Asiklovir

Asiklovir (Bahasa Inggris: Acyclovir, disingkat ACV) merupakan salah satu obat antivirus. Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan infeksi virus herpes simpleks, cacar air, dan herpes zoster. Penggunaan lainnya untuk pencegahan infeksi sitomegalovirus setelah transplantasi dan infeksi karena virus Epstein-Barr. Asiklovir tersedia dalam bentuk tablet, injeksi intravena, dan krim.

Efek samping yang umum terjadi antara lain mual dan diare. Potensi efek samping yang serius antara lain masalah ginjal dan trombositopenia. Obat ini perlu diberikan perhatian khusus jika pasien mempunyai fungsi ginjal dan hati yang buruk. Obat ini dianggap aman untuk digunakan selama masa kehamilan. Dan aman digunakan selama menyusui. Asiklovir merupakan analog asam nukleat yang terbuat dari guanosin. Kerja dari obat ini untuk menurunkan produksi DNA virus.

Asiklovir ditemukan pada tahun 1977. Obat ini termasuk daftar obat penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan dasar menurut WHO. Obat ini tersedia dalam bentuk obat generik dan dijual di bawah harga obat bermerek di seluruh dunia. Kisaran harga dari tahun 2014-2016 antara US$0,03 (Rp300,-) dan US$0,12 (Rp1.200,-) per tablet. Biaya pengobatan dengan obat ini hingga sembuh di Amerika Serikat kurang dari US$25.

 Kegunaan medis 
jmpl|Tablet 400 mg asiklovir
Asiklovir digunakan untuk mengobati infeksi virus herpes simpleks dan virus varicella zoster, termasuk:
 Herpes simpleks genital (pengobatan dan pencegahan)
 Herpes simpleks neonatus (bayi baru melahirkan)
 Herpes simpleks labialis
 Herpes zoster
 Cacar air pada pasien imunokompromais
 Herpes simpleks ensefalitis
 Infeksi HSV mukokutan akut pada pasien imunokompromais
 Herpes simpleks keratitis (pada mata) dan herpes simpleks blefaritis (bentuk kronis dari infeksi herpes mata)
 Pencegahan dari virus herpes pada pasien imunokompromais (seperti pasien yang menjalani kemoterapi kanker)
Tetapi asiklovir peroral, tidak menunjukan penurunan risiko rasa nyeri pada herpes zoster. Pada pasien herpes di mata, asiklovir ditemukan lebih efektif daripada idoksuridin atau vidarabin dengan membandingkan tingkat keberhasilan mata yang dapat disembuhkan

Asiklovir intravena efektif untuk mengobati penyakit yang parah yang disebabkan oleh spesies yang berbeda dari famili herpesviridae, termasuk infeksi lokal parah dari virus herpes, herpes genital parah, cacar air, dan herpes ensefalitis. Obat ini juga efektif mengobati infeksi herpes sistemik, eksem yang disebabkan herpes dan meningitis yang disebabkan herpes simpleks.
Tinjauan penelitian dari tahun 1980-an menunjukkan adanya efek dalam mengurangi jumlah dan durasi lesi herpes jika asiklovir diberikan di tahap awal infeksi. Penelitian terbaru menunjukkan efektivitas dari asiklovir topikal untuk mengurangi jumlah lesi pada infeksi tahap awal dan akhir. Dari hasil percobaan, asiklovir tidak memiliki efek dalam mencegah transmisi HIV, tetapi dapat membantu memperlambat perkembangan HIV pada pasien yang tidak mengonsumsi obat antiretroviral (ART). Hasil temuan ini menekankan pentingnya pengujian obat non-ART yang sederhana dan murah, seperti asiklovir dan kotrimoksazol, pada pasien HIV.

 Kehamilan 
Asiklovir diklasifikasikan sebagai obat Kategori B,FDA and GSK. CDC telah menyatakan bahwa asiklovir dapat digunakan pada herpes genitali rekuren. Untuk infeksi HSV yang parah, asiklovir intravena dapat digunakan.Centers for Disease Control and Prevention. Studi pada mencit, kelinci, dan tikus (dengan dosis setara dengan 10 kali lebih tinggi dari yang digunakan pada manusia) yang diberikan selama organogenesis gagal menunjukkan adanya kecacatan pada bayi hewan tersebut. Penelitian pada tikus yang diberikan dosis setara dengan 63 kali lebih tinggi dari dosis manusiaSubject to the same conditions as before pada 10 hari gestasi menunjukkan adanya anomali pada kepala dan ekor.

Asiklovir direkomendasikan oleh CDC untuk pengobatan Varicella selama kehamilan, terutama selama trimester kedua dan ketiga

Asiklovir diekskresikan di ASI, oleh karena itu dianjurkan untuk berhati-hati ketika digunakan pada wanita yang sedang menyusui. Dalam studi pengujian yang terbatas menunjukkan bayi yang menyusui terpapar kira-kira 0,3 mg/kg/hari setelah pemberian asiklovir oral pada ibu. Jika ibu memiliki lesi herpes di dekat atau di payudara, menyusui harus dihindari.FDA and GSK.Gartner LM, Morton J, Lawrence RA, et al, "Breastfeeding and the Use of Human Milk," Pediatrics, 2005, 115(2):496-506

 Efek yang tidak diinginkan 

 Terapi sistemik 
Efek obat yang tidak diinginkan umumnya (≥1% dari pasien) berkaitan dengan terapi asiklovir sistemik (peroral atau intravena) termasuk: mual, muntah, diare, encefalopaty (hanya pada penggunaan intravena), reaksi pada tempat injeksi (hanya pada penggunaan intravena) dan sakit kepala. Dalam dosis tinggi, halusinasi mungkin terjadi. Efek yang tidak diinginkan yang jarang (0.1–1% dari pasien) antara lain: vertigo, kebingungan, pusing, edema, arthralgia, sakit tenggorokan, sembelit, sakit perut, hilang rambut, ruam dan lemah. Efek yang tidak diinginkan yang langka (<0.1% dari pasien) antara lain: koma, kejang, neutropenia, leukopenia, kristaluria, anoreksia, kelelahan, hepatitis, sindrom Stevens–Johnson, toxic epidermal necrolysis, thrombotic thrombocytopenic purpura dan anaphylaxis.

Asiklovir intravena juga dapat menyebabkan nefrotoksisitas reversibel hingga 5%-10% dari pasien karena pengendapan kristal asiklovir di ginjal, efek ini dapat berakhir dengan penghentian pemberian asiklovir. Nefropati yang disebabkan kristal asiklovir lebih umum terjadi ketika asiklovir diberikan secara infusa cepat dan pada pasien dengan dehidrasi atau gangguan ginjal. Hidrasi yang cukup, kecepatan infus lebih rendah, dan pemberian dosis sesuai fungsi renal dapat mengurangi risiko ini.

 Terapi Topikal 
Krim asiklovir dapat menyebabkan (≥1% dari pasien) kulit mengering atau sensasi terbakar di kulit. Efek yang tidak diinginkan yang jarang antara lain eritema atau gatal-gatal. Ketika diberikan di mata, asiklovir menyebabkan (≥1% dari pasien) sensasi menyengat di mata. Terkadang asiklovir oftalmik menyebabkan (0.1–1% dari pasien), superficial punctate keratitis atau reaksi alergi.

 Interaksi obat 
Ketokonazol: Studi in-vitro menunjukkan jika asiklovir dan ketokonazol diberikan secara bersamaan akan meningkatkan aktivitas antivirus terhadap HSV-1 dan HSV-2 (efek sinergis). Namun, efek ini belum dibuktikan secara klinis (studi in-vivo) dan perlu lebih banyak penelitian yang dilakukan untuk mengetahui potensi sesungguhnya dari efek ini.
Probenesid: hasil penelitian menunjukkan jika probenesid diberikan bersamaan dengan asiklovir maka waktu paruh dari asiklovir akan meningkat, serta terjadi penurunan ekskresi melalui urin, dan klirens renaln juga menurun.FDA and GSK.
Interferon: akan memberikan efek sinergis bila diberikan dengan asiklovir secara bersamaan dan perlu pemantauan khusus ketika memberikan asiklovir kepada pasien yang menerima interferon intravena.GlaxoSmithKline.
Zidovudin: Meskipun sering diberikan dengan asiklovir pada pasien HIV, telah dilaporkan terjadi efek neurotoksisitas pada setidaknya satu pasien yang juga mengalami rasa kantuk berat dan lemas selama 30-60 hari setelah menerima asiklovir intravena; gejala tersebut berhenti ketika penggunaan asiklovir dihentikan.

 Deteksi dalam cairan biologis 
Kadar asiklovir dapat dihitung di plasma atau serum untuk memantau akumulasi obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau untuk mengonfirmasi hasil diagnosis pasien yang diduga mengalami overdosis obat.

 Mekanisme aksi obat 
jmpl|248x248px|Perbandingan struktur antara guanosin dan asiklovir
Asiklovir diubah oleh timidin kinase dari virus menjadi asiklovir monofosfat, yang kemudian diubah oleh enzim kinase dari inang menjadi asiklovir trifosfat (ACV-TP). ACV-TP menghambat secara kompetitif dan menginaktivasi DNA polimerase HSV yang akhirnya mencegah sintesis DNA virus tanpa memengaruhi proses sintesis pada sel normal (pasien).

 Resistensi 
Resistensi asiklovir jarang terjadi pada orang dengan sistem imun tubuh yang normal, tapi lebih umum terjadi (sampai 10%) pada orang-orang dengan immunodefisiensi (seperti penerima transplantasi organ dan pasien AIDS akibat infeksi HIV). Mekanisme terjadinya resistensi pada HSV antara lain kurangnya timidin kinase virus; dan mutasi pada timidin kinase virus atau DNA polymerase, yang mengubah sensitivitas substrat.

 Mikrobiologi 
Asiklovir efektif untuk melawan sebagian besar spesies virus dari famili herpesviridae. Aktivitas asiklovir semakin menurun sesuai urutan:
 Virus herpes simpleks tipe I (HSV-1) – paling aktif
 Virus herpes simpleks tipe II (HSV-2)
 Virus varicella zoster (VZV)
 Virus Epstein-Barr (EBV)
 Sitomegalovirus (CMV) – paling tidak aktif

 Farmakokinetika 
Asiklovir tidak larut di air dan mempunyai bioavailabilitas oral yang buruk (15–30%), sehingga pemberian secara intravena diperlukan jika asiklovir dibutuhkan dengan konsentrasi yang tinggi dalam plasma. Ketika diberikan secara peroral, puncak konsentrasi di plasma tercapai setelah 1–2 jam pemberian. Asiklovir terdistribusi dengan baik di tubuh; pengikatan protein sekitar 9 sampai 33%.Aciclovir Tablets BP 400mg - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC) Waktu paruh (waktu yang diperlukan agar konsentrasi obat dalam plasma berkurang menjadi setengahnya, t1/2) asiklovir tergantung umur pasien; neonatus (bayi yang baru lahir) mempunyai waktu t1/2 selama 4 jam, anak 1–12 tahun waktu t1/2 selama 2–3 jam, dan dewasa waktu t1/2 selama 3 jam.

 Sejarah 
Asiklovir dipandang sebagai awal dari era baru dalam terapi antivirus, asiklovir sangat selektif dengan sitotoksisitas yang rendah. Sejak penemuannya di pertengahan 1970-an, obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh famili virus Herpes termasuk virus Herpes zoster dan Varicella zoster. Nukleosida yang diisolasi dari spons Karibia, Cryptotethya crypta, menjadi dasar untuk sintesis dari asiklovir. Asiklovir ditemukan oleh Howard Schaffer setelah penelitiannya dengan Robert Vince, S. Bittner dan S. Gurwara mengenai analog adenosin asikloadenosin yang menunjukkan aktivitas antivirus. Kemudian, Schaffer bergabung dengan Burroughs Wellcome dan melanjutkan pengembangan asiklovir dengan ahli farmakologi Gertrude B. Elion. Paten asiklovis di Amerika Serkat diterbitkan pada tahun 1979.

Vince kemudian menemukan abacavir, sebuah obat nRTI untuk pasien HIV.

 Penamaan dan Harga 

 Penamaan 
Aciclovir adalah nama menurut INN dan BAN sementara acyclovir adalah nama menurut USAN. Di Indonesia nama resmi obat ini adalah asiklovir

Awalnya dipasarkan dengan nama dagang Zovirax; paten obat berakhir pada tahun 1990-an dan sejak saat itu menjadi obat generik dan dijual dengan berbagai merek di seluruh dunia.

 Harga 
Harga per tablet 400 mg di bulan Maret 2016 antara US$0,03 (Rp300,-) sampai US$0,12 (Rp1.200,-).

 Catatan 

 Referensi 

 Bacaan lebih lanjut 

 Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. ISBN 0-912734-04-3.
 Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen et al.). Kandidaattikustannus Oy, 1994. ISBN 951-8951-09-8.

 Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition ISBN 0-443-07145-4; 2001 (4th) edition ISBN 0-443-06574-8; 1990 edition ISBN 0-443-03407-9.

 Pranala luar 
 U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal–Aciclovir

Kategori:Penghambat CYP1A2
Kategori:Antivirus herpes
Kategori:Purina
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia
Kategori:Nefrotoksin
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Senyawa hidroksietil