צרוליד

צרוליד (Cereulide) הוא רעלן שמיוצר על ידי חיידקי Bacillus cereus, B. megaterium ומינים קרובים. זהו ציטוטוקסין רב עוצמה שפוגע במיטוכונדריה. הוא גורם לבחילות והקאות.

צרוליד פועל כיונופור בעל זיקה גבוהה לקטיוני אשלגן. חשיפה לצרוליד גורמת לאובדן פוטנציאל הממברנה ולניתוק הזרחון החמצוני במיטוכונדריה. משוער כי הבחילות וההקאות נגרמות כתוצאה מקישור והפעלה של צרוליד לקולטני 5-HT3, מה שמוביל לגירוי מוגבר של העצב התועה.

צרוליד הוא דודקדפסיפפטיד מעגלי הדומה לוולינומיצין; הוא מכיל שלוש חזרות של ארבע חומצות אמינו : D- Oxy - Leu —D- Ala —L-Oxy- Val —L-Val. הוא מיוצר כפפטיד לא ריבוזומלי (NRPS) ב- B. cereus .

נבגי זנים של B. cereus, המייצרים צרולידים, ומינים קשורים, עמידים בחום פי כמה וכמה בהשוואה לנבגים של זנים שאינם מייצרים צרולידים. הרעלן פעיל גם לאחר חימום באוטוקלב, בישול או אפייה.

 ביוסינתזה 
צרולידים מיוצרים על סינתטאז פפטיד לא-ריבוזומי של חלבוני ההטרודימר CesA ו-CesB. חומצות אמינו בודדות מתווספות, משתנות ומקושרות. דומיין אדנילציה (A) אחראי על ההוספה, ואילו דומייני קטורדוקטאז (KR) ואפימריזציה (E) אחראים על השינוי. לבסוף, דומייני קונדנסציה מקשרים את הפפטידים. ההובלה בין הדומיינים מתאפשרת על ידי חלבון נשא פפטיד או דומיין תיאולציה (T), אשר מכיל את שרשרת הפפטידים הגדלה. בנוסף, דומיין תיאאסטראז (TE) משמש את המודול הסופי כדי לחתוך וליצור מחזור של תוצר הפפטיד הסופי.

הפפטידים המופקים הן מ-CesA והן מ-CesB קשורים בקשר אסטר ולא בקשר אמיד; בהינתן המבנה המעגלי של צרוליד, קשר אסטר מעגלי (או לקטון) זה הופך את הצרוליד לדפסיפפטיד.

CesA הוא הטרודימר במשקל 387 kDa המורכב ממודולים של CesA1 ו-CesA2. CesA1 מוסיף חומצה קטואיזוקפרואית לדומיין האדנילציה. לאחר מכן, דומיין התיולציה יעביר את החומצה הקטואיזוקפרואית לאורך דומיין הקטורדוקטאז, מה שהופך חומצה קטואיזוקפרואית לחומצה D-α-הידרוקסיאיזוקפרואית עם הקו-פקטור NADPH. במודול CesA2, L-אלנין נוסף לדומיין האדנילציה. דומיין הקונדנסציה מאפשר התקפה נוקלאופילית של האמין החופשי על L-אלנין על התיאסטר של חומצה D-α-הידרוקסיאיזוקפרואית (D-HIC) על מודול CesA1. זה מקשר את הפפטידים וממקם את מולקולת הפפטיד הגדלה על דומיין התיולציה של CesA2. לאחר מכן, דומיין אפימריזציה משנה את הסטריאוכימיה של L-אלנין (L-Ala) ל-D-אלנין (D-Ala).

CesB הוא הטרודימר במשקל 305 kDa המורכב ממודולים של CesB1 ו-CesB2. יש דמיון התנהגותי בין CesB1 ל-CesA1; עם זאת, הסובסטרט חומצה α-קטואיזובלרית הופך לחומצה L-α-הידרוקסיאיזובלרית (L-HIV). בנוסף, תחום עיבוי בקצה CesA (מעבר ל-CesA2) מקל על יצירת אסטר בין L-HIV לפפטיד D-HIC-D-Ala.

בשלב הבא, נוסף L-valine (L-Val) לדומיין האדנילציה על ידי CesB2, ודומיין הקונדנסציה מאפשר התקפה נוקלאופילית של האמין על L-Val על התיאואסטר D-HIC-D-Ala-L-HIV, מה שיוצר טטרפפטיד D-HIC-D-Ala-L-HIV-L-Val על דומיין התיולציה של CesB2. לבסוף, תחום התיאואסטראז הסופי משלב שלוש יחידות של הטטרפפטיד הנ"ל בין קבוצת ה-α-הידרוקסיל של D-HIC לבין התיאואסטר של L-Val של טטרפפטיד אחר. בסופו של דבר, נוצרים שלושה אסטרים במהלך ציקליזציה זו של 3 טטרפפטידים. הדפסיפפטיד המעגלי שנוצר, המכיל יחידות מתחלפות של אסטרים ואמידים, הוא צראוליד.
ממוזער|535x535 פיקסלים|סינתטאז הפפטיד הלא-ריבוזומי של הטטרפפטיד הצרולידי. ניתן לראות את הפפטיד הגדל והמשתנה בכל דומיין תיולציה (T).

 בחדשות 
בינואר 2026 התגלו צרולידים על ידי נסטלה במנת ייצור של תרכובת מזון לתינוקות. הצרולידים נמצאו במתקן ייצור של נסטלה בהולנד ובעקבות זאת יזמה החברה ריקול. בישראל הודיעה טבע על ריקול לנוטרילון בשל חשד לצרוליד.

 הערות שוליים 

 קישורים חיצוניים 



קטגוריה:פפטידים ציקליים