Dopamiinireseptori

Dopamiinireseptorit ovat merkittävä ryhmä metabotrooppisia G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja selkärankaisten keskushermostossa. Välittäjäaine dopamiini on dopamiinireseptorejen ensisijainen endogeeninen ligandi.

Dopamiinireseptorit ovat vuorovaikutuksessa monissa neurologisissa prosesseissa, mukaan lukien motivaatiossa, mielihyvässä, kognitiossa, muistamisessa, oppimisessa ja liikkeiden hienosäädössä, kuten myös neuroumpieritysjärjestelmäviestinnän moduloinnissa. Epänormaali dopamiinireseptorien viestintä ja dopaminergisten hermojen toiminta on yhteydessä useisiin neuropsykiatrisiin häiriöihin.Girault J, Greengard P (2004). "The neurobiology of dopamine signaling". Arch Neurol 61 (5): 641–4. DOI:10.1001/archneur.61.5.641.  Tästä syystä dopamiinireseptorit ovat yleinen neurologisten lääkkeiden vaikutuskohde; antipsykootit ovat usein dopamiinireseptori antagonisteja ja psykostimulantit ovat tyypillisesti välillisiä dopamiinireseptori agonisteja.

Dopamiinireseptorien alatyypit
Tunnetaan ainakin viisi dopamiinireseptorien alatyyppiä D1, D2, D3, D4 ja D5. Näistä D1 ja D5 kuuluvat D1-kaltaiseen reseptoriperheeseen, kun taas D2, D3 ja D4 kuuluvat D2-kaltaiseen reseptoriperheeseen. On olemassa viitteitä D6 ja D7 dopamiinireseptorejen olemassaolosta, mutta niitä ei ole vielä lopullisesti tunnistettu.Contreras F, Fouillioux C, Bolívar A, Simonovis N, Hernández-Hernández R, Armas-Hernandez M, Velasco M (2002). "Dopamine, hypertension and obesity". J Hum Hypertens 16 Suppl 1: S13–7. DOI:10.1038/sj.jhh.1001334. 

Globaalilla tasolla D1-reseptoreita on laajalti ilmaistuna kautta aivojen. Lisäksi D1−2 alityyppejä löytyy 10-100 kertaa tiheämmin kuin D3−5 alityyppejä.Hurley MJ, Jenner P (2006). "What has been learnt from study of dopamine receptors in Parkinson's disease?". Pharmacol Ther. 111 (3): 715–28. DOI:10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. 
 Reseptori Geeni G-proteiini MekanismiTehtävä LiganditD1DRD1 Gαs Adenylaattisyklaasi ↑
cAMP ↑

Proteiinikinaasi A ↑ Hermosolujen kasvu ja kehitys
 Käyttäytymisreaktioiden välitys
 D2-reseptorin modulointi Dihydreksidiini
 SCH-23,390Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A. (2009). "Dopamine D1 receptor ligands: where are we now and where are we going.". Med Res Rev. 29 (2): 272–294. DOI:10.1002/med.20130. D2DRD2 Gαi Adenylaattisyklaasi ↓
cAMP ↓ TarkkailuSaab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC. (2009). "NCS-1 in the dentate gyrus promotes exploration, synaptic plasticity, and rapid acquisition of spatial memory.". Neuron 63 (5): 643–56. DOI:10.1016/j.neuron.2009.08.014. .
 Skitsofrenia
 Synaptinen plastisuus
 Muistijäljen syntyminen
 D2Sh
 moduloiva presynaptinen autoreseptori
 vaikuttaa dopamiinin synteesiin, varastointiin ja vapautumiseen synapsiin
 D2Lh
 klassinen postsynaptinen reseptori joka välittää tietoa
 viesti voi olla joko kiihottava tai vaimentava Antipsykootit
 LSD
 Piribediili
 L-741,626
 RaklopridiD3DRD3 Gαi Adenylaattisyklaasi ↓
cAMP ↓ Kognitio
 Tunteet
 Skitsofrenia
 Päihderiippuvuus
 Parkinsonin tautiJoyce, JN; Millan, MJ (2007 Feb). "Dopamine D3 receptor agonists for protection and repair in Parkinson's disease.". Current Opinion in Pharmacology 7 (1): 100–5. DOI:10.1016/j.coph.2006.11.004. 
 MasennusBreuer ME, Groenink L, Oosting RS, et al. (August 2009). "Antidepressant effects of pramipexole, a dopamine D3/D2 receptor agonist, and 7-OH-DPAT, a dopamine D3 receptor agonist, in olfactory bulbectomized rats". European Journal of Pharmacology 616 (1-3): 134–40. DOI:10.1016/j.ejphar.2009.06.029. Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (October 2006). "Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression". European Journal of Pharmacology 548 (1-3): 106–14. DOI:10.1016/j.ejphar.2006.07.022. . 8-OH-PBZI
 PF-219,061
 Piribediili
 SB-277011-AD4DRD4 Gαi Adenylaattisyklaasi ↓
cAMP ↓ ADHD
 Skitsofrenia
 Parkinsonin tauti
 Kaksisuuntainen mielialahäiriö
 Addiktiokäyttäytyminen
 Syömishäiriöt
 Uutuudenhakuisuus
 Kognitiivinen kehitys A-412,997
 KlotsapiiniD5DRD5 Gαs Adenylaattisyklaasi ↑
cAMP ↑ Esiintyy limbisessä järjestelmässä Dihydreksidiini

Dopamiinireseptorien rooli keskushermostossa
Dopamiinireseptorit kontrolloivat hermoston viestintää, joka moduloi useita tärkeitä käyttäytymisen osa-alueita, kuten spatiaalityömuistia.Williams G, Castner S (2006). "Under the curve: critical issues for elucidating D1 receptor function in working memory". Neuroscience 139 (1): 263–76. DOI:10.1016/j.neuroscience.2005.09.028.  Vaikka dopamiinireseptoreita on levinnyt varsin laajalle, on aivojen eri alueilla eri reseptorityyppejä eri määrä, todennäköisesti heijastaen eri toiminnallisia rooleja.

Lähteet

 Aiheesta muualla 

Luokka:Reseptorit