Antikeha ja ravimi konjugaat

Antikeha ja ravimi konjugaat (ka antikeha-ravimi konjugaat, erialases kirjanduses tähistatakse sageli lühendiga ADC) on onkoteraapias kasutatav ravimite liik, mis koosnevad monoklonaalsest antikehast ja rakusurma esilekutsuvast või rakujagunemist piiravast kemoterapeutilisest toimeainest (tsütostaatikumist), mis on omavahel ühendatud siduva lüli ehk linkeriga. ADC koosseisu kuuluv monoklonaalne antikeha seostub selektiivselt vähirakkude pinnal leiduvate retseptoritega, millele järgneb ADC molekuli sisseminek rakku ja rakusisene lagunemine koos tsütostaatikumi vabastamisega vähiraku sees. Selline toimemehhanism tagab ravi suuremat suunatust, võrreldes keemiaraviga (kuna ravim ei pääse vaikimisi kõikidesse keharakkudesse).

Linker ühendatakse väikese molekulmassiga tsütostaatikumi külge nii, et ravim ei saaks koos linkeriga bioloogilist toimet avaldada. Teiselt poolt ühendatakse linker suure molekulmassiga valgulise antikehaga, kasutades ära valgu tsüsteiinijääkide või lüsiinijääkide külgahelates paiknevaid nukleofiilseid funktsionaalrühmi. Seega võib iga antikeha molekul olla ühendatud mitme tsütostaatikumi molekuliga (tüüpiliste terapeutilises kasutuses olevate ADC-de puhul on tsütostaatikumi ja antikeha moolide suhe ligi 3,5). Rakkude sees linker laguneb kas endosoomide madala pH, tsütosoolis sisalduva glutatiooni või valke lagundava proteasoomi aktiivsuse tõttu.

Eestis hetkel aktiivselt kliinilises kasutuses olevad ADC-d põhinevad antikehal türosiinkinaasi HER2 vastu (trastuzumab), nt trastuzumab-emtansiin või trastuzumab-derukstekaan. 2023. aasta oktoobri lõpu seisuga on USA Toidu- ja Ravimiamet kiitnud aga heaks kokku 13 ADC-d, mille koostisse kuuluvad antikehad on enamasti suunatud nn CD-molekulide ehk diferentseerumise klastri valkude vastu (nt CD19, CD22, CD30, CD33, CD79), aga ka trofoblastide pinna antigeeni 2 (TROP2), nektiin-4 või folaadi retseptori tüüp α vastu. Tsütostaatikumina kasutatakse nii DNA vigastuste paranduse eest vastutavate ensüümide (näiteks topoisomeraas-I) inhibiitoreid kui mikrotuubulite polümerisatsiooni inhibiitoreid.
tühi|pisi|861x861px|Näide ADC koostisse kuuluva linkeri ja tsütostaatikumi struktuuridest. Tõlge inglise keelest: MAB, monoklonaalne antikeha; attachment group, funktsionaalrühm linkeri ühendamiseks; cathepsin-cleavable linker, proteaasi katepsiini poolt lagundatav linker; spacer, vahelüli; MMAE, monometüül auristatiin E (mikrotuubuline polümerisatsiooni inhibiitor).

 Viited 

Kategooria:Onkoloogia
Kategooria:Ravimid
Kategooria:Vähk