דוננמב

דוננמב (דונאנמב, באנגלית: Donanemab; שם מסחרי: קיסונלה Kisunla), הוא נוגדן חד שבטי המשמש לטיפול במחלת אלצהיימר. דוננמב פותח על ידי חברת אלי לילי.

תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד (ARIA) המצביעות על בצקת (ARIA-E) או על דימום (ARIA-H) וכאבי ראש.

מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את השימוש בדונאנמב ביולי 2024. זאת, לאחר סדרה של כישלונות של תרופות אחרות שפותחו נגד מחלת אלצהיימר, ביניהן גם נוגדנים חד שבטיים אחרים. הטיפול מיועד לחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל או שלב דמנציה קל של דמנציה מסוג אלצהיימר עם ממצאים מעבדתיים מתאימים.

 תופעות לוואי 
העלון לצרכן שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לדוננמב כולל אזהרת מסגרת שחורה לגבי הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד.

תופעות הלוואי עשויות לכלול גם תגובות הקשורות לעירוי, כמו תסמינים דמויי שפעת, בחילות, הקאות ושינויים בלחץ הדם, ותגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס (תגובה אלרגית חמורה ומסכנת חיים) ואנגיואדמה (נפיחות).

 דוננמב ופפטיד עמילואיד ביתא (Aβ) 
עם התקדמות טכנולוגיית הדמיית עמילואיד, נקשר עודף הפפטיד Aβ החוץ-תאי להתפתחות מחלת אלצהיימר. ייצור מוגבר של פפטיד Aβ יוצר רובד (פלאק) באזורים פגועים במוח. דוננמב תוקף את הצטברות הרובד המסיס והבלתי מסיס, ומאט את התקדמותו.

 הִיסטוֹרִיָה 
 מחקר קליני ראשון 
אלי לילי ניהלה את מחקר השלב הראשון בארצות הברית וביפן ממאי 2013 עד אוגוסט 2016. המחקר נערך עם 100 אנשים עם מחלת אלצהיימר קלה שאובחנה על פי סריקת PET-עמילואיד חיובית שנערכה לכל נבדק. הגיל הממוצע של הנבדקים היה 74. רק במינון הגבוה ביותר שנבדק (10 מ"ג לק"ג) נצפתה הפחתה (של 40%-50%) ברובד פפטיד Aβ.

נמצא כי המנה הראשונה של דוננמב יצרה תגובה חיסונית חזקה, המגבירה את הפעילות של הנוגדן המקורי שהוזרק. לאחר שמטופלים קיבלו מנות מרובות, לשישה מהם הייתה תגובת עירוי שכללה צמרמורות, הסמקה, סחרחורת, פריחה וחום. לאף מטופל לא היה ARIA-E, אבל היו מקרים של ARIA-H שהותיר שטפי דם קטנים במוח. בנוסף, רוב האנשים פיתחו נוגדנים נגד התרופה שהפחיתו את יעילותה, עם זמן מחצית חיים קצר (עשרה ימים).

 שלב III 
באוקטובר ובנובמבר 2020, לילי הרחיבה מחקר שלב II שנקרא TRAILBLAZER-ALZ למחקר נוסף. הוא נוהל עם 87 אתרים ברחבי קנדה, הולנד ופולין, כלל 1736 נבדקים (מתוך 8240 מתנדבים שנבדקה התאמתם לניסוי) ותוצאותיו פורסמו ביולי 2023.
ממוזער|איור גרף תוצאות ניסויי הקצאה אקראית של התרופה בהשוואה לפלצבו, למשך 76 שבועות, באנשים עם דמנציה קלה מסוג אלצהיימר. הערכים של אחוזי החמרת של מחלה נמדדו מתוך איור 1.4 בדווח ה-FDA והערכים של שאר התופעות הבלתי רצויות נלקחו מטבלה 3 במאמר שפורסם על ידי סימס ואחרים ב-2023.|ללא

 מצב משפטי 
בשנת 2023 קיבלה תרופה דומה, בשם לקנמב (לקמבי), אישור מואץ מיוחד לשימוש רפואי בארצות הברית על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני. ביולי 2024 קיבלה דוננמב אישור מואץ, כתרופה השנייה מסוגה לטיפול באלצהימר.

 כלכלה 
מחיר המחירון עבור דוננמב הוא 32,000 דולר אמריקאי עבור שנה של טיפול.

הערות שוליים

 קישורים חיצוניים 

קטגוריה:תרופות
קטגוריה:נוגדנים