Cromosoma 15

O cromosoma 15 humano é un cromosoma pertencente a un dos 23 pares de cromosomas humanos. Nas nosas células diploides temos dúas copias (un par) deste cromosoma, e nas haploides só unha. Pola posición do seu centrómero este cromosoma clasifícase como acrocéntrico. É un cromosoma con constrición secundaria no seu brazo pequeno, e con satélite (cromosoma satélite ou cromosoma SAT). O cromosoma 15 comprende uns 106 millóns de pares de bases, o que representa entre o 3 e o 3,5% do total do ADN da célula.

A identificación de xenes é unha área moi activa de investigación en xenética. Como se utilizan diversos métodos para identificar xenes, as cifras de xenes totais varían algo dependendo do método utilizado, pero estímase que o cromosoma 15 probablemente contén entre 700 e 900 xenes.

O cromosoma 15 humano é un dos que ten organizador nucleolar (NOR), zona onde se encontran xenes repetidos en tándem dos ARNr. Arredor dos organizadores nucleolares orixínanse os nucléolos. Os organizadores nucleolares están na zona da constrición secundaria do cromosoma.

 Xenes 
Algúns dos xenes situados no cromosoma 15 son:
 CAPN3: Calpaína 3 (distrofia muscular da cintura dos membros tipo 2A)
 CHP: proteína de unión ao calcio P22
 FAH: fumarilacetoacetato hidrolase (fumarilacetoacetase)
 FBN1: fibrilina 1 (síndrome de Marfan)
 HEXA: hexosaminidase A (polipéptido alfa)
 IVD: isovaleril Coencima A deshidroxenase
 MCPH4: microcefalia primaria autosómica recesiva 4
 OCA2: albinismo oculocutsexous II (homólogo de dilución ollos rosa, rato)
 RAD51: homólogo RAD51 (homólogo de RecA, E. coli) (S. cerevisiae)
 STRC: estereocilina
 UBE3A: ubiquitina proteína ligase E3A (proteína asociada ao virus do papiloma humano, síndrome de Angelman)
 PML: proteína da leucemia promielocítica (implicada na t(15,17) con RARalpha, causa predominante da leucemia promielocítica aguda
 SLC24A5: xene responsable de polo menos 1/3 das diferenzas de cor da pel entre razas, expresado no cerebro e no sistema nervioso
 EYCL3 Cor dos ollos 3, castaño - locus: 15q11-q15 (a cor dos ollos é un carácter polixénico no que inflúen varios xenes, un deles este)
 EYCL2 Cor dos ollos 2: determina o posicionamento de melanocitos no iris (a cor dos ollos é un carácter polixénico)

 Enfermidades e trastornos relacionados co cromosoma 15 
Os seguintes trastornos  PMID 10495933 
están relacionados con cambios no número ou a estrutura do cromosoma 15 e deles falarase máis extensamente máis abaixo:

 Síndrome de Angelman.
 Síndrome de Prader-Willi.
 15 isodicéntrico.
 Colestase disociada ou síndrome de Aagenaes.

Os seguintes trastornos están relacionados con xenes localizados no cromosoma 15:
 Síndrome de Bloom.
 Cancro de mama.
 Acidemia isovalérica.
 Síndrome de Ehlers-Danlos e síndrome de hiperlaxitude articular.
 Síndrome de Marfan.
 Xordeira non sindromática.
 Enfermidade de Tay-Sachs.
 Tirosinemia.

 Principais trastornos cromosómicos 
As seguintes condicións están causadas por mutacións no cromosoma 15. Dúas destas condicións (síndrome de Angelman e síndrome de Prader-Willi)  PMID 11180221 PMID 10712201 implican a perda de actividade xénica na mesma parte do cromosoma 15, a rexión 15q11-q13. Este descubrimento proporcionou a primeira evidencia en humanos de que algo ademais dos xenes podía determinar a expresión xénica (epixenética).

 Síndrome de Angelman 
A síndrome de Angelman  PMID 12566516 PMID 15607424 orixínase pola perda de actividade xénica nunha parte específica do cromosoma 15, a rexión 15q11-q13. Esta rexión contén un xene chamado UBE3A que, cando está mutada ou ausente, probablemente causa as características distintivas desta condición. A xente normalmente ten dúas copias do xene UBE3A, unha procedente de cada proxenitor (como ocorre en xeral con todos os xenes nas células diploides). As dúas copias deste xene están activas en moitos tecidos corporais. Porén, no cerebro só é activa a copia herdada da nai (a copia materna). Isto chámase impronta xenética. Se a copia materna se perde a causa dun cambio cromosómico ou unha mutación xénica, o individuo carecerá de copias funcionais do xene UBE3A no cerebro.

Na maioría dos casos (un 70%), as persoas con síndrome de Angelman teñen unha deleción na copia materna do cromosoma 15. Este cambio cromosómico deleciona a rexión do cromosoma 15 que inclúe o xene UBE3A. Como a copia do xene UBE3A que se herda do pai (a copia paterna) é normalmente inactiva no cerebro, unha deleción no cromosoma 15 materno dá lugar a que non haxa ningunha copia activa do xene UBE3A no cerebro.

No 3% ao 7% dos casos, a síndrome de Angelman aparece cando unha persoa ten dúas copias do cromosoma 15 paterno en lugar de ter unha copia de cada proxenitor. Este fenómeno chámase disomía uniparental paterna (UPD). As persoas con UPD no cromosoma 15 teñen dúas copias do xene UBE3A, pero ambas as dúas foron herdadas do pai e son, por tanto, inactivas no cerebro.

Arredor do 10% dos casos de síndrome de Angelman son causados por unha mutación no xene UBE3A, e outro 3% orixínase por un defecto na rexión do ADN que controla a activación do xene UBE3A e outros xenes da copia materna do cromosoma 15. Nunha pequena porcentaxe dos casos, a síndrome de Angelman pode ser causada por un rearranxo cromosómico chamado translocación cromosómica ou por unha mutación noutro xene distinto do UBE3A. Estes cambios xenéticos poden inactivar anormalmente o xene UBE3A.

 Síndrome de Prader-Willi 
A síndrome de Prader-Willi  PMID 16038620 PMID 12920063 PMID 14993551 é causada pola perda de xenes activos nunha parte específica do cromosoma 15, a rexión 15q11-q13. As persoas normalmente teñen dúas copias deste cromosoma en cada célula diploide, unha copia procedente de cada proxenitor. A síndrome de Prader-Willi dáse cando a copia paterna desapareceu parcial ou totalmente.

Nun 70% dos casos a síndrome de Prader-Willi prodúcese cando a rexión 15q11-q13 do cromosoma 15 paterno sufriu deleción. Os xenes nesta rexión son normalmente activos na copia paterna do cromosoma e son inactivos na materna (impronta xenética). Por tanto, unha persoa cunha deleción no cromosoma 15 paterno non terá xenes activos nesa rexión.

En arredor do 25% dos casos, unha persoa coa síndrome de Prader-Willi ten dúas copias maternas do cromosoma 15 en cada célula en vez dunha copia de cada proxenitor. Este fenómeno chámase disomía uniparental materna. Como normalmente algúns xenes están activos só na copia paterna deste cromosoma, unha persoa con dúas copias maternas do cromosoma 15 non terá ningunha copia activa destes xenes.

Nunha pequena porcentaxe dos casos a síndrome de Prader-Willi está causada por un rearranxo cromosómico chamado translocación. Raramente, a condición é causada por unha anormalidade na rexión do ADN que controla a actividade dos xenes no cromosoma 15 paterno. A síndrome de Prader Willi é hereditaria.

 Cromosoma 15 isodicéntrico 
Un cambio cromosómico específico chamado cromosoma 15 isodicéntrico (antes chamada duplicación invertida 15  PMID 11275459
) pode afectar ao crecemento e o desenvolvemento. O paciente posúe un cromosoma "extra" ou "marcador". Este pequeno cromosoma extra está feito de material xenético do cromosoma 15 que foi duplicado anormalmente (copiado) e unido extremo con extremo. Nalgúns casos, o cromosoma extra é moi pequeno e non ten efectos sobre a saúde da persoa. Pero un cromosoma 15 isodicéntrico máis grande pode orixinar debilidade no ton muscular (hipotonía), atraso mental, ataques epilépticos e problemas de comportamento. Foron asociados coa presenza dun cromosoma 15 isodicéntrico certos síntomas de autismo (un trastorno do desenvolvemento que afecta á comunicación e interacción social)  PMID 9754629.

 Outras condicións cromosómicas 
Outros cambios no número ou estrutura do cromosoma 15 poden causar atraso mental, atrasos no crecemento e desenvolvemento, hipotonía, e características faciais distintivas. Estes cambios inclúen unha copia extra de parte do cromosoma 15 en cada célula (trisomía 15 parcial)  PMID 10594876  ou a perda dun segmento do cromosoma en cada célula (monosomía parcial 15). Nalgúns casos, varios nucleótidos foron delecionados ou duplicados.

 Notas 

Categoría:Cromosomas