Secuencia Kozak

A secuencia Kozak, secuencia consenso Kozak ou consenso Kozak é unha secuencia que aparece no ARNm de eucariotas, ten a secuencia consenso (gcc)gccRccAUGG, e xoga un importante papel na iniciación da tradución de proteínas. Recibe o seu nome de Marilyn Kozak, que deu a coñecer a secuencia.

A secuencia identifícase pola notación (gcc)gccRccAUGG, que resume os datos analizados por Kozak dunha ampla variedade de fontes (699 en total) da seguinte maneira:

 Unha letra en minúscula denota a base nitroxenada máis común nunha posición na que a base pode variar;
 As letras maiúsculas indican bases moi conservadas, é dicir, a secuencia 'AUGG' é constante ou só cambia moi raramente, coa excepción do código 'R' de ambigüidade da IUPACNomenclature for Incompletely Specified Bases in Nucleic Acid Sequences, NC-IUB, 1984., que indica que nesa posición unha purina (adenina ou guanina) sempre se conserva (e segundo Kozak a adenina é a purina máis frecuente alí).
 A secuencia entre parénteses ((gcc)) ten un significado incerto.

A publicación de Kozak ofrecía datos que se limitaban a un conxunto de vertebrados, como humanos, vacas, gatos, cans, pitos, coellos de indias, hámsteres, ratos, porcos, coellos, ovellas e o anfibio Xenopus.

 Introdución 
Esta secuencia dos ARNm eucarióticos é recoñecida polo ribosoma como o sitio de inicio da tradución, a partir do cal a proteína está codificada no ARNm. O ribosoma necesita esta secuencia (ou unha variación dela) para iniciar a tradución de proteínas. A secuencia Kozak non debe confundirse co sitio de unión ao ribosoma (RBS), que pode ser o extremo 5' cap do ARNm ou un sitio de entrada ao ribosoma interno (IRES).

In vivo, este sitio a miúdo non coincide exactamente en distintos ARNms e a cantidade de proteína sintetizada a partir dun determinado ARNm depende da forza coa que se une a secuencia Kozak. Algúns nucleótidos desta secuencia son máis importantes que outros: o codón AUG é o máis importante porque é o codón de iniciación real, que codifica o aminoácido metionina no extremo N-terminal da proteína. (Máis raramente, o CUG pode usarse como un codón de iniciación, que codifica unha leucina en vez da típica metionina). Ao nucleótido A do codón "AUG" dáselle o número 1. Para que haxa unha secuencia consenso forte, os nucleótidos nas posicións +4 (é dicir G no consenso) e -3 (é dicir, A ou G no consenso) en relación co nucleótido número 1 deben ambas coincidir co consenso (non hai posición 0). Un consenso adecuado ten só un destes sitios, mentres que un consenso feble non ten ningún. O cc en -1 e -2 non están conservados, pero contribúen á forza global da secuencia. Hai tamén evidencias de que unha G na posición -6 é importante na iniciación da tradución.

Hai exemplos in vivo de cada un destes tipos de secuencia Kozak, e problemente evolucionaron como outro mecanismo de regulación xenética. Lmx1b é un exemplo de xene cunha secuencia consenso Kozak feble. Para a iniciación da tradución dese sitio, requírense outras características na secuencia do ARNm para que o ribosoma recoñeza o codón de iniciación.

miniatura|550px|center| Un logo de secuencia que mostra as bases máis conservadas arredor do codón de iniciación obtido a partir dos ARNms dos xenes humanos.

 Mutacións 
As mutacións G—>C na posición -6 do xene da β-globina (β+45; humana) alteran a función fenotípica hematolóxica e biosintética. Esta foi a primeira mutación que se detectou na secuencia Kozak, que se atopou nunha familia do sur de Italia que sufría talasemia intermedia.

 Variacións da secuencia consenso 
 (gcc)gccRccAUGG
        AGNNAUGN
         ANNAUGG
         ACCAUGG
      GACACCAUGG

+Secuencias de tipo Kozak de varios eucariotasBiotaFiloSecuencias consensoVertebradosgccRccATGGmosca da froita (Drosophila spp.)Artrópodos  cAAaATGLévedo (Saccharomyces cerevisiae)AscomycotaaAaAaAATGTCtDictyostelium discoideumAmebozoosaaaAAAATGRnaCiliadosCilióforosnTaAAAATGRctProtozoos da malaria (Plasmodium spp.)ApicomplexostaaAAAATGAanToxoplasma (Toxoplasma gondii)ApicomplexosgncAaaATGgTripanosomátidosEuglenozoosnnnAnnATGnCPlantas terrestres  AACAATGGC

 Notas 

 Véxase tamén 
 Outros artigos 
 Secuencia Shine-Dalgarno, sitio de unión ribosómico en ARNm de procariotas

 Bibliografía 




Categoría:Tradución de proteínas
Categoría:Bioloxía molecular