Antijamur

Antijamur  atau antikulat () adalah suatu golongan obat yang bersifat fungisida atau fungistatik yang dapat digunakan untuk mengobati dan mencegah mikosis seperti kutu air, kurap, kandidiasis, jangkitan sistemik serius seperti meningitis kriptokokus, dan lain-lain. Biasanya obat antijamur harus diberikan dengan resep dokter, tetapi beberapa ada yang tersedia secara bebas (over-the-counter).

 Kelas 

 Antijamur Poliena 
Poliena merupakan molekul yang memiliki banyak ikatan ganda terkonjugasi. Antijamur poliena berupa poliena makrosiklik dengan bagian cincin yang terhidroksilasi pada sistem yang terkonjugasi. Hal ini membuat antijamur poliena bersifat ampifilik. Antijamur ini berikatan dengan sterol di membran sel jamur, terutama ergosterol. Hal ini menyebabkan perubahan transisi suhu (Tg) dari membran sel, dengan demikian membran dalam yang kurang cair dan lebih berupa keadaan terkristalisasi. (Dalam keadaan normal, membran sterol meningkatkan kekakuan dari phospholipid bilayer sehingga membuat membran plasma lebih padat.) Sehingga, isi sel jamur termasuk ion monovalen (K+, Na+, H+, dan Cl−), molekul organik berukuran kecil keluar dari sel karena membran tersebut bocor dan hal ini merupakan cara agar sel mati. Sel hewan yang mengandung kolesterol dan bukan ergosterol sehingga sel hewan tidak ditarget oleh obat. Namun, pada dosis terapi, beberapa molekul amfoterisin B dapat berikatan dengan kolesterol pada membran sel hewan, meningkatkan risiko toksisitas pada manusia. Amphoterisin B bersifat nefrotoksik saat diberikan secara intravena. Dengan rantai hidrofobik pada poliena memendek, aktivitas pengikatan dengan sterol meningkat. Oleh karena itu, pemendekan rantai hidrofobik dapat mengakibatkan poliena dapat mengikat kolesterol, sehingga toksik untuk hewan.
 Amfoterisin B
 Kandisidin
 Filipin – 35 atom karbon, dapat mengikat kolesterol (toksik)
 Hamisin
 Natamisin – 33 atom karbons, mengikat secara baik ke ergosterol
 Nistatin
 Rimosidin

 Antijamur golongan imidazol, triazol, dan tiazol 
Obat antifungal golongan azola (kecuali abafungin) menghambat enzim Lanosterol 14 α-demetilase; enzim yang diperlukan untuk mengubah lanosterol menjadi ergosterol. Kekurangan ergosterol pada membran di jamur merusak struktur dan fungsi membran di jamur dan mengakibatkan penghambatan pertumbuhan jamur.[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88906> Sheehan D., Hitchcock C, Sibley C. Current and Emerging Azole Antifungal Agents]

 Imidazol 
 Bifonazol
 Butokonazol
 Klotrimazol
 Ekonazol
 Fentikonazol
 Isokonazol
 Ketokonazol
 Lulikonazol
 Mikonazol
 Omokonazol
 Oksikonazol
 Sertakonazol
 Sulkonazol
 Tiokonazol

 Triazol 
 Albakonazol
 Efinakonazol
 Epoksikonazol
 Flukonazol
 Isavukonazol
 Itrakonazol
 Posakonazol
 Propikonazol
 Ravukonazol
 Terkonazol
 Vorikonazol

 Tiazol 
 Abafungin

 Alilamina 
Alilamina menghambat skualena epoksidase, enzim lain yang diperlukan untuk sintesis ergosterol. Contoh obat-obatan golongan ini termasuk Amorolfin, Butenafin, Naftifin, dan Terbinafin.

 Ekinokandin 
Ekinokandin digunakan untuk infeksi jamur sistemik pada pasien imunokompromais, obat golongan menghambat sintesis dari glukan dalam dinding sel melalui enzim Beta (1-3) glucan synthase:
 Anidulafungin
 Kaspofungin
 Mikafungin
Echinocandin kurang terabsorbsi ketika diberikan secara oral. Maka perlu diberikan secara intravena agar tersebar sebagian besar jaringan dan organ dengan konsentrasi dalam plasma yang cukup untuk mengobati infeksi jamur lokal dan sistemik.Echinocandins for the treatment of systemic fungal infection | Canadian Antimicrobial Resistance Alliance (CARA)

 Obat lain 
 Asam benzoat – memiliki sifat antifungal, tetapi harus dikombinasikan dengan agen keratolitikum seperti pada salep Whitfield
 Siklopiroks – (ciclopirox olamine) – antijamur golongan hidroksipiridon yang mengganggu aktivitas transpor membran, struktur membran sel, dan proses respirasi jamur. Obat Ini efektif terhadap panau.
 Flusitosin atau 5-fluorositosin – sebuah antimetabolit analog pirimidin
 Griseofulvin – mengikat mikrotubulus terpolimerisasi dan menghambat aktivitas mitosis jamur
 Haloprogin – penggunaannya telah dihentikan karena adanya antijamur dengan efek samping yang lebih sedikit
 Kristal violet– zat pewarna triarilmetana, yang mempunyai aktivitas antibakteri, antijamur, dan anthelmintik dan dulunya penting sebagai antiseptik topikal.
 Balsam Peru mempunyai aktivitas antijamur.

 Efek yang tidak diinginkan 
Banyak obat antijamur yang menyebabkan reaksi alergi pada orang-orang. Contohnya, obat golongan azol diketahui menyebabkan anafilaksis.

Selain itu juga terdapat banyak interaksi obat. Pasien harus membaca keterangan yang terlampir pada kemasan obat. Seperti, antijamur azol yakni ketokonazol atau itrakonazol yang dapat menjadi substrat dan inhibitor dari glikoprotein-P, yang dapat mengekskresikan racun dan obat ke usus. Antijamur azol juga merupakan substrat dan inhibitor dari famili sitokrom P450 CYP3A4,doctorfungus > Antifungal Drug Interactions Content Director: Russell E. Lewis, Pharm. dan menyebabkan peningkatan konsentrasi obat pada plasma ketika diberikan dengan calcium channel blocker, imunosupresan, obat kemoterapi, benzodiazepin, Antidepresan trisiklik, makrolida dan Inhibitor ambilan kembali serotonin selektif (SSRI).

Sebelum obat antijamur oral diberikan untuk mengobati penyakit kuku, diperlukan diagnosis untuk memastikan penyakit tersebut disebabkan oleh jamur. Setengah dari kasus yang diduga infeksi jamur di kuku disebabkan oleh nonjamur. Efek samping dari pengobatan ini cukup besar dan pasien yang tidak terinfeksi tidak dianjurkan untuk meminum obat ini.

 Mekanisme aksi 
Antijamurbekerja dengan memanfaatkan perbedaan antara sel hewan dan jamur untuk membunuh organisme jamur dengan sedikit efek samping pada pasien. Tidak seperti bakteri, jamur dan manusia merupakan eukariota. Dengan demikian, sel jamur dan manusia mempunyai kemiripian pada tingkat biologis. Hal ini membuat sulitnya menemukan obat yang mentarget jamur tanpa memengaruhi sel-sel manusia. Karena itu, banyak obat-obatan antijamur memberikan efek samping. Beberapa efek samping dapat membahayakan manusia jika obat-obatan tersebut tidak digunakan dengan benar.

 Referensi 

Kategori:Antijamur
Kategori:Fungisida