Ριλουζόλη

Η ριλουζόλη (riluzole) είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS).Η ριλουζόλη καθυστερεί την έναρξη της εξάρτησης του αναπνευστήρα ή της τραχειοστομίας σε ορισμένα άτομα και μπορεί να αυξήσει την επιβίωση κατά δύο έως τρεις μήνες. Η ριλουζόλη διατίθεται σε μορφή δισκίων και σε υγρή μορφή.

 Ιατρική χρήση 

 Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση 
Η ριλουζόλη εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της ALS από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) το 1995. Ανασκόπηση στην "Cochrane Library" (βάσεις δεδομένων ιατρικής χρήσης) αναφέρει αύξηση 9% στην πιθανότητα επιβίωσης ενός έτους.

 Δυσμενείς επιδράσεις 

 Πολύ συχνές (συχνότητα> 10%):  ναυτία .αδυναμία μειωμένη πνευμονική λειτουργία
 Συχνές (συχνότητα 1-10%):  κεφαλαλγία.ζάλη; υπνηλία; έμετος κοιλιακό άλγος; αυξημένες αμινοτρανσφεράσες
 Όχι συχνές (συχνότητα 0,1-1%):  παγκρεατίτιδα .διάμεση πνευμονοπάθεια
 Σπάνιες (συχνότητα <0,1%):  ουδετεροπενία .αλλεργική αντίδραση (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος  και της αναφυλακτικής αντίδρασης)

 Υπερδοσολογία 
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν: νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα, οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια με δυσφορία, κώμα και μεθαιμοσφαιριναιμία. Η σοβαρή μεθαιμοσφαιριναιμία μπορεί να είναι ταχέως  αναστρέψιμη μετά από θεραπεία με κυανούν του μεθυλενίου.

 Αντενδείξεις 
Οι αντενδείξεις για τη ριλουζόλη περιλαμβάνουν: γνωστή προηγούμενη υπερευαισθησία στη ριλουζόλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα εντός των παρασκευασμάτων, ηπατική νόσο, εγκυμοσύνη ή γαλουχία.

 Αλληλεπιδράσεις 
Τα υποστρώματα, οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP1A2 (κυτόχρωμα P450 1A2) πιθανόν να αλληλεπιδράσουν με τη ριλουζόλη, λόγω της εξάρτησής της από αυτό το κυτόχρωμα για τον μεταβολισμό.

 Μηχανισμός δράσης 
Η ριζουλόλη αποκλείει κατά προτίμηση τα ευαίσθητα σε TTX (τετροδοτοξίνη) κανάλια νατρίου, τα οποία σχετίζονται με κατεστραμμένους νευρώνες .  Η ριλουζόλη έχει επίσης αναφερθεί ότι αναστέλλει άμεσα τους υποδοχείς του καϊνικού οξέος και του NMDA (N-methyl-D-aspartate). Το φάρμακο έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενισχύει μετασυναπτικώς τους υποδοχείς GABA Α μέσω μιας θέσης αλλοστερικής σύνδεσης. Ωστόσο, η δράση της ριλουζόλης στους υποδοχείς γλουταμινικού ήταν αμφιλεγόμενη, καθώς δεν έχει αποδειχθεί δέσμευση του φαρμάκου σε οποιαδήποτε γνωστή θέση.  Επιπλέον, δεδομένου ότι η αντιγλουταμινική της δράση είναι ακόμα ανιχνεύσιμη παρουσία αναστολέων διαύλων νατρίου, είναι επίσης αβέβαιο εάν ενεργεί ή όχι με αυτόν τον τρόπο.Αντίθετα, η ικανότητά της να διεγείρει την πρόσληψη γλουταμινικού φαίνεται να προκαλεί πολλά από τα αποτελέσματά του.  Εκτός από τον ρόλο της στην επιτάχυνση της κάθαρσης του γλουταμινικού από τη σύναψη, η ριλουζόλη μπορεί επίσης να αποτρέψει την απελευθέρωση του γλουταμινικού από τα προσυναπτικά τερματικά. Δεδομένου ότι το CK1δ (Ισομορφή δέλτα της κινάσης Ι της καζεΐνης, Casein kinase I isoform delta) παίζει βασικό ρόλο στην πρωτεϊνοπάθεια TDP-43, παθολογικό χαρακτηριστικό του ALS, αυτό θα μπορούσε να βοηθήσει στην καλύτερη αποκρυπτογράφηση του μηχανισμού δράσης του φαρμάκου.

 Σύνθεση 
Η ριλουζόλη μπορεί να παρασκευαστεί ξεκινώντας με την αντίδραση 4- (τριφθορομεθοξυ) ανιλίνης με θειοκυανικό κάλιο ακολουθούμενη από αντίδραση με βρώμιο, σχηματίζοντας τον δακτύλιο θειαζόλης.L.M.Yagupol'skii, L.Z.Gandel'sman, Zh.Obshch. J.Mizoule, ; idem,  (1982, 1983 both to Pharmindustrie). 

 αριστερά|μικρογραφία|500x500εσ| Σύνθεση Riluzole 

 Κοινωνία και πολιτισμός 

 Νομική υπόσταση 
Η ριλουζόλη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Οκτώβριο του 1996.

 Έρευνα 
Ορισμένες περιπτωσιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ριλουζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διαταραχές διάθεσης και άγχους .

Μια αναδιατύπωση της ριλουζόλης που προήλθε από το Πανεπιστήμιο του Γέιλ και είναι γνωστή με το κωδικό όνομα BHV-0223  βρίσκεται υπό ανάπτυξη  για τη θεραπεία της γενικευμένης διαταραχής άγχους και διαταραχών της διάθεσης από την Biohaven Pharmaceuticals.

Το Riluzole, το οποίο είναι νευροπροστατευτικό και διαμορφωτής γλουταμινικού θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση ψυχιατρικών προβλημάτων, παρόλο που απέτυχε σε δοκιμές της νόσου του Χάντιγκτον του και της νόσου του Πάρκινσον .

 Δείτε επίσης 

 Κατάλογος των διερευνώμενων αντικαταθλιπτικών
 Κατάλογος διερευνώμενων αγχολυτικών
 4-Αμινοπυριδίνη

 Παραπομπές 

Κατηγορία:Φάρμακα με άγνωστο μηχανισμό δράσης