Αρχική ένωση

Μια αρχική ένωση (lead compound), στην ανακάλυψη φαρμάκων είναι μια χημική ένωση που μπορεί να μην έχει φαρμακευτική ή βιολογική δραστικότητα είναι πιθανό να είναι θεραπευτικά χρήσιμη, αλλά μπορεί παρόλα αυτά να έχει μη βέλτιστη δομή που απαιτεί τροποποίηση για να ταιριάζει καλύτερα στον στόχο Τα αρχικά φάρμακα προσφέρουν την προοπτική να ακολουθούνται από εφεδρικές ενώσεις. Η χημική του δομή χρησιμεύει ως σημείο εκκίνησης για χημικές τροποποιήσεις προκειμένου να βελτιωθεί η ισχύς του, η εκλεκτικότητα δέσμευσης ή οι φαρμακοκινητικές παράμετροι. Επιπλέον, τα πρόσφατα εφευρεθέντα φαρμακολογικά δραστικά τμήματα μπορεί να έχουν φτωχή ομοιότητα με το φάρμακο και μπορεί να απαιτούν χημική τροποποίηση για να γίνουν αρκετά όμοια με το φάρμακο ώστε να δοκιμαστούν βιολογικά ή κλινικά.
Ορολογία
Lead compounds are sometimes called. Οι αρχικές ενώσεις μερικές φορές ονομάζονται εξελικτικά υποψήφιες (developmental candidates). Αυτό συμβαίνει επειδή η ανακάλυψη και η επιλογή των αρχικών ενώσεων γίνεται πριν από την προκλινική και κλινική εξέλιξη του υποψηφίου φαρμάκου.
 Ανακαλύπτοντας αρχικές ενώσεις 
 Ανακάλυψη φαρμακοποιήσιμου στόχου 
Προτού ανακαλυφθούν οι αρχικές ενώσεις, πρέπει να επιλεγεί ένας κατάλληλος στόχος για ορθολογικό σχεδιασμό φαρμάκων με βάση τη βιολογική αξιοπιστία ή να προσδιοριστούν με διαλογή πιθανές αρχικές ενώσεις έναντι πολλαπλών στόχων. Οι βιβλιοθήκες φαρμάκων ελέγχονται συχνά με διαλογή υψηλής απόδοσης (οι δραστικές ενώσεις χαρακτηρίζονται ως "χτυπήματα" (hits)) που μπορεί να εξετάσει τις ενώσεις ως προς την ικανότητά τους να αναστέλλουν (ανταγωνιστή (antagonist)) ή να διεγείρουν (αγωνιστή (agonist)) έναν υποδοχέα ενδιαφέροντος καθώς και να προσδιορίζουν την επιλεκτικότητά τους για αυτούς.
 Ανάπτυξη της αρχικής ένωσης 
Μια αρχική ένωση μπορεί να προκύψει από μια ποικιλία διαφορετικών πηγών. Οι αρχικές ενώσεις βρίσκονται χαρακτηρίζοντας φυσικά προϊόντα, χρησιμοποιώντας συνδυαστική χημεία (combinatorial chemistry) ή με μοριακή προτυποποίηση (molecular modelling) όπως στον ορθολογικό σχεδιασμό φαρμάκων. Οι χημικές ουσίες που προσδιορίζονται ως χτυπήματα μέσω διαλογής υψηλής απόδοσης μπορεί επίσης να γίνουν αρχικές ενώσεις. Μόλις επιλεγεί μια αρχική ένωση, πρέπει να υποβληθεί σε αρχική βελτιστοποίηση, η οποία περιλαμβάνει να γίνει η ένωση πιο όμοια με φάρμακο. Εδώ μπαίνει στο παιχνίδι ο κανόνας των πέντε του Lipinski (Lipinski's rule of five), που μερικές φορές αναφέρεται και ως κανόνας της Pfizer (Pfizer's rule of five) ή απλώς ως κανόνας των πέντε (rule of five). Άλλοι παράγοντες, όπως η ευκολία κλιμάκωσης της παραγωγής της χημικής ουσίας, πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Παραπομπές

Κατηγορία:Ιατρική χημεία
Κατηγορία:Φαρμακευτική βιομηχανία
Κατηγορία:Φαρμακευτική
Κατηγορία:Φαρμακογνωσία