אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית

אצידוריה משולבת חומצה מלונית ומתיל-מלונית (באנגלית: Combined malonic methylmalonic aciduria, CMAMMA) היא מחלה מטבולית תורשתית המאופיינת ברמות גבוהות של חומצה מלונית וחומצה מתיל-מלונית. חוקרים משערים כי CMAMMA עשויה להיות בין הצורות השכיחות של המחלה חמצת מתיל-מלונית. (באנגלית methylmalonic acidemia, MMA)

נוסף על כך, חוקרים משערים כי ייתכן ומחלה זו מהווה אחת מהשגיאות המולדות הנפוצות של חילוף חומרים.

היות שמחלה זו מאובחנת לא כראוי, לרוב היא לא מאובחנת כלל.

 תסמינים וסימנים 
הפנוטיפים הקליניים של CMAMMA הם די הטרוגניים ונעים בין אסימפטומטיים (ללא תסמינים), לסימפטומטיים קלים עד חמורים. הפתו-פיזיולוגיה (חקר מנגנוני הפרעה) הבסיסית עדיין אינה ידועה. התסמינים הבאים מדווחים בספרות המקצועית:
 חמצת מטבולית
 תרדמת
 היפוגליקמיה (נפילת סוכר)
 פרכוסים
 מחלות במערכת העיכול
 עיכוב התפתחותי
 עיכוב דיבור
 כישלון התפתחותי
 מחלה נפשית
 בעיות זיכרון
 ירידה קוגניטיבית (שכלית)
 אנצפלופתיה (שינוי בצורה/תפקוד המוח)
 קרדיומיופתיה (הפרעה בתפקוד שריר הלב)
 שינוי בצורת/מבנה הגוף

כאשר התסמינים הראשונים מופיעים בילדות, הם נוטים יותר להיות הפרעות מטבוליות מתווכות, ואילו אצל מבוגרים הם בדרך כלל תסמינים נוירולוגיים.

 גורמים 
ניתן לחלק את CMAMMA על ידי סיבות לשתי הפרעות תורשתיות נפרדות: האחת היא מחסור באנזים המיטוכונדריאלי אציל-CoA סינתאז בן משפחה 3, המקודד על ידי הגן ACSF3 (OMIM#614265); ההפרעה השנייה היא מחסור במאלוניל-CoA דקרבוקסילאז המקודד על ידי הגן MLYCD (OMIM#248360).

 אבחנה 
בשל מגוון רחב של תסמינים קליניים ואבחון לוקה בבדיקות סינון לילודים, CMAMMA נחשבת למחלה לא מאובחנת כראוי.

 תוכניות סינון לילודים 
מאחר ש-CMAMMA עקב ACSF3 אינו גורם להצטברות של מתיל-מלוניל-CoA, מלוניל-CoA או פרופיוניל-CoA, וגם לא לחריגות שנראות בפרופיל האציל-קרניטין, CMAMMA אינו מזוהה על-ידי תוכניות סטנדרטיות לסינון יילודים מבוססות דם.

מקרה מיוחד הוא מחוז קוויבק, אשר, בנוסף לבדיקת הדם, גם מסנן שתן ביום ה-21 לאחר הלידה תחת תוכנית סינון הדם והשתן של יילודים בקוויבק. עובדה זו הופכת את מחוז קוויבק למעניין עבור מחקר CMAMMA, מכיוון שהוא מייצג את קבוצת המטופלים היחידה בעולם ללא הטיית בחירה.

 יחס חומצה מלונית לחומצה מתיל-מלונית 
על ידי חישוב יחס החומצה המלונית/חומצה מתיל-מלונית בפלזמה, ניתן להבחין בבירור בין CMAMMA לבין חמצת מתילמונית קלאסית MMA. זה נכון גם לגבי מגיבי ויטמין B12 וגם לגבי אנשים שאינם מגיבים בחומצה מתיל-מלונית. השימוש בערכי חומצה מלונית וערכי חומצה מתיל-מלונית משתן אינו מתאים לחישוב יחס זה.

ב- CMAMMA עקב ACSF3 רמת החומצה המתיל-מלונית עולה על זו של חומצה מלונית. לעומת זאת, ההפך הוא הנכון עבור CMAMMA עקב מחסור ב- malonyl-CoA decarboxylase.

 בדיקות גנטיות 
CMAMMA ניתנת לאבחון על ידי ניתוח של הגנים ACSF3 ו-MLYCD. בדיקת נשאים מורחבת במהלך טיפולי פוריות יכולה גם לזהות נשאים של מוטציות בגן ACSF3

 הערות שוליים 

קטגוריה:מחלות נדירות
קטגוריה:הפרעות בחילוף החומרים של חומצות אמינו