Difenhydramiini

pienoiskuva|Codesan Comp. on Suomessa myytävä difenhydramiinia, kodeiinia ja efedriiniä sisältävä yskänlääke.
Difenhydramiini on 1. sukupolven antihistamiini. Se toimii H1-reseptoria estämällä.  Sitä on käytetty kahtena eri suolana: difenhydramiinikloridina (Benadryl Yhdysvalloissa, Difedryl, Medidryl ja Auto-tabletit Suomessa)1976 Lääkevalmisteet − Pharmaca Fennica PF76: s. 55 sekä difenhydramiiniteoklaattina (Amosyt, Dramamine). 

Lääke kehiteltiin ja otettiin käyttöön 1940-luvulla Yhdysvalloissa. Difenhydramiinia on pidetty tehokkaana lääkkeenä allergisiin reaktioihin sekä matkapahoinvointiin eli meritautiin.Vartiainen: Lääkeaineoppi, WSOY-SHKS 1960Alfering-Olli-Tuomi: Lääkkeet ja niiden käyttö, WSOY-SHKS 1977Bertel von Bonsdorff: Sisätaudit, SHKS 1976

Koska difenhydramiini on sedatoiva eli voimakkaasti väsyttävä, on sitä voitu käyttää myös päihdyttäviin tarkoituksiin. 

Monissa se maissa reseptivapaa itsehoitolääke, Yhdysvalloissa sitä myydään suosittuna unilääkeenä ZzzQuil, jota voi ostaa vaikka paikallisesta Walmartista. Siellä sitä pidetään turvallisena ja vähäisen väärinkäyttöpotentiaalin omaavana. Myös Suomessa se oli 1960−1970-luvuilla saatavana käsikauppalääkkeenä.Valitut Palat (Reader's Digest): Kodin Lääkeopas, 1973 

Suomessa ja joissain muissa Euroopan maissa kuten Saksassa ja Ruotsissa se kuten monet muutkin 1. sukupolven antihistamiinit poistettu markkinoilta 2000-luvulle tultaessa  ja Fimea määrittää sen erikoislupalääkkeeksi. Syynä on pitkälti vanhojen antihistamiinien väsyttävyys ja muut haitat kuten tokkuraisuus ja sekavuus tuhteessa uudempiin antihistamiineihin. 

 Vaikutusmekanismi 
Difenhydramiini on vaikutusmekanismiltaan histamiini H1 -reseptorin antagonisti eli antihistamiini sekä kompetitiivinenhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK526010/ muskariinireseptoria salpaava antikolinergi. Antihistamiinivaikutuksensa vuoksi se lievittää histamiinin epätoivottuja vaikutuksia hermostossa; esimerkiksi keuhkoputkien supistuminen kumoutuu. Oksentelua ehkäisevää mekanismia ei tarkkaan tunneta, mutta antikolinerginen vaikutus on todennäköisesti sen taustalla. Muita antihistamiineja voimakkaampi väsyttävyys johtuu antikolinergisestä vaikutuksesta. Difenhydramiini imeytyy nopeasti ja vaikutus alkaa tunnin sisällä annoksen ottamisesta.

 Lääketieteellinen käyttö 
Yhdysvalloissa difehydramiini on käsikauppalääke. Siellä suositellaan mm. heinänuhaan, nokkosihottumaan, allergiseen konjuviitiin ja flussaan käytettäessä 25-50 mg/päivä. Maksimiannokseksi määritellään usein 300-400 mg/päivä. Difehydramin käyttö on kytketty dementiaan sairastumisen alttiutta kun käyttäjä on yli 50 vuotta ja sitä ei suositella glaukoomaa, astmaa tai COPD:ia sairastaville koska se voi nostaa silmänverenpainetta, voi aiheuttaa astmaoireinden pahenemiseen ja pahentaa keuhkoauhtamataudin oireita.

 Yhdistelmävalmisteet 
Etodroksitsiinin sekä hydroksitsiinin ohella difenhydramiinia yhdistettiin ainesosana joihinkin unilääkkeisiin. Amosyt Coffein -pahoinvointilääke sisälsi myös kofeiinia vähentämään difenhydramiinin aiheuttamaa uneliaisuutta sekä väsymystä.

Useat sedatiivit saattoivat sisältää difenhydramiinia, Pharmaca Fennica 1976:n tietojen pohjalta esitettynä. Näissä niin kutsutuissa yhdistelmävalmisteissa, saattoi toinen vaikuttava lääkeaine olla joko metakvaloni (Isonox, Sovanox, Mandrax) taikka barbituraatti, kuten esimerkiksi pentobarbitaali (Sedanil).

Difenhydramiinia on joissakin yskänlääkkeissä, kuten Suomessa reseptivalmiste Codesan Compissa (katso kuva). Tällöin sen hoitovaikutus ei kuitenkaan ilmeisesti perustunut suoraan H1-reseptorien salpaukseen.  Lääkeopas Terveyskirjasto, Viitattu 18.6.2019.

 Lääkkeen muu käyttö Suomessa reseptilääkkeenä 
Difenhydramiinilla (Medidryl, jota valmisti Medica-yhtiö Suomessa)Pharmaca Fennica 1976, PF76: s. 82 & 632 voitiin antikolinerginä hoitaa Parkinsonin taudista johtuvaa treemoria eli niin kutsuttua lepovapinaa. Lääkkeen terapeuttinen annostelualue oli tuolloin 75−200 milligrammaa vuorokaudessa.Therapia Fennica, TF74: s.712 Lähdeteos varoitti myöskin, lääkkeen sivuvaikutuksena tulevasta uneliaisuudesta, sekä mahdollisesta heikentävästä vaikutuksesta liikenteessä ja mekaanisten laitteiden käyttökykyyn nähden. Lääkkeen annostusta saatettiin suurentaa alkuannostuksesta, paremman siedettävyyden aikaansaamista varten.Therapia Fennica, TF74: s. 712 & 714

 Lääkkeen saatavuus Suomessa käsikauppalääkkeenä 
Ruotsalainen Helsingborgissa sijainnut lääketehdas Leo-Fennica valmisti difenhydramiiniteoklaattia myytäväksi apteekeissa niin kutsuttuna käsikauppalääkkeenä. Sitä myytiin nimillä Amosyt sekä Amosyt-Koffein. Aikuisille tarkoitetut tabletit olivat vahvuudeltaan 100 mg, lapsille tarkoitettu mite-valmiste oli 25 mg.Tuomainen, Tuula & Tuomisto, Antero toim.: Suomen leirintäalueet, retkeilymajat, motellit ja moottorimajat 1967: s.10 Hämeenlinna, Kirjapaino Jaarli 1967. Suomen Matkailuliitto, Retkeilyosasto.  Lääkkeestä tuotettiin myös suppoa käytettäväksi silloin, kun oksentelu estäisi lääkkeen oton suun kautta. Suppolääkkeen vahvuus oli 100 mg vaikuttavaa ainetta. Apuaineena käytettiin kaakaorasvaa.Pharmaca Fennica 1976, PF76: s. 55 & 523

Päihdekäyttö
1970-luvulla Amo eli Amot olivat varsin suosittuja päihdeaineena. Pahoinvointilääkkeenä eli antiemeettinä difenhydramiinilla oli vaikutuskykyä, estää myös liiallisesta alkoholin nauttimisesta aiheutuvaa pahoinvointia. Amosyt Koffein sisälsi 50 mg kofeiinia/tabletti. Runsas kofeiini-pitoisten lääkeainetablettien nauttiminen saattoi johtaa psyykkiseen kiihtymystilaan, jossa antihistamiinin tuomaan päihtymykseen liittyi levottomuutta. Jengitermi tälle oli: ”Amot paukkuvat”. Difenhydramiinin yliannosteltu liikakäyttö saattoi jo itsessäänkin aiheuttaa äkillistä kiihtyneisyyttä. Yhdistelmälääkkeen sisältämä kofeiini saattoi tilaa lisätä. Aineen väärinkäytön potentiaali oli hyvin merkittävää. Hägglund, Tor-Björn & Pylkkänen, Kari. Wsoy taskutieto/tt130, 1976: Nuoret ja huumeet. s. 211

Difenhydramiinin ja muiden antikolienergisten lääkkeiden väärinkäyttö korkeilla annoksilla pitkiä aikoja on tutkimuksissa kytketty dementian lisääntyneeseen riskiin.

 Sivuvaikutukset 
Väsytyksen ohella joskus harvinaiset verimuutokset: agranulosytoosi eli jyvässolukato ja hemolyyttinen anemia ja suun limakalvojen kuivuminen. Haitalliset yhteisvaikutukset yhdessä muiden sedatiivien kanssa saattavat voimistua. Samanaikaisesti otetun alkoholin keskushermostoa lamaava vaikutus voimistuu, mistä voi kehittyä vaarallinen tila. Kodin Lääkeoppaan mukaan saattoi ilmetä myös vatsavaivoja sekä lähelle näkemisen vaikeutumista, eli lääke vaikuttaisi tuolloin haitallisesti silmän akkommodaatiokykyyn.Alibi 6/94 Lääke on voinut aiheuttaa etenkin lapsille sydänperäisiä äkkikuolemia.

 Lähteet 

 Aiheesta muualla 

PubChem: Diphenhydramine 
DrugBank: Diphenhydramine 
KEGG: Diphenhydramine 
ChemBlink: Diphenhydramine 

Luokka:61.51 Lääkehoito, lääkeaineoppi
Luokka:Antihistamiinit
Luokka:H1-reseptorin vastavaikuttajat
Luokka:Kompetitiiviset muskariiniantagonistit
Luokka:PKV-lääkkeet
Luokka:Pahoinvointilääkkeet
Luokka:Puudutteet
Luokka:Sedatiivit
Luokka:Serotoniinin takaisinoton estäjät
Luokka:Etanoliamiinit