Ανταγκρασίμπη

Η Ανταγκρασίμπη, που πωλείται με την εμπορική ονομασία Krazati, είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.  Η Ανταγκρασίμπη είναι ένας αναστολέας της μεταλλαγμένης με G12C KRAS GTPase. Λαμβάνεται από το στόμα. 

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάρροια, ναυτία, κόπωση, έμετο, μυοσκελετικό άλγος, ηπατοτοξικότητα, νεφρική δυσλειτουργία, δύσπνοια, οίδημα, μειωμένη όρεξη, βήχα, πνευμονία, ζάλη, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος και παράταση του διαστήματος QTc.  Οι πιο συχνές εργαστηριακές ανωμαλίες περιλαμβάνουν μειωμένα λεμφοκύτταρα, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, μειωμένο νάτριο, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αυξημένη κρεατινίνη, μειωμένη λευκωματίνη, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη λιπάση, μειωμένα αιμοπετάλια, μειωμένο μαγνήσιο και μειωμένο κάλιο. 

Εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Δεκέμβριο του 2022 για καρκίνο του πνεύμονα και μαζί με το Cetuximab το 2024 για καρκίνο του παχέος εντέρου. 

 Χρήσεις 
Η Ανταγκρασίμπη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μεταλλαγμένο με KRAS G12C, όπως προσδιορίζεται από εγκεκριμένη από τον FDA δοκιμή, οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη συστηματική θεραπεία. 

Τον Ιούνιο του 2024, ο FDA των ΗΠΑ χορήγησε ταχεία έγκριση στο adagrasib συν cetuximab για ενήλικες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου μεταλλαγμένο με KRAS G12C, όπως προσδιορίστηκε από δοκιμή εγκεκριμένη από τον FDA, οι οποίοι έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση φθοριοπυριμιδίνη, οξαλιπλατίνη και ιρινοτεκάνη. 

 Ιστορία 
Η έγκριση από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) βασίστηκε στο KRYSTAL-1, μια πολυκεντρική, ανοικτής επισήμανσης κλινική δοκιμή (NCT03785249) ενός σκέλους, η οποία περιελάμβανε συμμετέχοντες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μεταλλάξεις KRAS G12C.  Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 112 συμμετέχοντες των οποίων η νόσος έχει προχωρήσει κατά ή μετά από χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα και έναν αναστολέα ανοσολογικού σημείου ελέγχου, που χορηγήθηκε είτε ταυτόχρονα είτε διαδοχικά. 

Ο FDA χορήγησε την αίτηση για adagrasib fast-track, πρωτοποριακή θεραπεία και χαρακτηρισμούς ορφανών φαρμάκων. 

 Νομικό καθεστώς 
Τον Νοέμβριο του 2023, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, μετά από διαδικασία επανεξέτασης, εξέδωσε θετική γνώμη συνιστώντας τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας υπό όρους για το φαρμακευτικό προϊόν Krazati, που προορίζεται για τη θεραπεία ατόμων με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετάλλαξης KRAS G12C. Ο αιτών για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι η Mirati Therapeutics B.V.

 Παραπομπές