Azido γ-aminobutiriko

Azido γ-aminobutirikoa edo azido 4-aminobutanoikoa edo GABA (gamma-aminobutyric acid) konposatu organikoa da, NH2CH2CH2CH2COOH formula duena, aminoazidoen familikoa. Solidoa da. Uretan disolbagaitza da, baina disolbagarria disolbatzaile ez-polar gehienetan..

GABA mikroorganismo, landare eta animalietan oso presente dagoen neurotransmisorea da. Ugaztunen nerbio-sistema zentraleko neurotransmisore inhibitzaile nagusia da.

Nerbio-sisteman zehar kitzikagarritasun neuronala murriztean du zeregin nagusia. Gizakiengan, GABA zuzenean arduratzen da muskulu-tonua erregulatzeaz, eta hegazti migratzaileetan, berriz, gaueko hiperaktibitateaz eta lo-denbora murrizteaz.Frias-Soler RC, Pildaín LV, Pârâu LG, Wink M, Bairlein F. Transcriptome signatures in the brain of a migratory songbird. Comp Biochem Physiol Part D Genomics Proteomics. 2020 Mar;34 100681. doi:10.1016/j.cbd.2020.100681. PMID: 32222683

Termino kimikoetan aminoazidoa den arren, komunitate zientifiko eta medikoetan oso gutxitan aipatzen dute GABA, konbentzio bidezko "aminoazido" terminoa α aminoazidoei dagokielako eta GABA ez delako. Gainera, ez da proteinaren baten zatitzat hartzen.

Gizakiek txikitatik espastikoki egindako diplejian, GABAren xurgapenari kalte negatiboa egiten diote egoeraren berezko goi-neurona motorren lesioak kaltetutako nerbioek, eta, horren ondorioz, hipertonia muskularra garatzen da, GABA xurgatzeko gai ez diren nerbioek seinalatua.

 Historia 
1883an sintetizatu zuten lehen aldiz, eta jatorrian landareen eta mikroorganismoen produktu metaboliko gisatzat baino ez zuten hartzen. 1950ean, ordea, GABA nerbio-sistema zentralaren zati bat zela aurkitu zuten.

GABA naturala 1949an aurkitu zen patataren ehunean.

1950ean ugaztunen burmuinean aurkitu zuten Jorge Awapara et al doktoreek eta Roberts eta Frankelek. Azken hauek aurkitu zuten GABA glutamatotik sortzen zela.

1970eko hamarkadan, GABA Neurospora crassa eta Bacillus megateriumen esporulazioan sartuta zegoela jakin zuten.

1990eko hamarkadaren amaieran, GABAk E. coli, Lactococcus lactis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium eta Clostridium perfringens bakterioei pH azidoari erresistentzia ematen diela ikusi zuten.

 Egitura 
GABA nagusiki ion dipolar edo zwitterion gisa aurkitzen da, hau da, talde karboxilo desprotonatu batekin eta talde amino protonatuarekin. Egitura inguruaren araberakoa da. Gas-egoeran, oso tolestuta dagoen konformazio bati mesede handia egiten zaio, bi talde funtzionalen arteko erakarpen elektrostatikoa dela eta. Bere egonkortzea 50 kcal/mol ingurukoa da, kimika kuantikoaren kalkuluen arabera. Bere egoera solidoan, konformazio zabalduago bat errazten da, trans konformazio batekin amino terminal taldean eta gauche konformazio batekin talde karboxilo terminalean. Forma tolestuaren eta inguruko molekulen arteko elkarreraginen ondorio da hori. Disoluzioan, bost konposizio desberdin daude, batzuk tolestuta eta beste batzuk zabalduta, solbatazio-efektuen ondorioz. GABAren konformazio-malgutasuna garrantzitsua da bere funtzio biologikorako, konposizio desberdinak dituzten hargailu desberdinei lotuta aurkitu baita. Farmazia-aplikazioak dituzten GABAren antzeko askok egitura zurrunagoak dituzte hartzaileekiko lotura hobeto kontrolatu ahal izateko.

 Biosintesia 
GABA endogenoa ez da hesi hematoentzefalikoan sartzen; glutamatotik abiatuta sintetizatzen da garunean, azido glutamiko deskarboxilasaren (GAD) entzima eta fosfato piridoxala (B6 bitaminaren forma aktibo bat) kofaktoreak izanda. GABA glutamato bihurtzen da berriro, GABA shunt izeneko ibilbide metaboliko baten bidez. Prozesu horrek glutamatoa, neurotransmisore kitzikatzaile nagusia, neurotransmisore inhibitzaile nagusi (GABA) bihurtzen du.

 Katabolismoa 
GABA transaminasa entzimak azido 4-aminobutanoikoa (GABA) eta 2-oxoglutaratoa (α zetoglutaratoa) semialdehido sukziniko eta glutamato bihurtzea katalizatzen ditu. Semialdehidoa, ondoren, azido sukzinikoan oxidatzen da AKR7A2 entzimaren eraginez, eta, beraz, Krebsen ziklora sartzen da energia-iturri gisa.

 Erreferentziak 

 Kanpo estekak 


Kategoria:Azido karboxilikoak
Kategoria:Neurotransmisoreak
Kategoria:GABAA errezeptore positiboaren modulatzaile alosterikoak