Distrofi otot Duchenne

Distrofi otot Duchenne (, disingkat DMD) adalah distrofi otot yang menjangkiti satu dari 3.600 anak laki-laki dan dapat menyebabkan degenerasi otot dan kematian. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen distrofin, gen terbesar di kromosom X manusia yang menyandi protein distrofin, yaitu komponen struktural dalam jaringan otot yang penting dalam membuat stabil kompleks distroglikan membran sel. Walaupun laki-laki dan perempuan sama-sama dapat mengalami mutasi ini, tanda-tanda penyakit ini tidak muncul pada perempuan.

Gejala penyakit ini biasanya muncul pada anak laki-laki sebelum umur enam tahun. Walaupun gejala baru muncul setelah masa bayi, pengujian laboratorium dapat menemukan keberadaan mutasi ini saat lahir. Pelemahan otot proksimal yang progresif pada kaki dan panggul (yang disebabkan oleh hilangnya massa otot) biasanya muncul terlebih dahulu. Kemudian pelemahan ini menyebar ke lengan, leher, dan anggota tubuh lain. Gejala-gejala awal meliputi pseudohipertrofi (pembesaran otot betis dan deltoideus), daya tahan yang rendah, dan kesulitan berdiri atau memanjat anak tangga. Sementara itu, jaringan otot dibuang dan akhirnya digantikan oleh lemak dan jaringan fibrotik (fibrosis). Pada umur sepuluh tahun, penderita mungkin membutuhkan alat bantu berjalan, tetapi sebagian besar penderita membutuhkan kursi roda pada usia dua belas tahun. Gejala-gejala akhir meliputi perkembangan tulang yang abnormal yang dapat menyebabkan kelainan bentuk tulang. Akibat memburuknya keadaan otot, pasien akhirnya tidak dapat bergerak dan bahkan lumpuh. Rata-rata harapan hidup penderita distrofi otot Duchenne adalah 25 tahun.

 Sejarah 
Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh dokter Giovanni Semmola pada tahun 1834 dan Gaetano Conte pada tahun 1836. Namun, penyakit ini diberi nama oleh neurolog Prancis Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1806–1875) yang mendeskripsikan seorang anak laki-laki yang menderita distrofi ini dalam bukunya yang diterbitkan pada tahun 1861, "Paraplegie hypertrophique de l'enfance de cause cerebrale". Setahun kemudian, ia menerbitkan foto-foto penderita dalam "Album de photographies pathologiques." Pada tahun 1868, ia menyajikan laporan tiga belas anak yang terjangkit lainnya. Duchenne juga merupakan orang pertama yang melakukan biopsi untuk memperoleh jaringan dari penderita agar dapat melakukan pemeriksaan dengan menggunakan mikroskop.

 Tanda dan Gejala 
Distrofi otot Duchenne menyebabkan kelemahan otot yang progresif akibat ketidakteraturan serabut otot, kematian sel otot, serta penggantiannya oleh jaringan ikat atau lemak. Otot-otot volunter merupakan bagian yang pertama kali terdampak, terutama otot pinggul, daerah pelvis, paha, dan betis. Penyakit ini kemudian berkembang ke bahu dan leher, diikuti lengan, otot pernapasan, dan bagian tubuh lainnya. Kelelahan merupakan gejala yang umum terjadi.

Tanda-tanda awal biasanya muncul sebelum usia lima tahun, dan kadang sudah dapat terlihat ketika seorang anak mulai belajar berjalan. Terdapat gangguan dalam keterampilan motorik, menyebabkan cara berjalan, melangkah, atau berlari tampak canggung. Mereka cenderung berjalan dengan ujung kaki (toe walking), sebagian karena pemendekan tendon Achilles, serta sebagai kompensasi terhadap kelemahan otot ekstensor lutut. Jatuh dapat terjadi secara sering. Seiring waktu, kemampuan berjalan semakin menurun dan akhirnya hilang sama sekali sebelum usia 13 tahun.

Sebagian besar penyandang distrofi otot Duchenne akan mengalami kelumpuhan hampir total dari leher ke bawah pada usia sekitar 21 tahun. Kardiomiopati, terutama kardiomiopati dilatasi, sering terjadi dan ditemukan pada sekitar setengah remaja usia 18 tahun. Perburukan menjadi gagal jantung kongestif atau aritmia (gangguan irama jantung) jarang terjadi. Pada tahap lanjut, gangguan pernapasan dan gangguan menelan dapat muncul dan berpotensi menyebabkan pneumonia.
jmpl|Tanda Gowers
Salah satu tanda klasik dari distrofi otot Duchenne adalah kesulitan untuk bangun dari posisi berbaring atau duduk, yang tampak sebagai tanda Gowers positif. Ketika seorang anak mencoba berdiri dari posisi tengkurap, ia mengompensasi kelemahan otot-otot panggul dengan menggunakan lengan bagian atas: mula-mula dengan menumpu pada lengan dan lutut, kemudian “merangkak” menggunakan kedua tangan di sepanjang tungkai untuk berdiri tegak.

Tanda khas lainnya adalah pseudohipertrofi (pembesaran semu) otot yang dapat terjadi pada otot lidah, betis, bokong, dan bahu (biasanya sekitar usia 4 atau 5 tahun). Pada kondisi ini, jaringan lemak dan jaringan ikat menggantikan serabut otot, sehingga otot tampak membesar meskipun kekuatannya menurun. Kelainan serabut otot dan kontraktur otot, terutama tendon Achilles dan hamstring, dapat muncul dan menurunkan fungsi karena serabut otot memendek serta mengalami fibrosis.

Berbagai deformitas skeletal dapat terjadi, seperti hiperlordosis lumbal, skoliosis, panggul miring (pelvis tilt), dan deformitas dada. Hiperlordosis lumbal dianggap sebagai mekanisme kompensasi terhadap kelemahan otot gluteal dan quadriceps yang secara keseluruhan menyebabkan perubahan postur dan pola berjalan, misalnya keterbatasan ekstensi pinggul.

Selain gangguan muskuloskeletal, distrofi otot Duchenne juga dapat menimbulkan manifestasi non-muskuloskeletal. Penderita memiliki risiko lebih tinggi terhadap gangguan neurobehavioral (misalnya ADHD), gangguan belajar (seperti disleksia), serta kelemahan non-progresif pada kemampuan kognitif tertentu, khususnya memori verbal jangka pendek. Kondisi ini diyakini berkaitan dengan kurangnya distrofin di otak.

 Catatan kaki 

 Pranala luar 

 GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Dystrophinopathies
 CDC’s National Center on Birth Defects and Developmental Disabilities (previously listed below as "Duchenne/Becker Muscular Dystrophy, NCBDDD") at CDC
  on NCBI
 Genes and Disease Page at NCBI


Kategori:Penyakit otot
Kategori:Penyakit dan gangguan genetik