Epirubisiini

Epirubisiini (C27H29NO11) on antrasykliineihin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä voidaan käyttää lääketieteessä useiden eri syöpien hoitoon.

Ominaisuudet ja käyttö
Huoneenlämpötilassa epirubisiini on punaoranssia kiteistä ainetta. Yhdiste on optisesti aktiivinen ja sen ominaiskiertokyky metanoliliuoksessa on +274. Epirubisiini on doksorubisiinin epimeeri.

Muiden antrasykliinien tavoin epirubisiini interkalatoituu DNA:n kaksoiskierteiden väliin. Yhdiste estää topoisomeraasi I-entsyymin toimintaa, minkä vuoksi syöpäsolujen DNA:n vaurioiden korjaaminen sekä RNA:n ja proteiinien synteesi vaikeutuvat. Lisäksi epirubisiini katalysoi syöpäsolun DNA:ta vaurioittavien radikaalien muodostumista. Epirubisiinia voidaan käyttää muun muassa rintasyövän, virtsarakon syövän, leukemian, myelooman, lymfoomien, munasarjasyövän ja vatsasyövän hoidossa. Yhdiste annetaan infuusiona laskimoon. Sitä käytetään usein yhdessä syklofosfamidin ja fluorourasiilin kanssa. Epirubisiinin teho on doksorubisiinia vastaava.Donald T. Witiak & Allen T. Hopper: Pharmaceuticals, Chiral, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 28.7.2016Axel Kleemann: Antineoplastic Agents, 1. Nonhormonal, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2010. Viitattu 28.7.2016.

Haittavaikutukset
Tyypillisiä epirubisiinin haittavaikutuksia ovat muutokset verenkuvassa esimerkiksi trombosytopenia, luuydintoksisuus eli myelosuppressiivisuus ja huonovointisuus. Veriarvot yleensä palautuvat normaaliksi kolmen kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Antrasykliineille tyypillisesti epirubisiini on myös sydäntoksisuus, joskin tämä vaikutus ei ole yhtä voimakas kuin daunorubisiinilla tai doksorubisiinilla.

Synteesi
Epirubisiini on puolisynteettinen yhdiste ja doksorubisiinin johdannainen. Sen tuottamiseen on useita menetelmiä, jotka kaikki lähtevät valmistamalla epirubisiinin daunosamiiniosasta trifluoriasetyloidun johdannaisen. Eräs menetelmä perustuu siihen että johdannaisen sokerinosan hydroksyyliryhmä voidaan hapettaa ketoryhmäksi ja pelkistää selektiivisesti natriumboorihydridin avulla. Trifluoriasetyyliryhmän hydrolyysin seurauksena muodostuu epirubisiinia.

Lähteet

Luokka:Solunsalpaajat