Dogma de Anfinsen

O dogma de Anfinsen (tamén chamado hipótese termodinámica) é un postulado de bioloxía molecular sobre a determinación da estrutura das proteínas, que di que, polo menos para as proteínas globulares pequenas, a estrutura nativa dunha proteína está determinada soamente pola súa secuencia de aminoácidos (estrutura primaria). Este dogma foi defendido polo premio Nobel Christian B. Anfinsen (ver ) a partir dos seus traballos sobre o pregamento da ribonuclease A. O postulado equivale a dicir que, nas condicións ambientais (temperatura, concentración e composición do solvente etc.) nas que ocorre o pregamento, a estrutura nativa da proteína é única, estable e co mínimo de enerxía libre cineticamente accesible.

As tres condicións son, pois:

Única: A secuencia non ten ningunha outra configuración cunha enerxía libre comparable. Por tanto, o mínimo de enerxía libre debe ser indiscutido (unchallenged).

Estable: pequenos cambios no ambiente circundante non dan lugar a cambios na configuración mínima. Isto pódese representar como unha superficie de enerxía libre que se parece a un funil (co estado nativo no fondo) en vez de como un prato de sopa (con varios estados de baixa enerxía moi relacionados); a superficie de enerxía libre arredor do estado nativo debe ser bastante empinada e alta para que proporcione estabilidade.

Cineticamente accesible: a ruta sobre a superficie de enerxía libre desde o estado despregado ao pregado debe ser razoablemente suave ou, noutras palabras, o pregamento da cadea non debe implicar cambios moi complexos na forma (como nós ou outras conformacións de orde elevada).

O campo que estuda o pregamento de proteínas trata sobre como a proteína atinxe a súa estrutura nativa, e ten outro dogma relacionado chamado paradoxo de Levinthal. Este paradoxo afirma que o número de posibles conformacións que pode adoptar unha determinada proteína é astronomicamente grande, de modo que mesmo proteínas pequenas de 100 residuos requirirían máis tempo ca o que leva existindo o Universo para poder explorar todas as posibles conformacións (1026 segundos) e escoller a apropiada, e facer predicións computacionais das estruturas das proteínas sería tamén inviable ou imposible. Baseándose na observación de que as proteínas se pregan cunha rapidez moito maior, Levinthal propuxo que non ten lugar unha busca de conformación aleatoria, e que a proteína debe pregarse a través dunha serie de estados intermedios metaestables.

Ademais, algunhas proteínas necesitan a asistencia doutras proteínas chamadas chaperonas para pregarse axeitadamente. Suxeriuse que isto refuta o dogma de Anfinsen. Porén, as chaperonas non parecen afectar ao estado final da proteína, senón que parecen actuar principalmente impedindo a agregación de varias moléculas proteicas antes de que a proteína se pregue.

Os prións son unha excepción ao dogma de Anfinsen. Os prións son conformacións estables de proteínas que difiren do estado nativo de pregamento. Na encefalopatía esponxiforme bovina (enfermidade das vacas tolas), as proteínas nativas volven a pregarse nunha conformación diferente estable, o que causa unha acumulación fatal de amiloides. Outras enfermidades amiloides son a enfermidade de Alzheimer e a enfermidade de Parkinson, que serían tamén excepcións ao dogma de Anfinsen.

 Notas 

 Véxase tamén 
 Outros artigos 
 Pregamento das proteínas
 Estrutura das proteínas
 Funil de pregamento

 Bibliografía 




Categoría:Estrutura das proteínas