Πεμετρεξίδη

Η πεμετρεξίδη είναι ένα ανάλογο φυλλικού οξέος που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του μεσοθηλιώματος και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

 Ιατρική χρήση 
Τον Φεβρουάριο του 2004, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την πεμετρεξίδη για τη θεραπεία του κακοήθους μεσοθηλιώματος του υπεζωκότα, ενός τύπου όγκου του μεσοθηλιώματος, του λεπτού στρώματος ιστού που καλύπτει πολλά από τα εσωτερικά όργανα, σε συνδυασμό με σισπλατίνη για ασθενείς των οποίων η νόσος είναι είτε ανεγχείρητη είτε δεν είναι κατά τα άλλα υποψήφιοι για θεραπευτική χειρουργική επέμβαση. Τον Σεπτέμβριο του 2008, ο FDA χορήγησε έγκριση ως θεραπεία πρώτης γραμμής, σε συνδυασμό με σισπλατίνη, κατά του τοπικά προχωρημένου και μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) σε ασθενείς με μη πλακώδη ιστολογία.

 Καρβοπλατίνη 
Η πεμετρεξίδη συνιστάται επίσης σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη και πεμπρολιζουμάμπη για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η σχετική αποτελεσματικότητα ή τοξικότητα της πεμετρεξίδης-σισπλατίνης έναντι της πεμετρεξίδης-καρβοπλατίνης δεν έχει τεκμηριωθεί πέρα από ό,τι θεωρείται γενικά για τη θεραπεία με φάρμακα με σισπλατίνη ή διπλή καρβοπλατίνη.

 Συμπλήρωση 
Συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν συμπλήρωμα φολικού οξέος και βιταμίνης Β12 ακόμη και αν τα επίπεδα είναι φυσιολογικά όταν βρίσκονται σε θεραπεία με πεμετρεξίδη. (Σε κλινικές δοκιμές για μεσοθηλίωμα, η λήψη συμπληρωμάτων φολικού οξέος και Β12 μείωσε τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.) Συνιστάται επίσης στους ασθενείς να λαμβάνουν γλυκοκορτικοειδές (π.χ. δεξαμεθαζόνη) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα και την ημέρα μετά την έγχυση πεμετρεξίδης προς αποφυγή δερματικών εξανθημάτων.

 Αλληλεπίδραση φαρμάκων 
Η ταυτόχρονη χορήγηση σισπλατίνης και βιταμίνης Β12 δεν τροποποιεί τη φαρμακοκινητική της πεμετρεξίδης. Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι η πεμετρεξίδη μπορεί να παίζει ρόλο στην αντίσταση της σισπλατίνης στον καρκίνο του πνεύμονα αυξάνοντας την έκφραση των καναλιών ασβεστίου Orai3 καθώς και την έκφραση ορισμένων μεταφορέων ABC όπως το MDR1 και το MRP-5 που είναι υπεύθυνοι για την εκροή σισπλατίνης και επομένως μειώνοντας το αποτέλεσμα της σισπλατίνης. Καθώς οι τρέχουσες θεραπείες βασίζονται στη συγχορήγηση πεμετρεξίδης και σισπλατίνης, μπορεί να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις μεταξύ πεμετρεξίδης και σισπλατίνης, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των θεραπευτικών επιδράσεων της σισπλατίνης που προκαλείται από την πεμετρεξίδη.

 Μηχανισμός δράσης 
Η πεμετρεξίδη είναι χημικά παρόμοια με το φολικό οξύ και ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων χημειοθεραπείας που ονομάζονται αντιμεταβολίτες φυλλικού οξέος. Λειτουργεί αναστέλλοντας τρία ένζυμα που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση πουρίνης και πυριμιδίνης—θυμιδυλική συνθάση (TS), διυδροφολική αναγωγάση (DHFR) και γλυκιναμιδική ριβονουκλεοτιδική φορμυλοτρανσφεράση (GARFT). Αναστέλλοντας τον σχηματισμό πρόδρομων νουκλεοτιδίων πουρίνης και πυριμιδίνης, η πεμετρεξίδη αποτρέπει το σχηματισμό DNA και RNA, τα οποία απαιτούνται για την ανάπτυξη και την επιβίωση τόσο των φυσιολογικών όσο και των καρκινικών κυττάρων.

 Παραπομπές 

 Εξωτερικοί σύνδεσμοι 


Κατηγορία:Αντινεοπλασματικά φάρμακα
Κατηγορία:Πουρίνες
Κατηγορία:Καρβοξαμίδια