بوسپیرون

بوسپیرون  داروی ضداضطراب خوراکی است که بیشتر برای درمان اختلالات اضطرابی به ویژه اضطراب فراگیر به کار می‌رود.https://www.drugs.com/monograph/buspirone-hydrochloride.html.] این دارو از نظر ساختار با سایر داروهای ضداضطراب از جمله بنزودیازپین‌ها و باربیتورات‌ها متفاوت است. بوسپیرون همچنین برخلاف سایر داروهای ضد اضطراب، فاقد اثرات
ضدتشنج یا شل‌کننده عضلانی است، عملکرد سایکوموتور را مختل نمی‌کند و وابستگی فیزیکی ایجاد نمی‌نماید؛ بنابراین یک مزیت بوسپیرون در مقایسه با بنزودیازپین‌ها این است که خواب‌آلودگی و اختلال تمرکز ایجاد نمی‌کند.https://www.wellrx.com/buspirone%20hcl/monographs/.] بوسپیرون برخلاف سایر داروهای ضداضطراب برای درمان فوری اضطراب به کار برده نمی‌شود، زیرا اثرات ضداضطراب آن ممکن است پس از گذشت دو هفته از شروع درمان آغاز گردد.https://www.drugs.com/monograph/buspirone-hydrochloride.html.] این دارو اولین بار در سال ۱۹۸۶ مورد تأیید سازمان غذا و دارو (آمریکا) قرار گرفت.Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.

 موارد مصرف 
 اضطراب 
بوسپیرون برای درمان اختلالات یا علائم اضطرابی به کار برده می‌شود. سازمان غذا و دارو (FDA) این
دارو را برای درمان کوتاه مدت و بلندمدت اختلال اضطراب فراگیر و همچنین درمان کوتاه مدت علائم
اضطرابی تأیید کرده استhttps://www.drugs.com/monograph/buspirone-hydrochloride.html.]BUSPIRONE HCL (buspirone hydrochloride) tablet [Watson Laboratories, Inc.]". DailyMed. Watson Laboratories, Inc. July 2013. BUSPAR® (buspirone hydrochloride) Tablets 5 mg & 10 mg PRODUCT INFORMATION. TGA
eBusiness Services. Aspen Pharma Pty Ltd. January 2010.. بوسپیرون اثرات ضداضطراب فوری ندارد و شروع اثر آن ممکن است دو تا چهار هفته پس از شروع درمان ظاهر شود.https://www.drugs.com/monograph/buspirone-hydrochloride.html.] بوسپیرون در درمان اختلال اضطراب فراگیر تقریباً می‌تواند به اندازه دیگر داروهای ضداضطراب مانند دیازپام، آلپرازولام، لورازپام و کلرازپات اثرات ضداضطرابی داشته باشد.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8. درصورتی که مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) در درمان
اضطراب مؤثر نباشند یا این که بیمار نتواند آنها را تحمل کند، می‌توان بوسپیرون را به عنوان یک داروی خط دوم به کار گرفتhttps://www.wellrx.com/buspirone%20hcl/monographs/.]

 سایر مصارف 
 اختلال عملکرد جنسی 
شواهدی از اثربخشی بوسپیرون در درمان اختلال کمبود میل جنسی (hypoactive sexual
desire disorder) داردGoldstein I, Kim NN, Clayton AH, DeRogatis LR, Giraldi A, Parish SJ, et al. Hypoactive Sexual
Desire Disorder: International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH)
Expert Consensus Panel Review. Mayo Clinic proceedings. 2017;92(1):114-28.
بوسپیرون همچنین به عنوان یک داروی کمکی برای کاهش عوارض جنسی مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) به کار برده می‌شودWilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.
 متفرقه 
بوسپیرون در درمان ترک بنزودیازپین‌ها، ترک باربیتورات‌ها و ترک الکل/دلیریوم ترمنس مؤثر نیست.https://www.drugs.com/monograph/buspirone-hydrochloride.html.] Sontheimer DL, Ables AZ. Is imipramine or buspirone treatment effective in patients wishing to discontinue long-term benzodiazepine use? The Journal of family practice.2001;50(3):203.

 موارد منع مصرف 
بوسپیرون در موارد زیر نباید مورد مصرف قرار بگیردhttps://www.wellrx.com/buspirone%20hcl/monographs/Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.
 سابقه حساسیت به بوسپیرون
 اسیدوز متابولیک (مانند آنچه در دیابت رخ می‌دهد)
 همراه با مهارکننده‌های MAO
 نارسایی شدید کبد یا کلیه.

 عوارض جانبی 
یک عارضه شایع مصرف بوسپیرون، سرگیجه است که در بیش از ۱۰٪ از بیماران رخ می‌دهد. سایر عوارض در ۱ تا ۱۰٪ از بیماران دیده می‌شود عبارتند ازWilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls
Publishing; 2019.
 سیستم عصبی مرکزی: خواب دیدنهای غیرطبیعی، اختلال تعادل، اغتشاش شعور، سرگیجه، خواب آلودگی،
برانگیختگی هیجانی، سردرد، عصبی بودن، کرختی، حملات خشم، احساس گزگز در اندامها
 چشم: تاری دید
 گوش: وزوز گوش
 قلبی-عروقی: درد سینه
 تنفسی: گرفتگی بینی
 پوست: تعریق، راش
 گوارش: اسهال، تهوع، گلودرد
 عصبی-عضلانی و اسکلتی: درد، لرزش، ضعف
بوسپیرون معمولاً به خوبی تحمل می‌شود و عوارض خواب‌آلودگی، اختلال شناختی و سایکوموتور، شل‌کنندگی
عضلانی، وابستگی فیزیکی و اثرات ضدتشنج ندارد. همچنین بوسپیرون، حالت سرخوشی ایجاد نمی‌کند و معمولاً نمی‌گیرد.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8.

 نحوه تجویز 
بوسپیرون به صورت قرص‌های خوراکی ۵، ۷٫۵، ۱۰، ۱۵ و ۳۰ میلی‌گرم موجود است. دوز اولیه پیشنهادی برای درمان اختلال اضطراب فراگیر ۱۵ میلی‌گرم در روز است که به صورت ۷٫۵ میلی‌گرم دو بار در روز یا ۵ میلی‌گرم سه بار در روز داده می‌شود. هر دو تا سه روز می‌توان دوز دارو را به میزان ۵ میلی‌گرم افزایش داد تا اثر روان‌شناسی بالینی دلخواه حاصل گردد. حداکثر دوز روزانه آن ۶۰ میلی‌گرم استWilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.

 مصرف بیش از حد 
در صورتی که بوسپیرون بدون همراهی با سایر داروها در مقادیر زیاد مصرف شود معمولاًﹰ خطر مرگ وجود ندارد، با این حال اطلاعات قطعی در این مورد وجود نداردWilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.
Salimi A, Razian M, Pourahmad J. Analysis of Toxicity Effects of Buspirone, Cetirizine and
Olanzapine on Human Blood Lymphocytes: in Vitro Model. Current clinical pharmacology.
2018;13(2):120-7.. در یک کارآزمایی بالینی، بوسپیرون به میزان ۳۷۵ میلی‌گرم در روز به مردان سالمی که داوطلب شرکت در مطالعه بودند داده شد و عوارضی مانند تهوع، استفراغ، سرگیجه، خواب‌آلودگی، میوز و مشکلات گوارشی ایجاد شد.BUSPIRONE HCL (buspirone hydrochloride) tablet [Watson Laboratories, Inc.]". DailyMed.Watson Laboratories, Inc. July 2013. BUSPAR® (buspirone hydrochloride) Tablets 5 mg & 10 mg PRODUCT INFORMATION. TGA eBusiness Services. Aspen Pharma Pty Ltd. January 2010. در کارآزمایی‌های بالینی مقدماتی، بوسپیرون با مقادیر بالایی چون ۲۴۰۰ میلی‌گرم در روز هم تجویز شده و عوارضی چون بی‌قراری، لرزش و سفتی عضلانی مشاهده گردیده است. یک مورد مرگ در مصرف هم‌زمان ۴۵۰ میلی‌گرم بوسپیرون با آلپرازولام، دیلتازم، الکل و کوکائین مشاهده شده استDart RC. Medical toxicology: Lippincott Williams & Wilkins; 2004

 تداخلات 
بوسپیرون توسط آنزیم Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) متابولیزه می‌شود؛ بنابراین بوسپیرون با داروهایی که دارد.Zhu M, Zhao W, Jimenez H, Zhang D, Yeola S, Dai R, et al. Cytochrome P450 3A-mediated metabolism of buspirone in human liver microsomes. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals. 2005;33(4):500-7. از آن جمله می‌توان به موارد زیر اشاره کرد:https://www.wellrx.com/buspirone%20hcl/monographs/
 ایتراکونازول (Itraconazole): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می‌دهد.
 ریفامپیسین (Rifampicin): سطح پلاسمایی بوسپیرون را کاهش می‌دهد.
 نفازودون (Nefazodone): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می‌دهد.
 هالوپریدول (Haloperidol): سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می‌دهد.
 کاربامازپین (Carbamazepine): سطح پلاسمایی بوسپیرون را کاهش می‌دهد.
 گریپ فروت:تا حد زیادی سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می‌دهد.
 فلووکسامین (Fluvoxamine): به میزان متوسط سطح پلاسمایی بوسپیرون را افزایش می‌دهد.
مصرف هم‌زمان بوسپیرون و مهارکننده‌های MAO منجر به افزایش فشار خون خواهد شد.

 مصرف در جمعیت‌های خاص 
 بارداری و شیردهی 
بوسپیرون از نظر احتمال خطر در بارداری در گروه B قرار دارد و هنوز به روشنی مشخص نیست که در شیر ترشح می‌شود یا خیر. کارخانه سازنده دارو توصیه می‌کند حین مصرف دارو شیردهی انجام نشود.

 کودکان 
بی خطری و اثربخش بودن مصرف بوسپیرون در افراد زیر ۱۸ سال مشخص نشده است. این دارو در کودکان ۶ تا ۱۷ ساله مبتلا به اختلال اضطراب فراگیر به کار برده شده است و عوارض جانبی غیرمعمول نداشته است. با این حال مصرف مقادیر ۷٫۵ تا ۳۰ میلی‌گرم از این دارو به صورت دو بار در روز، اثری بیش از دارونما نداشته است.BuSpar (buspirone hydrochloride) prescribing information. In: Squibb B-M, editor. Princeton,NJ;2002.

 سالمندان 
بی خطری، اثربخشی و فارماکوکینتیک بوسپیرون در سالمندان تفاوت قابل توجهی با افراد جوان ندارد. اگرچه احتمال افزایش حساسیت به دارو در سالمندان وجود دارد.BuSpar (buspirone hydrochloride) prescribing information. In: Squibb B-M, editor. Princeton,NJ;2002.

 فارماکولوژی 
بندانگشتی|متابولیسم بوسپیرون

 فارماکودینامیک 
بوسپیرون به عنوان یک آگونیست با میل ترکیبی بالا به گیرنده‌های سروتونینی 5-HT 1A متصل می‌شود.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8.Goldstein I, Kim NN, Clayton AH, DeRogatis LR, Giraldi A, Parish SJ, et al. Hypoactive SexualDesire Disorder: International Society for the Study of Women's Sexual Health (ISSWSH)Expert Consensus Panel Review. Mayo Clinic proceedings. 2017;92(1):114-28. این دارو یک آگونیست کامل گیرنده‌های پیش‌سیناپسی 5-HT 1A که خود گیرنده های
مهاری هستند می‌باشد. همچنین بوسپیرون آگونیست نسبی گیرنده‌های پس‌سیناپسی 5-HT 1A است.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8. به
نظر می‌رسد اثرات بالینی بوسپیرون از طریق افزایش فعالیت سروتونرژیک در آمیگدال و سایر
بخشهای مدار ترس/اضطراب در مغز اعمال می‌شود.Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.
بوسپیرون با میل ترکیبی کمتر به گیرنده‌های 5-HT 2A، 5-HT 2B، 5-HT 2C، 5-HT ۶ و 5-HT ۷ متصل
می‌شود.Roth, BL; Driscol, J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP).University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of MentalHealth.
بوسپیرون علاوه بر گیرنده‌های سروتونینی، به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های دوپامینی D2 با میل
ترکیبی پایین نیز عمل می‌کند. این دارو با گرایش بیشتر، خود گیرنده های پیش‌سیناپسی D2 را مهار
می‌کند و فقط در دوزهای بالاتر به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های پس سیناپسی D2 عمل می‌کند.
علاوه بر این بوسپیرون با میل ترکیبی بالا به عنوان آنتاگونیست گیرنده‌های دوپامینی D3 و D4 عمل
می‌کند.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8.Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ. Analysis of tandospirone (SM-3997)interactions with neurotransmitter receptor binding sites. Biological psychiatry.1990;28(2):99-109.
یک متابولیت اصلی بوسپیرون به نام ۱-(۲-پیریمیدینیل) پیپرازین (1-PP)، نسبت به خود بوسپیرون
سطوح خونی بالاتری دارد و به عنوان آنتاگونیست قوی گیرنده‌های آلفا-۲-آدرنرژیک عمل می‌کند. ۱-
(۲-پیریمیدینیل) پیپرازین ممکن است نقش مهمی در اثرات ضدافسردگی بوسپیرون داشته باشدZuideveld KP, Rusic-Pavletic J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M.
Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-
pyrimidinyl)-piperazine in rats. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics.2002;303(3):1130-7..
برخلاف بنزودیازپین‌ها، بوسپیرون تأثیری بر کمپلکس گیرنده‌های GABA A ندارد.Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8.

 فارماکوکینتیک 
فراهم‌زیستی بوسپیرون از طریق خوراکی ۳٫۹٪ است که در مقایسه با روش تزریقی پایین است. این
مسئله به دلیل متابولیسم عبور اول قابل توجه این دارو است. پس از بلع دارو، زمان رسیدن به حداکثر سطح پلاسمایی ۰٫۹ تا ۱٫۵ ساعت می‌باشد. نیمه عمر حذف دارو از بدن حدود ۲٫۸ ساعت است، هر
چند که در مطالعات مختلف نیمه عمر نهایی دارو بین ۲ تا ۱۱ ساعت گزارش شده است. متابولیت‌های
اصلی بوسپیرون عبارتند از ۵-هیدروکسی بوسپیرون، ۶-هیدروکسی بوسپیرون، ۸-هیدروکسی
بوسپیرون و ۱-(۲-پیریمیدینیل) پیپرازین. ۶-هیدروکسی بوسپیرون به عنوان متابولیت کبدی اصلی
بوسپیرون شناخته می‌شود و سطح پلاسمایی آن بعد از مصرف خوراکی دارو حدود ۴۰ برابر خود
بوسپیرون است. این متابولیت مانند بوسپیرون به عنوان یک آگونیست نسبی گیرنده‌های 5-HT 1A با میل
ترکیبی بالا عمل می‌کند و به همین دلیل نقش قابل توجهی در اثرات درمانی بوسپیرون دارد. ۱-(۲-

پیریمیدینیل) پیپرازین نیز نسبت به خود بوسپیرون سطح پلاسمایی بالاتری دارد و ممکن است نقش
مهمی در اثرات درمانی این دارو داشته باشد.
درصورتی که بوسپیرون همراه با غذا مصرف شود، جذب آن کاهش می‌یابد، اگرچه مصرف هم‌زمان
با غذا، متابولیسم عبور اول را نیز کاهش می‌دهد. نتیجه نهایی مصرف بوسپیرون با غذا افزایش
فراهم‌زیستی دارو استWilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.Gammans RE, Mayol RF, LaBudde JA. Metabolism and disposition of buspirone. TheAmerican journal of medicine. 1986;80(3b):41-51. Wong H, Dockens RC, Pajor L, Yeola S, Grace JE, Jr. , Stark AD, et al. 6-Hydroxybuspirone is a
major active metabolite of buspirone: assessment of pharmacokinetics and 5-
hydroxytryptamine1A receptor occupancy in rats. Drug metabolism and disposition: the
biological fate of chemicals. 2007;35(8):1387-92..

 تاریخچه 
بوسپیرون نخستین بار در سال ۱۹۶۸ توسط شرکت مید جانسون ۱ ساخته شد. این دارو ابتدا به عنوان یک
آنتی‌سایکوتیک مؤثر بر گیرنده‌های D2 سنتز شد، لیکن مشخص شد که تأثیری بر سایکوز ندارد؛ بنابراین مجدداً به عنوان یک داروی ضداضطراب فرآوری گردید. در سال ۱۹۸۶ برای درمان اختلال اضطراب فراگیر مورد تأیید سازمان غذا و دارو قرار گرفت. بوسپیرون در حال حاضر به عنوان یک داروی ژنریک در دسترس است.Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.

 کاربردهای تحقیقاتی 
برخی مطالعات تأثیر بوسپیرون را در درمان افسردگی و اختلالات رفتاری به دنبال آسیب مغزی نشان داده‌اند. همچنین شواهدی موجود است مبنی بر اینکه مصرف ترکیبی بوسپیرون و ملاتونین می‌تواند منجر به بهبود اختلال افسردگی ماژور و افزایش فرایند ساخته شدن سلول‌های عصبی شود.(Wilson TK, Tripp J. Buspirone. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019.Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about? Brain research. 2012; 1461:111-8.

 جستارهای وابسته 
 اضطراب

 منابع 

 فرهنگ داروهای ژنریک ایران، حشمتی، ۱۳۸۷

رده:۱-(۲-پیریمیدینیل)پیپرازین‌ها
رده:آزاپیرون‌ها
رده:آگونیست‌های ۵-اچ‌تی۱ای
رده:آمینوپیریمیدین‌ها
رده:آنتاگونیست‌های گیرنده دوپامین ۲
رده:آنتاگونیست‌های گیرنده دوپامین ۳
رده:آنتاگونیست‌های گیرنده دوپامین ۴
رده:ایمیدها
رده:پیریمیدین‌ها
رده:داروهای ضداضطراب
رده:سیکلوپنتان‌ها
رده:علم در ۱۹۶۸ (میلادی)
رده:گلوتاریمیدها
رده:مسدودکننده‌های آلفا-۲