ונטוקלקס

ונטוקלקס, או בשמה המסחרי ונקלקסטה, היא תרופה שמשמשת לטיפול במבוגרים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). היא מיוצרת על ידי חברת התרופות האמריקאית אבווי ורשומה כפטנט שלה.

 מנגנון פעולה 
ונטוקלקס נקשרת לחלבון האנטי-אפופטוטי BCL-2 ומעכבת אותו. ביטוי יתר של BCL-2 הוא מאפיין משותף חשוב של מספר ממאירויות המטולוגיות שונות, שתורם לשרידות התאים הממאירים ולעמידותם לטיפולים קונבנציונלים. על ידי עיכובו, ונטוקלקס גורמת לשחרור חלבונים פרו-אפופטוטיים, לפגיעה בממברנת התאים הממאירים ולבסוף לאפופטוזיס שלהם.ֿ

 שימושים רפואיים 
 לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ולימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) 
ונטוקלקס משמשת בעיקר לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) ובלימפומה לימפוציטית קטנה (SLL), בייחוד בהשנות מחלה לאחר טיפול או העדר תגובה לטיפול אחר.

מחקרי CLL14 ו-MURANO הדגימו ששילוב ונטוקלקס עם אובינוטוזומאב (גזייבה) וריטוקסימאב (מבתרה), בהתאמה, שיפר את שיעורי התגובה והשרידות נטולת המחלה לעומת שילובן עם תרופות כימותרפיות באוכלוסיות חולים מסוימות. בנוסף, מחקרים הדגימו את יעילות הטיפול בונטוקלקס גם כטיפול יחיד (מונותרפיה) בחולי CLL, תחילה באלו עם מאפיינים גנטיים ספציפיים (מחיקת 17p או מוטציה ב-TP53) ובהמשך גם באחרים.

 לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) 
ונטוקלקס משמשת גם לטיפול באבחנה חדשה של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) במבוגרים בני 75 או יותר, או שיש להם מחלות אחרות שמונעות מהם לקבל כימותרפיה אינטנסיבית. במטופלים כאלו, מחקרי VIALE-A ו-M14-387 הדגימו את היעילות של שילוב אזאציטידין או ציטארבין במינון נמוך (בהתאמה) עם ונטוקלקס לעומת מתן שלהן לבדן.

 תופעות לוואי 
מספר תופעות לוואי מקושרות לטיפול בונטוקלקס. רעילות המטולוגית היא שכיחה ונויטרופניה היא תופעת הלוואי החמורה השכיחה ביותר שמופיעה בעד 87% מהמטופלים. שכיחות גם תרומבוציטופניה, אנמיה, לויקופניה ולימפופניה. יש שכיחות מוגברת של זיהומים חמורים כמו דלקות ריאה, בייחוד כשיש נויטרופניה. בנוסף, שכיחות יחסית תופעות לוואי של מערכת העיכול כולל שלשול בעד 41% מהמטופלים, בחילות ועצירות. בנוסף שכיחה עייפות וזיהומים של מערכת הנשימה העליונה.

בתחילת הטיפול בונטוקלקס יש סיכון לתסמונת פירוק הגידול. טיפול מניעתי ועלייה הדרגתית במינון יכולים להפחיתו אך עדיין תסמונת מעבדתית יכולה להופיע בחלק קטן מהחולים.

במטופלים עם AML, תופעות לוואי נוספות הן חום נויטרופני וחום בכלל, קוצר נשימה, דימומים, פריחה, כאבי בטן, ספסיס, סחרחורות, כאב גרון ותת לחץ דם.

קישורים חיצוניים

 הערות שוליים 

קטגוריה:תרופות
קטגוריה:המטולוגיה
קטגוריה:תרופות לטיפול בגידולים