اومیگاپیل

اومیگاپیل () دارویی است که توسط شرکت دارویی نوارتیس جهت درمان کمکی بیماری پارکینسون (PD) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) ساخته شد. تحقیق و توسعهٔ این دارو جهت دو بیماریِ یادشده سرانجام به دلیل فقدان هرگونه سودمندی، متوقف شد؛ اما «شرکت دارویی سانترا» امتیاز تولید و توسعهٔ آنرا به‌منظور استفاده در درمان «دیستروفی عضلانی مادرزادی» خریداری کرد.

چند کارآزمایی بالینی جهت استفاده از آن در «دیستروفی عضلانی مادرزادی با فقدان لامینین، آلفا ۲» (MDC1A) و «میوپاتی مرتبط با کلاژن ۶» در حال انجام است.

 مکانیسم اثر 
بندانگشتی|اومیگاپیل به GAPDH متصل شده و جلویِ اس-نیتروزیلاسیون را می‌گیرد. در نتیجه، بیان ژن‌های پروآپوپتوتیک مهار می‌شود.
این دارو از طریق آنزیم‌های SIAH1 و گلیسرل‌آلدئید ۳-فسفات دهیدروژناز، آپوپتوز سلولی را مهار می‌کند. گلیسرل‌آلدئید ۳-فسفات دهیدروژناز یک آنزیم گلیکولیتیک است که توسط آنزیم نیتریک اکساید سینتاز میانجی‌گری و فعال می‌شود. پس از فعال‌شدن، به یوبیکیتین لیگاز SIAH1 متصل شده و به هستهٔ سلول حمل می‌شود و در آنجا استیل‌ترانسفراز p300-CBP را فعال کرده و استیله‌شدن و رونویسی را افزایش می‌دهد و هدفش، ژن‌های پروآپوپتوتیک نظیر پی۵۳،  BBC3  و p21 و اهداف بیولوژیک دیگر است. مطالعات شیمی‌ژنتیک نشان می‌دهد که اومیگاپیل از طریق مهار اس-نیتروزیلاسیون، مانع از فعال‌سازی گلیسرل‌آلدئید ۳-فسفات دهیدروژناز می‌شود و بدین ترتیب، ترارسانی پیام از این ژن‌ها مهار می‌شود.

 فارماکوکینتیک 
اومیگاپیل از سد خونی مغزی عبور می‌کند. از آنجایی که این دارو، نشانگر زیستی ندارد، توزیع دارو بر پایهٔ سطح پلاسمایی آن در خون بررسی شده‌است و نه ابزارهای دقیقی چون نشانگرهای زیستی که میزان دقیق مواجههٔ بافت مغز با دارو را نشان می‌دهند.

 پژوهش‌ها 
علاوه بر دیستروفی عضلانی مادرزادی، استفاده از اومیگاپیل در درمان افسردگی مورد پژوهش و بررسی بوده‌است.

 منابع 



رده:ترکیب‌های پروپارژیل
رده:داروهای اثرکننده بر سیستم عصبی
رده:داروهای فاقد کدهای طبقه‌بندی شیمیایی درمانی آناتومیک
رده:داروهای کم‌کاربرد