Penyakit Crohn

Penyakit Crohn adalah jenis penyakit radang usus (IBD) yang dapat memengaruhi setiap bagian dari saluran pencernaan dari mulut ke anus. Tapi kondisi ini lebih sering terjadi pada bagian akhir usus kecil (ileum) atau usus besar. Nama lain penyakit yaitu Crohn's disease, CD, regional enteritis, dan chronic granulomatous ileocolitis. Kondisi ini bisa terasa menyakitkan, membuat tubuh merasa lemah, dan terkadang bisa menyebabkan komplikasi yang mengancam nyawa penderita. Penderita penyakit Crohn memiliki masa remisi yang mana tidak timbul gejala apa pun atau hanya mengalami gejala-gejala ringan. Masa remisi ini akan diikuti masa kambuhan dan terkadang menyulitkan penderitanya.

Insidensi tertinggi penderita adalah antara usia 10-30 tahun, namun bisa terjadi pada segala usia. Perempuan sedikit lebih terpengaruh dibandingkan pria dengan rasio kisaran 1: 1 sampai 1.8: 1.Coskun M. Intestinal epithelium in inflammatory bowel disease. Front Med (Lausanne). 2014 Aug 25;1:24. doi: 10.3389/fmed.2014.00024. eCollection 2014. Penyebab penyakit Crohn tidak diketahui, tetapi mungkin hasil dari kombinasi faktor lingkungan, kerentanan genetik, disbiosis mikrobioma usus, dan autoimun atau respon imun yang tidak tepat. Kemungkinan faktor risiko signifikan termasuk riwayat keluarga penyakit autoimun atau radang usus, penggunaan antibiotik terbaru,Ungaro R, Bernstein CN, Gearry R, Hviid A, Kolho KL, Kronman MP, Shaw S, Van Kruiningen H, Colombel JF, Atreja A. Antibiotics associated with increased risk of new-onset Crohn's disease but not ulcerative colitis: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Nov;109(11):1728-38. doi: 10.1038/ajg.2014.246. Epub 2014 Sep 16. merokok,Mahid SS, Minor KS, Soto RE, Hornung CA, Galandiuk S. Smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2006 Nov;81(11):1462-71. adanya penyakit autoimun terkait dan kondisi peradangan. Pasien yang memiliki penyakit Crohn > 8-10 tahun memiliki peningkatan risiko kanker kolorektal.

 Penyebab 
Penyebab pasti tidak diketahui, tetapi penyakit Crohn tampaknya disebabkan oleh kombinasi dari faktor lingkungan dan predisposisi genetik. Setiap mutasi risiko individu membuat kontribusi kecil untuk keseluruhan risiko Crohn (sekitar 1: 200). Data genetik, dan penilaian langsung dari imunitas, menunjukkan kerusakan pada sistem imun bawaan. Dalam pandangan ini, peradangan kronis Crohn disebabkan ketika sistem kekebalan tubuh adaptif mencoba untuk mengimbangi defisiensi sistem imun bawaan.

 Kerentanan genetik 
Berdasarka GWAS (genome-wide association studies) telah terdentifikasi 163 lokus gen terkait penyakit radang usus, dengan 30 khusus pada penyakit Crohn.Lobatón T, Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. Review article: anti-adhesion therapies for inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):579-94. doi: 10.1111/apt.12639. Epub 2014 Jan 30.
 varian caspase recruitment domain (CARD15) dan reseptor interleukin-23 (IL23R) atau polimorfisme autophagy-related 16-like 1 (ATG16L1) bisa terlibat.Cotterill L, Payne D, Levinson S, McLaughlin J, Wesley E, Feeney M, Durbin H, Lal S, Makin A, Campbell S, Roberts SA, O'Neill C, Edwards C, Newman WG. Replication and meta-analysis of 13,000 cases defines the risk for interleukin-23 receptor and autophagy-related 16-like 1 variants in Crohn's disease. Can J Gastroenterol. 2010 May;24(5):297-302.
 lokus kerentanan genetik untuk penyakit Crohn pada pasien Jepang mungkin berbeda dari pasien Eropa berdasarkan studi kasus-kontrol.Hirano A, Yamazaki K, Umeno J, Ashikawa K, Aoki M, Matsumoto T, Nakamura S, Ninomiya T, Matsui T, Hirai F, Kawaguchi T, Takazoe M, Tanaka H, Motoya S, Kiyohara Y, Kitazono T, Nakamura Y, Kamatani N, Kubo M. Association study of 71 European Crohn's disease susceptibility loci in a Japanese population. Inflamm Bowel Dis. 2013 Mar;19(3):526-33. doi: 10.1097/MIB.0b013e31828075e7.
 pautan genetik antara penyakit Crohn dan mutasi insersi pada gen NOD2 pada kromosom 16.Hampe J, Cuthbert A, Croucher PJ, Mirza MM, Mascheretti S, Fisher S, Frenzel H, King K, Hasselmeyer A, MacPherson AJ, Bridger S, van Deventer S, Forbes A, Nikolaus S, Lennard-Jones JE, Foelsch UR, Krawczak M, Lewis C, Schreiber S, Mathew CG. Association between insertion mutation in NOD2 gene and Crohn's disease in German and British populations. Lancet. 2001 Jun 16;357(9272):1925-8.

 Mikrob 
Mikrobiota usus pada penderita mengalami perubahan komposisi mikrobiom dapat menyebabkan respon imun terlalu aktif yang merugikan penghalang mukosa, sehingga aktivitas inflamasi meningkat. Perubahan meliputi terjadinya penurunan keragaman yang menyebabkan pengurangan kemampuan adaptif ketika menghadapi perubahan lingkungan. Spesies yang ditemukan menurun termasuk Firmicutes protektif (yaitu kelompok Clostridium IXa dan IV, Bifidobacterium, Lactobacillus, dan Faecalibacterium prausnitzii), sedangkan Proteobacteria dan Actinobacteria meningkat.Berg D, Clemente JC, Colombel JF. Can inflammatory bowel disease be permanently treated with short-term interventions on the microbiome? Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Jun;9(6):781-95. doi: 10.1586/17474124.2015.1013031. Epub 2015 Feb 10.

 Diagnosis 
Tersangka penyakit Crohn pada pasien dengan gejala, seperti diare kronis> 4 minggu, sakit perut, penurunan berat badan, dan tanda-tanda peradangan, seperti peningkatan serum laju endap darah (ESR), serum C-reactive protein (CRP) atau sensitivitas tinggi CRP, atau calprotectin fecal.Zilberman L, Maharshak N, Arbel Y, Rogowski O, Rozenblat M, Shapira I, Berliner S, Arber N, Dotan I. Correlated expression of high-sensitivity C-reactive protein in relation to disease activity in inflammatory bowel disease: lack of differences between Crohn's disease and ulcerative colitis. Digestion. 2006;73(4):205-9. Epub 2006 Jul 12.

 Referensi 

Kategori:Kondisi membran mukosa
Kategori:Penyakit autoimun
Kategori:Penyakit pencernaan