Ανδρικό σύνδρομο XX

Το ανδρικό σύνδρομο XX, (XX male syndrome) επίσης γνωστό ως σύνδρομο de la Chapelle, είναι μια σπάνια διαφυλική κατάσταση κατά την οποία ένα άτομο με 46,XX καρυότυπο αναπτύσσει έναν αρσενικό φαινότυπο. Τα συνώνυμα για το σύνδρομο ανδρών XX περιλαμβάνουν 46,XX διαφορά όρχεων στην ανάπτυξη του φύλου (ή 46,XX DSD (difference of sex development))updated 2015
Στο 90 τοις εκατό αυτών των ατόμων, το σύνδρομο προκαλείται από το γονίδιο Παράγοντας καθορισμού όρχεων του χρωμοσώματος Υ, το οποίο πυροδοτεί την αναπαραγωγική ανάπτυξη του αρσενικού και περιλαμβάνεται άτυπα στον επιχιασμό των χρωμοσωμάτων της γενετικής πληροφορίας που λαμβάνει χώρα μεταξύ των ψευδοαυτοσωμικών περιοχών των χρωμοσωμάτων Χ και Υ κατά τη μείωση στον πατέρα. Όταν το Χ με το γονίδιο SRY συνδυάζεται με ένα φυσιολογικό Χ από τη μητέρα κατά τη διάρκεια της γονιμοποίησης, το αποτέλεσμα είναι ένα ΧΧ αρσενικό. Λιγότερο συνηθισμένοι είναι αρσενικά XX με αρνητικό SRY, τα οποία μπορεί να προκληθούν από μια μετάλλαξη σε ένα αυτοσωμικό χρωμόσωμα ή Χ χρωμοσωμικό γονίδιο. Η αρρενοποίηση των ΧΧ αρσενικών ποικίλλει.
Αυτό το σύνδρομο διαγιγνώσκεται και εμφανίζεται σε περίπου 1:20.000 νεογέννητα αγόρια, καθιστώντας το πολύ λιγότερο συχνό από το Σύνδρομο Κλαϊνφέλτερ. Η ιατρική θεραπεία της κατάστασης ποικίλλει, με την ιατρική θεραπεία να μην είναι συνήθως απαραίτητη. Η εναλλακτική ονομασία για το ανδρικό σύνδρομο XX, σύνδρομο de la Chapelle, αναφέρεται στον Φιλανδό επιστήμονα Albert de la Chapelle, ο οποίος περιέγραψε πρώτος την κατάσταση.
 Ενδείξεις και συμπτώματα 
Ενώ υπάρχει κάποιος βαθμός μεταβλητότητας, η συντριπτική πλειοψηφία των ΧΧ ανδρών έχουν τυπικό ανδρικό φαινότυπο, με τυπικά ανδρικά εξωτερικά γεννητικά όργανα, γεγονός που καθιστά την έγκαιρη διάγνωση ασυνήθιστη. Η ασάφεια των γεννητικών οργάνων παρατηρείται πιο συχνά σε άνδρες χωρίς το γονίδιο SRY ή άλλα γονίδια που προέρχονται από το χρωμόσωμα Υ, αν και τα αναφερόμενα ποσοστά είναι ασυνεπή. Αυτές οι ασάφειες μπορεί να περιλαμβάνουν χαρακτηριστικά όπως υποσπαδίας, μικροφαλλία και κρυψορχία. Στους περισσότερους θετικούς στο SRY άνδρες, υπάρχουν λίγα σημαντικά σημάδια πριν από την εφηβεία, αν και οι μικροί όρχεις φαίνονται σχεδόν καθολικό εύρημα. Μετά την εφηβεία, μερικοί άνδρες ΧΧ αναπτύσσουν γυναικομαστία. Οι άνδρες XX φαίνεται να είναι πιο κοντοί κατά μέσο όρο από τους άνδρες XY.
Με βάση περιορισμένα στοιχεία, οι περισσότεροι άνδρες XX φαίνεται να έχουν τυπικό τρίχωμα σώματος και εφηβαίου, μέγεθος πέους, αφροδίσια ορμή και στυτική λειτουργία. Σε όλες τις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν, τα άτομα ήταν στείρα, με αζωοσπερμία (χωρίς σπέρμα στην εκσπερμάτιση). Μια μελέτη διαπίστωσε ότι σπερματογόνιααδιαφοροποίητα κύτταρα που εξελίσσονται σε σπέρμαείναι παρόντα σε μερικά αγόρια XX, το μεγαλύτερο από τα οποία ήταν 5 ετών, αλλά κανένα στους μεγαλύτερους άνδρες XX που εξετάστηκαν. Πολλαπλές μελέτες σε ποντίκια έχουν επίσης βρει σε μεγάλο βαθμό φυσιολογικά γεννητικά κύτταρα αρσενικού τύπου σε αρσενικά XX αμέσως μετά τη γέννηση, αλλά μια προοδευτική απώλεια με την ωρίμανση. 
Λόγω της συχνά λεπτής εμφάνισής τους, πολλοί άνδρες XX παραμένουν αδιάγνωστα μέχρι να αναζητήσουν θεραπεία για τη στειρότητα στην ενήλικη ζωή. Είναι πιθανό ένα σημαντικό ποσοστό περιπτώσεων να παραμένει αδιάγνωστο.
 Αρρενοποίηση 
Ο βαθμός στον οποίο τα άτομα με ανδρικό σύνδρομο XX αναπτύσσουν τον ανδρικό φαινότυπο είναι ποικίλος, ακόμη και μεταξύ των θετικών σε SRY ατόμων. 
Η αρρενοποίηση των θετικών σε SRY ανδρών XX πιστεύεται ότι εξαρτάται από το ποιο χρωμόσωμα Χ αδρανοποιείται. Τα τυπικά γυναικεία XX υφίστανται απενεργοποίηση του Χ κατά τη διάρκεια της οποίας ένα αντίγραφο του χρωμοσώματος Χ αποσιωπάται. Θεωρείται ότι η αδρανοποίηση του Χ σε άνδρες ΧΧ μπορεί να ευθύνεται για τις γεννητικές ασάφειες και την ατελή αρρενοποίηση που παρατηρείται σε άνδρες ΧΧ θετικούς σε SRY. Το χρωμόσωμα Χ με το γονίδιο SRY επιλέγεται κατά προτίμηση ως το ενεργό χρωμόσωμα Χ στο 90% των περιπτώσεων, γεγονός που εξηγεί ότι ο πλήρης αρσενικός φαινότυπος παρατηρείται συχνά σε θετικούς σε SRY άνδρες XX. Στο υπόλοιπο 10%, ωστόσο, η αδρανοποίηση Χ συμβαίνει στο χρωμόσωμα Χ με το γονίδιο SRY, με αποτέλεσμα να το αποσιωπά και να έχει ατελή αρρενοποίηση.
Masculinization of SRY-negative XX males is dependent upon which genes have mutations and at what point in development these mutations occur.
Γενετική
Οι άνδρες έχουν τυπικά ένα χρωμόσωμα Χ και ένα χρωμόσωμα Υ σε κάθε διπλοειδές κύτταρο του σώματός τους. οι γυναίκες έχουν συνήθως δύο χρωμοσώματα Χ. Οι άνδρες XX που είναι θετικοί στο SRY έχουν δύο χρωμοσώματα Χ, με το ένα από αυτά να περιέχει γενετικό υλικό (το γονίδιο SRY) από το χρωμόσωμα Υ. Αυτό το γονίδιο τους αναγκάζει να αναπτύξουν έναν αρσενικό φαινότυπο παρά το γεγονός ότι έχουν χρωμοσώματα πιο τυπικά των γυναικών. Μερικοί άνδρες XX, ωστόσο, δεν έχουν το γονίδιο SRY (SRY-αρνητικό). Ο λόγος που αναπτύσσεται ένας αρσενικός φαινότυπος σε αυτά τα άτομα είναι ελάχιστα κατανοητός και υπόκειται σε περαιτέρω έρευνα.
 Θετικό SRY 
Το γονίδιο SRY, που φυσιολογικά βρίσκεται στο χρωμόσωμα Υ, παίζει σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό του φύλου ξεκινώντας την ανάπτυξη των όρχεων. Σε περίπου 80 τοις εκατό των ανδρών XX, το γονίδιο SRY υπάρχει σε ένα από τα χρωμοσώματα Χ.
Η κατάσταση προκύπτει από μια ανώμαλη ανταλλαγή γενετικού υλικού μεταξύ των χρωμοσωμάτων (μετατόπιση). Αυτή η ανταλλαγή συμβαίνει ως ένα τυχαίο γεγονός κατά τη διάρκεια του σχηματισμού των σπερματοζωαρίων στον πατέρα του προσβεβλημένου ατόμου. Η άκρη του χρωμοσώματος Υ περιέχει το γονίδιο SRY και, κατά τη διάρκεια του ανασυνδυασμού, εμφανίζεται μια μετατόπιση κατά την οποία το γονίδιο SRY γίνεται μέρος του χρωμοσώματος Χ. Εάν ένα έμβρυο συλληφθεί από ένα σπερματοζωάριο με ένα χρωμόσωμα Χ που φέρει το γονίδιο SRY, θα αναπτυχθεί ως αγόρι παρόλο που δεν έχει χρωμόσωμα Υ. Αυτή η μορφή της κατάστασης ονομάζεται SRY-θετική 46,XX διαταραχή της σεξουαλικής ανάπτυξης των όρχεων.
 Αρνητικό SRY 
Περίπου το 20 τοις εκατό των ατόμων με διαταραχή όρχεων 46 XX στην ανάπτυξη του φύλου δεν έχουν το γονίδιο SRY. Αυτή η μορφή της κατάστασης ονομάζεται αρνητικό SRY- 46,XX διαταραχή της ανάπτυξης των όρχεων. Η αιτία της διαταραχής σε αυτά τα άτομα είναι συχνά άγνωστη, αν και έχουν εντοπιστεί αλλαγές που επηρεάζουν άλλα γονίδια. Τα άτομα με αρνητικό SRY- 46,XX διαταραχή της ανάπτυξης των όρχεων είναι πιο πιθανό να έχουν διφορούμενα γεννητικά όργανα από ό,τι τα άτομα με θετικό SRY.
Η ακριβής αιτία αυτής της κατάστασης είναι άγνωστη, αλλά έχουν προταθεί τρεις θεωρίες: Πρώτον, μη ανιχνεύσιμος μωσαϊκισμός των γονάδων για το SRY. Δεύτερον, η καταστολή της ανδρικής ανάπτυξης λόγω μεταλλάξεων σε γονίδια σε χρωμοσώματα άλλα από το χρωμόσωμα Υ. Τρίτον, αλλοιωμένη έκφραση άλλων γονιδίων κατάντη του SRY, με αποτέλεσμα την αρρενοποίηση. Για παράδειγμα, έχει προταθεί ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο SOX9 μπορεί να συμβάλλουν σε αυτό το σύνδρομο, καθώς το SOX9 παίζει ρόλο στη διαφοροποίηση των όρχεων κατά την ανάπτυξη. Μια άλλη προτεινόμενη αιτία είναι οι μεταλλάξεις στο γονίδιο DAX1, το οποίο μπορεί να καταστέλλει την αρρενοποίηση. Εάν υπάρχει απώλεια λειτουργικότητας του DAX1, τότε οι όρχεις μπορούν να αναπτυχθούν σε ένα άτομο ΧΧ. . Οι μεταλλάξεις στα γονίδια SF1 και WNT4 έχουν επίσης μελετηθεί σε σχέση με το αρνητικό SRY, 46 XX γυναίκας.

 Διάγνωση 
Δεν υπάρχει συναίνεση για τα διαγνωστικά κριτήρια. Η διάγνωση περιλαμβάνει συνήθως την αξιολόγηση της φυσικής ανάπτυξης του ατόμου σε συνδυασμό με την καρυοτύπηση και την παρουσία του γονιδίου SRY ή των σχετικών γονιδίων, όπως το SOX9. Μπορεί επίσης να εκυελεστούν εξετάσεις για τα επίπεδα ορμονών και την αζωοσπερμία.
Οι περισσότεροι άνδρες XX έχουν έναν τυπικό φαινότυπο ανδρικού τύπου κατά τη γέννηση, επομένως η διάγνωση τείνει να εμφανίζεται είτε στην αρχή της εφηβείας, εάν αναπτυχθούν και διερευνηθούν χαρακτηριστικά όπως η γυναικομαστία, είτε αργότερα, κατά τη διερεύνηση της υπογονιμότητας. Η διάγνωση κατά τη γέννηση εμφανίζεται πιο συχνά σε αγόρια ΧΧ αρνητικά σε SRY, τα οποία είναι πιο πιθανό να έχουν διφορούμενα γεννητικά όργανα.
Σε περιπτώσεις όπου το άτομο αξιολογείται για διφορούμενα γεννητικά όργανα, όπως ένας μικρός φαλλός, υποσπαδίας ή οσχεοχειλικές πτυχές, μπορεί να χρησιμοποιηθεί διερευνητική χειρουργική επέμβαση για να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν εσωτερικά γεννητικά όργανα ανδρών και/ή γυναικών. Οι δείκτες περιλαμβάνουν δύο όρχεις που δεν έχουν κατέβει στον βουβωνικό πόρο, αν και αυτό παρατηρείται σε μια μειοψηφία ανδρών XX, και την απουσία μυλλεριανού ιστού. Οι εξωτερικοί δείκτες περιλαμβάνουν μειωμένο σωματικό βάρος, γυναικομαστία και μικρούς όρχεις.
Ένας τυπικός καρυότυπος μπορεί να συμπληρωθεί για να καθοριστεί κυτταρογενετικά ότι ένα άτομο με μερικό ή πλήρες αρσενικό φαινότυπο έχει γονότυπο XX.
Η παρουσία και η θέση του γονιδίου SRY μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας in situ υβριδισμό φθορισμού (FISH).
 Θεραπεία 
Οι θεραπείες επικεντρώνονται γενικά στην επιβεβαίωση της παρουσίασης του φύλου των προσβεβλημένων ανδρών, ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό με βάση τον φαινότυπο του ατόμου και μπορεί να περιλαμβάνουν συμβουλευτική. Σε ορισμένους άνδρες XX, η θεραπεία με τεστοστερόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αύξηση της αρρενοποίησης. Ενώ η συντριπτική πλειονότητα των ανδρών ΧΧ έχουν τυπική ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων των ανδρών, οι περιπτώσεις ασάφειας των γεννητικών οργάνων μπορούν να αντιμετωπιστούν με ορμονική θεραπεία, χειρουργική επέμβαση ή και τα δύο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνει χειρουργική επέμβαση γονάδων για την αφαίρεση μερικών ή ολικών γυναικείων γεννητικών οργάνων. Αυτό μπορεί να ακολουθηθεί από πλαστική και επανορθωτική χειρουργική για να κάνει το άτομο να φαίνεται εξωτερικά πιο αρσενικό. Αντίθετα, το άτομο μπορεί να επιθυμεί να γίνει πιο θηλυκό και μπορεί να γίνει γυναικεία πλαστική γεννητικών οργάνων για να κάνει τα ασαφή γεννητικά όργανα να φαίνονται πιο γυναικεία. 
Δεν υπάρχει θεραπεία για τη στειρότητα σε άνδρες ΧΧκαι προτείνονται εναλλακτικές λύσεις όπως η δωρεά ή η υιοθεσία σπέρματος και υποστηρικτική διαχείριση.
 Επιδημιολογία 
Υπολογίζεται ότι 1 στους 20.000 έως 30.000 άνδρες έχει καρυότυπο 46,XX, γεγονός που τον καθιστά πολύ λιγότερο συχνό από άλλα σχετικά σύνδρομα, όπως το σύνδρομο Klinefelter.
 Παραπομπές 

 Παραπέρα μελέτη 

 Εξωτερικοί σύνδεσμοι 
  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XX Testicular Disorder of Sex Development
  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on 46,XY Disorder of Sex Development and 46,XY Complete Gonadal Dysgenesis

Κατηγορία:Σύνδρομα
Κατηγορία:Διαφυλικές παραλλαγές
Κατηγορία:Χρωμοσωμικές ανωμαλίες
Κατηγορία:Διαταραχές όρχεων
Κατηγορία:Συγγενείς διαταραχές