Semaforina

As semaforinas son unha clase de proteínas de membrana ou segregadas que se identificaron orixinalmente como moléculas guía no cono de crecemento axonal. Actúan principalmente como sinais inhibitorios de curto alcance e sinalizan a través de complexos de receptores multiméricos. As semaforinas son xeralmente pistas para desviar os axóns de rexións inapropiadas, o que é especialmente importante no desenvolvemento do sistema neural. A clase principal de proteínas que actúan como receptores das semaforinas son as plexinas, e ademais as neuropilinas funcionan como correceptoras en moitos casos. Os principais receptores das semaforinas son as plexinas, que teñen funcións na regulación das GTPases da familia Rho. Traballos recentes mostraron que as plexinas poden tamén influír en R-Ras, o cal, á súa vez, pode regular as integrinas. Tal regulación é probablemente unha característica común da sinalización das semaforinas e contribúe substancialmente ao noso coñecemento da bioloxía das semaforinas.

Todas as semaforinas caracterízanse pola expresión dunha rexión específica de aproximadamente 500 aminoácidos chamada dominio sema.

As semaforinas foron denominadas así pola palabra inglesa semaphore (semáforo), orixinada a partir das raíces gregas que significan 'portador de sinais'.

 Clases 

As semaforinas agrúpanse en oito grandes calses baseándose en análises da súa estrutura e árbore filoxenética. Os primeiros sete grupos están ordenados por número, desde a clase 1 á 7. Ao contrario, o grupo oitavo denomínase V, onde V significa virus.  As clases 1 e 2 encóntranse soamente en invertebrados, mentres que as clases 3, 4, 6 e 7 son exclusivas de vertebrados. Por último, a clase 5 pode encontrarse tanto en vertebrados coma en invertebrados, e a clase V é específica de virus.

As clases 1 e 6 son consideradas homólogas entre si; ambas as dúas están unidas a membranas en invertebrados e vertebrados, respectivamente. Tamén homólogas son as clases 2 e 3, as cales son proteínas segregadas específicas de determinados taxons.

Cada clase de semaforina consta de moitos subgrupos de diferentes moléculas que comparten características similares. Por exemplo, as semaforinas da clase 3 son distinguidas con letras desde a SEMA3A á SEMA3G.

Nos humanos os xenes que as codifican son: 
 SEMA3A, SEMA3B, SEMA3C, , , SEMA3F,
 SEMA4A, SEMA4B, SEMA4C ("SEMAF"), SEMA4D, SEMA4F, SEMA4G
 SEMA5A, 
 SEMA6A, , SEMA6C, 
 SEMA7A

 Receptores da semaforina 

As distintas semaforinas usan diferentes tipos de receptores:

 A maioría das semaforinas usan receptores do grupo das proteínas plexinas.
 As semaforinas de clase 3 envían sinais a través de heterocomplexos de neuropilinas, plexinas de clase A e moléculas de adhesión celular e a conformación destes complexos probablemente proporciona especificidade para a unión e a transdución de sinais desde diferentes semaforinas de clase 3.
 A semaforina de clase 7 pénsase que usa como receptores as integrinas.

 Funcións 

As semaforinas son moi versátiles. O seu descubrimento fíxose en relación coa guía dos axóns en crecemento nas xemas das extremindades dos saltóns en 1992, mais desde entón descubriuse que as semaforinas exercen funcións en moitos procesos. Non só guían os axóns no desenvolvemento, senón que tamén teñen importantes papeis na función inmune (clases 4, 6 e 7) e no desenvolvemento dos ósos. As semaforinas de clase 3 son unha das clases de semaforinas máis versátiles, das cales Sema3a é a máis estudada.

Durante o desenvolvemento as semaforinas e os seus receptores poden estar implicados na escolla dos grupos de motoneuronas e a modulación da exploración que fan os axóns aferentes e eferentes desde eses grupos. Por exemplo, Sema3a repele os axóns dos ganglios das raíces dorsais, os nervios faciais, os nervios vagais, olfactorio-sensorias, nervios corticais, nervios do hipocampo e cerebelares.

As semaforinas de clase 3 teñen unha importante función despois de lesións traumáticas no sistema nervioso central, tales como as lesións de medula espiñal. Regulan as células neuroanis e non neuronais asociadas con lesións traumáticas debido á súa presenza no tecido de cicatrización. As semaforinas de clase 3 modulan o recrecemento axonal, a revascularización, a remielinación e a resposta inmune despois dun trauma do sistema nervioso central.

 Notas 

 Véxase tamén 
 Ligazóns externas 


Categoría:Proteínas de membrana