גנטיקה רפואית של יהודים

מחקר גנטי רפואי של יהודים נועד לזהות ולמנוע כמה מחלות גנטיות נדירות בעלות שכיחות גבוהה יותר מהממוצע בקרב אנשים ממוצא יהודי.

ממחקרים שנעשו עד כה עולה כי קיימות מספר הפרעות גנטיות אוטוזומליות-רצסיביות הנפוצות יותר מבחינה אתנית באוכלוסיות יהודיות, ובמיוחד יהודים אשכנזים, בהשוואה לאוכלוסייה כולה.

תופעה זו נובעת ככל הנראה זה מצוואר בקבוק גנטי שהתרחשו יחסית לאחרונה לצד נישואים של קרובי דם. שהיא תופעה שיכולה להיות לה השפעה על היווצרותן של מחלות גנטיות.

שתי התופעות הללו יחד הובילו לגיוון גנטי דל שמעלה את הסבירות ששני הורים יישאו מוטציה באותו גן ויעבירו את שתי המוטציות לצאצאים שלהם.

הגנטיקה של יהודים אשכנזים נחקרה רבות, שכן התופעה משפיעה עליהם למדי. זה הביא לגילוי הפרעות גנטיות רבות הקשורות בקבוצה אתנית זו. לעומת זאת, הגנטיקה הרפואית של יהודים ספרדים ומזרחים מורכבת יותר, מכיוון שהיא מגוונת יותר מבחינה גנטית, וכתוצאה מכך לא קיימות הפרעות גנטיות שעוד נפוצות בקבוצות אלה בכללותן; עם זאת, הם נוטים לסבול מהמחלות הגנטיות הנפוצות במדינות המוצא השונות שלהן.

כמה ארגונים, דוגמת דור ישרים, מציעים בדיקת מחלות גנטיות אשכנזיות, ולתוכניות הסקר הגנטי היו השפעות משמעותיות, בעיקר בצמצום מספר המקרים של מחלת טאי זקס.

 הפרעות אשכנזיות 
כ-10 מיליון יהודים אשכנזים כיום מקורם מאוכלוסייה של 350 איש בלבד, שחיה לפני כ-600–800 שנה. מקורה של אוכלוסייה זו הוא הן מאירופה והן מהמזרח התיכון. ישנן עדויות כי צוואר הבקבוק האוכלוסייתי אפשר לאללים מזיקים להיות נפוצים יותר באוכלוסייה בגלל סחף גנטי. כתוצאה מכך, נחקרה קבוצה זו באופן אינטנסיבי, וכן זוהו מוטציות רבות כשכיחות בקרב אשכנזים. מבין מחלות אלה, רבות מהן מתרחשות גם בקבוצות יהודיות אחרות וגם באוכלוסיות לא-יהודיות, אם כי המוטציה הספציפית הגורמת למחלה עשויה להשתנות בין אוכלוסיות. מספר מחלות הן ייחודיות לקבוצה זו; לדוגמה, דיסאוטונומיה משפחתית כמעט ולא ידועה באוכלוסיות אחרות.
+הפרעות גנטיות שכיחות אצל יהודים אשכנזיםמחלהאופן התורשהגןשכיחות נשאיםשם עברישם לועזימחלת פול Favismתאחיזה לכרומוזום XG6PDלא ידועתסמונת בלום Bloom syndromeתורשה אוטוזומלית-רצסיביתBLM1/100סרטן השד וסרטן השחלה Breast cancer and ovarian cancerתורשה אוטוזומלית-דומיננטיתBRCA11/100BRCA21/75מחלת קנוואן Canavan diseaseתורשה אוטוזומלית-רצסיביתASPA1/60חירשות מלידה Congenital deafnessתורשה אוטוזומלית-רצסיביתGJB2 or GJB61/25סיסטיק פיברוזיס Cystic fibrosisתורשה אוטוזומלית-רצסיביתCFTR1/25המופיליה C Haemophilia Cתורשה אוטוזומלית-רצסיביתF111/12דיסאוטונומיה משפחתית Familial dysautonomiaתורשה אוטוזומלית-רצסיביתIKBKAP1/30היפרכולסטרולמיה משפחתית Familial hypercholesterolemiaתורשה אוטוזומלית-דומיננטיתLDLR1/69היפראינסוליניזם (יתר אינסולין) משפחתית Familial hyperinsulinismתורשה אוטוזומלית-רצסיביתABCC81/125–1/160פנקוני אנמיה מסוג C Fanconi anemia Cתורשה אוטוזומלית-רצסיביתFACC1/100מחלת גושה Gaucher diseaseתורשה אוטוזומלית-רצסיביתGBA1/7–1/18מחלת אגירת גליקוגן מסוג a1 Glycogen Storage Disease type 1aתורשה אוטוזומלית-רצסיביתG6PC1/71מוקוליפידוזיס מסוג 4 Mucolipidosis IVתורשה אוטוזומלית-רצסיביתMCOLN11/110מחלת נימן-פיק (סוג A) (Niemann–Pick (type Aתורשה אוטוזומלית-רצסיביתSMPD11/90חסר לא-קלאסי של הידרוקסילאז-21 Nonclassical 21 OHase deficiencyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתCPY211/6מחלת פרקינסון Parkinson's diseaseתורשה אוטוזומלית-דומיננטיתLRRK21/42טאי זקס Tay–Sachsתורשה אוטוזומלית-רצסיביתHEXA1/25–1/30טורשן דיסטוניה Torsion dystoniaתורשה אוטוזומלית-דומיננטיתDYT11/4000תסמונת אשר Usher syndromeתורשה אוטוזומלית-רצסיביתPCDH151/72מחלת SLOSLO - Smith Lemli Opitzתורשה אוטוזומלית-רצסיבית7DHCR1/40

 מחלת טאי זקס 
מחלת טאי זקס היא מחלה קטלנית, הגורמת להרס של מערכת העצבים אצל ילדים בגיל הרך. התינוק נראה בריא לחלוטין ומתפתח היטב עד להגיעו לגיל שישה חודשים בערך, אז פורצת המחלה שמתבטאת בהידרדרות כללית ומהירה, כשבסופה הילד החולה מת בדרך כלל לפני הגיעו לגיל 4. היא הייתה שכיחה ביותר מבחינה היסטורית בקרב יהודים אשכנזים, עם שיעורים נמוכים יותר של המחלה במספר מוצאים גרמניים פנסילבניים, איטלקיים, אירים קתוליים, וקנדים צרפתיים. אולם מאז שנות ה-70, בדיקות גנטיות למניעה היו יעילות למדי לחיסול טאי זקס מהאוכלוסייה היהודית האשכנזית.

 מחלת SLO 
בשנת 2017 נוספה לסל הבדיקות עבור יהודים אשכנזים, בדיקת נשאות ל-SLO.

המחלה נדירה, אך יחסית שכיחה יותר בקרב יהודים אשכנזים. שכיחות הנשאים עומדת על סביב 1:40-45.

יש לציין כי לפי זה שכיחות החולים בקרב יהודים אשכנזים הייתה אמורה לעמוד על סביב 1:8000 ילודים. כאמור נראה, שבחלק מהמקרים (ייתכן שבקרוב ל-50% מהמקרים) עוברים אלו לא שורדים ובחלק עקב העדר סימנים נלווים (זולת מוגבלות שכלית התפתחותית) האבחנה לא נעשית.

מוטציה אחת c964-1G>C היא השכיחה בקרב המוצא האשכנזי (מאתרת את רוב הנשאים - 95%).

 מחלות והפרעות אשכנזיות אחרות 
מחלות שעברו בתורשה אוטוזומלית-רצסיבית מופיעות לרוב באוכלוסיות אנדוגמיות (שמקיימות נישואים תוך-קבוצתיים). בקרב יהודי אשכנז אומתה שכיחות גבוהה יותר של הפרעות גנטיות ספציפיות ומחלות תורשתיות, כולל:
 סרטן המעי הגס כתוצאה מסרטן תורשתי של הכרכשת והחלחולת (תסמונת לינץ').
 היפרפלזיה מולדת של האדרנל.
 חוסר רגישות מולדת לכאב עם חוסר יכולת להזעה (CIPA).
 מחלת קרוהן (נראה כי לוקוס NOD2 / CARD15 מושפע).
 תסמונת ע"ש ג'וברט מסוג 2 נפוצה באופן לא פרופורציוני בקרב אנשים ממוצא יהודי; זה מיוחס להתנגדות לנישואי תערובת של אוכלוסייה זו.
 סרקומת קפושי.
 מחלת סירופ מייפל.
 מחלה מיילופרוליפרטיבית כולל פוליציטמיה ראשונית ותרומבוציטמיה ראשונית.
 חירשות לא תסמונתית, DFNB1 (קונקסין 26).
 מחלת פרקינסון (מוטציית G2019S ב-LRRK2).
 פמפיגוס וולגריס.
 סכיזופרניה (שינוי של גן NDST3).
 תסמונת זלבגר.

 הפרעות לא-אשכנזיות 
בניגוד לאוכלוסייה האשכנזית, יהודים ספרדים ומזרחים הם קבוצות מסועפות הרבה יותר, עם אבות קדמונים מספרד, מפורטוגל, ממרוקו, מתוניסיה, מאלג'יריה, מאיטליה, מלוב, מהבלקן, מאיראן, מעיראק, מהודו ומתימן, עם הפרעות גנטיות ספציפיות המצויות בכל קבוצה אזורית, או אפילו בתת-אוכלוסיות משנה ספציפיות באזורים אלה.
+הפרעות גנטיות הנפוצות בקרב יהודים ספרדים ומזרחיםמחלהאופן התורשהגן או אנזיםשכיחות נשאיםאוכלוסיותשם עברישם לועזילבקנות אוקולוקוטנית Oculocutaneous albinismתורשה אוטוזומלית-רצסיביתTYR1/30מרוקותסמונת אטקסיה טלנגיאקטזיה Ataxia telangiectasiaתורשה אוטוזומלית-רצסיביתATM1/80מרוקו, תוניסיהמחלת קרויצפלד-יעקב Creutzfeldt–Jakob diseaseתורשה אוטוזומלית-דומיננטיתPRNP1/24,000לובצרברוטנדינוס קסנטומטוזיס Cerebrotendinous xanthomatosisתורשה אוטוזומלית-רצסיביתCYP27A11/70מרוקוציסטינוריהCystinuriaתורשה אוטוזומלית-רצסיביתSLC7A91/25לובקדחת ים-תיכונית משפחתיתFamilial Mediterranean feverתורשה אוטוזומלית-רצסיבית,

אך גם נשאים הטרוזיגוטיים עלולים להראות ביטויים קלינייםMEFV1/5–1/7כל מדינות המזרח התיכון-צפון אפריקה (MENA), ומהן בעיקר עיראק, איראן, ארמניה, יהודי צפון אפריקה, ואפילו בקרב יהודים אשכנזיםמחלת אגירת גליקוגן מסוג 3 Glycogen storage disease IIIתורשה אוטוזומלית-רצסיביתAGL1/35מרוקו, צפון אפריקהמחלת ניוון שרירים מסוג B2 Limb girdle muscular dystrophyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתDYSF1/10לובטאי זקס Tay–Sachsתורשה אוטוזומלית-רצסיביתHEXA1/110מרוקוחסר של 11-בטא-הידרוקסילאז11-β-hydroxylase deficiencyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתCYP11B11/30–1/128מרוקו

+הפרעות גנטיות שכיחות אצל יהודים מזרחיםמחלהאופן התורשהגן או אנזיםשכיחות נשאיםאוכלוסיותשם עברישם לועזיבטא תלסמיה Beta-thalassemiaתורשה אוטוזומלית-רצסיביתHBB1/6איראן, עיראק, כורדיסטןחסר של גורם קרישה VII Factor VII deficiencyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתF71/40איראןחוסר באנזים G6PD Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencyתאחיזה לכרומוזום X,
וגם נשים הטרוזיגוטות עלולות להראות תסמינים קליניים כתוצאה מהשתקה של כרומוזום X (ליוניזציה) במיוחד במהלך ההיריוןG6PD1/4כל מדינות המזרח התיכון-צפון אפריקה (MENA), ומהן בעיקר עיראק (בעיקר כורדיסטן) וסוריה.מיופתיה עם גופיפי הסגר Inclusion body myopathyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתGNE1/12איראןמחלת האגירה הליזוזומאלית Metachromatic leukodystrophyתורשה אוטוזומלית-רצסיביתARSA1/50תימןדיסטרופיה של שרירי העין והלוע Oculopharyngeal muscular dystrophyתורשה אוטוזומלית, רצסיבית או דומיננטיתPABPN11/7בוכרהפנילקטונוריה Phenylketonuriaתורשה אוטוזומלית-רצסיביתPAH1/35תימן

 ראו גם 
מחקרים גנטיים על יהודים
גנטיקה רפואית
גנטיקה

קישורים חיצוניים
 מחלות גנטיות באתר משרד הבריאות

הערות שוליים

קטגוריה:גנטיקה
קטגוריה:יהדות