Εφεδρίνη

Η εφεδρίνη είναι φάρμακο και διεγερτικό. Χρησιμοποιείται συχνά για την πρόληψη της χαμηλής αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της ραχιαίας αναισθησίας.  Έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για άσθμα, ναρκοληψία και παχυσαρκία, αλλά δεν είναι η προτιμώμενη θεραπεία. Δεν είναι σαφές αν παρέχει όφελος στη ρινική συμφόρηση.  Μπορεί να ληφθεί από το στόμα ή με ένεση σε μυ, φλέβα ή ακριβώς κάτω από το δέρμα. Η έναρξη της δράσης με ενδοφλέβια χρήση είναι γρήγορη, ενώ η ένεση σε έναν μυ μπορεί να διαρκέσει 20 λεπτά και από το στόμα μπορεί να χρειαστεί μια ώρα για να δράσει.  Όταν χορηγείται με ένεση διαρκεί περίπου μία ώρα και όταν λαμβάνεται από το στόμα μπορεί να διαρκέσει έως και τέσσερις ώρες.

Συχνές παρενέργειες περιλαμβάνουν προβλήματα ύπνου, άγχος, πονοκέφαλο, ψευδαισθήσεις, υψηλή αρτηριακή πίεση, γρήγορο καρδιακό ρυθμό, απώλεια όρεξης και αδυναμία ούρησης. Σοβαρές παρενέργειες περιλαμβάνουν εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή και κατάχρηση.  Αν και είναι πιθανό ασφαλές κατά την εγκυμοσύνη, η χρήση του σε αυτόν τον πληθυσμό δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Δεν συνιστάται η χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού.  Η εφεδρίνη δρα αυξάνοντας τη δραστικότητα των α και β αδρενεργικών υποδοχέων.

Η εφεδρίνη απομονώθηκε για πρώτη φορά το 1885 και διατέθηκε για εμπορική χρήση το 1926. Είναι στον κατάλογο των βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας. Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Συνήθως απαντάται σε φυτά τύπου Εφέδρας.  Τα συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν εφεδρίνη είναι παράνομα στις Ηνωμένες Πολιτείες  με εξαίρεση εκείνα που χρησιμοποιούνται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, όπου η παρουσία της επισημαίνεται από το má huáng.

 Ιατρική χρήση 
δεξιά|μικρογραφία|Θειική εφεδρίνη (1932), σύμπλοκο εφεδρίνης (1932) και εισπνεόμενη εφεδρίνη από την Swan-Myers No. 66 (περίπου το 1940)
Τόσο η εφεδρίνη όσο και η ψευδοεφεδρίνη αυξάνουν την αρτηριακή πίεση και δρουν ως βρογχοδιασταλτικά, με την ψευδοεφεδρίνη να έχει σημαντικά μικρότερη επίδραση.

Η εφεδρίνη μπορεί να μειώσει την ναυτία, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί κυρίως για τη μείωση των κατασταλτικών επιδράσεων άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη ναυτία.

 Απώλεια βάρους 
Η εφεδρίνη προάγει μέτρια βραχυπρόθεσμη απώλεια βάρους, συγκεκριμένα απώλεια λίπους, αλλά οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της είναι άγνωστες. Σε ποντίκια, η εφεδρίνη είναι γνωστό ότι διεγείρει τη θερμογένεση στον καφέ λιπώδη ιστό, αλλά επειδή οι ενήλικες άνθρωποι έχουν μόνο μικρές ποσότητες καφέ λίπους, η θερμογένεση θεωρείται ότι λαμβάνει χώρα κυρίως στους σκελετικούς μύες. Η εφεδρίνη μειώνει επίσης την εκκένωση του στομάχου. Οι  μεθυλοξανθίνες όπως η καφεΐνη και η θεοφυλλίνη έχουν συνεργική δράση με την εφεδρίνη σε σχέση με την απώλεια βάρους. Αυτό οδήγησε στη δημιουργία και εμπορία σύνθετων προϊόντων. Ένα από αυτά, γνωστό ως στοίβα ECA, περιέχει εφεδρίνη με καφεΐνη και ασπιρίνη. Είναι ένα δημοφιλές συμπλήρωμα που λαμβάνουν οι αθλητές σωματοδόμησης που επιδιώκουν να μειώσουν το σωματικό λίπος πριν από έναν διαγωνισμό.

 Ψυχαγωγική χρήση 
Ως φαιναιθυλαμίνη, η εφεδρίνη έχει παρόμοια χημική δομή με τις αμφεταμίνες και είναι ανάλογο της μεθαμφεταμίνης που έχει τη δομή μεθαμφεταμίνης με μια ομάδα υδροξυλίου στη θέση β. Λόγω της δομικής ομοιότητας της εφεδρίνης με τη μεθαμφεταμίνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία μεθαμφεταμίνης χρησιμοποιώντας χημική αναγωγή στην οποία αφαιρείται η ομάδα υδροξυλίου της εφεδρίνης. Αυτό έχει κάνει την εφεδρίνη έναν ιδιαίτερα περιζήτητο χημικό πρόδρομο στην παράνομη παρασκευή μεθαμφεταμίνης.

Η πιο δημοφιλής μέθοδος για την αναγωγή της εφεδρίνης σε μεθαμφεταμίνη είναι παρόμοια με την αναγωγή Birch, καθώς χρησιμοποιεί άνυδρη αμμωνία και λίθιο στην αντίδραση. Η δεύτερη πιο δημοφιλής μέθοδος χρησιμοποιεί ερυθρό φώσφορο και ιώδιο στην αντίδραση με εφεδρίνη. Επιπλέον, η εφεδρίνη μπορεί να συντεθεί σε μεθακαθινόνη μέσω απλής οξείδωσης. Ως εκ τούτου, η εφεδρίνη αναφέρεται ως πρόδρομος του παραρτήματος-I σύμφωνα με τη Σύμβαση των Ηνωμένων Εθνών κατά της παράνομης κυκλοφορίας ναρκωτικών και ψυχοτρόπων ουσιών.

 Ανίχνευση χρήσης 
Η εφεδρίνη μπορεί να ποσοτικοποιηθεί σε αίμα, πλάσμα ή ούρα για να παρακολουθεί πιθανή κατάχρηση από αθλητές, να επιβεβαιώσει τη διάγνωση δηλητηρίασης ή να βοηθήσει στην ιατροδικαστική εξέταση ενός θανάτου. Πολλές εμπορικές δοκιμασίες ανοσοπροσδιορισμού για την ανίσχευση αμφεταμινών αντιδρούν αισθητά με εφεδρίνη, αλλά οι χρωματογραφικές τεχνικές μπορούν εύκολα να διακρίνουν την εφεδρίνη από άλλα παράγωγα φαιναιθυλαμίνης. Οι συγκεντρώσεις εφεδρίνης στο αίμα ή στο πλάσμα είναι συνήθως στο εύρος 20-200 μg/l σε άτομα που λαμβάνουν το φάρμακο θεραπευτικά, 300-3000 µg/l σε ασθενείς που κάνει κατάχρηση ή έχουν υποστεί δηλητήριαση και 3–20 mg/l σε περιπτώσεις οξείας θανατηφόρας υπερδοσολογίας. Το τρέχον όριο της WADA για την εφεδρίνη στα ούρα ενός αθλητή είναι 10 μg/ml.R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 542-544.

 Αντενδείξεις 
Η εφεδρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ορισμένα αντικαταθλιπτικά,  κυρίως αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης-ντοπαμίνης (NDRIs), καθώς αυτό αυξάνει τον κίνδυνο συμπτωμάτων λόγω υπερβολικών επιπέδων νορεπινεφρίνης στον ορό.

Η βουπροπιόνη είναι ένα παράδειγμα αντικαταθλιπτικού με δομή παρόμοια με αμφεταμίνες, όπως η εφεδρίνη, και είναι ένα NDRI. Η δράση του έχει μεγαλύτερη ομοιότητα με την αμφεταμίνη παρά με τη φλουοξετίνη, δεδομένου ότι ο πρωταρχικός τρόπος θεραπευτικής δράσης της επιδρά στη νορεπινεφρίνη και σε μικρότερο βαθμό στη ντοπαμίνη, αλλά απελευθερώνει επίσης λίγη σεροτονίνη από τις προσυναπτικές σχισμές. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με εφεδρίνη, καθώς μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα παρενεργειών.

Η εφεδρίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανεπαρκή αντικατάσταση υγρών, μειωμένη λειτουργία των επινεφριδίων, υποξία, υπερκαπνία, οξέωση, υπέρταση, υπερθυρεοειδισμό, υπερτροφία του προστάτη, σακχαρώδης διαβήτης, καρδιαγγειακές παθήσεις, κατά τη διάρκεια του τοκετού εάν η αρτηριακή πίεση του αίματος είναι >130/80 mmHg και κατά τη γαλουχία.Mayne Pharma. Ephedrine sulfate injection DBL (Approved Product Information). Melbourne: Mayne Pharma; 2004

Οι αντενδείξεις για τη χρήση της εφεδρίνης περιλαμβάνουν: γλαύκωμα κλειστής γωνίας, φαιοχρωμοκύτωμα, ασύμμετρη υπερτροφία καρδιακού διαφράγματος (ιδιοπαθής υπερτροφική υποαορτική στένωση), χρόνια ή πρόσφατη (προηγούμενες 14 ημέρες) θεραπεία με αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), γενική αναισθησία με αλογονωμένους υδρογονάνθρακες (αλογονωμένους υδρογονάνθρακες), ταχυαρρυθμίες ή κοιλιακή μαρμαρυγή ή υπερευαισθησία στην εφεδρίνη ή σε άλλα διεγερτικά.

Η εφεδρίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν υποδεικνύεται ειδικά από εξειδικευμένο ιατρό και μόνο όταν δεν είναι διαθέσιμες άλλες επιλογές.

 Παρενέργειες 
Η εφεδρίνη είναι μια δυνητικά επικίνδυνη φυσική ένωση. Όσον αφορά το 2004, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων είχε λάβει περισσότερες από 18.000 αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες σε άτομα που τη χρησιμοποιούσαν.

Οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι πιο συχνές με τη συστηματική χορήγηση (π.χ. ένεση ή από του στόματος χορήγηση) σε σύγκριση με την τοπική χορήγηση (π.χ. ρινικές ενστάξεις). Παρενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με εφεδρίνη περιλαμβάνουν:

 Καρδιαγγειακό: ταχυκαρδία, καρδιακές αρρυθμίες, στηθάγχη, αγγειοσυστολή με υπέρταση
 Δέρμα : έξαψη, εφίδρωση, ακμή
 Γαστρεντερικό: ναυτία
 Ουρογεννητικό : μειωμένη ούρηση λόγω αγγειοσυστολής των νεφρικών αρτηριών, η δυσκολία στην ούρηση δεν είναι ασυνήθιστη, καθώς άλφα-αγωνιστές όπως η εφεδρίνη συστέλλουν τον εσωτερικό σφιγκτήρα της ουρήθρας, μιμούμενοι τις επιπτώσεις της διέγερσης του συμπαθητικού νευρικού συστήματος
 Νευρικό σύστημα : ανησυχία, σύγχυση, αϋπνία, ήπια ευφορία, μανία / ψευδαισθήσεις (σπάνιες εκτός από προϋπάρχουσες ψυχιατρικές καταστάσεις), αυταπάτες, αιμωδίες (μπορεί να συμβούν, αλλά δεν υπάρχουν τεκμηριωμένα στοιχεία) παράνοια, εχθρότητα, πανικός, διέγερση
 Αναπνευστικό : δύσπνοια, πνευμονικό οίδημα
 Διάφορα: ζάλη, κεφαλαλγία, τρόμος, υπεργλυκαιμικές αντιδράσεις, ξηροστομία

Η νευροτοξικότητα της l-εφεδρίνης αμφισβητείται.Txsci.oxfordjournals (2000).

 Χημεία 
Η εφεδρίνη είναι μια συμπαθητικομιμητική αμίνη και υποκατεστημένη αμφεταμίνη. Έχει παρόμοια μοριακή δομή με τη φαινυλπροπανολαμίνη, τη μεθαμφεταμίνη και την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Χημικά, είναι ένα αλκαλοειδές με σκελετό φαιναιθυλαμίνης που βρίσκεται σε διάφορα φυτά στο γένος Εφέδρα (οικογένεια Εφεδρίδες). Λειτουργεί κυρίως αυξάνοντας τη δραστηριότητα της νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη) στους αδρενεργικούς υποδοχείς. Συνήθως διατίθεται στο εμπόριο ως υδροχλωρικό ή θειικό άλας.

Η εφεδρίνη παρουσιάζει οπτικό ισομερισμό και έχει δύο χειρόμορφα κέντρα, δημιουργώντας τέσσερα στερεοϊσομερή. Κατά συνθήκη, το ζεύγος εναντιομερών με τη στερεοχημεία (1R, 2S) και (1S, 2R) χαρακτηρίζεται εφεδρίνη, ενώ το ζεύγος εναντιομερών με τη στερεοχημεία (1R, 2R) και (1S, 2S) ονομάζεται ψευδοεφεδρίνη. Η εφεδρίνη είναι μια υποκατεστημένη αμφεταμίνη και δομικό ανάλογο μεθαμφεταμίνης. Διαφέρει από τη μεθαμφεταμίνη μόνο με την παρουσία μιας υδροξυλομάδας (-ΟΗ).

 Πηγές 
Η εφεδρίνη προέρχεται από το φυτό Εφέδρα η σινική (Ephedra sinica) και άλλα μέλη του γένους Εφέδρα. Πρώτες ύλες για την παρασκευή εφεδρίνης και παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων παράγονται στην Κίνα σε μεγάλη κλίμακα. Όσον αφορά το 2007, οι εταιρείες παρήγαγαν για εξαγωγή εφεδρίνη αξίας 13 εκατομμυρίων δολαρίων ΗΠΑ από 30.000 τόνους εφέδρας ετησίως, ή περίπου δέκα φορές το ποσό που χρησιμοποιείται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική.

Το μεγαλύτερο μέρος της l-εφεδρίνης που παράγεται σήμερα για επίσημη ιατρική χρήση γίνεται συνθετικά καθώς η διαδικασία εξαγωγής και απομόνωσης από την E. sinica είναι κουραστική και δεν είναι πλέον οικονομικά αποδοτική.

Η εφεδρίνη πιστεύεται ότι προέρχεται από την τροποποίηση του αμινοξέος L-φαινυλαλανίνη. Θεωρείται ότι η L-φαινυλαλανίνη αποκαρβοξυλιώνεται και στη συνέχεια θα προσβληθεί με ω-αμινοακετοφαινόνη. Η μεθυλίωση αυτού του προϊόντος θα παράγει στη συνέχεια εφεδρίνη. Αυτή η πορεία έκτοτε έχει απορριφθεί.  Μια νέα πορεία που προτείνεται υποδηλώνει ότι η φαινυλαλανίνη σχηματίζει πρώτα το κιναμο-CoA μέσω των ενζύμων αμμωνία-λυάση της φαινυλαλανίνης και ακυλ CoA λιγάση. Το κιναμο-CoA στη συνέχεια αντιδρά με μία υδρατάση για να προσκολληθεί η λειτουργική ομάδα αλκοόλης. Το προϊόν στη συνέχεια αντιδρά με τη ρετρο-αλδολάση, σχηματίζοντας βενζαλδεϋδη. Η βενζαλδεϋδη αντιδρά με το πυροσταφυλικό οξύ για να συνδέσει μια μονάδα 2 άνθρακα. Αυτό το προϊόν υποβάλλεται στη συνέχεια σε τρανσαμίνωση και μεθυλίωση για να σχηματίσει εφεδρίνη και το στερεοϊσομερές της, ψευδοεφεδρίνη.

 Μηχανισμός δράσης 
Η εφεδρίνη, μια συμπαθητικομιμητική αμίνη, δρα σε μέρος του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (SNS). Ο κύριος μηχανισμός δράσης βασίζεται στην έμμεση διέγερση του συστήματος αδρενεργικών υποδοχέων αυξάνοντας τη δραστηριότητα της νορεπινεφρίνης στους μετασυναπτικούς υποδοχείς α και β.  Η παρουσία άμεσων αλληλεπιδράσεων με α υποδοχείς είναι απίθανη, αλλά εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενη.  Η L-εφεδρίνη, και ιδιαίτερα το στερεοϊσομερές της νορψεοεφεδρίνη (η οποία υπάρχει επίσης στο Catha edulis ) έχει έμμεσα συμπαθομιμητικά αποτελέσματα και λόγω της ικανότητάς της να διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, είναι διεγερτικό του ΚΝΣ παρόμοιο με τις αμφεταμίνες, αλλά λιγότερο έντονο, καθώς απελευθερώνει νοραδρεναλίνη και ντοπαμίνη στη μέλαινα ουσία.

Η παρουσία μιας Ν - μεθυλομάδας μειώνει τις συγγένειες δέσμευσης στους υποδοχείς α, σε σύγκριση με τη νορεφεδρίνη. Η εφεδρίνη, ωστόσο, συνδέεται καλύτερα από τη N-μεθυλεφαδρίνη, η οποία έχει μια επιπλέον ομάδα μεθυλίου στο άτομο αζώτου. Επίσης, ο στερικός προσανατολισμός της υδροξυλομάδας είναι σημαντικός για τη δέσμευση υποδοχέα και τη λειτουργική δραστικότητα.

 Ιστορία 
Η εφεδρίνη στη φυσική της μορφή, γνωστή ως μα χουάγκ (麻黄) στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, έχει καταγραφεί στην Κίνα από τη δυναστεία των Χαν (206 π.Χ. - 220 μ.Χ.) ως αντιασθματικό και διεγερτικό.

Η βιομηχανική παραγωγή εφεδρίνης στην Κίνα ξεκίνησε τη δεκαετία του 1920, όταν η Merck άρχισε να εμπορεύεται και να πουλά το φάρμακο ως εφετονίνη. Οι εξαγωγές εφεδρίνης από την Κίνα προς τη Δύση αυξήθηκαν από 4 σε 216 τόνους μεταξύ του 1926 και του 1928.

Στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική, το μα χουάνγκ χρησιμοποιείται ως θεραπεία για το άσθμα και τη βρογχίτιδα για αιώνες.Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T, editors. Clinical Toxicology. Philadelphia: WB Saunders; 2001. 
Research Laboratories; 1996. 

Το 1885, η χημική σύνθεση της εφεδρίνης πραγματοποιήθηκε για πρώτη φορά από τον ιαπωνικό οργανικό χημικό Ναγκάι Ναγκαγιόσι με βάση την έρευνά του σχετικά με τα παραδοσιακά ιαπωνικά και κινέζικα φυτικά φάρμακα.

 Νομικό καθεστώς 
Τον Ιανουάριο του 2002, η Health Canada εξέδωσε εθελοντική ανάκληση όλων των προϊόντων εφεδρίνης που περιείχαν περισσότερα από 8 mg ανά δόση, όλους τους συνδυασμούς εφεδρίνης με άλλα διεγερτικά όπως η καφεΐνη και όλα τα προϊόντα εφεδρίνης που διατίθενται στο εμπόριο για ενδείξεις απώλειας βάρους ή σωματοδόμησης, αναφέροντας σοβαρό κίνδυνο για την υγεία. Η εφεδρίνη εξακολουθεί να πωλείται ως από του στόματος ρινικό αποσυμφορητικό σε χάπια των 8 mg, χωρίς συνταγή.

Το 1997, η FDA πρότεινε έναν κανονισμό για την εφέδρα (το βότανο από το οποίο λαμβάνεται η εφεδρίνη), ο οποίος περιόρισε μια δόση εφέδρας σε 8 mg (δραστικής εφεδρίνης) με όχι περισσότερο από 24 mg ανά ημέρα.Federal Register: June 4, 1997 (Volume 62, Number 107): Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids; Proposed Rule Αυτός ο προτεινόμενος κανόνας αποσύρθηκε, εν μέρει, το 2000 λόγω "ανησυχιών σχετικά με τη βάση του οργανισμού για την πρόταση ενός συγκεκριμένου επιπέδου συστατικών διατροφής και ενός ορίου διάρκειας χρήσης για αυτά τα προϊόντα."Federal Register: April 3, 2000 (Volume 65, Number 64): Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids; Withdrawal in Part Το 2004, η FDA δημοσίευσε απαγόρευση για τα αλκαλοειδή εφεδρίνης που διατίθενται στο εμπόριο για λόγους διαφορετικούς από το άσθμα, τα κρυολογήματα, τις αλλεργίες, άλλες ασθένειες ή την παραδοσιακή ασιατική χρήση.Federal Register: February 11, 2004 (Volume 69, Number 28): Final Rule Declaring Dietary Supplements Containing Ephedrine Alkaloids Adulterated Because They Present an Unreasonable Risk; Final Rule Στις 14 Απριλίου 2005, το Περιφερειακό Δικαστήριο των ΗΠΑ της Γιούτα έκρινε ότι το FDA δεν είχε επαρκή στοιχεία ότι οι χαμηλές δόσεις αλκαλοειδών εφεδρίνης είναι πραγματικά μη ασφαλείς, αλλά στις 17 Αυγούστου 2006, το Εφετείο των ΗΠΑ στο Ντένβερ υποστήριξε τον τελικό κανόνα του FDA που δηλώνει ότι όλα τα συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν αλκαλοειδή εφεδρίνης έχουν νοθευτεί και, ως εκ τούτου, είναι παράνομα για εμπορία στις Ηνωμένες Πολιτείες. Επιπλέον, η εφεδρίνη απαγορεύεται από τα NCAA, MLB, NFL και PGA. Η εφεδρίνη, ωστόσο, εξακολουθεί να είναι νόμιμη σε πολλές εφαρμογές εκτός των συμπληρωμάτων διατροφής. Η αγορά είναι προς το παρόν περιορισμένη και παρακολουθείται, με λεπτομέρειες που διαφέρουν από πολιτεία σε πολιτεία.

Όλα τα είδη εφέδρας και η ίδια εφεδρίνη θεωρούνται ουσίες του παρατήματος 4 σύμφωνα με το Πρότυπο Δηλητηριάσεων (Οκτώβριος 2015).Poisons Standard October 2015  Ένα φάρμακο παραρτήματος 4 θεωρείται φάρμακο μόνο με ιατρική συνταγή ή ιατρική συνταγή για ζώα - Ουσίες, η χρήση ή η προμήθεια των οποίων πρέπει να γίνεται με ή κατόπιν εντολής των ατόμων που επιτρέπεται από τη νομοθεσία της Πολιτείας ή της Επικράτειας να συνταγογραφήσουν και θα πρέπει να είναι διαθέσιμο από φαρμακοποιό κατόπιν συνταγής (Οκτώβριος 2015).

Η εφεδρίνη ήταν ελεύθερα διαθέσιμη στα φαρμακεία της Γερμανίας έως το 2001. Στη συνέχεια, η πρόσβαση περιορίστηκε αφού αγοραζόταν ως επί το πλείστον για μη κοινοποιημένες χρήση. Ομοίως, η εφέδρα μπορεί να αγοραστεί μόνο με ιατρική συνταγή. Από τον Απρίλιο του 2006, όλα τα προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των εξαρτημάτων των φυτών, που περιέχουν εφεδρίνη διατίθενται μόνο με ιατρική συνταγή.

 Παραπομπές 

 Εξωτερικοί σύνδεσμοι 


Κατηγορία:Βασικά Φάρμακα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας
Κατηγορία:Αλκαλοειδή
Κατηγορία:Αρωματικές αμίνες
Κατηγορία:Αρωματικές αλκοόλες
Κατηγορία:Διεγερτικά
Κατηγορία:Ευφορικά