אופיואיד

אופיואידים (Opioids) הם קבוצת תרכובות הנקשרות ל"קולטני האופיואיד"  במערכת העצבים ובמקומות אחרים בגוף. ההשפעה המרכזית של מרבית האופיואידים היא דיכוי מערכת העצבים המרכזית תוך הפחתת יכולת הגוף להגיב לגירויים. זאת, עקב היקשרותם לקולטנים המעבירים את תחושת הכאב ואותות חישה אחרים למוח. לכן, רוב האופיואידים פועלים כמשככי כאבים. האופיואידים הם בין הסמים הפסיכואקטיביים הממכרים הנמצאים בשימוש מאז התקופה הפרהיסטורית.

רוב האופיואידים מכילים תרכובת כימית בשם מתילמורפינן (Methylmorphinane) כחלק משלד המבנה של התרכובת. לקבוצת המתילמורפינן נקשרים אטומים וקבוצות כימיות שונות, בהתאם לסוג האופיואיד.

מקובל לחלק את האופיואידים למספר קבוצות:
שמאל|ממוזער|250px|הפקת שרף מפרג האופיום
אופיאטים (opiates) – אופיואידים הנוצרים בטבע ומופיעים כאלקלואידים בשרף של פרג האופיום. מורפין, הידוע כמשכך כאבים, הוא הרכיב העיקרי של האופיום. קודאין הוא האלקלואיד השני בריכוזו באופיום. אופיאטים נוספים הם אוריפאווין ותבאין.
אופיואידים סינתטיים למחצה (semi-synthetic opioids) – אופיואידים מעשה ידי אדם, המופקים מאופיאטים. בין אלו נמצאים הרואין, אוקסיקודון, הידרומורפון ואחרים.
אופיואידים סינתטיים (synthetic opioids) – אופיואידים מעשה ידי אדם, שאינם מופקים מאופיאטים. זו משפחה רחבה של תרכובות, המהווה נושא לפיתוח ביו-רפואי נמשך. בין האופיואידים הסינתטיים נמצאים פנטניל, מתאדון, טרמדול, פתידין, מפרידין ופנאזוקין.
אופיואידים אנדוגניים (endogenous opioids) – חומרים אלו מופרשים על ידי הגוף ומופיעים באופן טבעי במוח. תפקידם לפקח על התנהגויות רגשיות הנוגעות לכאב, חרדה ופחד. הידועים שבין חומרים אלו נמנים עם משפחת האנדורפינים. אופיואידים אנדוגניים אחרים הם האנקפלינים, דינורפינים ואנדומורפינים.

חומרים אלו מכונים לעיתים קרובות "סמים נרקוטיים", אך המונח "אופיואידים" מדויק יותר, שכן "נרקוטיקה" אינה מוגדרת היטב ומכסה מגוון סמים לא-חוקיים.

באופיואידים משתמשים ברפואה לשיכוך כאבים, לטיפול בשיעולים וכן בשלשולים. תופעות הלוואי הנפוצות של אופיואידים הן: עצירות, גרד, בחילה, הקאה ודיכוי נשימתי עד כדי סכנת חיים. כמו כן, יכולתם לגרום לאופוריה ולהפחתת חרדות הובילה לצריכה בלתי חוקית נרחבת שלהם.

האופיואידים נקשרים לאותן מולקולות במוח ובמערכת העצבים המרכזית, וכן במערכת העצבים ההיקפית – הקולטנים האופיואידיים. ההבדלים בין השפעות הסמים על הגוף נובעים ממהירות הגעתם לקולטנים, וכן מכמות האופיואיד הנדרשת כדי להפעילם. הקצב בו אופיואידים חודרים לגוף תלוי בצורה בה הם ניטלים: כאשר מעשנים או מזריקים אופיואידים, הם מגיעים לרמות שיא במוח תוך דקות. אופיואידים הניטלים בהסנפה, לעומת זאת, נספגים לאט יותר משום שהם חייבים לעבור דרך ממברנות המוקוס של האף לכלי הדם. חברות התרופות פיתחו מוצרי אופיואידים הניתנים במגוון רחב של דרכים, החל מהזרקה תוך ורידית, דרך כדורים ועד לכסניית מציצה, במקרה של פנטניל (אקטיק).

 שימוש באופיואידים לכאב כרוני 
השימוש הנרחב באופיואידים מיוחס לעליה בשיעור הסובלים מכאב כרוני. לפי מחקרים חדשים, רבים מבעלי כאב כרוני סובלים מכאב נוסיפלסטי שאינו מעיד על נזק מבני אלא נובע משינויים ברשת כאב מוחית (עצבית). למשל, 88% מהאנשים עם כאב גב כרוני מאובחנים עם כאב נוסיפלסטי.itzcharles, M. A., Cohen, S. P., Clauw, D. J., Littlejohn, G., Usui, C., & Häuser, W. (2021). Nociplastic pain: towards an understanding of prevalent pain conditions. The Lancet, 397(10289), 2098-2110 הכאב יכול להתחיל מפציעה או פגיעה ברקמה ויכול גם להופיע בלעדיה. פעמים רבות כאב נוירופלסטי נובע מפעילות עצבית חריגה ללא קשר לגירוי חיצוני ישיר.

הכאב הנוסיפלסטי מתאפיין בסימפטומים שכוללים כאב מפושט או סימטרי, מגיב לסיטואציות מלחיצות, מעבר למה שניתן לצפות בהתחשב בנזק הניתן לזיהוי ברקמות או בעצבים. בנוסף יכולים להופיע תסימינים שמקורם במערכת העצבים המרכזית כגון עייפות, בעיות בשינה, בעיות בזיכרון ומצב רוח – דיכאון וחרדה.

החשיבות שבזיהוי הכאב הנויסיפלסטי היא בשל ההבנה שכאב מסוג זה מגיב לטיפולים באופן שונה מכאב נוירופטי או נוסיספטי. בין היתר עלה כי, כאב נוסיפלסטי מגיב פחות טוב לטיפול בתרופות אופיואידיות ולכן יש מקום לטפל בו בשיטות טיפול אחרות, מה שבסופו של דבר יביא להפחתה בצריכת תרופות אופיואידיות שנמצאו כאמור כפחות יעילות לטיפול בכאב כרוני שאובחן ככאב נוסיפלסטי. גישות טיפוליות כגון, PRT,https://pain.haifa.ac.il/pain-psychoeducation-hebrewPDSR,Yarns BC, Lumley MA, Cassidy JT, Steers WN, Osato S, Schubiner H, Sultzer DL. Emotional Awareness and Expression Therapy Achieves Greater Pain Reduction than Cognitive Behavioral Therapy in Older Adults with Chronic Musculoskeletal Pain: A Preliminary Randomized Comparison Trial. Pain Med. 2020 Nov 1;21(11):2811-2822. doi: 10.1093/pm/pnaa145. EAETAshar YK, Gordon A, Schubiner H, et al. Effect of Pain Reprocessing Therapy vs Placebo and Usual Care for Patients With Chronic Back Pain: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2022;79(1):13–23. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.2669 הראו יעילות גבוהה בטיפול בכאב נוסיפלסטי עד להחלמה מלאה.

 יעילות של אופיואידים 
מחקרים מראים שלאופיואידים יעילות מוגבלת בטיפול בכאב כרוני. כך למשל מחקרים שבדקו השפעת אופיואידים על כאבים כרוניים של גב תחתון מצאו שהשפעתם מוגבלת ומספקת הקלה מתונה של הכאב בטווח הקצר. לא נמצאה יעילות לאופיואידים לטווח הארוך.Shaheed, C., Maher, C., Williams, K., Day, R., Mclachlan, A (2016) Efficacy, Tolerability, and Dose-Dependent Effects of Opioid Analgesics for Low Back Pain: A Systematic Review and במחקר אחר שבדק את ההבדל בין שימוש באופיואידים לבין פלצבו, נמצא שלגבי כאבי גב תחתון וכאבי צוואר כרוניים וחריפים אין הבדל משמעותי בין שימוש באופיואודים לפלצבו.Jones, C., O Day, R., W Koes, B., Latimre, J., Maher, C., Mclachlan, A (2023) Opioid analgesia for acute low back pain (the OPAL trail): a randomised placebo-controlled trail. The Lancet Volume 402, Issue 10398P304-312

 האופיואידים בארצות הברית 

במהלך שנות האלפים גדל השימוש באופיואידים בארצות הברית, כשב־2006 נמכרו 8.4 מיליארד כדורים וב־2012 נמכרו כבר 12.6 מיליארד כדורים.

באוקטובר 2017 הכריז נשיא ארצות הברית דונלד טראמפ על מגפת האופיואידים כ"מצב חירום לבריאות הציבור", ובדצמבר פורסמו נתונים על ירידה בתוחלת החיים של אמריקאים במשך שנתיים רצופות כשאחד הגורמים לכך הוא העלייה בשימוש באופיואידים. בשנים 2005 - 2014 ירד מספר המיתות הקשורות בשימוש באופיואידים בישראל מ-1.3 למאה אלף ל-0.3 למאה אלף.

באוגוסט 2019 פסק בית המשפט באוקלהומה ארצות הברית שהשיווק האגרסיבי של משככי כאבים מצד ג'ונסון אנד ג'ונסון היו אחד הגורמים למגפת האופיואידים, שגרמה למותם של כ-200 אלף אמריקאים בשנים 1996 עד 2017, והחברה נדרשה לשלם קנס של כ-570 מיליון דולר.

בשנת 2018 נבחרו 8 חברות, ביניהן חברת בריינסווי הישראלית, למסלול ייחודי של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), שתכליתו להאיץ פיתוח ואישור מוצרים לטיפול בהתמכרות לאופיואידים.

האופיואידים בישראל

במהלך העשור השני של המאה ה-21 גדל השימוש באופיואידים בישראל.

בדו"ח בינלאומי שנערך בשנים 2014–2016 על ידי OECD, נמצאה ישראל במקום ה-11 מתוך 37 מדינות שהיו חברות אז בארגון, בשיעור צריכת משככי כאבים נרקוטיים לנפש. דו"ח זה אשר פורסם בשנת 2019 הראה זינוק של יותר מפי-2 מאז 2013, אז ניצבה ישראל במקום ה-24 בשיעור הצריכה.

בשנת 2019 הוחלט על ידי משרד הבריאות בראשותו של המנכ"ל משה בר סימן טוב להקים ועדה שתבחן את הגבלת השימוש באופיואידים.

בשנת 2022 פרסם משרד הבריאות חוזר למנהלי בתי החולים ולמנהלי קופות החולים שמטרתו להעמיק את הבקרה והניטור על מרשמי תרופות אופיואידיות.

בשנת 2023 התפרסם מחקר של מרכז טאוב המראה שישראל דורגה בשנת 2020 במקום הראשון בעולם בצריכת אופיואידים. עורכי המחקר הזהירו מפני הסכנות החמורות בצריכת הסם. בעקבות המחקר פורסם דו"ח של משרד הבריאות לפיו קיימת בישראל בעיה בריאותית וציבורית רחבה של שימוש באופיואידים, וכלולה בו שורה של צעדים למיגור התופעה, ביניהם הגבלה במספר המרשמים שרופא יוכל לרשום למשכך כאבים. על פי נציגת הארגון רופאים לזכויות אדם, צעדים אלו אינם מספקים.לא ערוכים למשבר - תרופות מרשם אופיואידיות: תמונת המצב בישראל, רופאים לזכויות אדם, ינואר 2023

 קישורים חיצוניים 





 נדב דוידוביץ', ינאי קרנצלר ואורן מירון, השימוש המוגבר במשככי כאבים נרקוטיים בישראל: תחילתה של מגפה? באתר מרכז טאוב, מרץ 2023




הערות שוליים

קטגוריה:ערכים שבהם תבנית בריטניקה אינה מתאימה
קטגוריה:אופיואידים
קטגוריה:מגפת האופיואידים