אלוסטרון

אלוסטרון (באנגלית: Alosetron, שם מסחרי: Lotronex) היא תרופה המעכבת את קולטן לסרוטונין מסוג 5-HT3. התרופה משמשת לטיפול במקרים קשים של תסמונת המעי הרגיז המלווה בשלשולים (IBS-D) בקרב נשים בלבד, שלא הגיבו לטיפולים שגרתיים אחרים.

היסטוריה
אלוסטרון אושרה לראשונה על ידי ה-FDA בשנת 2000, אך הוסרה מהמדפים באותה שנה לאחר שדווח על תופעות לוואי קשות במערכת העיכול. בשנת 2002 היא אושרה מחדש תחת פרוטוקול בטיחות מחמיר (REMS), המגביל את השימוש בה למקרים חמורים בלבד.

 שימוש רפואי 
 טיפול בנשים הסובלות מתסמונת המעי הרגיז עם דומיננטיות של שלשולים (IBS-D) הנמשכת מעל 6 חודשים.
 הטיפול מיועד רק לנשים שאינן מגיבות לטיפול תרופתי קונבנציונלי.
 התרופה לא הוכחה כיעילה בקרב גברים.

 תופעות לוואי 
תופעות לוואי שכיחות כוללות:
 עצירות (מופיעה אצל כ-25% מהמטופלים).
 כאב בטן ובחילה.

תופעות לוואי נדירות אך חמורות כוללות:
 קוליטיס איסכמית (Ischemic colitis): דלקת במעי הגס עקב הפרעה באספקת הדם, העלולה להיות קטלנית.
 עצירות חמורה המובילה לחסימת מעיים, קרע במעי או ניקוב (פרפורציה).

 התוויות נגד 
אין להשתמש בתרופה במצבים הבאים:
 היסטוריה של עצירות כרונית או חסימת מעיים.
 היסטוריה של קוליטיס איסכמית, מחלת קרוהן או דלקת כיבית של המעי הגס (UC).
 מחלת כבד חמורה.
 שימוש מקביל בתרופה פלובוקסאמין (Luvox).

 פרמקולוגיה של התרופה 
 פרמקודינמיקה 
אלוסטרון היא חוסמת סלקטיבית של קולטני 5-HT_3 הפזורים על פני נוירונים במערכת העיכול. קולטנים אלו ממלאים תפקיד מרכזי בתחושת כאב בטני ובוויסות תנועתיות המעי (מוטיליות). על ידי חסימת הקולטן, התרופה מפחיתה את הרגישות לכאב במעי ומאטה את זמן המעבר של הצואה במעי הגס, מה שמפחית את תדירות השלשולים.

 פרמקוקינטיקה 
 ספיגה: נספגת במהירות לאחר נטילה פומית; זמינות ביולוגית של כ-50%–60%. מזון מעכב מעט את הספיגה.
 פיזור: נקשרת בשיעור של 82% לחלבוני הפלזמה.
 מטבוליזם: עוברת פירוק אינטנסיבי בכבד על ידי אנזימי הציטוכרום P450, בעיקר CYP1A2.
 הפרשה: רוב המטבוליטים מופרשים בשתן (כ-74%) והשאר בצואה.
 זמן מחצית חיים: קצר יחסית, כ-1.5 שעות, אך השפעתה הביולוגית נמשכת זמן רב יותר בשל קשירה חזקה לקולטן.

 תגובות בין־תרופתיות 
אינטראקציות משמעותיות עם:
 פלובוקסאמין: מעלה את הריכוז של אלוסטרון בדם פי 6 לערך, מה שמגביר משמעותית את הסיכון לתופעות לוואי. השילוב אסור בהחלט.
 סימטידין: עלול להעלות את ריכוז התרופה בדם.

 בטיחות במהלך הריון והנקה 
 הריון: מסווגת בקטגוריה B. במחקרים בבעלי חיים לא נמצא נזק לעובר, אך אין מספיק מחקרים מבוקרים בבני אדם. יש להשתמש רק אם הצורך המטופל עולה בבירור על הסיכון.
 הנקה: לא ידוע אם התרופה עוברת בחלב אם, ולכן מומלץ לנקוט זהירות.

 קישורים חיצוניים 

 מידע על אלוסטרון, באתר ה-FDA 
 אלוסטרון, באתר PubChem 

 הערות שוליים 

קטגוריה:תרופות