Ψιλοκίνη

Η ψιλοκίνη, γνωστή επίσης ως 4-υδροξυ-Ν,Ν-διμεθυλοτρυπταμίνη (4-HO-DMT), είναι ένα υποκαταστημένο αλκαλοειδές τρυπταμίνης και ένα σεροτονεργικό ψυχεδελικό. Είναι παρούσα στα περισσότερα ψυχεδελικά μανιτάρια μαζί με το φωσφορυλιωμένο αντίστοιχο της ψιλοκυβίνη. Η ψιλοκυβίνη, καθώς και συνθετικές εστέρες όπως η 4- AcO-DMT (ψιλακετίνη, O- ακετυλοψιλοκίνη) και η 4- PrO-DMM (O- προπιονυλοψιλοκίνη), αποτελούν πρόδρομες ουσίες της ψιλοκίνης.

Επιδρώντας στους υποδοχείς της σεροτονίνης 5-HT2A, οι ψυχεδελικές επιδράσεις της ψιλοκίνης συνδέονται άμεσα με το βαθμό κατάληψης  αυτών των υποδοχέων. Επίσης αλληλεπιδρά με άλλους υποδοχείς σεροτονίνης και βιολογικούς στόχους. Τα αποτελέσματα επηρεασμού της νοητικής λειτουργίας είναι υποκειμενικά και ποικίλλουν έντονα στην ποιότητα τους, αλλά θυμίζουν τα αποτελέσματα που έχει το  διαιθυλαμίδιο του λυσεργικού οξέος (LSD) και η διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT).

Η ψιλοκίνη είναι ένα ναρκωτικό του Πίνακα Ι της Σύμβασης του 1971 για τις Ψυχότροπες Ουσίες.

 Χρήση 
αριστερά|μικρογραφία|Αποξηραμένα μανιτάρια ψιλοκυβίνης.  (χαρακτηριστικό μπλε χρώμα στο κάτω μέρος των τραυματισμένων στύπων των μανιταριών.) 
Η ψιλοκίνη χρησιμοποιείται ψυχαγωγικά, πνευματικά ή στο σαμανισμό, και ιατρική χρήση. Χρησιμοποιείται πιο συχνά με τη μορφή  προφαρμάκων, όπως η ψιλοκυβίνη και η 4- ΑκΟ- ΝΔΜΤ (ψιλακετίνη). Ωστόσο, η ψιλοκίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί μόνη της, είτε υπό μορφή μανιταριών που περιέχουν ψιλοκυβίνη (που σε διάφορες περιπτώσεις περιέχουν ψιλοκίνη σε ποσότητες παρόμοιες με αυτές της ψιλοκύβίνης) είτε σε συνθετική μορφή.

Η ψιλοκίνη συνήθως χορηγείται από το στόμα, αλλά μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια. Από άποψη δοσολογίας, είναι ελαφρώς πιο δραστική από την ψιλοκυβίνη, περίπου 1,4 φορές (ήτοι 1,4 mg ψιλοκυβίνης αντιστοιχούν σε 1mg περίπου ψιλοκίνης). Αυτό σχετίζεται με την έλλειψη στην ψιλοκίνη πρόδρομου εστερικού τμήματος, το οποίο έχει ως αποτέλεσμα  το μοριακό βάρος της να είναι περίπου 40% χαμηλότερο από αυτό της ψιλοκυβίνης (204.273 g/mol και 284.252 g/mol, αντίστοιχα).   Η ανθρώπινη δόση της ψιλοκίνης υπολογίζεται από 10 έως 20 mg.   

 Επιπτώσεις 
Οι επιπτώσεις που παρατηρούνται μετά την κατάποση της ψιλοκίνης μπορούν να περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά, ταχυκαρδία, μυδρίαση, ανησυχία ή διέγερση, ευφορία, ψευδαισθήσεις με ανοικτά ή κλειστά μάτια (συνήθεις σε μεσαίες έως υψηλές δόσεις), συναισθησία (π.χ. να ακούς χρώματα και να βλέπεις ήχους), αυξημένη θερμοκρασία του σώματος, πονοκέφαλος,ιδρώτας ρίγη και ναυτία. Η ψιλοκίνη ενεργεί ως αγωνιστής ή μερικός αγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT2A, 5-HT2C, and 5-HT1A. Τέτοιοι υποδοχείς θεωρείται ότι ρυθμίζουν σημαντικά την επεξεργασία των οπτικών ερεθισμάτων, την λήψη αποφάσεων, τη διάθεση, την πίεση του αίματος και τον καρδιακό ρυθμό. 

Δεν έχει αναφερθεί άμεσος θάνατος που να συνδέεται με τη ψιλοκίνη. Δεν έχει αναφερθεί στερητικό σύνδρομο όταν η χρόνια χρήση αυτού του φαρμάκου σταματά. Υπάρχει διασταυρωμένη ανοχή μεταξύ της ψιλοκίνης, της μεσκαλίνης, του διαιθυλαμίδιου του λυσεργικού οξέος  (LSD) και άλλων ψυχεδελικών λόγω της μειορρύθμισης αυτών των υποδοχέων. 

 Συνεργασίες 

 Φαρμακολογία 

 Φαρμακοδυναμική 
Η ψιλοκίνη είναι ο φαρμακολογικά ενεργός παράγοντας στο σώμα μετά την κατάποση της ψιλοκυβίνης ή ορισμένων ειδών ψυχεδελικών μανιταριών. Η ψιλοκυβίνη αποφωσφορυλιώνεται γρήγορα στο σώμα σε ψιλοκίνη, η οποία ενεργεί ως αγωνιστής ή μερικός αγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης  5-HT2A, 5-HT2C και 5-HT1A. Η ψιλοκίνη παρουσιάζει λειτουργική επιλεκτικότητα, επειδή ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση A2 αντί να ενεργοποιήσει τη φωσφολιπάση C όπως κάνει η ενδογενής σεροτονίνη. Η ψιλοκίνη είναι παρόμοια δομικά με τη σεροτονίνη (5-υδροξυτριπταμίνη),  διαφέρει μόνο στο ότι το υδροξύλιο βρίσκεται στην θέση 4 αντί για την 5 και την διμεθυλομάδα στο άζωτο. Οι επιδράσεις της πιστεύεται ότι προέρχονται από την αγωνιστική δράση της στους υποδοχείς 5-HT2A του προμετωπιαίου φλοιού. Η ψιλοκίνη δεν έχει σημαντική επίδραση στους υποδοχείς της ντοπαμίνης, επηρεάζει μόνο το νοραδρενεργικό σύστημα σε πολύ υψηλές δόσεις. 

Η ψιλοκίνη έχει αναφερθεί ότι ενεργεί ως ένας εξαιρετικά δραστικός θετικός αλοστερικός μετατροπέας του υποδοχέα τροπομυοσίνης κινάση Β (TrkB), έναν από τους υποδοχείς του εγκεφαλικού νευροτροφικού παράγοντα (BDNF). Ωστόσο, μεταγενέστερες μελέτες δεν κατάφεραν να αναπαράγουν αυτά τα ευρήματα και αντίθετα δεν βρήκαν καμία αλληλεπίδραση της ψιλοκίνης με το TrkB. 

Οι δομές του υποδοχέα της σεροτονίνης 5-HT2A με ψιλοκίνη, καθώς και με διάφορα άλλα ψυχεδελικά και αγωνιστές υποδοχέα της σεροτονίνης 5-HT2A με τη χρήση κρυογενετικού μικροσκοπίου ηλεκτρονίων (Cryo-EM), έχουν επιλυθεί και δημοσιευθεί από τον Bryan L. Roth και τους συναδέλφους του.

 Φαρμακοκινητική 
Η ημιζωή εξάλειψης της ψιλοκίνης κυμαίνεται από 1 έως 3 ώρες ανάλογα με τον τρόπο χορήγησης της ψιλοκυβίνης 

 Χημεία 
Η ψιλοκίνη, γνωστή επίσης ως 4- υδροξυ- N, N- Διμεθυλτριπταμίνη (4- HO- DMT), είναι παράγωγο της τρυπταμίνης. Έχει στενή δομική συνάφεια με τον νευροδιαβιβαστή σεροτονίνη (που είναι 5- υδροξυτρυπταμίνη, γνωστή και ως 5- HT ή 5- HO-T), καθώς και με τα φυσικώς παραγόμενα ψυχεδελικά διμεθυλοτρυπταμίνη (DMT) και βουφοτενίνη (5- υδροξύ- N, N- DMT ή 5- HO- DMT). Η ψιλοκυβίνη είναι το Ο- φωσφορικός εστέρας της ψιλοκίνης (4- φωσφορυλοξύ- N, N- DMT ή 4- PO- DMT).

 Σύνθεση 
Η ψιλοκίνη μπορεί να ληφθεί με αποφωσφορυλίωση της φυσικής ψιλοκυβίνης σε έντονα όξινες ή σε αλκαλικές συνθήκες (υδρόλυση). Μια συνθετική διαδρομή χρησιμοποιεί τη διαδικασία σύνθεσης τρυπταμίνης Speeter-Anthony. Πρώτα, το 4-υδροξυϊνδόλιο ακυλιώνεται κατά Φρίντελ-Κραφτς στη θέση 3. Η ένωση αντιδρά περαιτέρω με διμεθυλαμίνη, παράγοντας ινδόλ-3-υλη-γλυοξαμίδη. Τέλος, αυτή το 4-υδροξυϊνδόλιο-3-Ν,Ν-διμεθυλογλυοξαμίδη μειώνεται με λιθιοαργιλιοϋδρίδιο και παράγει ψιλοκίνη.

 Σταθερότητα 
Η ψιλοκίνη είναι σχετικά ασταθής σε διάλυμα εξαιτίας του φαινολικού υδροξυλίου (-OH). Σε παρουσία οξυγόνου, αποδομείται εύκολα σε μπλε και μαύρα παράγωγα.  Παρόμοια προϊόντα σχηματίζονται επίσης με την παρουσία οξυγόνου και ιόντων τρισθενούς σιδήρου Fe3+.

 Ανάλογα 
Διάφοροι εστέρες - προφάρμακα της ψιλοκίνης είναι γνωστά, όπως ηψιλοκυβίνη (4- PO- DMT), το 4- AcO- DMT και το 4- PrO- DMM. Η ψιλοκυβίνη είναι ο Ο- φωσφορικός εστέρας της ψιλοκίνης, ενώ το 4- AcO- DMT είναι το Ο - ακετυλικός εστέρας και το 4- PrO- DMM είναι το O-προπιονυλικός εστέρας.

Η βουφοτενίνη (5- υδροξυ- DMT) και η 6- υδροξύ- DMT είναι συντακτικά ισομερή της ψιλοκίνης.

Επιπλέον, η υποκατάσταση μιας μεθυλομάδας στην ψιλοκίνη στο διμεθυλιωμένο άζωτο με ένα ισοπροπύλιο ή αιθυλομάδα παράγει 4-HO-MiPT (4-υδροξυ-N-μεθυλο-N-ισοπροπυλαμίνη ή μιπροκίνη) και 4-HO-MET (4-υδροξυ- N-μεθυλο-N-αιθυλοτρυπταμίνη ή μετοκίνη), αντίστοιχα. Η 4- Ακετοξύ- ΜΕΤ (4- Ακετοξύ- Ν- μεθυλο- Ν- αιθυλοτρυπταμίνη), γνωστή και ως 4-AcO-MET, είναι ο οξικός εστέρας του 4-HO-MET και ομόλογο του 4-AcO-DMT.

Η 1-μεθυλοψιλοκίνη είναι ένας αγωνιστής που προτιμά τον υποδοχέα 5-HT2C. Το 4-Fluoro-DMT είναι γνωστό. Ένας άλλος ανάλογο της ψιλοκίνης είναι η 1-ισοπροπυλ-6-φθοροπροπυλοκίνη (Ο-4310).

Ανάλογα θείου της ψιλοκίνης είναι γνωστά με μια υποκατάσταση βενζοθειοφαίνης καθώς και 4-SH-DMT . 

 Ιστορία 
Η ψιλοκίνη και η φωσφορυλιωμένη ξαδέρφη της, η ψιλοκυβίνη, απομονώθηκαν για πρώτη φορά και ονομάστηκαν το 1958 από τον Ελβετό χημικό Άλμπερτ Χόφμαν. Τα χημικά εξήχθησαν από ενθεογόνα δείγματα Ψιλοκύβης της μεξικανής (Psilocybe mexicana), τα οποία καλλιεργούνταν στο εργαστήριο. Ο Χόφμαν κατάφερε επίσης να βρει συνθετικές οδούς προς αυτές τις χημικές ουσίες.

 Κοινωνία και πολιτισμός 

 Νομικό καθεστώς 
Η Σύμβαση των Ηνωμένων Εθνών για τις Ψυχότροπες Ουσίες (που εγκρίθηκε το 1971) απαιτεί από τα μέλη της να απαγορεύουν τη ψιλοκυβίνη, και τα μέρη της συνθήκης υποχρεούνται να περιορίσουν τη χρήση του φαρμάκου στην ιατρική και επιστημονική έρευνα υπό αυστηρά ελεγχόμενες συνθήκες.

 Αυστραλία 
Η ψιλοκίνη θεωρείται απαγορευμένη ουσία του Πίνακα 9 στην Αυστραλία σύμφωνα με το Πρότυπο δηλητηρίων (Οκτώβριος 2015). Μια ουσία του Πίνακα 9 είναι μια ουσία που μπορεί να οδηγήσει σε κατάχρηση, και η παραγωγή, η κατοχή, η πώληση ή η χρήση της οποίας θα πρέπει να απαγορεύεται από το νόμο εκτός εάν απαιτείται για ιατρικές ή επιστημονικές έρευνες, ή για αναλυτικούς, διδακτικούς ή εκπαιδευτικούς σκοπούς με την έγκριση των Αρχών Υγείας της Κοινοπολιτείας και/ή του Κράτους ή του Τοπικών Αρχών. 

 Ρωσία 
Η ψιλοκίνη και η ψιλοκυβίνη απαγορεύονται στη Ρωσία, λόγω της θεώρησης τους ως ναρκωτικά, με ποινική ποινή για την κατοχή περισσότερων από 50 mg. 

 Έρευνα 
Η ψιλοκίνη αξιολογείται με το κωδικό όνομα  PLZ-1015 για τη θεραπεία διαδεδομένων αναπτυξιακών διαταραχών όπως ο αυτισμός στα παιδιά. Το προφάρμακο του ψιλοκυβίνη μελετάται επίσης για τη θεραπεία της κατάθλιψης και μιας ποικιλίας άλλων παθήσεων.

 Αναφορές 

 Εξωτερικές συνδέσεις 

 Ψιλοκίνη - Σχεδιασμός ισόμερων
 4-HO-DMT (Psilocin) - TiHKAL - Erowid
 4-HO-DMT (Psilocin) - TiHKAL - Σχεδιασμός ισομερών
Κατηγορία:Σελίδες με μη επιθεωρημένες μεταφράσεις