ACE2

O ACE2 (do inglés angiotensin converting enzyme 2 ou enzima convertedor da anxiotensina 2) é un enzima unido á superficie externa da membrana plasmática das células dos pulmóns, arterias, corazón, riles e intestinos. O ACE2 fai diminuír a presión arterial ao catalizar o corte da anxiotensina II (un péptido vasoconstritor) orixinando anxiotensina 1-7 (un vasodilatador). O ACE2 tamén serve como punto de entrada nas células dalgúns coronavirus. A versión humana do enzima adoita coñecerse como hACE2 e o seu xene está situado no cromosoma X.

O ACE2 contrarresta a actividade do enzima convertedor da anxiotensina (ACE) relacionado ao reducir a cantidade de anxiotensina-II e incrementar a anxiotensina 1-7, o que o converte nunha prometedora diana para o tratamento de doenzas cardiovasculares.

O ACE2 é unha proteína de membrana de tipo I dun só paso a través da membrana, co seu dominio enzimaticamente activo  exposto na superficie das células nos pulmóns e outros tecidos. O dominio extracelular do ACE2 é clivado e separado do dominio transmembrana por outro enzima coñecido como sheddase, e a proteína soluble resultante libérase ao torrente sanguíneo e finalmente excrétase na urina.

 Punto de entrada dos coronavirus 

Como proteína transmembrana, o ACE2 serve como principal punto de entrada na célula para algúns coronavirus, como o HCoV-NL63, SARS-CoV, o virus que causa o SARS, e o SARS-CoV-2, o virus que causa a COVID-19.

Isto orixinou algunhas hipóteses sobre que o decrecemento dos niveis de ACE2 nas células, podería axudar a loitar contra a infección. Por outra parte, o ACE2 mostrou ter un efecto protector contra lesións pulmonares inducidas polo virus ao incrementar a produción do vasodilatador anxiotensina 1-7. Ademais, de acordo cos estudos realizados en ratos, a interacción da proteína da espícula do coronavirus co ACE2 induce unha caída nos niveis de ACE2 nas células por medio da internalización e degradación da proteína e así pode contribuír aos danos pulmonares.

Tanto os inhibidores de ACE coma os bloqueantes do receptor de anxiotensina que se utilizan para tratar a presión arterial alta mostraron en estudos feitos en roedores que regulan á alza a expresión do ACE2 e así poden afectar a gravidade das infeccións por coronavirus. Porén, moitas sociedades profesionais e corpos reguladores recomendaron continuar coa terapia estándar de inhibidores de ACE e bloqueantes do receptor da anxiotensina. Unha revisión sistemática e a metaanálise publicada o 11 de xullo de 2012, encontraron que o "uso dos inhibidores do ACE estaba asociado cunha significativa redución do 34% do risco de pneumonía comparado cos controis." e "O risco de pneumonía estaba tamén reducido en pacientes tratados con inhibidores de ACE que estaban nun risco maior de ter pneumonía, en particular aqueles que tiñan infartos e insuficiencia cardíaca. O uso de inhibidores de ACE estaba tamén asociado coa redución na mortalidade relacionada coa pneumonía, aínda que os resultados eran menos robustos que o risco global de pneumonía."

 ACE2 humano recombinante (rhACE2)

O ACE2 humano recombinante (rhACE2) suponse que é unha boa terapia nova para a lesión pulmonar aguda, e parece mellorar a hemodinámica pulmonar e a saturación de oxíxeno en bácoros cunha síndrome de disfunción respiratoria aguda inducida por lipopolisacáridos.

A vida media do rhACE2 nos seres humanos é dunhas 10 horas e o comezo da acción é de 30 minutos ademais do curso do efecto (duración) de 24 horas.

Varios descubrimentos suxiren que o rhACE2 pode ser un fármaco prometedor para os que teñen intolerancia aos inhibidores do sistema renina-anxiotensina clásicos (inhibidores de RAS) ou en doenzas nas que a anxiotensina II circulante é elevada.

 Notas 

 Véxase tamén 
 Outros artigos 
 Sistema renina-anxiotensina
 Encima convertedor da anxiotensina
 SARS-CoV-2

 Ligazóns externas 


Categoría:Hidrolases
Categoría:Proteínas integrais de membrana