אזיתרומיצין

אזיתרומיצין (באנגלית Azithromycin) היא אנטיביוטיקה ממשפחת המקרולידים, ומשמשת לטיפול בזיהום חיידקי. אזיתרומיצין נמכרת כתרופה תחת השמות המסחריים אזניל, זטו, אזיתרומיצין טבע, זיטרומקס ואזיתרומיצין אינובמד.

שימוש רפואי
אזיתרומיצין מיועדת לטיפול בזיהום חיידקי, כגון דלקת בדרכי הנשימה, ברונכיט, סינוסיטיס, ודלקת גרון, דלקת שקדים, דלקת ריאות, דלקת אוזניים, זיהומי עור פשוטים, דלקת בדרכי המין הנגרמת מכלמידיה, דלקת בדרכי השתן, מחלת השעלת (פרטוזיס), ועוד. לעיתים, אזיתרומיצין ניתנת לטיפול בשלשול מזיהום חיידקי כגון קמפילובקטר.

 רגישות חיידקית 
אזיתרומיצין בעלת פעילות אנטיבקטריאלית רחבה. היא מעכבת חלק מהחיידקים גראם-חיוביים, חלק מהחיידקים גראם-שליליים, וחיידקים אטיפיים רבים.. להלן רשימה חלקית של החיידקים הרגישים לאזיתרומיצין:

 חיידקים אירוביים גרם חיוביים 
 Staphylococcus aureus (רק זנים רגישים למתיצילין)
 Streptococcus agalactiae
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus pyogenes

 חיידקים אירוביים גרם שליליים 
 Bordetella pertussis
 Haemophilus ducreyi
 Haemophilus influenzae
 Legionella pneumophila
 Moraxella catarrhalis
 Neisseria gonorrhoeae

 חיידקים אנאירוביים 
 מינים של Peptostreptococcus
 Prevotella bivia

 חיידקים אחרים 
 Chlamydia trachomatis
 Chlamydophila pneumoniae
 Mycoplasma genitalium
 Mycoplasma pneumoniae
 Ureaplasma urealyticum

 מנגנון פעולה
אזיתרומיצין נקשרת לתת-היחידה 50S של הריבוזום החיידקי, מפריעה לתהליך הסינתיזה של חלבונים אצל החיידק, ומונעת את צמיחתו והתרבותו.

השוואה לאריתרומיצין
אזיתרומיצין היא נגזרת של האנטיביוטיקה המקרולידית הוותיקה אריתרומיצין. השינוי המבני בינן משמעותי, והוביל לשיפור טווח הפעולה, המינון, ודרכי המתן. המבנה הכימי של אזיתרומיצין כולל טבעת של 15 אטומים, שבה חנקן מתיל מחליף את קבוצת הקרבוניל במיקום 9A. שינוי זה מבדל את אזיתרומיצין מהמקרולידים המסורתיים והופך אותה לאזליד. תוצאה של שינוי זה היא עמידות גבוהה יותר לסביבה חומצית, אשר משפרת את הספיגה הפומית, הסבילות והפרמקוקינטיקה שלה. בנוסף לעמידות המוגברת, מציעה אזיתרומיצין טווח פעולה רחב יותר בהשוואה לאריתרומיצין, והיא אחת התרופות המועדפות לטיפול בזיהומים חיידקיים.

 אופן שימוש
אופן נטילת התרופה
התרופה קיימת בפורמולציות שונות. בין השאר, התרופה נמכרת בצורה של טבליות מצופות, כמוסות, תרחיף (המכיל סוכר), ותמיסה לעירוי.

תדירות וזמן נטילה
המינון המקובל הוא בדרך כלל אחת ליום. את התרחיף מנערים לפני השימוש, ונוטלים עם או בלי אוכל. כמוסות ניטלות לפחות שעה לפני אכילה או שעתיים אחרי.

טווח המינון
ברוב הזיהומים המינון הניתן הוא למשך 3 ימים, כאשר ביום הראשון נוטלים 500 מ"ג ולאחר מכן 250 מ"ג ביום במשך 4 ימים נוספים. 
בזיהום דרכי המין עקב כלמידיה: מינון הטיפול 1 גרם בבת אחת.
המינון הכולל לטיפול בילדים הוא 30 מ"ג לק"ג משקל גוף, בחלוקה של 10 מ"ג/ק"ג פעם ביום במשך 3 ימים, או חלוקה ל-5 ימים, לפי 10 מ"ג/ק"ג ביום הראשון ו- 5 מ"ג/ק"ג בימים 2-5.

תופעות לוואי
תופעות הלוואי השכיחות כוללות הפרעות קלות במערכת העיכול (שלשול, בחילה, כאב בטן, הקאה), כאבי ראש, פריחה בעור, ועוד.

תופעות לוואי לא שכיחות כוללות דופק מהיר, סחרחורת, ישנוניות, עייפות, עצירות,  אינסומניה, שינוי מצב רוח, תחושת חולי, חולשה כללית, זיהומים פטרייתיים.

תופעות לוואי נדירות כוללות הארכת מקטע QT באק"ג, הפרעות בקצב הלב, חירשות זמנית, תגובות אלרגיות (מסרפדת ועד אנאפילקסיס), Stevens-Johnson Syndrome, ירידה במספר תאי הדם, תופעות של רגישות יתר, צואה שחורה, דם בצואה, דלקת כבד, צהבת, דלקת בכליות, היצרות של מסתמי הקיבה (תינוקות), בצקת בפנים, MG, קוצר נשימה.

התוויות נגד
אזיתרומיצין אינו ניתן אם קיימת רגישות יתר לאנטיביוטיקה אחרת ממשפחת המקרולידים או הקטולידים, היסטוריה של צהבת כולסטטית או תפקוד כבד פגום עקב שימוש קודם באזיתרומיצין.

פרמקולוגיה של התרופה

פרמקוקינטיקה
אזיתרומיצין היא אנטיביוטיקה יציבה בסביבה חומצית, ולכן ניתן ליטול אותה דרך הפה ללא צורך בהגנה מפני חומצות הקיבה. התרופה נספגת במהירות, אך ספיגתה גבוהה יותר כאשר היא נלקחת על קיבה ריקה. הזמן עד לריכוז השיא (Tmax) אצל מבוגרים נע בין 2.1 ל-3.2 שעות במתן פומי.

בשל הריכוז הגבוה שלה בתאים פגוציטיים, התרופה מועברת באופן פעיל לאזור הזיהום. במהלך הפגוציטוזה הפעילה משתחררים ריכוזים גבוהים שלה. ריכוז האזיתרומיצין ברקמות יכול להיות גבוה פי 50 מהריכוז בפלזמה, בזכות לכידת יונים והמסיסות הגבוהה שלה בשומנים.

זמן מחצית החיים של אזיתרומיצין מאפשר מתן של מנה בודדת גדולה ושמירה על רמות בקטריוסטטיות ברקמות הנגועות למשך מספר ימים. לאחר מתן מנה בודדת של 500 מ"ג, זמן מחצית החיים הסופי המשוער של אזיתרומיצין הוא 68 שעות. הפרשת התרופה במרה, בעיקר ללא שינוי, היא הדרך המרכזית של סילוקה מהגוף. במהלך שבוע, כ-6% מהמינון שניתן מופיע בשתן בצורת התרופה הלא-משתנה.

אינטארקציה עם תרופות אחרות
תרופות מסוימות עלולות להגיב עם אזיתרומיצין:
דיגוקסין לטיפול באי-ספיקת לב ובהפרעות קצב.
תרופות שמאריכות את מקטע QT באק"ג - מדובר בתרופות רבות, כגון תרופות לדיכאון, אנטי-פסיכוטיות, אנטיביוטיקות אחרות, תרופות למלריה, לטיפול בזיהומים ולטיפול בהפרעות קצב. השילוב עם אזיתרומיצין עלול להאריך את מקטע QT באק"ג.
 נלפינביר לטיפול בנשאי HIV
 וארפרין (קומדין)
 פניטואין לטיפול באפילפסיה
 קולכיצין לטיפול בשיגדון ובקדחת ים תיכונית
 תרופות ממשפחת הסטטינים
 תכשירים סותרי חומצה. מומלץ להמתין שעתיים בין נטילת אזיתרומיצין ובין השימוש בתכשירים סותרי חומצה (כמו מאלוקס).
ציקלוספורין מדכא מערכת החיסון, משמש למושתלי איברים ולחולים במחלות אוטואימוניות.

בטיחות במהלך הריון והנקה
 הריון - הנתונים הזמינים על שימוש על ידי נשים הרות אינם מזהים סיכונים הקשורים לתרופה במונחים של מומים מולדים, הפלות או תוצאות לא טובות עבור האם או העובר (קטגוריה B).
 הנקה - התרופה עוברת לחלב אם. תופעות לוואי לא חמורות דווחו אצל תינוקות יונקים לאחר מתן של אזתרומיצין לאם. במקרה של שימוש במקביל להנקה, מומלץ על תשומת לב לשלשולים, הקאות או פריחה אצל התינוק היונק.

קישורים חיצוניים

הערות שוליים

קטגוריה:אנטיביוטיקה
קטגוריה:מקרוליד
קטגוריה:רשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי