Entekavir

Entekavir (INN), disingkat ETV, adalah obat antivirus mulut yang digunakan untuk penanganan infeksi virus hepatitis B (HBV). Entekavir adalah penghambat transkriptase balik. Obat ini mencegah virus hepatitis B menggandakan diri dan mengurangi jumlah virus di dalam tubuh.

 Mekanisme 
Entecavir adalah analog nukleosid, atau lebih rincinya, Entecavir adalah analog deoksiguanosin yang menghambat transkripsi terbalik, replikasi DNA, dan transkripsi dalam proses replikasi virus.

 Kegunaan 
Entecavir digunakan untuk menangani infeksi hepatitis B kronis yang diderita dewasa dan anak berusia 2 tahun atau lebih dengan replikasi virus aktif dan bukti penyakit aktif. Obat ini juga dipakai untuk mencegah reinfeksi HBV setelah transplantasi hatiFung J, Cheung C, Chan SC, et al, "Entecavir Monotherapy is Effective in Suppressing Hepatitis B Virus After Liver Transplantation," Gastroenterology, 2011, 141(4):1212-9. dan menangani penderita HIV yang terinfeksi HBV. Entecavir tidak begitu aktif melawan HIV, tetapi tidak disarankan untuk penderita HIV-HBV tanpa regimen anti-HIV yang bekerja penuh karena obat ini resisten terhadap lamivudin dan emtrisitabin dalam HIV.

 Pemakaian 
Entecavir dikonsumsi saat perut kosong, sedikitnya 2 jam sebelum atau sesudah makan.

 Efek samping 
Efek samping yang paling umum dari entecavir adalah sakit kepala, lelah, pusing, dan mual. Efek samping lainnya adalah diare, dispepsia, muntah, somnolensi, dan insomnia. Ketaknormalan klinis yang diakibatkan oleh perawatan menggunakan entecavis meliputi naiknya jumlah alanin transaminase (ALT) dan hematuria. Pasien disarankan menjalani pengawasan rutin fungsi hepatik dan hematologi.

 Uji klinis 
Keampuhan klinis entecavir telah diteliti dalam berbagai pengujian acak, buta, dan multipusat. Entecavir mulut merupakan penanganan yang efektif dan lazim.Scott LJ, Keating GM. .Drugs 2009;69(8):1003-1033. .

 Sejarah 
 1992: SQ-34676 di Squibb sebagai bagian dari program virus anti-herpesSlusarchyk, W. A., A. K. Field, J. A. Greytok, P. Taunk, A. V. Tooumari, M. G. Young, and R. Zahler. 4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylcyclopentyl purines and pyrimidines, a novel class of anti-herpesvirus agents. Abstract from the Fifth International Conference on Antiviral Research. Antivir Res 1992.17(Suppl. 1):98
 1997: BMS 200475 dikembangkan di institut penelitian farmasi BMS sebagai analog nukleosida antivirus à Pengujian aktivitas terhadap HBV, HSV-1, HCMV, VZV dalam garis sel; tidak ada atau sedikit sekali aktivitas melawan HIV atau influenzaBisacchi, G. S., S. T. Chao, C. Bachard, J. P. Daris, S. F. Innaimo, J. A. Jacobs, O. Kocy, P. Lapointe, A. Martel, Z. Merchant, W. A. Slusarchyk, J. E. Sundeen, M. G. Young, R. Colonno, and R. Zahler. BMS-200475, a novel carbocyclic 29-deoxyguanosine analog with potent and selective antihepatitis B virus activity in vitro. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997. 7:127–132
 Aktivitas superior terhadap HBV mendorong penelitian BMS 200475, analog basanya dan enantiomernya melawan HBV dalam garis sel HepG2.2.15
 Perbandingan terhadap NA lainnya membuktikan pencegah (penghambat) HBV yang lebih selektif dalam bentuk Guanina NAInnaimo S F, Seifer M, Bisacchi G S, Standring D N, Zahler R, Colonno R J. Identification of BMS-200475 as a Potent and Selective Inhibitor of Hepatitis B Virus. Antimicrob. Agents Chemother. 1997. 41(7): 1444–1448
 1998: Pencegahan polimerase hepadnavirus diujikan in vitro terhadap beberapa NA-TPSeifer, M., R. K. Hamatake, R. J. Colonno, and D. N. Standring. In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the triphosphates of BMS-200475 and lobucavir. Antimicrob. Agents Chemother. 1998. 42:3200–3208
 Studi metabolisme membuktikan fosforilasi yang lebih efisien terhadap bentuk aktif trifosfatYamanaka, G., T. Wilson, S. Innaimo, G. S. Bisacchi, P. Egli, J. K. Rinehart, R. Zahler, and R. J. Colonno. Metabolic studies on BMS-200475, a new antiviral compound active against hepatitis B virus. Antimicrob. Agents Chemother. 1999. 43:190–193
 Penanganan model CHB selama 3 tahun mempertahankan efektivitas antivirus dan memperpanjang masa hidupnya tanpa adanya resistensi besarColonno, R. J., E. V. Genovesi, I. Medina, L. Lamb, S. K. Durham, M. L. Huang, L. Corey, M. Littlejohn, S. Locarnini, B. C. Tennant, B. Rose, and J. M. Clark. Long-term entecavir treatment results in sustained antiviral efficacy and prolonged life span in the woodchuck model of chronic hepatitis infection. J. Infect. Dis. 2001.184:1236–1245
 Efektivitas replikasi HBV resisten LVD in vitroLevine, S., D. Hernandez, G. Yamanaka, S. Zhang, R. Rose, S. Weinheimer, and R. J. Colonno. Efficacies of entecavir against lamivudine-resistant hepatitis B virus replication and recombinant polymerases in vitro. Antimicrob. Agents Chemother. 2002.46:2525–2532
 Aktivitas superior terhadap LVD in vivo pada pasien HBeAg+ & HBeAg−Chang, T. T. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N. Engl. J. Med. 2006. 354:1001–1010Lai, C. L. et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N. Engl. J.Med. 2006. 354:1011–1020.
 Efektif bagi pasien CHB refraktori LVDSherman, M., C. Yurdaydin, J. Sollano, M. Silva, Y. F. Liaw, J. Cianciara, A. Boron-Kaczmarska, P. Martin, Z. Goodman, R. J. Colonno, A. Cross, G. Denisky, B. Kreter, R. Hindes, and the AI463026 Behold Study Group. Entecavir for the treatment of lamivudine-refractory, HBeAg-positive chronic hepatitis B. Gastroenterology 2006. 130:2039–2049.
 Entekavir disetujui oleh FDA bulan Maret 2005.

 Paten 
Bristol-Myers Squibb adalah pihak pertama yang memegang paten Baraclude®, nama merek entekavir di Amerika Serikat dan Kanada. Paten Baraclude® kedaluwarsa tahun 2015. Pada tanggal 26 Agustus 2014, Teva Pharmaceuticals USA mendapat persetujuan FDA untuk memproduksi tablet generik Baraclude® 0,5 mg dan 1 mg; Hetero Labs mendapat persetujuan tanggal 21 Agustus 2015; dan Aurobindo Pharma tanggal 26 Agustus 2015.

 Referensi 

 Pranala luar 
 PubMed Health page on Entecavir
 Baraclude U.S. website 

Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Obat antivirus
Kategori:Purina
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Penghambat transkriptase balik analog nukleosida
Kategori:Hepatotoksin
Kategori:Siklopentana
Kategori:Turunan alkena
Kategori:Senyawa hidroksimetil