Gangguan spektrum autisme

Gangguan spektrum autisme (autism spectrum disorder, ASD) adalah kumpulan kondisi yang diklasifikasikan sebagai gangguan perkembangan neuron (sel saraf) pada DSM-5 (APA, 2013). Untuk memenuhi diagnosis gangguan spektrum autisme, individu harus menunjukkan dua tipe gejala, yaitu (i) defisit pada ranah komunikasi dan interaksi sosial, dan (ii) perilaku, minat, atau aktivitas yang terbatas dan berulang.

Presentasi klinis dapat bervariasi bagi tiap individu, yaitu dari ringan sampai parah dan dipersulit oleh terjadinya komorbiditas, termasuk kejang, gangguan pencernaan, gangguan pendengaran, dan gangguan kejiwaan.American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Arlington, 2013). Gangguan ini lebih banyak ditemukan pada laki-laki dibandingkan perempuan.Doshi-Velez, F., Ge, Y. & Kohane, I. Comorbidity clusters in autism spectrum disorders: an electronic health record time-series analysis. Pediatrics 133, e54–e63 (2013).

 Klasifikasi 
Gangguan spektrum autisme (ASD) merupakan istilah yang pertama kali digunakan dalam Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders versi 5 (DSM-5) yang dirilis Mei 2013. Diagnosis ini meliputi beberapa diagnosis DSM-IV TR, yaitu gangguan autistik, gangguan asperger, gangguan disintegratif masa kanak-kanak, dan PDD-NOS. Pada kriteria diagnostik gangguan spektrum autisme pada DSM-5, komunikasi sosial dan interaksi sosial tidak lagi terpisah seperti pada DSM-IV TR, tetapi tergabung dalam satu kategori.

 Penyebab 
 Genetika 
Hasil studi keluarga dan kembar menunjukkan bahwa faktor genetik berperan dalam etiologi autisme dan gangguan perkembangan pervasif lainnya. Penelitian telah secara konsisten menemukan bahwa prevalensi autisme pada saudara kandung dari anak-anak autis adalah sekitar 15 sampai 30 kali lebih besar dari tingkat pada populasi umum. Tampaknya tidak ada gen tunggal yang dapat menjelaskan autisme. Sebaliknya, tampaknya ada beberapa gen yang terlibat, yang masing-masing merupakan faktor risiko untuk komponen dari gangguan spektrum autisme.
 Kembar monozigot menunjukkan tingkat kesesuaian yang lebih tinggi untuk ASD daripada kembar dizigot, tetapi studi individu bervariasi dalam derajat dilaporkan konkordansi, yang berkisar dari 36% - 92%.Ronald, A. & Hoekstra, R. A. Autism spectrum disorders and autistic traits: a decade of new twin studies. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 156, 255–274 (2011).
 Risiko ASD untuk masing-masing anak juga lebih tinggi jika kakak memiliki ASD, terutama jika ada beberapa saudara yang lebih tua dengan gangguan tersebut.Ozonoff, S. et al. Recurrence risk for autism spectrum disorders: a baby siblings research consortium study. Pediatrics 128, e488–e495 (2011).
 Ada rasio 4:1 bias laki-laki di ASD, efek perlindungan perempuan kurang dipahami.Robinson, E. B., Lichtenstein, P., Anckarsater, H., Happe, F. & Ronald, A. Examining and interpreting the female protective effect against autistic behavior. Proc. Natl Acad. Sci. USA 110, 5258–5262 (2013).
 Bentuk sindrom monogenik dari ASD, seperti sindrom X rapuh (mutasi fragile X mental retardation 1 (FMR1)), tuberous sclerosis (mutasi pada gen TSC), sindrom Rett (mutasi pada methyl-CpG binding protein 2 (MECP2)) dan sindrom Angelman (mutasi ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A)), telah diidentifikasi dan ditandai tetapi mencapai kurang dari sekitar 10% dari kasus ASD dan cacat intelektual.Krumm, N., O'Roak, B. J., Shendure, J. & Eichler, E. E. A de novo convergence of autism genetics and molecular neuroscience. Trends Neurosci. 37, 95–105 (2014).
 Variasi copy-number besar lebih sering terjadi pada anak-anak dengan ASD bila dibandingkan dengan saudara terpengaruh,Levy, D. et al. Rare de novo and transmitted copy-number variation in autistic spectrum disorders. Neuron 70, 886–897 (2011) tapi copy-number menjelaskan variasi hanya 4% dari kasus ASD di kumpulan Simons Simplex.Sanders, S. J. et al. Insights into autism spectrum disorder genomic architecture and biology from 71 risk loci. Neuron 87, 1215–1233 (2015).
 Peningkatan beban global dari duplikasi kromosom umum dan langka meningkatkan risiko untuk ASD.Girirajan, S. et al. Global increases in both common and rare copy number load associated with autism. Hum. Mol. Genet. 22, 2870–2880 (2013)
 Sekuensing eksom dalam kasus ASD dibandingkan anggota keluarga tidak terpengaruh mengidentifikasi hilangnya fungsi de novo pada 7% kasus ASD.
 Varian genetik de novo di ASD diperkaya untuk jalur yang terlibat dalam modifikasi kromatin, transforming growth factor-β (TGFβ), pensinyalan Wnt dan Notch, transmisi sinaptik, dan regulasi transkripsi dalam perkembangan embrio.De Rubeis, S. et al. Synaptic, transcriptional and chromatin genes disrupted in autism. Nature 515, 209–215 (2014).Iossifov, I. et al. The contribution of de novo coding mutations to autism spectrum disorder. Nature 515, 216–221 (2014)Hormozdiari, F., Penn, O., Borenstein, E. & Eichler, E. E. The discovery of integrated gene networks for autism and related disorders. Genome Res. 25, 142–154 (2015)
 Gen dengan ekspresi yang lebih rendah di korteks individu dengan ASD yang diperkaya untuk fungsi sinaptik, sedangkan gen dengan ekspresi yang lebih tinggi menunjukkan pengayaan untuk fungsi imun tubuh dan respon inflamasi.Voineagu, I. et al. Transcriptomic analysis of autistic brain reveals convergent molecular pathology. Nature 474, 380–384 (2011)Gupta, S. et al. Transcriptome analysis reveals dysregulation of innate immune response genes and neuronal activity-dependent genes in autism. Nat. Commun. 5, 5748 (2014)

 Pengobatan 
Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan kemandirian fungsional dan kualitas hidup melalui; (i) pembelajaran dan pengembangan, meningkatkan keterampilan sosial, dan meningkatkan komunikasi; (ii) penurunan kecacatan dan komorbiditas; (iii) bantuan untuk keluarga.Lai MC, Lombardo MV, Baron-Cohen S. Autism. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):896-910

 Terapi non-farmakologis 
 Intervensi oleh terapis, termasuk intervensi berbasis Applied Behavioral Analysis (ABA) bisa menurunkan beberapa gejala.
 Intervensi oleh orang tua dapat mengurangi beberapa gejala ASD.
 Intervensi berbasis permainan dan interaksi bisa memperbaiki rentang gejala.
 Terapi pijat mungkin meningkatkan komunikasi dan mengurangi keparahan gejala pada anak-anak dengan ASD (level 2 [mid-level] evidence).
 Terapi musik dapat meningkatkan kemampuan komunikasi pada anak dengan ASD (level 2 [mid-level] evidence).
 Terapi vokasional dapat meningkatkan keberhasilan kerja (level 2 [mid-level] evidence).
 Kelas prasekolah khusus mengintegrasikan anak-anak dengan dan tanpa ASD dapat memperbaiki beberapa gejala (level 2 [mid-level] evidence).
 Pengobatan hiperbarik (mungkin meningkatkan fungsi untuk anak autis (level 2 [mid-level] evidence), tetapi luaran lebih 4 minggu belum ditegakkan.

Terapi non-farmakologis tanpa bukti yang mendukung khasiat termasuk akupunktur, selimut tertimbang, biofeedback elektroensefalografik, dan pelatihan integrasi pendengaran.

 Terapi farmakologis 
 Tidak ada bukti yang konsisten menunjukkan perbaikan dimediasi obat dalam komunikasi sosial.
 Antipsikotik seperti risperidon atau aripiprazol mungkin mengurangi perilaku menantang, lekas marah, steorotip, dan gejala lainnya pada anak-anak dan dewasa muda (level 2 [mid-level] evidence).
 Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) tidak muncul menguntungkan pada anak-anak dengan ASD, tetapi dapat mengurangi beberapa gejala, termasuk gejala gangguan obsesif kompulsif, kecemasan, dan agresi, pada orang dewasa (level 2 [mid-level] evidence).
 Keterkaitan dengan Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), metilfenidat atau atomoksetin dapat mengurangi beberapa gejala (level 2 [mid-level] evidence).
 guanfacine lepas lambat memperbaiki hiperaktif pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme dan moderat untuk hiperaktif berat, impulsif, dan distractibility (level 1 [likely reliable] evidence).

 Diet 
 Diet bebas gluten dan kasein dapat memperbaiki gejala autis, tetapi bukti terbatas (level 2 [mid-level] evidence).Millward C, Ferriter M, Calver S, Connell-Jones G. Gluten- and casein-free diets for autistic spectrum disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2):CD003498. doi: 10.1002/14651858.CD003498.pub3.
 Konsumsi susu unta sehari selama 2 minggu, tapi tidak susu sapi, dilaporkan untuk meningkatkan gejala autisme pada anak (level 3 [lacking direct] evidence).Al-Ayadhi LY, Halepoto DM, Al-Dress AM, Mitwali Y, Zainah R. Behavioral Benefits of Camel Milk in Subjects with Autism Spectrum Disorder. J Coll Physicians Surg Pak. 2015 Nov;25(11):819-23. doi: 11.2015/JCPSP.819823.

 Referensi 

Kategori:Psikiatri