Dominio de proteína quinase

O dominio de proteína quinaseDicionario de Bioloxía. Xunta de Galicia 2010. ISBN 978-84-453-4973-1 . Páxina 142. proteína quinase é un dominio proteico conservado que contén as funcións cataliticas das proteína quinases. As proteína quinases son un grupo de encimas que pasan grupos fosfatos a outras proteínas, proceso chamado fosforilación. A fosforilación funciona como un interruptor de acendido e apagado de moitos procesos celulares, como o metabolismo, transcrición, progresión do ciclo celular, rearranxo do citoesqueleto e movemento celular, apoptose e diferenciación celular. Tamén funcionan durante o desenvolvemento embrionario, nas respostas fisiolóxicas e nos sistemas nervioso e inmunitario. A fosforilación anormal causa moitas doenzas humanas, como o cancro, e as drogas que afectan a fosforilación poden usarse para tratar esas doenzas.G. Manning, D. B. Whyte, R. Martinez, T. Hunter, S. Sudarsanam, The Protein Kinase Complement of the Human Genome, Science 6 December 2002, 298:1912-1934 

As proteína quinases posúen unha subunidade catalítica que transfire o fosfato gamma desde un nucleósido trifosfato (xeralmente o ATP) a un ou máis residuos de aminoácidos nunha cadea lateral substrato da proteína, o que ten como resultado un cambio conformacional que afecta o funcionamento da proteína. Estes encimas poden ser de dous grandes tipos, caracterizados pola especificidade de substrato: específicas de serina/treonina e específicas de tirosina.

 Función 

A función das proteína quinases foi evolutivamente conservada desde organismos como  Escherichia coli ata Homo sapiens. As proteína quinases interveñen en moitos procesos celulares, como a división, proliferación, apoptose e diferenciación. A fosforilación xeralmente ten como resultado un cambio funcional da proteína diana ao cambiar a actividade encimática, localización celular ou asociación con outras proteínas.

 Estrutura 
As subuniddes catalíticas das proteína quinases están moi conservadas e varias das súas estruturas foron resoltas, o que levou a facer grandes cribas para desenvolver inhibidores específicos das quinases para o tratamento de diversas doenzas.

As proteína quinases eucariotas son encimas que pertence a unha familia moi extensa de proteínas que comparten un mesmo tipo de núcleo catalítico e que inclúen tanto serina/treonina proteína quinases coma tirosina proteína quinases. Nese dominio catalítico hai varias rexións conservadas, como no extremo N-terminal, onde hai un tramo rico en residuos de glicina situados a carón dun residuo de lisina, que intervén na unión ao ATP. Na parte central do dominio catalítico hai un residuo conservado de ácido aspártico, que é importante para a actividade catalítica do encima.

 Exemplos 
A seguinte é unha lista de proteínas humanas que conteñen o dominio de proteína quinase:

AAK1;      ABL1;    ABL2;    ACVR1;     ACVR1B;    ACVR1C;    ACVR2A;    ACVR2B;    ACVRL1;    ADCK1;   ADCK2;   ADCK3;   ADCK4;    ADCK5;     ADRBK1;
ADRBK2;    AKT1;      AKT2;      AKT3;      ALPK1;      ALPK2;      ALPK3;      STRADB;   CDK15;   AMHR2;     ANKK1;
ARAF;      ATM;      ATR;    AURKA;     AURKB;     AURKC;     AXL;   BCKDK;   BLK;    BMP2K;     BMPR1A;    BMPR1B;    BMPR2;   BMX;
BRAF;      BRSK1;     BRSK2;     BTK;     BUB1;      C21orf7;    CALM1;  CALM2;  CALM3;   CAMK1;     CAMK1D;    CAMK1G;
CAMK2A;    CAMK2B;    CAMK2D;    CAMK2G;    CAMK4;     CAMKK1;    CAMKK2;    CAMKV;
CASK;      CDK20;      CDK1;      CDK11B;    CDK11A;    CDK13;    CDK19;    CDC42BPA;
CDC42BPB;  CDC42BPG;  CDC7;      CDK10;     CDK2;      CDK3;      CDK4;      CDK5;
CDK6;      CDK7;      CDK8;      CDK9;      CDK12;     CDK14;     CDK16;     CDK17;     CDK18;     CDKL1;     CDKL2;     CDKL3;     CDKL4;     CDKL5;
CHEK1;     CHEK2;     CHUK;      CIT;       CKB;    CKM;    CLK1;      CLK2;      CLK3;
CLK4;      CSF1R;     CSK;       CSNK1A1;   CSNK1A1L;  CSNK1D;    CSNK1E;    CSNK1G1;   CSNK1G2;
CSNK1G3;   CSNK2A1;   CSNK2A2;   DAPK1;     DAPK2;     DAPK3;     DCLK1;
DCLK2;     DCLK3;     DDR1;    DDR2;      DMPK;      DYRK1A;    DYRK1B;    DYRK2;     DYRK3;     DYRK4;
EGFR;      EIF2AK1;   EIF2AK2;   EIF2AK3;   EIF2AK4;   ELK1;    EPHA1;   EPHA2;   EPHA3;   EPHA4;   EPHA5;   EPHA6;   EPHA7;   EPHA8;   EPHB1;   EPHB2;   EPHB3;   EPHB4;   ERBB2;    ERBB3;    ERBB4;    ERN1;      ERN2;   FER;    FES;      FGFR1;   FGFR2;    FGFR3;     FGFR4;     FGR;   FLT1;   FLT3;    FLT4;    FYN;   GAK;       GRK1;      GRK4;
GRK5;      GRK6;      GRK7;      GSK3A;     GSK3B;     GUCY2C;    GUCY2D;    GUCY2E;    GUCY2F;
HCK;     HIPK1;     HIPK2;     HIPK3;     HIPK4;     HUNK;      ICK;       IGF1R;   IGF2R;   IKBKB;     IKBKE;
ILK;    INSR;    IRAK1;     IRAK2;     IRAK3;     IRAK4;     ITK;    JAK1;   JAK2;    JAK3;    KALRN;     KDR;   SIK3;  KSR2;      LATS1;
LATS2;     LIMK1;     LCK;    LIMK2;     LRRK1;     LRRK2;     LYN;     MAK;
MAP2K1;    MAP2K2;    MAP2K3;    MAP2K4;    MAP2K5;    MAP2K6;    MAP2K7;    MAP3K1;
MAP3K10;   MAP3K11;   MAP3K12;   MAP3K13;   MAP3K14;   MAP3K15;   MAP3K2;    MAP3K3;
MAP3K4;    MAP3K5;    MAP3K6;    MAP3K7;    MAP3K8;    MAP3K9;    MAP4K1;    MAP4K2;
MAP4K3;    MAP4K4;    MAP4K5;    MAPK1;     MAPK10;    MAPK12;    MAPK13;    MAPK14;
MAPK15;    MAPK3;     MAPK4;     MAPK6;     MAPK7;     MAPK8;     MAPK9;     MAPKAPK2;
MAPKAPK3;  MAPKAPK5;  MARK1;     MARK2;     MARK3;     MARK4;     MAST1;     MAST2;
MAST3;     MAST4;     MASTL;     MELK;      MERTK;    MET;    MINK1;
MKNK1;     MKNK2;     MLKL;      MOS;       MST1R;      MST4;      MTOR;    MYLK;
MYLK2;     MYLK3;     MYLK4;     NEK1;      NEK10;     NEK11;     NEK2;
NEK3;      NEK4;      NEK5;      LOC100506859;  NEK6;      NEK7;      NEK8;      NEK9;      MGC42105;
NLK;       NRK;       NTRK1;     NTRK2;     NTRK3;     NUAK1;     NUAK2;     OBSCN;     OXSR1;
PAK1;      PAK2;      PAK3;      PAK4;      PAK6;      PAK7;      PASK;      PBK;
PDGFRA;    PDGFRB;    PDIK1L;    PDPK1;     PHKA1;     PHKB;     PHKG1;
PHKG2;     PIK3R4;    PIM1;      PIM2;      PIM3;      PINK1;     PKMYT1;    PKN1;
PKN2;      PKN3;      PLK1;      PLK2;      PLK3;      PLK4;      PNCK;      PRKAA1;
PRKAA2;    PRKACA;    PRKACB;    PRKACG;    PRKCA;     PRKCB;    PRKCD;     PRKCE;
PRKCG;     PRKCH;     PRKCI;     PRKCQ;     PRKCZ;     PRKD1;     PRKD2;
PRKD3;     PRKG1;     PRKG2;     PRKX;      LOC389906;  PRKY;      PRPF4B;    PSKH1;     PSKH2;    PTK2;   PTK2B;     RAF1;      RAGE;      RET;    RIP3;      RIPK1;     RIPK2;     RIPK3;     RIPK4;
ROCK1;     ROCK2;     ROR1;    ROR2;    ROS1;   RPS6KA1;   RPS6KA2;   RPS6KA3;
RPS6KA4;   RPS6KA5;   RPS6KA6;   RPS6KB1;   RPS6KB2;   RPS6KC1;   RPS6KL1;   RYK;   SCYL1;
SCYL2;     SCYL3;     SGK1;       LOC100130827;    SGK196;
SGK2;      SGK3;      SGK494;    SIK1;      SIK2;      SLK;
SNRK;      SPEG;      SRC;    SRPK1;     SRPK2;     SRPK3;     STK10;     STK11;     STK16;
STK17A;    STK17B;    STK19;    STK24;     STK25;     STK3;      STK31;     STK32A;    STK32B;
STK32C;    STK33;     STK35;     STK36;     STK38;     STK38L;    STK39;     STK4;
STK40;     SYK;      TAOK1;     TAOK2;     TAOK3;     TBCK;      TBK1;     TEC;
TESK1;     TESK2;     TGFBR1;    TGFBR2;    TIE1;      TIE2;      TLK1;      TLK2;      TNIK;    TNK1;   TNK2;   
TSSK1B;     TSSK2;     TSSK3;     TSSK4;    TTBK1;     TTBK2;     TTK;  TWF2;         
TXK;     TYK2;     TYRO3;     UHMK1;     ULK1;      ULK2;
ULK3;      ULK4;  VEGFR;   VRK1;      VRK2;      VRK3;     WEE1;      WEE2;     WNK1;      WNK2;
WNK3;      WNK4;      YES1;       ZAK;    ZAP70;

 Notas 

 Véxase tamén 
 Ligazóns externas 

















Categoría:Dominios proteicos
Categoría:Proteínas periféricas de membrana
Categoría:Proteína quinases