Inhibidor da recaptación de monoaminas

Un inhibidor da recaptación de monoaminas (MRI) é un fármaco que actúa como un inhibidor da recaptación dun ou varios dos tres neurotransmisoresmonoamina principais (serotonina, norepinefrina e dopamina) ao bloquear a acción dun ou máis dos respectivos transportadores de monoaminas (MATs), os cales son o transportador de serotonina (SERT), o transportador de norepinefrina (NET) e o transportador de dopamina (DAT). Isto á súa vez ten como resultado un incremento na concentración snáptica dun ou máis destes neurotransmisores e, por tanto, un incremento da neurotransmisión monoaminérxica.

 Usos 

A maioría dos antidepresivos aprobados actualmente actúan de forma predominante ou exclusiva como inhibidores da recaptación de monoaminas, incluíndo os inhibidores da recaptación de serotonina selectivos (SSRIs), inhibidores da recaptación de serotonina-epinefrinas (SNRIs) e case todos os antidepresivos tricíclicos (TCAs). Moitos psicoestimulantes usados no tratamento do trastorno por déficit de atención con hiperactividade ou como supresores do apetito no tratamento da obesidade tamén se comportan como inhibidores da recaptación de monoaminas, aínda que en particular a anfetamina (e metanfetamina), que actúan en certa medida como inhibidores da recaptación de monoaminas, exercen os seus efectos principalmente como axentes liberadores. Ademais, psicoestimulantes que actúan como inhibidores da recaptación de monoaminas que afectan á dopamina, como é o caso da cocaína e o metilfenidato son con frecuencia utilizados como drogas de abuso ou recreativas. Como resultado, moitos deles pasaron a ser substancias controladas, o cal á súa vez orixinou a síntese clandestina dunha ampla gama de drogas de deseño co proósito de sortear a prohibición legal; un primeiro exemplo disto é a mestura dun inhibidor da recaptación de monoaminas e o axente liberador de monoaminas  mefedrona (unha droga).

 Tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas 
Hai diversos tipos de inhibidores da recaptación de monoaminas, entre os cales están os seguintes:

 Específicos para un transportador de monoaminas:
 Inhibidor da recaptación de serotonina (SRI)
 Inhibidor da recaptación de serotonina selectivo (SSRI)
 Inhibidor da recaptación de norepinefrina (NRI)
 Inhibidor da recaptación de norepinefrina selectivo (sNRI)
 Inhibidor da recaptación de dopamina (DRI)
 Non específicos, que se unen a dous ou máis transportadores de monoaminas:
 Inhibidor da recaptación de serotonina-epinefrina (SNRI)
 Inhibidor da recaptación de serotonina-dopamina (SDRI)
 Inhibidor da recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI)
 Inhibidor da recaptación de serotonina-norepinefrina (SNDRI)

 Perfís de unión 

+ Perfís de unión dos inhibidores da recaptación de monoaminas a transportadores de monoaminas humanos Composto  Transportador de serotonina (SERT)  Transportador de norepinefrina (NET)  Transportador de dopamina (DAT)  Tipo  Clase Ácido anfonélico  ND (non hai datos)  ND  207  DRI  Estimulante Amineptina*  >100.000 (rata)  10.000 (rata)  1.000–1.400 (rata)  DRI  Estimulante Amitriptilina  4,30  35  3.250  SNRI  TCA Amoxapina  58  16,0  4.310  SNRI  antidepresivo tetracíclico (TeCA) Anfetamina  >100.000  ND  ND  axente liberador de norepinefrina-dopamina (NDRA)  Estimulante   D-Anfetamina  >100.000  530  2.900  NDRA  Estimulante   L-Anfetamina  >100.000  ND  ND  axente liberador da norepinefrina (NRA)  Estimulante Atomoxetina  77  5  1.451  NRI  Estimulante Bupropión  9.100  52.000  520  NDRI  Estimulante Butriptilina  1.360  5.100  3.940  N/A (IA, inactivo)  TCA Chlorfenamina  15,2  1.440  1.060  SRI  Antihistamina Citalopram  1,16  4.070  28.100  SRI  Inhibidor da recaptación da serotonina selectivo (SSRI)   Escitalopram  1,1  7.841  27.410  SRI  SSRI Clomipramina  0,28  38  2.190  SNRI  TCA Cocaetileno  3.878  >10.000  555  SDRI  Estimulante Cocaína  304  779  478  SNDRI  Estimulante Cocaínahttp://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/1814/TDAS15001ENN.pdf   313±17 (IC50)  292±34 (IC50)  211±19 (IC50)  SNDRI  Estimulante Desipramina  17,6  0,83  3.190  SNRI  TCA Desmetilcitalopram  3,6  1.820  18.300  SRI  SSRI Desmetilsertralina  3,0  390  129  SRI  SSRI Desmetilsibutramina  15  20  49  SNDRI  SNRI   (R)-Desmetilsibutramina  44  4  12  SNDRI  SNRI   (S)-Desmetilsibutramina  9.200  870  180  SNDRI  SNRI Desoxipipradrol  53.700  550  50  NDRI  Estimulante Desvenlafaxina*  47  531  ND  SNRI  SNRI Didesmetilsibutramina  20  15  45  SNDRI  SNRI   (R)-Didesmetilsibutramina  140  13  8,9  SNDRI  SNRI   (S)-Didesmetilsibutramina  4.300  62  12  SNDRI  SNRI Difenhidramina  3.800  960  2.200  N/A (IA, inactivo)  Antihistamina Dosulepina (dothiepina)  8,6  46  5.310  SNRI  TCA Doxepina  68  29,5  12.100  SNRI  TCA Duloxetina*  3,7  20  439  SNRI  SNRI Etoperidona  890  20.000  52.000  SRI  inhibidor da recaptación e antagonista da serotonina (SARI) Femoxetina  11,0  760  2.050  SRI  SSRI Fluoxetina  0,81  240  3.600  SRI  SSRI Fluvoxamina  2,2  1.300  9.200  SRI  SSRI GBR-12935  289  277  4,90  DRI  Estimulante Hidroxibupropion  ND  1,7 (IC50)  >10 (IC50)  NDRI  Estimulante Imipramina  1,40  37  8.500  SNRI  TCA Indatralina  3,10  12,6  1,90  SNDRI  Estimulante Iprindol  1.620  1.262  6.530  N/A (IA, inactivo)  TCA Lofepramina  70  5,4  18.000  SNRI  TCA Maprotilina  5.800  11,1  1.000  NRI  TeCA Mazindol  39  0,45  8,1  NDRI  Estimulante Metilenedioxipirovalerona (MDPV)  3.349  26  4,1  NDRI  Estimulante Methanfetamina  >100.000  ND  ND  NDRA  Estimulante   D-Metamfetamina  >100.000  660  2.800  NDRA  Estimulante   L-Metanfetamina  >100.000  ND  ND  NRA  Estimulante Metilfenidato  >10.000  788  121  NDRI  Estimulante   D-Metilfenidato  >10.000  206  161  NDRI  Estimulante   L-Metilfenidato  >6.700  >10.000  2.250  NDRI  Estimulante Mianserina  4.000  71  9.400  NRI  TeCA Milnacipran*  151  68  >100.000  SNRI  SNRI   Levomilnacipran*  19,0  10,5  >100.000  SNRI  SNRI Mirtazapina  >100.000  4.600  >100.000  N/A (IA, inactivo)  TeCA Modafinil*  >50.000  136.000  4.043  DRI  Estimulante Nefazodona  200  360  360  SNDRI  SARI Nefopam  29  33  531  SNDRI  Analxésico Nisoxetina  427  2,3  1.235  NRI  Estimulante Nomifensina  1.010  15,6  56  NDRI  Estimulante Norfluoxetina  1,47  1.426  420  SRI  SSRI Nortriptilina  18  4,37  1.140  SNRI  TCA Oxaprotilina  3.900  4,9  4.340  NRI  TeCA Paroxetina  0,13  40  490  SRI  SSRI Protriptilina  19,6  1,41  2.100  SNRI  TCA Reboxetina  129  1,1  >10.000  NRI  Estimulante Sertralina  0,29  420  25  SRI  SSRI Sibutramina  298–2.800  350–5.451  943–1.200  SNDRI  SNRI Trazodona  160  8.500  7.400  SRI  SARI Trimipramina  149  2.450  3.780  SRI  TCA Vanoxerina  73,2  79,2  4,3  DRI  Estimulante Venlafaxina*  145  1.420  3.070  SNRI  SNRI Vilazodona*  0,2  ~60  ND  SRI  Estimulador e modulador da serotonina (SMS) Viloxazina  17.300  155  >100.000  NRI  Estimulante Vortioxetina*  5,4  890 (rata)  140 (rata)  SRI  SMS Zimelidina  152  9.400  11.700  SRI  SSRI Os valores son Ki (nM) ou, nalgúns casos (*), a concentración inhibitoria medio máxima IC50 (nM). Canto menor é o valor, máis fortementese une a droga ou inhibe o transportador.

 Notas 

 Véxase tamén 

Categoría:Inhibidores da recaptación