נלפורפין

נלפוראפין (באנגלית: Nalfurafine; שם מסחרי Remitch) היא תרופה נוגדת-גרד (antipruritic), המשווקת ביפן. היא משמשת לטיפול בגרד חמור ועמיד בחולים עם אי־ספיקת כליות כרונית המטופלים בהמודיאליזה. התרופה פועלת כאגוניסט סלקטיבי של הקולטן κ-opioid במערכת העצבים המרכזית, ומפחיתה את תחושת הגרד ללא השפעה אופיאטית אופיינית של קולטני μ.

 שימוש רפואי 
התרופה מאושרת לשימוש ביפן לטיפול בגרד חמור ועמיד בחולי אי-ספיקת כליות כרונית העוברים המודיאליזה, כאשר טיפולים סטנדרטיים אינם יעילים.

 מעמד רגולטורי 
נלפוראפין מאושרת לשימוש רפואי ביפן בלבד, ונמכרת כתרופת מרשם. נכון לשנת 2025, אין אישור לשיווק בישראל, באירופה או בארצות הברית.

 היסטוריה 
נלפורפין גם מוכרת בשמות פיתוח TRK-820, AC-820, MT-9938. היא פותחה לראשונה בשנת 1998 על ידי חברת Toray Industries ביפן, והיא אושרה לשימוש קליני ביפן בשנת 2009 לטיפול בגרד עמיד בחולי דיאליזה.
ניסיונות לרישום התרופה באירופה לא צלחו, והתרופה לא אושרה לשימוש קליני מחוץ ליפן וקוריאה.

 מנגנון פעולה 
נלפוראפין היא אגוניסט של קולטן κ-opioid, הפועלת על מסלולים עצביים המעורבים בתחושת גרד. הפעלת קולטנים אלה מפחיתה העברת אותות פרוריטיים במערכת העצבים המרכזית, ונמצאה יעילה במיוחד בגרד אורמי בחולי דיאליזה.

 תופעות לוואי 
במחקרים קליניים נמצא כי תופעת הלוואי השכיחה ביותר הקשורה לשימוש היא אינסומניה. תופעות לוואי חמורות דווחו לעיתים נדירות, והתרופה נמצאה כבעלת פרופיל בטיחות טוב גם בטיפול ממושך ובמינונים נמוכים.
תופעות לוואי נוספות, תשישות/עייפות, סחרחורת, עצירות, בחילות.

 פרמקוקינטיקה 
ספיגה
נלפוראפין ניתנת במתן פומי ונספגת היטב במערכת העיכול. לאחר הספיגה, התרופה עוברת מטבוליזם בכבד בעיקר על ידי האנזימים CYP3A4, CYP2C8 ו-CYP2C19, כולל תהליכי דציקלופופיל מתילציה, ומושפעת גם ממולקולות P-glycoprotein, שעליהן היא סובסטראט אך אינה חוסמת אותן.

 מטבוליזם 
נלפוראפין עוברת מטבוליזם בכבד בעיקר על ידי האנזים CYP3A4, CYP2C8 ו-CYP2C19, כולל תהליכים של דציקלופופיל-מתילציה. התרופה מהווה סובסטראט של P-glycoprotein (P-gp), אך אינה חוסמת אותו, דבר המשפיע על הפיזור והפינוי שלה מהגוף.

הפרשה
הפרשת התרופה והמטבוליטים שלה מתבצעת בסופו של דבר דרך דרכי הפינוי של הגוף, כולל הכליות והכבד. בחולי המודיאליזה, המחקר מצא כי התרופה ומטבוליטיה מופרשים דרך מסננת הדיאליזה, ורמות התרופה בדם יורדות מתחת לרמת הגילוי כשבוע לאחר סיום הטיפול, מה שמעיד על היעדר הצטברות מערכתית משמעותית.

מחצית חיים
זמן מחצית החיים (t½) במבוגרים בריאים נמצא בטווח של כ-14–20 שעות, בהתאם לנתונים פרמקוקינטיים, והזמינות הביולוגית נותרת גבוהה, מה שמאפשר טיפול יומי במינון נמוך של 2.5–5 μg.

 התוויות נגד וזהירות 
השימוש אינו מומלץ למטופלים עם רגישות יתר למרכיבים הפעילים או הלא פעילים של התרופה.

אף על פי שהמסמכים הרשמיים מציינים רק רגישות יתר כתנאי התווית נגד בולט, מחקרים ומעקבים קליניים מצביעים גם על שיקולים נוספים שיש לקחת בחשבון לפני השימוש בתרופה:
מחלות כבד חמורות: חולים עם מחלת כבד קשה עשויים להיות רגישים יותר להשפעות התרופה ועלולים לפתח תגובות לא רצויות.
 שילוב עם תרופות הפוגעות במערכת העצבים המרכזית: אף על פי שמקרים רבים אינם דווחו, מבחינה פרמקולוגית יש להיזהר משילוב עם תרופות הרגעה או משיכוך כאבים העלולות להגביר ישנוניות או סומנולנציה.

אלה שיקולים קליניים ולא התוויות נגד מוחלטות, והם מספקים הנחיות לרופאים בבחינת יתרונות מול סיכונים לפני מתן התרופה.

 קישורים חיצוניים 

 Nalfurafine – מאגר PubChem
 Nalfurafine – DrugBank
 Nalfurafine – מאגר ChEMBL
 קוד ATC V03AX02 – WHO
 Nalfurafine – Drugs.com (International)

הערות שוליים

קטגוריה:תרופות