Οιστραδιόλη

Η οιστραδιόλη (E2) είναι στεροειδές ορμονικό οιστρογόνο και η κύρια γυναικεία ορμόνη φύλου. Συμμετέχει στη ρύθμιση των οιστρικών και εμμηνορροϊκών αναπαραγωγικών κύκλων στις γυναίκες. Τα άλλα δύο βασικά οιστρογόνα, στο γυναικείο φύλο, είναι η οιστριόλη και η οιστρόνη, οι οποίες εμφανίζουν ασθενέστερη οιστρογονική δράση σε σχέση με την οιστραδιόλη.

Η οιστραδιόλη είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη των γυναικείων δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών όπως το στήθος, η διεύρυνση των ισχίων και το γυναικείο πρότυπο κατανομής λίπους και είναι σημαντικό για την ανάπτυξη και τη συντήρηση των γυναικείων αναπαραγωγικών ιστών όπως οι μαστικοί αδένες, η μήτρα και ο κόλπος κατά την εφηβεία, την ενηλικίωση και την εγκυμοσύνη. Έχει επίσης σημαντικά αποτελέσματα σε πολλούς άλλους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των οστών, του λίπους, του δέρματος, του ήπατος και του εγκεφάλου. Αν και τα επίπεδα της οιστραδιόλης στα αρσενικά είναι πολύ χαμηλότερα από ό, τι στα θηλυκά, η οιστραδιόλη έχει σημαντικούς ρόλους και στους άνδρες. Εκτός από τον άνθρωπο και άλλα θηλαστικά, η οιστραδιόλη βρίσκεται επίσης στα περισσότερα σπονδυλωτά και καρκινοειδή, έντομα, ψάρια και άλλα είδη ζώων.

Η οιστραδιόλη παράγεται κυρίως στα ωοθυλάκια των ωοθηκών, αλλά και σε άλλους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των όρχεων, των επινεφριδίων, του λίπους, του ήπατος, του μαστού και του εγκεφάλου. Η οιστραδιόλη παράγεται στο σώμα από τη χοληστερόλη μέσω μιας σειράς αντιδράσεων και ενδιάμεσων.Saldanha, Colin J., Luke Remage-Healey, and Barney A. Schlinger. "Synaptocrine signaling: steroid synthesis and action at the synapse." Endocrine reviews 32.4 (2011): 532–549. Η κύρια οδός περιλαμβάνει το σχηματισμό ανδροστενεδιόνης, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται από αρωματάση σε οιστρόνη και στη συνέχεια μετατρέπεται σε οιστραδιόλη. Εναλλακτικά, η ανδροστενεδιόνη μπορεί να μετατραπεί σε τεστοστερόνη, η οποία στη συνέχεια μπορεί να μετατραπεί σε οιστραδιόλη. Κατά την εμμηνόπαυση στις γυναίκες, η παραγωγή οιστρογόνων από τις ωοθήκες σταματά και τα επίπεδα οιστραδιόλης μειώνονται σε πολύ χαμηλά επίπεδα.

 Βιολογική λειτουργία 

 Σεξουαλική ανάπτυξη 
Η ανάπτυξη των δευτερογενών χαρακτηριστικών του φύλου στις γυναίκες καθοδηγείται από τα οιστρογόνα, και πιο συγκεκριμένα, την οιστραδιόλη. Αυτές οι αλλαγές ξεκινούν κατά τη διάρκεια της εφηβείας, οι περισσότερες ενισχύονται κατά τη διάρκεια των αναπαραγωγικών ετών και γίνονται λιγότερο έντονες με μειωμένη υποστήριξη οιστραδιόλης μετά την εμμηνόπαυση. Έτσι, η οιστραδιόλη προάγει την ανάπτυξη του μαστού και είναι υπεύθυνη για αλλαγές στο σχήμα του σώματος, επηρεάζοντας τα οστά, τις αρθρώσεις και την εναπόθεση λίπους.   Στις γυναίκες, η οιστραδιόλη προκαλεί ανάπτυξη του μαστού, διεύρυνση των ισχίων, γυναικεία κατανομή λίπους (με το λίπος να αποτίθεται ιδιαίτερα στους μαστούς, τους γοφούς, τους μηρούς και τους γλουτούς) και την ωρίμανση του κόλπου και του αιδοίου, ενώ μεσολαβεί στην ώθηση της εφηβικής αύξησης ύψους (έμμεσα μέσω αυξημένης έκκρισης αυξητικής ορμόνης) και κλεισίματος επιφύσεων (περιορίζοντας έτσι το τελικό ύψος ) και στα δύο φύλα.  

 Αναπαραγωγή 
Στη γυναίκα, η οιστραδιόλη δρα ως αυξητική ορμόνη για τον ιστό των αναπαραγωγικών οργάνων, υποστηρίζοντας την επένδυση του κόλπου, των τραχηλικών αδένων, του ενδομητρίου και την επένδυση των σαλπίγγων. Ενισχύει την ανάπτυξη του μυομητρίου. Η οιστραδιόλη φαίνεται απαραίτητη για τη διατήρηση των ωοκυττάρων στην ωοθήκη. Κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου, η οιστραδιόλη που παράγεται από τα αναπτυσσόμενα ωοθυλάκια ενεργοποιεί, μέσω ενός συστήματος θετικής ανατροφοδότησης, τα συμβάντα στον υποθάλαμο-υπόφυση που οδηγούν στην αύξηση της ωχρινοτρόπου ορμόνης, προκαλώντας ωορρηξία. Στην ωχρινική φάση, η οιστραδιόλη, σε συνδυασμό με την προγεστερόνη, προετοιμάζει το ενδομήτριο για την εμφύτευση. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οιστραδιόλη αυξάνεται λόγω της παραγωγής της στον πλακούντα. Η επίδραση της οιστραδιόλης, μαζί με την οιστρόνη και την οιστριόλη, στην εγκυμοσύνη είναι λιγότερο σαφής. Μποροεί να προωθήσουν τη ροή του αίματος της μήτρας, την ανάπτυξη μυομητρίου, να διεγείρουν την ανάπτυξη του μαστού και, εν τέλει, να προωθήσουν τη μαλάκωση του τραχήλου της μήτρας και την έκφραση των υποδοχέων οξυτοκίνης στο μυομήτριο.  Σε μπαμπουίνους, ο αποκλεισμός της παραγωγής οιστρογόνων οδηγεί σε απώλεια εγκυμοσύνης, υποδηλώνοντας ότι η οιστραδιόλη παίζει ρόλο στη διατήρηση της εγκυμοσύνης. Η έρευνα διερευνά το ρόλο των οιστρογόνων στη διαδικασία έναρξης του τοκετού. Απαιτούνται δράσεις οιστραδιόλης πριν από την έκθεση της προγεστερόνης στην ωχρινή φάση.

Η επίδραση της οιστραδιόλης (και γενικά των οιστρογόνων) στην αναπαραγωγή των ανδρών είναι πολύπλοκη. Η οιστραδιόλη παράγεται με δράση της αρωματάσης κυρίως στα κύτταρα Λέιντινγκ των όρχεων των θηλαστικών, αλλά επίσης και από ορισμένα γενετικά κύτταρα και τα κύτταρα Σερτόλι των ανώριμων θηλαστικών. Λειτουργεί (in vitro) για την πρόληψη της απόπτωσης των σπερματοκυττάρων. Ενώ ορισμένες μελέτες στις αρχές της δεκαετίας του 1990 ισχυρίστηκαν ότι υπάρχει σύνδεση μεταξύ του παγκοσμίως μειωμένου αριθμού σπερματοζωαρίων και της έκθεσης σε οιστρογόνα στο περιβάλλον, μεταγενέστερες μελέτες δεν βρήκαν τέτοια σύνδεση ούτε στοιχεία γενικής μείωσης του αριθμού των σπερματοζωαρίων. Η καταστολή της παραγωγής οιστραδιόλης σε έναν υποπληθυσμό υπογόνιμων ανδρών μπορεί να βελτιώσει την ανάλυση σπέρματος.

Τα αρσενικά με ορισμένες γενετικές διαταραχές των φυλετικών χρωμοσωμάτων, όπως το σύνδρομο Klinefelter, έχουν υψηλότερα επίπεδα οιστραδιόλης.

 Σκελετικό σύστημα 
Η οιστραδιόλη έχει έντονη επίδραση στα οστά. Άτομα χωρίς αυτή (ή άλλα οιστρογόνα) θα γίνουν ψηλά και ευνουχοειδή, καθώς το κλείσιμο της επιφύσεως καθυστερεί ή ενδέχεται να μην πραγματοποιηθεί. Τα χαμηλά επίπεδα οιστραδιόλης μπορεί επίσης να προβλέψουν κατάγματα, με τον υψηλότερο κίνδυνο να συμβαίνει ιδιαίτερα σε άνδρες με χαμηλή συνολική και υψηλή σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες  του φύλου. Η οστική πυκνότητα επηρεάζεται επίσης, με αποτέλεσμα την πρώιμη οστεοπενία και την οστεοπόρωση. Οι γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση παρουσιάζουν ταχεία απώλεια οστικής μάζας λόγω σχετικής ανεπάρκειας οιστρογόνων.

 Υγεία του δέρματος 
Ο υποδοχέας οιστρογόνων, καθώς και ο υποδοχέας προγεστερόνης, έχουν ανιχνευθεί στο δέρμα, συμπεριλαμβανομένων των κερατινοκυττάρων και των ινοβλαστών. Κατά την εμμηνόπαυση και μετά, τα μειωμένα επίπεδα των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών οδηγούν σε ατροφία, αραίωση και αυξημένο ρυτίδιασμα του δέρματος και μείωση της ελαστικότητας, της σφριγηλότητας και της δύναμης του δέρματος.   Αυτές οι αλλαγές στο δέρμα συνιστούν επιτάχυνση της γήρανσης του δέρματος και είναι το αποτέλεσμα της μειωμένης περιεκτικότητας σε κολλαγόνο, ανωμαλιών στη μορφολογία των επιδερμικών κυττάρων του δέρματος, μειωμένη εξωκυττάρια ουσία  μεταξύ των ινών του δέρματος και μειωμένα τριχοειδή και ροή αίματος.   Το δέρμα γίνεται επίσης πιο ξηρό κατά την εμμηνόπαυση, το οποίο οφείλεται στη μειωμένη ενυδάτωση του δέρματος και μειωμένα επιφανειακά λιπίδια (παραγωγή σμήγματος).  Μαζί με τη χρονολογική γήρανση και τη φωτογήρανση, η ανεπάρκεια οιστρογόνων στην εμμηνόπαυση είναι ένας από τους τρεις βασικούς παράγοντες που επηρεάζουν τη γήρανση του δέρματος. 

Η θεραπεία αντικατάστασης ορμονών που αποτελείται από συστημική θεραπεία μόνο με οιστρογόνα ή σε συνδυασμό με προγεστογόνο, έχει καλά τεκμηριωμένα και σημαντικά ευεργετικά αποτελέσματα στο δέρμα των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Αυτά τα οφέλη περιλαμβάνουν την αυξημένη περιεκτικότητα σε κολλαγόνο του δέρματος, το πάχος και την ελαστικότητα του δέρματος και την ενυδάτωση του δέρματος και τα επιφανειακά λιπίδια.   Το τοπικό οιστρογόνο έχει βρεθεί ότι έχει παρόμοια ευεργετικά αποτελέσματα στο δέρμα.  Επιπλέον, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η τοπική κρέμα προγεστερόνης 2% αυξάνει σημαντικά την ελαστικότητα και τη σφριγηλότητα του δέρματος και μειώνει αισθητά τις ρυτίδες στις περι- και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.  Η ενυδάτωση του δέρματος και τα επιφανειακά λιπίδια, από την άλλη πλευρά, δεν άλλαξαν σημαντικά με την τοπική προγεστερόνη.  Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η προγεστερόνη, όπως τα οιστρογόνα, έχει επίσης ευεργετικά αποτελέσματα στο δέρμα και μπορεί να είναι ανεξάρτητα προστατευτική έναντι της γήρανσης του δέρματος. 

 Νευρικό σύστημα 
Τα οιστρογόνα μπορούν να παραχθούν στον εγκέφαλο από προδρόμα στεροειδή. Ως αντιοξειδωτικά, έχουν βρεθεί ότι έχουν νευροπροστατευτική λειτουργία.

Οι βρόχοι θετικής και αρνητικής ανατροφοδότησης του εμμηνορροϊκού κύκλου περιλαμβάνουν την οιστραδιόλη των ωοθηκών ως τον σύνδεσμο με το σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης για τη ρύθμιση των γοναδοτροπινών.

Τα οιστρογόνα θεωρείται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην ψυχική υγεία των γυναικών, με συνδέσμους που προτείνονται μεταξύ του επιπέδου της ορμόνης, της διάθεσης και της ευεξίας. Ξαφνικές πτώσεις ή διακυμάνσεις ή μακρές περιόδους παρατεταμένων χαμηλών επιπέδων οιστρογόνων μπορεί να συσχετιστούν με σημαντική μείωση της διάθεσης. Η κλινική ανάκαμψη από την κατάθλιψη μετά τον τοκετό, την περιεμμηνόπαυση και τη μετεμμηνόπαυση αποδείχθηκε αποτελεσματική μετά τη σταθεροποίηση και / ή την αποκατάσταση των επιπέδων οιστρογόνων.

Υπάρχουν επίσης στοιχεία που αποδεικνύουν ότι ο προγραμματισμός της σεξουαλικής συμπεριφοράς ενήλικων ανδρών σε πολλά σπονδυλωτά εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την οιστραδιόλη που παράγεται κατά τη διάρκεια της προγεννητικής ζωής και των πρώτων βρεφών. Δεν είναι ακόμη γνωστό εάν αυτή η διαδικασία παίζει σημαντικό ρόλο στην ανθρώπινη σεξουαλική συμπεριφορά, αν και στοιχεία από άλλα θηλαστικά τείνουν να δείχνουν μια σύνδεση.

Το οιστρογόνο έχει βρεθεί ότι αυξάνει την έκκριση της οξυτοκίνης και ότι αυξάνει την έκφραση του υποδοχέα της, του υποδοχέα οξυτοκίνης, στον εγκέφαλο. Στις γυναίκες, μία εφάπαξ δόση οιστραδιόλης έχει βρεθεί ότι είναι επαρκής για την αύξηση των συγκεντρώσεων της οξυτοκίνης στην κυκλοφορία.

 Γυναικολογικοί καρκίνοι 
Η οιστραδιόλη έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη και την εξέλιξη των καρκίνων όπως ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος των ωοθηκών και ο καρκίνος του ενδομητρίου. Η οιστραδιόλη επηρεάζει τους ιστούς-στόχους κυρίως μέσω της αλληλεπίδρασης με δύο πυρηνικούς υποδοχείς που ονομάζονται υποδοχείς οιστρογόνου α (ERa) και υποδοχέα οιστρογόνου β (ERβ). Μία από τις λειτουργίες αυτών των υποδοχέων οιστρογόνων είναι η διαμόρφωση της γονιδιακής έκφρασης. Μόλις η οιστραδιόλη δεσμευτεί στους ER, τα σύμπλοκα υποδοχέα συνδέονται με συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA, προκαλώντας πιθανώς βλάβη στο DNA και αύξηση της κυτταρικής διαίρεσης και αντιγραφή του DNA. Τα ευκαρυωτικά κύτταρα ανταποκρίνονται στο κατεστραμμένο DNA διεγείροντας ή βλάπτοντας τις φάσεις G1, S ή G2 του κυτταρικού κύκλου για να ξεκινήσει η επισκευή του DNA. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνει κυτταρικός μετασχηματισμός και πολλαπλασιασμός καρκινικών κυττάρων.

 Καρδιαγγειακό σύστημα 
Το οιστρογόνο επηρεάζει ορισμένα αιμοφόρα αγγεία. Η βελτίωση της ροής του αίματος στην αρτηρία έχει αποδειχθεί σε στεφανιαίες αρτηρίες.

 Βιολογική δραστηριότητα 
Η οιστραδιόλη δρα κυρίως ως αγωνιστής του υποδοχέα οιστρογόνου (ER), ενός πυρηνικού υποδοχέα στεροειδούς ορμόνης. Υπάρχουν δύο υπότυποι των ER, οι ERa και ERβ, και η οιστραδιόλη συνδέεται ισχυρά και ενεργοποιεί και τους δύο αυτούς τους υποδοχείς. Το αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των ER είναι η διαμόρφωση γονιδιακής μεταγραφής και έκφρασης σε κύτταρα που εκφράζουν τους ER, που είναι ο κυρίαρχος μηχανισμός με τον οποίο η οιστραδιόλη μεσολαβεί στα βιολογικά της αποτελέσματα στο σώμα. Η οιστραδιόλη ενεργεί επίσης ως ένας αγωνιστής των μεμβρανικών υποδοχέων οιστρογόνων, όπως ο GPER (GPR30), ένας προσφάτως ανακαλυφθείς μη πυρηνικός υποδοχέας οιστραδιόλης, μέσω του οποίου μπορεί να μεσολαβείται μία ποικιλία ταχεία, μη γονιδιωματικών επιδράσεων. Σε αντίθεση με την περίπτωση του ER, ο GPER φαίνεται να είναι επιλεκτικός για την οιστραδιόλη και δείχνει πολύ χαμηλή συγγένεια για άλλα ενδογενή οιστρογόνα, όπως η οιστρόνη και η οιστριόλη. Άλλοι μεμβρανικοί υποδοχέας εκτός από το GPER περιλαμβάνουν τους ER-X, ERx και Gq-mER.

Χορηγημένη με υποδόρια ένεση σε ποντίκια, η οιστραδιόλη είναι περίπου 10 φορές πιο ισχυρή από την οιστρόνη και περίπου 100 φορές πιο ισχυρή από την οιστριόλη. Ως εκ τούτου, η οιστραδιόλη είναι το κύριο οιστρογόνο στο σώμα, αν και οι ρόλοι της οιστρόνης και της οιστρόλης ως οιστρογόνων λέγεται ότι δεν είναι αμελητέοι.

 Βιοχημεία 
δεξιά|μικρογραφία|450x450εσ|Ανθρώπινη στεροειδογένεση, που δείχνει την οιστραδιόλη κάτω δεξιά.
Η οιστραδιόλη, όπως και άλλες στεροειδείς ορμόνες, προέρχεται από τη χοληστερόλη. Μετά τη διάσπαση της πλευρικής αλυσίδας και χρησιμοποιώντας το Δ 5 ή το Δ 4 - μονοπάτι, η ανδροστενεδιόνη είναι η ενδιάμεση ουσία κλειδί. Ένα μέρος της ανδροστενεδιόνης μετατρέπεται σε τεστοστερόνη, η οποία με τη σειρά της υφίσταται μετατροπή σε οιστραδιόλη από μία αρωματάση. Σε μια εναλλακτική οδό, η ανδροστενεδιόνη αρωματίζεται σε οιστρόνη, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε οιστραδιόλη μέσω 17β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης (17β-HSD).

Η οιστραδιόλη δεν παράγεται μόνο στις γονάδες, συγκεκριμένα, τα λιποκύτταρα παράγουν δραστικούς πρόδρομους της οιστραδιόλης και θα συνεχίσουν να το κάνουν ακόμη και μετά την εμμηνόπαυση. Η οιστραδιόλη παράγεται επίσης στον εγκέφαλο και στα αρτηριακά τοιχώματα.

Στους άντρες, περίπου το 15 με 25% της οιστραδιόλης που κυκλοφορεί παράγεται στους όρχεις. Το υπόλοιπο συντίθεται μέσω περιφερικής αρωματοποίησης της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλης και της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη (η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε οιστραδιόλη μέσω της περιφερικής 17β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης). Η περιφερική αρωματοποίηση συμβαίνει κυρίως στον λιπώδη ιστό, αλλά λαμβάνει χώρα και σε άλλους ιστούς, όπως τα οστά, το ήπαρ και ο εγκέφαλος. Περίπου 40 με 50 µg οιστραδιόλης παράγονται καθημερινά στους άντρες.

 Κατανομή 
Στο πλάσμα, η οιστραδιόλη συνδέεται κυρίως με τη σφαιρίνη πρόσδεσης στεροειδών ορμονών καθώς και με τη λευκωματίνη. Μόνο το 2,21% είναι ελεύθερο και βιολογικά ενεργό, με το ποσοστό να παραμένει σταθερό κατά τη διάρκεια του έμμηνου κύκλου.

 Μεταβολισμός 
Η οιστραδιόλη μεταβολίζεται επίσης μέσω υδροξυλίωσης σε οιστρογόνα κατεχόλης. Στο ήπαρ, μεταβολίζεται μη ειδικά από τα CYP1A2, CYP3A4 και CYP2C9 μέσω 2-υδροξυλίωσης σε 2-υδροξυοιστραδιόλη και από τα CYP2C9, CYP2C19 και CYP2C8 μέσω 17β-υδροξυ αφυδρογόνωσης σε οιστρόνη, με διάφορα άλλα cytoch Ε κυτοχρωματικά ένζυμα και μεταβολικοί μετασχηματισμοί να εμπλέκονται επίσης.

Η οιστραδιόλη συζευγνύεται επιπροσθέτως με έναν εστέρα σε λιποειδείς μορφές οιστραδιόλης όπως η παλμιτική οιστραδιόλη και η  στεατική οιστραδιόλη σε κάποιο βαθμό. Αυτοί οι εστέρες αποθηκεύονται στο λιπώδη ιστό και μπορούν να λειτουργήσουν ως δεξαμενή οιστραδιόλης μεγάλης διάρκειας.

Η οιστραδιόλη απεκκρίνεται με τη μορφή συζυγών γλυκουρονιδίου και θειικού οιστρογόνου στα ούρα. Μετά από ενδοφλέβια ένεση επισημασμένης οιστραδιόλης σε γυναίκες, σχεδόν το 90% απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα εντός 4 έως 5 ημερών. Η εντεροηπατική ανακυκλοφορία προκαλεί καθυστέρηση στην απέκκριση της οιστραδιόλης. 

 Επίπεδα 
δεξιά|μικρογραφία|475x475εσ|Τα επίπεδα της οιστραδιόλης σε ολόκληρο τον εμμηνορροϊκό κύκλο σε 36 γυναίκες με κανονικό κύκλο με ωορρηξία, βασίσμένα σε 956 δείγματα.http://www.ilexmedical.com/files/PDF/Estradiol_ARC.pdf Οι οριζόντιες διακεκομμένες γραμμές είναι τα μέσα ολοκληρωμένα επίπεδα για κάθε καμπύλη. Η κάθετη διακεκομμένη γραμμή στο μέσο είναι μεσαίου κύκλου.
Τα επίπεδα της οιστραδιόλης στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι πολύ μεταβλητά καθ 'όλη τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου και τα εύρη αναφοράς ποικίλλουν ευρέως από πηγή σε πηγή. Τα επίπεδα της οιστραδιόλης είναι ελάχιστα και σύμφωνα με τα περισσότερα εργαστήρια κυμαίνονται από 20 έως 80 pg / mL κατά τη διάρκεια της πρώιμης έως μέσης θυλακικής φάσης (ή της πρώτης εβδομάδας του εμμηνορροϊκού κύκλου, επίσης γνωστή ως έμμηνος ρύση).  Τα επίπεδα της οιστραδιόλης αυξάνονται σταδιακά κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου και μέσω της μέσης έως όψιμης ωοθυλακικής φάσης (ή της δεύτερης εβδομάδας του εμμηνορροϊκού κύκλου) μέχρι την προ-ωορρηξική φάση.   Τη στιγμή της προ-ωορρηξίας (περίοδος περίπου 24 έως 48 ώρες), τα επίπεδα της οιστραδιόλης αυξάνονται για λίγο και φτάνουν στις υψηλότερες συγκεντρώσεις τους οποιαδήποτε άλλη στιγμή κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου.  Τα επίπεδα κυκλοφορίας είναι συνήθως μεταξύ 130 και 200 pg / mL αυτή τη στιγμή, αλλά σε ορισμένες γυναίκες μπορεί να είναι έως και 300 έως 400 pg / mL και το ανώτερο όριο του εύρους αναφοράς ορισμένων εργαστηρίων είναι ακόμη μεγαλύτερο (για παράδειγμα, 750 pg / mL). Μετά την ωορρηξία (ή τον μεσαίο κύκλο) και κατά τη διάρκεια του τελευταίου μισού του εμμηνορροϊκού κύκλου ή της ωχρινικής φάσης, η οιστραδιόλη επίπεδα στο οροπέδιο και κυμαίνεται μεταξύ περίπου 100 και 150 pg / mL κατά τη διάρκεια της πρώιμης και μέσης ωχρινικής φάσης και κατά τη στιγμή της όψιμης ωχρινικής φάσης, ή λίγες ημέρες πριν από την εμμηνόρροια, φθάσουν σε χαμηλά επίπεδα περίπου 40 pg / mL.   Τα μέσα ενοποιημένα επίπεδα οιστραδιόλης κατά τη διάρκεια ενός πλήρους εμμηνορροϊκού κύκλου έχουν αναφερθεί διαφορετικά από διάφορες πηγές ως 80, 120 και 150 pg / mL. Αν και υπάρχουν αντιφατικές αναφορές, μία μελέτη διαπίστωσε ότι τα μέσα επίπεδα οιστραδιόλης είναι 150 pg / mL σε νεότερες γυναίκες, ενώ τα μέσα ολοκληρωμένα επίπεδα κυμαίνονταν από 50 έως 120 pg / mL σε ηλικιωμένες γυναίκες. 

 Ιστορία 
Η ανακάλυψη των οιστρογόνων πιστώνεται συνήθως στους Αμερικανούς επιστήμονες Έντγκαρ Άλεν και Έντουαρτ Ντόιζι. Το 1923, παρατήρησαν ότι η ένεση του υγρού από ωοθυλάκια χοίρου προκαλούσαν αλλαγές τύπου εφηβείας και οίστρου  (συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στον κόλπο, τη μήτρα και τον μαστικό αδένα και σεξουαλική δεκτικότητα) σε σεξουαλικώς ανώριμα, με ωοθηκεκτομή ποντίκια και αρουραίους. Αυτά τα ευρήματα έδειξαν την ύπαρξη μιας ορμόνης που παράγεται από τις ωοθήκες και εμπλέκεται στη σεξουαλική ωρίμανση και αναπαραγωγή.    Κατά τη στιγμή της ανακάλυψής του, οι Άλλεν και Ντόιζι  δεν ονόμασαν την ορμόνη, και απλώς την ανέφεραν ως «ορμόνη των ωοθηκών» ή «θυλακική ορμόνη».  Άλλοι την ανέφεραν ποικιλοτρόπως ως feminin, folliculin, menformon, thelykinin, και emmenin. Το 1926, οι Parkes και Bellerby επινόησαν τον όρο οιστρίνη για να περιγράψουν την ορμόνη στη βάση ότι προκαλεί οίστρο στα ζώα.  Η οιστρόνη απομονώθηκε και καθαρίστηκε ανεξάρτητα από τους Allen και τον Doisy και τον Γερμανό επιστήμονα Άντολφ Μπούτεναντ το 1929 και η οιστριόλη απομονώθηκε και καθαρίστηκε από τον Marrian το 1930. ήταν τα πρώτα οιστρογόνα που εντοπίστηκαν.

Η οιστραδιόλη, το πιο ισχυρό από τα τρία κύρια οιστρογόνα, ήταν το τελευταίο από τα τρία που εντοπίστηκαν. Ανακαλύφθηκε από τους Σβενκ και Χίνλντεμπραντ το 1933, οι οποίοι τη συνέθεσαν μέσω της αναγωγής της οιστρόνης.  Η οιστραδιόλη στη συνέχεια απομονώθηκε από ωοθήκες χοίρου από τον Ντόιζι το 1935, με τη χημική δομή της να προσδιορίζεται ταυτόχρονα, και αναφερόταν ποικιλοτρόπως ως διυδροθυλαλίνη, διυδροφολικουλίνη, διυδροφολιδική ορμόνη και διυδροξυοιστρίνη. Το 1935, το όνομα οιστραδιόλη και ο όρος οιστρογόνα καθιερώθηκαν επισήμως από την Επιτροπή Σεξουαλικών Ορμονών της Οργάνωσης Υγείας του Συνδέσμου Εθνών. Αυτό ακολούθησε τα ονόματα οιστρόνη (η οποία αρχικά ονομαζόταν θελίνη, προγυνόνιο, θυλακουλίνη και κετοϋδροξυιστρίνη) και οιστριόλη (αρχικά αποκαλούμενη θεόλη και τριϋδροξυιστρίνη) που καθιερώθηκαν το 1932 στην πρώτη συνάντηση του Διεθνούς Συνεδρίου για την Τυποποίηση των Ορμονών του Φύλου στο Λονδίνο. Μετά την ανακάλυψή της, αναπτύχθηκε μια μερική σύνθεση οιστραδιόλης από χοληστερόλη από τους Inhoffen και Hohlweg το 1940 και η ολική σύνθεση αναπτύχθηκε από τους Anner και Miescher το 1948. 

 Παραπομπές 

Κατηγορία:Σεξουαλικές ορμόνες
Κατηγορία:Φαινόλες
Κατηγορία:Ηπατοτοξίνες
Κατηγορία:Οιστρογόνα
Κατηγορία:Άρθρα χωρίς πηγή InChI
Κατηγορία:Στεροειδείς ορμόνες