Donepetsiili

Donepetsiili on antikoliiniesteraaseihin kuuluva lääke, jota käytetään Alzheimerin taudin hoitoon. Sen vaikutusmekanismina on aivojen asetyylikoliiniesteraasientsyymin spesifinen ja reversiibeli esto. 

Lääke annetaan kerran päivässä ja sitä voidaan vähäisten perifeeristen kolinergisten haittojen vuoksi käyttää kroonisesti monilla potilailla. Donepetsiili metaboloituu CYP2D6:n ja CYP3A4 ja lääkitystä suunniteltaessa tulee ottaa huomioon geneettiset polymorfiat ja lääkkeiden yhteisvaikutus.  Lääke tuotiin ensimmäisen kerran markkinoille kauppanimellä Aricept. Suomessa donepetsiili myydään valmistenimillä Aricept, Donepezil Krka, Denepezil Navamedic, Donepezil Orion, Zauton.Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06DA02 Fimea. Donepetsiilin määritelty vuorokausiannos (DDD) on 7,5 mg.

 Aineenvaihdunta 
Donepetsiili metaboloituu ensikierron metabolian kautta maksassa, pääasiassa CYP3A4:n välityksellä CYP2D6:n lisäksi. Tämän jälkeen tapahtuu O-dealkylaatiota, hydroksylaatiota, N-hapetusta, hydrolyysiä ja O-glukuronidaatiota, jotka tuottavat erilaisia metaboliitteja, joilla on samanlaiset puoliintumisajat kuin muuttumattomalla lähtölääkkeellä. Radioaktiivisesti merkityn donepetsiilin farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus osoitti, että noin 53 % plasman radioaktiivisuudesta esiintyi muuttumattomana donepetsiilinä ja 11 % tunnistettiin metaboliitiksi 6-O-desmetyylidonepetsiiliksi, jolla on samanlainen asetyylikoliiniesteraasientsyymin tehon esto. Tämä lääke metaboloituu voimakkaasti neljään ensisijaiseen metaboliittiin, joista kahta pidetään farmakologisesti aktiivisena,  sekä useisiin inaktiivisiin ja tunnistamattomiin metaboliitteihin.

Stereokemia 
Lääkkeenä käytetty donepetsiili on rasemaatti.Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, , S. 178.
 Enantiomeerit 300 px(R)-Enantiomeeri 300 px(S)-Enantiomeeri

Lähteet

Aiheesta muualla
DrugBank:  (APRD00039)
Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG):  (D07869)
ChEMBL:  (CHEMBL502)
http://fdasis.nlm.nih.gov/srs/srsdirect.jsp?regno=8SSC91326P 
Luokka:Asetyylikoliiniesteraasin estäjät