Serotoniinireseptori

Serotoniinireseptori eli 5-HT-reseptori on monien eliölajien, muun muassa ihmisen reseptori, johon muun muassa välittäjäaine serotoniini voi kiinnittyä luonnollisena ligandina. Reseptoreita on seitsemää tyyppiä, 5-HT1–7, jotka jakautuvat edelleen lukuisiin alatyyppeihin. Niitä on sekä keskus- että ääreishermostossa. Osa reseptoreista toimii kiihdyttävinä ja osa vaimentavina eli hermosolun toimintaa estävinä.

Serotoniinireseptorit moduloivat monien välittäjäaineiden vapautumista; tällaisia ovat esimerkiksi GABA, dopamiini, adrenaliini / noradrenaliini ja asetyylikoliini. Sama pätee moniin hormoneihin; näitä ovat muun muassa oksitosiini, prolaktiini, vasopressiini, kortisoli, kortikotropiini ja substanssi P. Serotoniinireseptorit vaikuttavat moniin biologisiin prosesseihin, kuten aggressioon, levottomuuteen, ruokahaluun, kognitioon, oppimiseen, muistiin, mielialaan, pahoinvointiin, uneen ja lämmönsäätelyyn. Ne ovat myös monien lääkkeiden ja päihteiden vaikutuskohteita; näitä ovat muun muassa monet antidepressantit, antipsykootit, laihdutusvalmisteet, antiemeetit, prokineetit, migreenilääkkeet, hallusinogeenit ja entaktogeenit.

Lukuun ottamatta 5-HT3-reseptoria, joka on ionikanavareseptori, kaikki muut serotoniinireseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja, jotka aktivoivat toisiolähettejä hermosolun sisällä, jotta viesti välittyy eteenpäin.

 Tyypit 

 Tyyppi  Toimintatyyppi  Mekanismi  Vaikutustapa
   5-HT1  Gi/Go-proteiinikytkentäinen.  Solun cAMP-tason vähentäminen.  Estävä
   5-HT2  Gq/G11-proteiinikytkentäinen.  Solun IP3- ja DAG-tasojen lisääminen.  Kiihdyttävä
   5-HT3  Ligandiporttinen Na+ ja K+ -kationikanava.  Plasmakalvon depolarisointi.  Kiihdyttävä
   5-HT4  Gs-proteiinikytkentäinen.  Solun cAMP-tason lisääminen.  Kiihdyttävä
   5-HT5  Gi/Go-proteiinikytkentäinen.  Solun cAMP-tason vähentäminen.  Estävä 5-HT6  Gs-proteiinikytkentäinen.  Solun cAMP-tason lisääminen.  Kiihdyttävä
   5-HT7  Gs-proteiinikytkentäinen.  Solun cAMP-tason lisääminen.  Kiihdyttävä

 Alatyypit 

Päätyypit jakautuvat edelleen alatyyppeihin, joilla on tiettyjä erityisominaisuuksia:

 Yleiskatsaus serotoniinireseptoreista Reseptori Geeni(t) Sijaintipaikat Tehtävä Agonistit Antagonistit 5-HT1A HTR1A  Verisuonet
 Keskushermosto Riippuvuus 
 Aggressio
 Hätääntyneisyys
 Ruokahalu
 Verenpaine
 Sydän
 Oksentaminen
 Sydämen lyöntitiheys
 Impulsiivisuus
 Muisti
 Mieliala
 Pahoinvointi
 Haitalliset ärsykkeet
 Siittimen erektio
 Pupillin laajeneminen
 Hengitys
 Seksuaalinen käytös
 Uni
 Sosiaalisuus
 Lämmönsäätely
 Verisuonten supistuminen 5-CT
 8-OH-DPAT
 Aripipratsoli
 Buspironipharmamotion.com > Serotonin (5-HT): receptors, agonists and antagonists  By Flavio Guzmán, M.D. on 9/08/09 (anksiolyytti ja antidepressantti)
 Kannabidioli
 Klotsapiini
 Dihydroergotamiini
 Eltopratsiini
 Ergotamiini
 Flesinoksaani
 Flibanseriini
 Gepironi
 Ipsapironi
 Metysergidi
 Nefatsodoni
 Psilosiini
 Ketiapiini
 RU 24969
 Tandospironi
 Tratsodoni
 Urapidiili
 Ksaliprodeeni
 Johimbiini
 Tsiprasidoni
 Vortioksetiini Alprenololi
 Asenapiini
 BMY 7378
 Syanopindololi
 Jodosyanopindololi
 Lekotsotaani
 Metiotepiini
 NAN-190
 Nebivololi
 Oksprenololi
 Pindololi
 Propranololi
 Robaltsotaani
 S15535
 Spiperoni
 TFMPP
 UH-301
 WAY-100,135
 WAY-100,635
 Mefway 5-HT1B HTR1B  Verisuonet
 Keskushermosto Riippuvuus 
 Aggressio
 Hätääntyneisyys
 Oppiminen
 Liikkeet
 Muisti
 Mieliala
 Siittimen erektio
 Seksuaalinen käytös
 Verisuonten supistuminen 5-CT
 CP-93,129
 CP-94,253
 Dihydroergotamiini
 Eltopratsiini
 Ergotamiini
 Metysergidi
 RU 24969
 TFMPP
 Vortioksetiini (osittainen agonisti)
 Triptaanit (migreenilääke)
 Tsolmitriptaani
 Eletriptaani
 Sumatriptaani Alprenololi
 AR-A000002
 Asenapiini
 Syanopindololi
 GR 127935
 Jodosyanopindololi
 Isamoltaani
 Metergoliini
 Metiotepiini
 Oksprenololi
 Pindololi
 Propranololi
 SB-216,641
 Johimbiini 5-HT1D HTR1D  Verisuonet
 Keskushermosto Hätääntyneisyys
 Liikkeet
 Verisuonten supistuminen 5-CT
 Dihydroergotamiini
 Ergotamiini
 Metysergidi
 Triptaanit (migreenilääke)
 Almotriptaani
 Eletriptaani
 Frovatriptaani
 Naratriptaani
 Ritsatriptaani
 Sumatriptaani
 Tsolmitriptaani
 Johimbiini BRL-15572
 GR 127935
 Ketanseriini
 Metergoliini
 Metiotepinini
 Isojohimbiini
 Ritanseriini
 Vortioksetiini 5-HT1e otaksuttu olemassa olevaksi HTR1E  Verisuonet
 Keskushermosto Eletriptaani
 Metysergidi
 Tryptamiini Metiotepiini 5-HT1F HTR1F  Keskushermosto Migreeni LY334370
 COL-144  5-HT2A HTR2A  Verisuonet
 Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava
 Verihiutaleet
 Ääreishermosto
 Sileä lihaskudos Riippuvuus (mahdollisesti moduloiva)  Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85.
 Hätääntyneisyys
 Ruokahalu
 Kognitio
 Mielikuvitus
 Oppiminen
 Muisti
 Mieliala
 Havaintokyky
 Seksuaalinen käytös
 Uni
 Lämmönsäätely
 Verisuonten supistuminen 2C-B
 2C-I
 5-MeO-DMT
 Aripipratsoli (hyvin heikko osittainen agonisti tai antagonisti)
 BZP
 Bufoteniini
 DMT
 DOI
 DOM
 Ergonoviini
 Lisuridi
 LSD
 Meskaliini
 Myristisiini
 Psilosiini
 Psilosybiini
 TFMPP (osittaisagonisti tai antagonisti)
 Johimbiini Epätyypilliset antipsykootit
 Klotsapiini
 Olantsapiini
 Ketiapiini
 Risperidoni
 Tsiprasidoni
 Asenapiini
 Amitriptyliini
 Klomipramiini
 Syproheptadiini
 Eplivanseriini
 Etoperidoni
 Iloperidoni
 Ketanseriini (antihypertensive)
 Metysergidi
 Mianseriini
 Mirtatsapiini
 Nefatsodoni
 Pimavanseriini
 Pitsotifeeni
 Ritanseriini
 Tratsodoni  5-HT2B HTR2B  Verisuonet
 Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava
 Verihiutaleet
 Ääreishermosto
 Sileä lihaskudos Hätääntyneisyys
 Ruokahalu
 Sydän
 Ruoansulatuskanavan liikkuvuus
 Uni
 Verisuonten supistuminen BW-723C86
 DOI
 Fenfluramiini
 MDMA
 Norfenfluramiini
 Ro60-0175 Agomelatiini
 Asenapiini
 BZP
 Ketanseriini
 Metysergidi
 Ritanseriini
 Tegaserodi
 Johimbiini  5-HT2C HTR2C  Verisuonet
 Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava
 Verihiutaleet
 Ääreishermosto
 Sileä lihaskudos Riippuvuus. (mahdollisesti moduloiva)
 Hätääntyneisyys
 Ruokahalu
 Ruoansulatuskanavan liikkuvuus
 Liikkeet
 Mieliala
 Siittimen erektio
 Seksuaalinen käytös
 Uni
 Lämmönsäätely
 Verisuonten supistuminen A-372,159
 AL-38022A
 Aripipratsoli
 DOI
 Ergonoviini
 Lorkaseriini
 Ro60-0175
 TFMPP
 Tratsodoni (hypnootti)
 YM-348 Agomelatiini (antidepressantti)
 Amitriptyliini
 Asenapiini
 Klomipramiini
 Klotsapiini (antipsykootti)
 Syproheptadiini
 Dimeboliini
 Eltopratsiini
 Etoperidoni
 Fluoksetiini
 Iloperidoni
 Ketanseriini (antihypertensiivi)
 Lisuridi
 Metysergidi Page 187
 Mianseriini
 Mirtatsapiini
 Nefatsodoni
 Olantsapiini
 Ketiapiini
 Risperidoni
 Ritanseriini
 Tratsodoni
 Tsiprasidoni 5-HT3 HTR3A 
 HTR3B 
 HTR3C 
 HTR3D 
 HTR3E  Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava
 Ääreishermosto Riippuvuus
 Hätääntyneisyys
 Oksentaminen
 Ruoansulatuskanavan liikkuvuus
 Oppiminen
 Muisti
 Pahoinvointi 2-Metyyli-5-HT
 BZP
 Kipatsiini
 RS-56812 Alosetroni
 Jotkut antiemeetit
 Dolasetroni
 Ondansetroni
 Granisetroni
 Tropisetroni
 Klotsapiini
 Memantiini
 Metoklopramidi
 Mianseriini
 Mirtatsapiini
 Olantsapiini
 Ketiapiini
 Vortioksetiini 5-HT4 HTR4  Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava
 Ääreishermosto Hätääntyneisyys
 Ruokahalu
 Ruoansulatuskanavan liikkuvuus
 Oppiminen
 Muisti
 Mieliala
 Hengitys 5-MT
 BIMU-8
 Sinitapridi
 Sisapridi (prokineetti)
 Datsopridi
 Metoklopramidi
 Mosapridi
 Prukalopridi
 RS-67333
 Rentsapridi
 Tegaserodi
 Tsakopridi L-Lysiini
 Piboserodi5-HT5A HTR5A  Keskushermosto Liikkeet
 Uni 5-CT
 Ergotamiini
 Valereenihappo Asenapiini
 Dimeboliini
 Metiotepiini
 Ritanseriini
 SB-699,551
 SB-699,551-A  5-HT6 HTR6  Keskushermosto Hätääntyneisyys
 Kognitio
 Oppiminen
 Muisti
 Mieliala EMD-386,088
 EMDT Amitriptyliini
 Aripipratsoli
 Asenapiini
 Klomipramiini
 Klotsapiini
 Dimeboliini
 EGIS-12233
 Iloperidoni
 MS-245
 Olantsapiini
 Ro04-6790
 SB-258,585
 SB-271,046
 SB-357,134
 SB-399,885 5-HT7 HTR7  Verisuonet
 Keskushermosto
 Ruoansulatuskanava Hätääntyneisyys
 Muisti
 Mieliala
 Hengitys
 Uni
 Lämmönsäätely
 Verisuonten supistuminen 5-CT
 8-OH-DPAT
 Aripipratsoli (osittainen agonisti)
 AS-19 Amitriptyliini
 Aripipratsoli
 Asenapiini
 Klomipramiini
 Klotsapiini
 EGIS-12233
 Iloperidoni
 Imipramiini
 Ketanseriini
 Mirtatsapiini
 Olantsapiini
 Ritanseriini
 Risperidoni
 SB-269,970
 Vortioksetiini

5-HT1C -nimistä reseptoria ei ole, koska sellaiseksi alun perin nimetty serotoniinireseptori kloonattiin ja sitä tutkittiin tarkemmin, jolloin sillä havaittiin olevan enemmän yhteistä 5-HT2 -tyypin reseptorien kanssa ja sen uudeksi nimeksi vakiintui 5-HT2C. 5-HT5B-reseptori on ainoastaan hiirillä ja rotilla, eikä lainkaan ihmisillä tai apinoilla.

Erittäin epäselektiivisiä serotoniiniagonisteja ovat muun muassa ergotamiini (migreenilääke), joka aktivoi 5-HT1A-, 5-HT1D-, 5-HT1B-, D2- ja noradrenaliinireseptoreita. LSD (psykedeeli) on 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2C-, 5-HT5A-, 5-HT5- ja 5-HT6-reseptoreiden agonisti.

 Lähteet 

Luokka:Reseptorit