Trombopoetina

A trombopoetina (THPO), tamén chamada factor de desenvolvemento e crecemento do megacariocito (MGDF, megakaryocyte growth and development factor), é unha proteína con función hormonal que nos humanos está codificada polo xene THPO.

A trombopoetina é unha hormona glicoproteica producida principalmente polo fígado, riles e medula ósea, que regula a produción das plaquetas na medula ósea. Estimula a produción e diferenciación dos megacariocitos, que son as células da medula ósea que se fragmentan orixinando as plaquetas en gran número.

A megacariocitopoese é o proceso de desenvolvemento celular que dá lugar á produción de plaquetas. A proteína codificada polo xene TPHO é un factor de crecemento humoral necesario para a proliferación e maduración dos megacariocitos, e para a trombopoese (produción de plaquetas). Esta proteína é o ligando do MLP/C_MPL, que é o produto do oncoxene do virus da leucemia mieloproliferativa.

 Xenética 

O xene da trombopoetina está localizado no brazo longo do cromosoma 3 humano (q26.3-27). Preséntanse anormalidades neste xene nalgunhas formas hereditarias de trombocitose (reconto alto de plaquetas) e nalgúns casos de leucemia. Unha enfermidade xenética ligada a mutacións neste xene é a trombocitemia 1. Os primeiros 155 aminoácidos da proteína teñen homoloxía coa eritropoetina.OMIM

 Función e regulación 

No fígado, producen a trombopoetina as células parenquimáticas e células endoteliais sinusoidais. Nos riles, prodúcena as células do túbulo contorneado proximal. Ademais de nestas células, prodúcese tamén no músculo estriado e nas células do estroma da medula ósea. No fígado a interleucina 6 (IL-6) fai que aumente a súa produción. As células do estroma da medula ósea e fígado son os principais sitios de produción de trombopoetina.

A trombopoetina regula a diferenciación de megacariocitos e plaquetas, pero estudos realizados eliminando o receptor da trombopoetina indican que os seus efectos sobre a hematopoese son moi versátiles.

Presenta retroalimentación negativa, pero esta é moi diferente á da maioría das hormonas en endocrinoloxía: O efector regula a hormona directamente. A trombopoetina únese á superficie das plaquetas polo receptor Mpl (CD110) e é destruída, o que reduce a exposición do megacariocito a esa hormona.

Por tanto, o aumento e diminución das concentracións de plaquetas regula os niveis de trombopoetina. Cando as plaquetas están baixas isto fai que o grao de exposición á trombopoetina sexa maior nas células indiferenciadas da medula ósea, polo que se diferencian en megacariocitos e hai unha maior maduración desas células. Polo contrario, cando as concentracións de plaquetas son altas estes mecanismos fisiolóxicos invértense.

 Uso terapéutico 

Malia os numerosos ensaios clínicos realizados, a trombopoetina non se utiliza terapeuticamente. Os usos teóricos inclúen a obtención de plaquetas para doazón e a recuperación dos recontos de plaquetas baixos despois dunha quimioterapia mielosupresora.

Os ensaios cunha forma recombinante modificada (a PEG-rHuMGDF), paráronse cando voluntarios saudables desenvolveron autoanticorpos para a trombopoetina endóxena e despois trombocitopenia. No seu lugar utilízanse os compostos estruturalmente diferentes Romiplostim e Eltrombopag, que estimulan a mesma vía.

Actualmente está en desenvolvemento un péptido cuadrivalente análogo, e varios axentes de baixo peso molecular, entre os que están varios ligandos non peptídicos do c-Mpl, que actúan como análogos da trombopoetina.

 Descubrimento 
A trombopoetina foi clonada por cinco grupos independentes en 1994. Antes da súa identificación, xa se hipotetizara durante os 30 anos previos que tiña que haber unha molécula cuxa función estaba ligada ao receptor da superficie celular c-Mpl, e nas publicacións vellas a trombopoetina descríbese como o ligando do c-Mpl (é dicir, o axente que se unía á molécula receptora c-Mpl). A trombopoetina é unha das citocinas hematopoéticas de clase I.

 Notas 

 Véxase tamén 
 Bibliografía 





















 Ligazóns externas 
 Resumo extenso sobre a trombopoetina 

Categoría:Factores de crecemento
Categoría:Hormonas