تی‌ال‌آر

بندانگشتی|چپ|برای وضوح بیشتر روی عکس کلیک کنید.

 بیولوژی 
تی‌ال‌آرها (TLR، برگرفته از سرواژگان Toll-like receptor رسپتورهای الگوشناسی غشایی (PRRs) هستند که سیگنالهایی در پاسخ به الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن مختلف (PAMPs) را شروع می‌کنند. درگیری رسپتورهای Toll در شروع ایمنی اولین بار در روزوفیلا در ۱۹۸۸ توسط Hashimoto و همکاران کشف شد.Hashimoto C, et al. The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein. Cell 1988;52:269–279. [PMID 2449285]

به دنبال کشف نقش Toll در درزوفیلا در دفاع علیه عفونت‌های قارچی به کشف یک همولوگ پستانداران منجر شد.[Medzhitov R, et al. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature 1997;388:394–397. [PMID 9237759 و سرانجام خانواده‌ای از پروتئین‌های ساختمانی مرتبط با در زوفیلا شناسایی شد که در مجموع به نام TLRs منسوب شد.

بسته به نوع ترتیب قرارگیری همو یا هترومر، هر کمپلکس TLRs  PAMPs ,   مشخصی از انواع میکروارگانیسم‌ها شامل باکتریها، ویروس‌ها، پروتوزوها و قارچ‌ها را شناسایی می‌کند .

 محل قرار گرفتن 
TLRs در انواع سلول‌های ایمنی از قبیل، B_cell  ,mast cell  NK_cell   سلول‌های T تنظیمی، ماکروفاژ/منولیست/دندریتیک/ ,  نوتروفیل‌ها، بازوفیل، و همین‌طور در سلو ل‌ها ی غیر ایمنی از قبیل سلول‌های اپتلیال وسلول‌های اندوتلیال  وجود دارند.Eitan Okun, et al. Toll-Like Receptors in Neurodegeneration. Brain Res Rev. 2009 March ; 59(2): 278–292.
TLRs  علاوه بر سلول‌های خونی و سلول‌های اپتلیال و اندوتلیال بافت‌ها همچنین در مغز نیز حضور دارند، تا این اواخر باور بر این بود که محدود به میکروگلیا، آستروسیت‌ها، الیگو دندرو سیت‌ها  می‌باشند اگرچه یافته‌ها ی اخیرحدس می‌زنند که در نورون‌ها نیز دست کم‌تعدادی TLRs را بیان می‌شود.Bsibsi M, et al. Broad expression of Toll-like receptors in the human central nervous system. J Neuropathol Exp Neurol 2002;61:1013–1021. [PMID 12430718]

 عملکرد 
آنها در ابتدا بر اساس نقش شان در ایجاد قطبیت پشتی –شکمی در طول تکامل محور بدن در زمان جنینی شناسایی شدند.
TLRsها علاوه بر نقش شان در سیستم ایمنی در پروسه غیر ایمنی مثل متابولیسم استخوانBar-Shavit Z. Taking a toll on the bones: regulation of bone metabolism by innate immune regulators.Autoimmunity 2008;41:195–203. [PMID 18365832] نوروژنزیزRolls A, et al. Toll-like receptors modulate adult hippocampal neurogenesis. Nat Cell Biol 2007;9:1081–1088. [PMID 17704767] و تکامل مغزMa Y, et al. TLR8: an innate immune receptor in brain, neurons and axons. Cell Cycle 2007;6:2859–2868. [PMID 18000403] در گیر هستند.

 بیماری 
تا این اواخر TLRs به خاطر نقش شان در بیماریهای مربوط به ایمنی بررسی می‌شوند اگرچه شواهد پیشنهاد می‌کنند کهTLRs نه تنها در پاتوبیولوژی درگیر هستند نقش حیاتی در تنظیم پروسه نورودژنرتیو و همچنین در آماس‌های عصبی و در نهایت در پلاسیتیسیتی دارند.
فاکتورهای پیش التهابی همراه با سیستم ایمنی، عمل ترمیم و از بین بردن مواد زائد را انجام می‌دهند اما این فاکتورها می‌توانند به صورت خارج از کنترل بدون تنظیم با مواد ضد التهابی انجام شود که به خصوص نورون‌ها و و الیگو دندروگلیاها به این شرایط بسیار حساس هستند؛ و می‌توانند در بیماریهایی مثل schemic stroke، آلزایمر و مولتیپیل اسکروزیس (MS)نقش داشته باشند بنابراین به عنوان پتانسیل درمانی در این بیماری‌ها می‌توانند مطرح باشند.

 منابع 

 پیوند به بیرون 
 Toll-like receptor
TLR

رده:پروتئین‌های دارای تکرار غنی از لوسین
رده:گیرنده‌های ناقوسی‌شکل
رده:ترارسانی پیام