אנטיהיסטמין

אנטיהיסטמין (או אנטיהיסטמינים, באנגלית: Antihistamines) הוא שם כולל לקבוצת תרופות המעכבת את פעילות ההיסטמין על ידי חסימת קולטני ההיסטמין בגוף. השימוש באנטיהיסטמין נפוץ בעיקר לטיפול באלרגיה כטיפול קצר טווח, כמו הקלה על גודש באף והתעטשות עקב אלרגיה לקרדית האבק או לבעלי חיים.

השימוש הנפוץ בקרב האוכלוסייה במונח "אנטי-היסטמין" הוא לתיאור תרופות לטיפול באלרגיות. רופאים ומדענים משתמשים במונח כדי לתאר סוג של תרופה המתנגדת לפעילות של קולטני היסטמין בגוף. במובן הזה אנטיהיסטמינים מסווגים לפי קולטן ההיסטמין שאת פעולתו הם מעכבים. קיימים ארבעה סוגי אנטי-היסטמינים, אך שניים מהם יותר נפוצים מהאחרים: אנטיהיסטמין-H1 ו-אנטיהיסטמין-H2. אנטיהיסטמינים המעכבים את פעולת היסטמין-H1 משמשים לטיפול תגובות אלרגיות באף (כגון גירוד, נזלת ועיטוש) וכן עבור נדודי שינה. לעיתים הם משמשים גם לטיפול בסחרחורת הנגרמת על ידי בעיות באוזן תיכונה. אנטיהיסטמינים המעכבים את פעולת היסטמין-H2 משמשים לטיפול בחומצת הקיבה (למשל כיב פפטי ורפלוקס קיבתי-ושטי).

אנטיהיסטמין כתרופה
תרופות אנטיהיסטמניות קיימות בשתי צורות עיקריות: תרופה סיסטמית שניתנת בכדור או זריקה וטיפול מקומי כמשחה או טיפות לעיניים או לאף.

 רקע: היסטמינים 
שחרור היסטמין בגוף האדם קשור לתגובות אלרגיות הגורמות לתגובה דלקתית ולכיווץ רקמת שריר חלק, (רקמת שריר המצטיינת במבנה האחיד בציטופלזמה). בנוסף כאשר הוא מופרש ונקלט בקולטני ההיסטמין H1 במוח, גוברת תחושת הנמרצות והאנרגטיות (תרופות מסוג אנטי-היסטמין עשויות לגרום לישנוניות מסיבה זו).

היסטמין נקלט בקולטני ההיסטמין (קולטנים אשר מותאמים למולקולת ההיסטמין), אשר מסווגים למספר משפחות:
 H1- קישור היסטמין לקולטן זה גורם לתופעות התרחבות כלי הדם, כיווץ דרכי הנשימה בריאות כתוצאה מהתהדקות השריר החלק סביבם, הפעלת שריר חלק, הפרדת תאי אנדותל, סרפדת, כאבים וגירוד כתוצאה מעקיצת חרקים.
 H2- קשור בעיקר לבקרה על ייצור חומצת הקיבה.
 H3- גורם להפרשה מופחתת של המוליכים העצביים: היסטמין, אצטילכולין, נוראפינפרין וסרוטונין.
 H4- מצוי על גבי אאזנופילים ונויטרופילים, גורם לכמוטקסיס (נדידת תאים) לאתר הדלקת ולביטוי מולקולות אדהזיה בכלי הדם באזור (קולטן זה עדיין לא נחקר דיו).

 היסטוריית המחקר והפיתוח 
תרופות הדור הראשון של האנטיהיסטמין הפכו לזמינות ב-1930, ויועדו לטיפול באלרגיות בדרכי הנשימה. המשך המחקר גילה שהן היו חוסמי היסטמין מסוג H1, והביא לפיתוח חוסמי H2, כשאנטיהיסטמינים של H1 השפיעו על האף ואנטיהיסטמינים של H2 השפיעו על הבטן. המשך המחקר הוביל לפיתוח תרופות חוסמי קולטן H3, שמשפיעות גם על קולטן H4.

רוב האנשים המשתמשים באנטי-היסטמין לטיפול באלרגיות, משתמשים בתרופות הדור השני שהן הסוג השני של התרופות האנטי היסטמיניות שיוצרו, שמקלות בתופעות הלוואי, בעיקר נמנום וטשטוש.

 השימוש באנטי היסטמינים אצל ילדים 
ילדים נוטים לסבול פחות מהפרעה בערנות בעקבות הטיפול באנטיהיסטמינים. ישנם ילדים, במיוחד הצעירים יותר, המפגינים תגובה פרדוקסלית ונוטים דווקא לערנות יתר. לכן, השימוש בתכשירים ישנים וכמו פניסטיל, אהיסטון, זדיטן (פרופיטן) ואטרקס, שמקומם לא מקובל בטיפול שגרתי במבוגרים, מהווים אופציה טיפולית טובה בילדים.

 מנגנון פעולה 
טקסט=|ממוזער|חסימת קולטני ההיסטמין על ידי אנטיהיסטמינים
בעת תגובה אלרגית, היסטמין מופרש מתאי הפיטום והוא גורם לסימפטומים השונים, כאשר הוא נקשר לקולטנים הנמצאים על התאים ברקמות השונות. תרופות מסוג אנטי היסטמין חוסמות את הקולטנים השונים להיסטמין שנמצאים על תאי הגוף. ברגע שקולטנים אלה נחסמים, ההיסטמין המופרש מתאי הפיטום במהלך התגובה האלרגית לא מצליח לגרום להשפעותיו השונות, ובכך הסימפטומים של התגובה האלרגית נחלשים.

 דוגמאות לתרופות נפוצות 

 1. חסמי היסטמין H1 (לטיפול באלרגיה) 

 דור ראשון (תרופות מרדימות) 
תרופות אלו עשויות לגרום לישנוניות וירידה בערנות. השימוש בהן כיום פחות נפוץ לטיפול שגרתי באלרגיה אצל מבוגרים, אך עדיין נמצא בשימוש למטרות מסוימות (כגון שינה, בחילות או בילדים).
+שם גנרישמות מסחריים נפוצים בישראלדיפנהידרמין (Diphenhydramine)בנדריל (Benadryl)פרומתיאזין (Promethazine)פרותיאזין, פנרגןכלורפניראמין (Chlorpheniramine)אהיסטון (הופסק שיווק)הידרוקסיזין (Hydroxyzine)אטרקס (Atarax)דימנהידרינט (Dimenhydrinate)טרבמין (Travamin) (משמש לבחילות)דימנטינדן (dimenthindene)פניסטיל וטינדן

 דור שני (תרופות שאינן מרדימות) 
תרופות אלו יעילות ובטוחות יותר, משפיעות פחות על המוח ולכן גורמות לפחות ישנוניות וירידה בערנות.
שם גנרישמות מסחריים נפוצים בישראל (דוגמאות)לוראטאדין (Loratadine)לורסטין (Lorastine), אלרג'יX (Allergyx)צטירזין (Cetirizine)זירטק (Zyrtec), היסטזין (Histazine)דסלוראטאדין (Desloratadine)אריוס (Aerius), דסלור (Deslor)פקסופנאדין (Fexofenadine)טלפסט (Telfast)בילסטין (Bilastine)בילקסטן (Bilaxten)

 2. חסמי היסטמין H2 (לטיפול בחומציות בקיבה) 
תרופות אלו פועלות על קולטני ההיסטמין מסוג H2 בתאי דופן הקיבה, ובכך מפחיתות את ייצור חומצת הקיבה. הן משמשות לטיפול בצרבת, ריפלוקס וכיב פפטי.
שם גנרישמות מסחריים נפוצים בישראל (דוגמאות)הערותפמוטידין (Famotidine)פפסיד (Pepcid), פאמו (Famo)אחת התרופות הנפוצות ביותר מקבוצה זו כיום.ראניטידין (Ranitidine)זנטק (Zantac), זרידקס (Zoridex)שיווק התרופה בישראל הופסק ברובו בעקבות חשש מזיהום בחומר מסרטן.סימטידין (Cimetidine)טאגאמט (Tagamet), סמידין (Simidin)פחות נפוצה כיום בשל אינטראקציות תרופתיות רבות.ניזאטידין (Nizatidine)טאזאק (Tazac), אקסיד (Axid)

 תופעות לוואי 
תרופות הדור הראשון (המשפיעות על קולטן H1, אשר נמצא ברקמות רבות בגוף), השפיעו להפחתת האלרגיה אך בו-זמנית השפיעו גם על מערכות נוספות, כמו המוח, וכך גרמו בעיקר לנמנום וטשטוש. לעומתן, התרופות האנטי היסטמיניות של הדור השני הביאו בשורה גדולה בזכות ייצור תרופות אפקטיביות מאוד, שאינן גורמות לתופעות לוואי קשות כמו אלה מהדור הראשון.

 פיתוח סבילות לתרופה 
מתן ממושך של אנטי היסטמינים אינו גורם להתפתחות "סבילות" - כלומר, אין ירידה בתגובה ו"הגוף לא מתרגל".

קישורים חיצוניים

 Antihistamines,NHS
 Pharmacology of Antihistamines, PMC

 הערות שוליים 

קטגוריה:תרופות לפי מנגנון פעולה