Analgesik

Analgesik ialah istilah yang digunakan untuk mewakili sekelompok obat yang digunakan sebagai pereda nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Analgesik termasuk obat anti-inflamasi nonsteroid (OAINS) seperti asam asetilsalisilat, obat narkotika seperti morfin, dan obat sintesis bersifat narkotik seperti tramadol.

OAINS seperti aspirin, naproksen, dan ibuprofen tidak hanya meredakan nyeri, obat-obat ini juga bisa menurunkan demam dan panas. Analgesik bersifat narkotik seperti opioid dan opidium bisa menekan sistem saraf pusat dan mengubah persepsi terhadap nyeri (nosisepsi). Obat jenis ini lebih kuat dalam mengurangi nyeri dibandingkan OAINS.

Analgesik sering kali digunakan dalam bentuk kombinasi, misalnya parasetamol dan kodein dijumpai di dalam obat penahan sakit (tanpa resep). Kombinasi obat ini juga turut dijumpai bersama obat pemvasocerut seperti pseudoefedrin untuk obat sinus, atau obat antihistamin untuk alergi.

Klasifikasi
Analgesik biasanya diklasifikasikan berdasarkan mekanisme kerjanya.


Parasetamol

Parasetamol, juga dikenal sebagai asetaminofen atau APAP, adalah obat yang digunakan untuk mengatasi nyeri dan demam. Biasanya digunakan untuk nyeri ringan hingga sedang. Dalam kombinasi dengan obat nyeri opioid, parasetamol kini digunakan untuk nyeri yang lebih parah seperti nyeri kanker dan setelah pembedahan. Biasanya digunakan melalui mulut atau rektal tetapi juga tersedia secara intravena. Efeknya bertahan antara dua hingga empat jam. Parasetamol tergolong analgesik ringan. Parasetamol umumnya aman pada dosis yang dianjurkan.

Obat Antiinflamasi Nonsteroid

Obat antiinflamasi nonsteroid (biasanya disingkat OAINS), adalah kelas obat-obatan yang mengelompokkan obat yang mengurangi nyeri dan menurunkan demam, dan dalam dosis yang lebih tinggi dapat mengurangi peradangan. Anggota paling menonjol dari kelompok obat ini yakni aspirin, ibuprofen, dan naproksen, semuanya tersedia tanpa resep di sebagian besar negara.

Penghambat Siklooksigenase-2

Obat-obatan ini berasal dari OAINS. Enzim siklooksigenase yang dihambat oleh OAINS ditemukan memiliki setidaknya dua versi berbeda: COX1 dan COX2. Penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar efek samping OAINS dimediasi oleh penghambatan enzim COX1 (konstitutif), sedangkan efek analgesik dimediasi oleh enzim COX2 (yang dapat diinduksi). Oleh karena itu, penghambat COX2 dikembangkan untuk menghambat enzim COX2 saja (OAINS tradisional memblokir kedua versi tersebut secara umum). Obat-obatan ini (seperti rofekoksib, selekoksib, dan etorikoksib) sama efektifnya sebagai analgesik jika dibandingkan dengan OAINS, tetapi menyebabkan perdarahan gastrointestinal yang lebih sedikit.

Setelah penggunaan penghambat COX-2 secara luas, ditemukan bahwa sebagian besar obat di kelas ini meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular rata-rata sebesar 40%. Hal ini menyebabkan penarikan rofekoksib dan valdekoksib, dan peringatan pada obat lain. Etorikoksib tampaknya relatif aman, dengan risiko kejadian trombotik serupa dengan OAINS diklofenak non-koksib.

Opioid

Morfin, opioid tipikal, dan opioid lainnya (misalnya kodein, oksikodon, hidrokodon, dihidromorfin, petidina) semuanya memberikan pengaruh serupa pada sistem reseptor opioid otak besar. Buprenorfin adalah agonis parsial reseptor μ-opioid, dan tramadol adalah penghambat pengambilan kembali serotonin norepinefrin (SNRI) dengan sifat agonis reseptor μ-opioid yang lemah. Tramadol secara struktural lebih dekat dengan venlafaxine daripada kodein dan memberikan analgesia dengan tidak hanya memberikan efek "mirip opioid" (melalui agonis ringan pada reseptor mu) tetapi juga dengan bertindak sebagai agen pelepas serotonin yang lemah tetapi bekerja cepat dan penghambat pengambilan kembali norepinefrin. Tapentadol, dengan beberapa kesamaan struktural dengan tramadol, menghadirkan apa yang diyakini sebagai obat baru yang bekerja melalui dua (dan mungkin tiga) cara kerja berbeda seperti opioid tradisional dan sebagai SNRI. Efek serotonin dan norepinefrin terhadap nyeri, meskipun belum sepenuhnya dipahami, telah diketahui hubungan sebab akibat dan obat-obatan dalam golongan SNRI biasanya digunakan bersama dengan opioid (terutama tapentadol dan tramadol) dengan keberhasilan yang lebih besar dalam meredakan nyeri.

Dosis semua opioid mungkin dibatasi oleh toksisitas opioid (kebingungan, depresi pernapasan, sentakan mioklonus, dan pupil tajam), sawan (tramadol), namun individu yang toleran terhadap opioid biasanya memiliki batasan dosis yang lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa toleransi. Opioid, meskipun merupakan analgesik yang sangat efektif, mungkin memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Pasien yang mulai menggunakan morfin mungkin mengalami mual dan muntah (umumnya dapat diatasi dengan pemberian antiemetik jangka pendek seperti prometazin). Pruritus (gatal) mungkin memerlukan peralihan ke opioid lain. Sembelit terjadi pada hampir semua pasien yang menggunakan opioid, dan laksatif (laktulosa, yang mengandung makrogol, atau co-danthramer) biasanya diresepkan bersama.Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3rd ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I and Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).

Bila digunakan dengan tepat, opioid dan analgesik sentral lainnya aman dan efektif; Namun, risiko seperti kecanduan dan membiasakan tubuh terhadap obat (toleransi) dapat terjadi. Efek toleransi berarti bahwa penggunaan obat yang sering dapat mengakibatkan berkurangnya efeknya. Jika aman untuk dilakukan, dosis mungkin perlu ditingkatkan untuk menjaga efektivitas terhadap toleransi, yang mungkin menjadi perhatian khusus pada pasien dengan nyeri kronis dan memerlukan analgesik dalam jangka waktu lama. Toleransi opioid sering diatasi dengan terapi rotasi opioid di mana pasien secara rutin beralih antara dua atau lebih obat opioid yang tidak toleran silang untuk mencegah melebihi dosis aman dalam upaya mencapai efek analgesik yang memadai.

Toleransi opioid tidak sama dengan hiperalgesia yang diinduksi opioid. Gejala kedua kondisi ini bisa tampak sangat mirip tetapi mekanisme kerjanya berbeda. Hiperalgesia yang diinduksi opioid terjadi ketika paparan opioid meningkatkan sensasi nyeri (hiperalgesia) dan bahkan dapat membuat rangsangan yang tidak nyeri menjadi nyeri (alodinia).

Alkohol

Alkohol memiliki efek biologis, mental, dan sosial yang memengaruhi konsekuensi penggunaan alkohol untuk mengatasi rasa sakit. Penggunaan alkohol dalam jumlah sedang dapat mengurangi jenis nyeri tertentu dalam kondisi tertentu.

Mayoritas efek analgesiknya berasal dari antagonis reseptor NMDA, mirip dengan ketamin, sehingga menurunkan aktivitas neurotransmiter rangsang utama (peningkat sinyal), yakni glutamat. Ia juga berfungsi sebagai analgesik pada tingkat yang lebih rendah dengan meningkatkan aktivitas neurotransmitter penghambat utama (pengurang sinyal), yakni GABA.

Mencoba menggunakan alkohol untuk mengobati rasa sakit juga telah diamati menyebabkan hasil negatif termasuk minum berlebihan dan gangguan penggunaan alkohol.

Ganja

Ganja medis atau mariyuana medis, mengacu pada ganja atau kanabinoidnya yang digunakan untuk mengobati penyakit atau memperbaiki gejala. Terdapat bukti yang menunjukkan bahwa ganja dapat digunakan untuk mengobati sakit kronis dan spasmofili otot, dengan beberapa uji coba menunjukkan peningkatan pereda nyeri neuropatik dibandingkan opioid.

Kombinasi
Analgesik sering digunakan dalam kombinasi, seperti parasetamol dengan kodein yang ditemukan di banyak obat pereda nyeri tanpa resep. Obat ini juga dapat ditemukan dalam kombinasi dengan obat vasokonstriktor seperti pseudoefedrin untuk sediaan yang berhubungan dengan sinus paranasal, atau dengan obat antihistamin untuk penderita alergi.

Meskipun penggunaan parasetamol, aspirin, ibuprofen, naproksen, dan OAINS lain secara bersamaan dengan opiat tingkat lemah hingga menengah (hingga sekitar tingkat hidrokodon) dikatakan menunjukkan efek sinergis yang menguntungkan dengan memerangi rasa sakit di berbagai tempat kerja, beberapa produk analgesik kombinasi telah terbukti memiliki sedikit manfaat kemanjuran bila dibandingkan dengan dosis yang sama dari masing-masing komponennya. Selain itu, kombinasi analgesik ini sering kali dapat mengakibatkan efek samping yang signifikan, termasuk overdosis yang tidak disengaja, paling sering karena kebingungan yang timbul dari beberapa komponen (dan sering kali non-aksi) dari kombinasi ini.

Pengobatan Alternatif
Terdapat beberapa bukti bahwa beberapa pengobatan yang menggunakan pengobatan alternatif dapat meredakan beberapa jenis nyeri dengan lebih efektif dibandingkan plasebo. Penelitian yang ada menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk lebih memahami penggunaan pengobatan alternatif.*



Obat lain
Nefopam, suatu penghambat pengambilan kembali monoamina, serta modulator saluran kalsium dan natrium, juga disetujui untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat di beberapa negara.

Flupirtin adalah pembuka saluran K+ yang bekerja secara terpusat dengan sifat antagonis NMDA yang lemah. Obat tersebut digunakan di Eropa untuk nyeri sedang hingga kuat, serta sifat mengobati migrain dan pelemas otot. Ia tidak memiliki sifat antikolinergik yang signifikan, dan diyakini tidak memiliki aktivitas apa pun pada reseptor dopamin, serotonin, atau histamin. Obat ini tidak membuat ketagihan, dan toleransi biasanya tidak berkembang. Namun, toleransi dapat berkembang dalam beberapa kasus.

Zikonotid, penghambat saluran kalsium berpintu tegangan tipe N yang kuat, diberikan secara intratekal untuk meredakan nyeri parah yang biasanya berhubungan dengan kanker.

Bahan Pembantu

Obat-obatan tertentu yang telah diperkenalkan untuk penggunaan selain analgesik juga digunakan dalam manajemen nyeri. Baik antidepresan generasi pertama (seperti amitriptilin) dan yang lebih baru (seperti duloksetin) digunakan bersama OAINS dan opioid untuk nyeri yang melibatkan kerusakan saraf dan masalah serupa. Agen lain secara langsung mempotensiasi efek analgesik, seperti penggunaan hidroksizin, prometazin, karisoprodol, atau tripelenamin untuk meningkatkan kemampuan menghilangkan rasa sakit dari dosis analgesik opioid tertentu.

Analgesik adjuvan, juga disebut analgesik atipikal, termasuk orfenadrin, meksiletin, pregabalin, gabapentin, siklobenzaprin, hiosin hidrobromida (skopolamin), dan obat lain yang memiliki sifat antikonvulsan, antikolinergik, dan/atau antispasmodik, serta banyak obat lain dengan kerja SSP. Obat-obatan ini digunakan bersama dengan analgesik untuk memodulasi dan/atau memodifikasi kerja opioid ketika digunakan untuk melawan nyeri, terutama yang berasal dari neuropatik.

Dekstrometorfan diketahui memperlambat perkembangan dan membalikkan toleransi terhadap opioid, serta memberikan analgesia tambahan dengan bekerja pada reseptor NMDA, seperti halnya ketamin. Beberapa analgesik seperti metadon dan ketobemidon, serta mungkin piritramid memiliki aksi NMDA intrinsik.

Minuman keras beralkohol tinggi, dua bentuk yang ditemukan di Farmakope Amerika Serikat hingga tahun 1916 dan umum digunakan oleh dokter hingga tahun 1930-an, di masa lalu telah digunakan sebagai obat untuk menghilangkan rasa sakit, karena efek depresan SSP dari etil alkohol, contohnya adalah pada Perang Saudara Amerika. Namun, kemampuan alkohol untuk menghilangkan rasa sakit yang parah kemungkinan besar lebih rendah dibandingkan banyak analgesik yang digunakan saat ini (misalnya morfin, kodein). Dengan demikian, secara umum, gagasan alkohol untuk analgesia dianggap sebagai praktik primitif di hampir semua negara industri saat ini.

Karbamazepin antikonvulsan digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik. Demikian pula, gabapentinoid gabapentin dan pregabalin diresepkan untuk nyeri neuropatik, dan fenibut tersedia tanpa resep dokter. Gabapentinoid bekerja sebagai penghambat subunit α2δ pada saluran kalsium berpintu tegangan, dan cenderung memiliki mekanisme kerja lain juga. Gabapentinoid semuanya merupakan antikonvulsan, yang paling sering digunakan untuk nyeri neuropatik, karena mekanisme kerjanya cenderung menghambat sensasi nyeri yang berasal dari sistem saraf.

Kegunaan lain
Analgesik topikal umumnya dianjurkan untuk menghindari efek samping sistemik. Sendi yang nyeri misalnya, dapat diobati dengan gel yang mengandung ibuprofen atau diklofenak (Label untuk diklofenak topikal telah diperbarui untuk memperingatkan tentang hepatotoksisitas akibat obat.Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes ); kapsaisin juga digunakan secara topikal. Lidokain, suatu obat bius dan steroid, dapat disuntikkan ke sendi untuk meredakan nyeri jangka panjang. Lidokain juga digunakan untuk seriawan dan mematikan rasa pada area perawatan gigi dan prosedur medis ringan. Pada bulan Februari 2007, FDA memberi tahu konsumen dan profesional kesehatan tentang potensi bahaya anestesi topikal yang memasuki aliran darah bila diterapkan dalam dosis besar pada kulit tanpa pengawasan medis. Anestesi topikal ini mengandung obat anestesi seperti lidokain, tetrakain, benzokain, dan prilokain dalam bentuk krim, salep, atau gel. 

 Lihat pula 
 Obat-obatan psikiatri
 antibiotik
Referensi

 Pranala luar 
 http://www.prn2.usm.my/mainsite/bulletin/racun/1997/um12.html 


Kategori:Farmasi