Granulociti

Granulociti su kategorija bijelih krvnih zrnaca u urođenom imunskom sistemu. koje karakterizira prisustvo specifičnih granula u citoplazmi. Nazivaju se i polimorfojedarni leukociti (PMN, PM  ili PMNL) zbog različitog oblika jedra, koji je obično režanjevito u tri segmenta. To ih razlikuje od monojedarnih agranulocita. Izraz  polimorfonuklearni leukociti  često se posebno odnosi na "neutrofilne granulocite", najzastupljenije od granulocita; ostali tipovi (eozinofilni, bazofilni i mastociti imaju manji broj režnjeva. Granulociti se proizvode putem granulopoeze u koštanoj srži.

 Tipovi 
Postoje četiri tipa granulocita (puni naziv polimorfonuklearni granulociti):
 Bazofili
 Eozinofili
 Neutrofili
 Mastociti

Osim mastocita, njihova imena su izvedena iz obilježavajućih  obojenja; naprimjer, najrasprostranjeniji granulocit je neutrofilni granulocit, koji ima neutralno obojene citoplazmatskih granula.

Neutrofili

Neutrofili se obično nalaze u krvotoku i najrasprostranjeniji su tip fagocita, čineći 60% do 65% ukupnih bijelih krvnih zrnaca u cirkulaciji, i sastoje se od dvije podskupine: neutrofilnih ubica i neutrofilnih kagera. Jedan litar ljudske krvi sadrži oko pet milijardi (5x109) neutrofila,Hoffbrand pp. 331 koji su promjera oko 12–15 mikrometara.Abbas, Chapter 12, 5th Edition Nakon što neutrofili prime odgovarajuće signale, treba im oko trideset minuta da napuste krv i dođu do mjesta infekcije.Sompayrac p. 18 Neutrofili se ne vraćaju u krv; pretvaraju se u gnojne ćelije i umiru. Zreli neutrofili su manji od monocita i imaju segmentirani jedra sa nekoliko odjeljaka (dva do pet segmenata); svaki odjeljak je povezan hromatinski nitima. Neutrofili obično ne izlaze iz koštane srži do zrelosti, ali tokom infekcije oslobađaju se prekursori neutrofila zvani mijelociti i promijelociti.

Neutrofili imaju tri strategije za direktan napad na mikroorganizme: fagocitoza (gutanje), oslobađanje topivih antimikrobnih sredstava (uključujući proteinske granule) i stvaranje neutrofilnih vanćelijskih zamki (NET)).
Neutrofili su prirodni namjenski fagociti:Robinson p. 187 and Ernst pp. 7–10 oni su žestoki brzojedi i brzo gutaju uljeze presvučene antitelima i komplementima, kao i oštećenim ćelijama ili ćelijskim ostacima. Unutarćelijske granule ljudskog neutrofila odavno su prepoznate po svojim svojstvima uništavanja proteina i baktericidnim svojstvima.Paoletti p. 62 Neutrofili mogu lučiti proizvode koji stimuliraju monocite i makrofaga; ove sekrecije povećavaju fagocitozu i stvaranje reaktivnih spojeva kisika koji su uključeni u unutarćelijsko ubijanje.

Neutrofili imaju dva tipa granula; primarne (azurofilne) granule (nalaze se u mladim ćelijama) i sekundarne (specifične) granule (koje se nalaze u zrelijim ćelijama). Primarne granule sadrže kationske proteine i defenzin koji se koriste za ubijanje bakterija, proteolitskim enzimima i katepsinom-G za razgradnju (bakterijskih) proteina, lizozimom za razgradnju bakterijskih ćelijskih zidova i mijeloperoksidazama (koriste se za stvaranje otrovnih supstanci koje ubijaju bakterije). Pored toga, sekreti iz primarnih granula neutrofila stimuliraju fagocitozu IgG-om presvučenih antitijela bakterija. Sekundarne granule sadrže spojeve koji su uključeni u stvaranje toksičnih spojeva kisika, lizozima i laktoferina (koji se koriste za uzimanje esencijalnog gvožđa iz bakterija). Neutrofilne vanćelijske zamke (NET-ovi) sastoje se od mreže vlakana koja se sastoje od hromatina i serin-proteaza, a koja vanćelijski hvataju i ubijaju mikrobe. Hvatanje bakterija posebno je važna uloga NET-ova u sepsi, gdje NET-ovi nastaju u krvnim sudovima.

Eozinofili

Eozinofili takođe imaju jedra u obliku bubrežnih režnjeva (dva do četiri). Broj granula u eozinofilu može varirati jer imaju tendenciju da degranuliraju dok su u krvotoku. Eozinofili imaju presudnu ulogu u ubijanju parazita (npr. utrobnih nematoda),  jer njihove granule sadrže jedinstveni, toksični osnovni protein i kationinski protein (npr. katepsinske ); receptore koji se vežu za IgE i koriste se za pomoć u ovj aktivnosti. Te ćelije također imaju ograničenu sposobnost da učestvuju u fagocitozi,Campbell p. 903 oni su namjenske ćelije koje prezentiraju antigen, reguliraju druge funkcije imunskih ćelija (npr.  funkcije CD4 + T-ćelija, dendritzskih ćelija, B-ćelija, mastocita, neutrofila  i bazofila), uključene su u destrukciju  tumorskih ćelija, i promoviraju obnavljanje oštećenog tkiva. A polypeptide called interleukin-5 interacts with eosinophils and causes them to grow and differentiate; this polypeptide is produced by basophils and by T-helper 2 cells (TH2).

 Bazofili 

framed|A basophil with lobed nuclei surrounded by erythrocytes
Bazofili su jedan od najmanje zastupljenih tipova ćelija u koštanoj srži i krvi (javljaju se u manje od dva posto svih ćelija). Poput neutrofila i eozinofila, imaju režnjeve jedra; međutim, oni imaju samo dva režnja, a hromatinski  filamenti koji ih povezuju nisu baš vidljivi. Bazofili imaju receptore koji se mogu vezati za IgE, IgG, komplement i histamin. Citoplazma bazofila sadrži različitu količinu granula; ove granule su obično dovoljno brojne da djelimično sakriju jedro.  Sadržaj bazofila obiluje histaminom, heparinom, hondroitin-sulfatom, peroksidazama, faktorom koji aktivira trombocite i drugim supstancama .

Kada se infekcija dogodi, zreli bazofili će se osloboditi iz koštane srži i putovati do mjesta infekcije. Kad se bazofili ozlijede, oslobodit će histamin, što doprinosi upalnom odgovoru koji pomaže u borbi protiv napadajućih organizama. Histamin uzrokuje širenje i povećanu propusnost kapilara blizu bazofila. Ozlijeđeni bazofili i drugi leukociti oslobodit će drugu supstancu zvanu prostaglandin koja doprinosi povećanom protoku krvi na mjestu infekcije. Oba ova mehanizma omogućavaju dostavu elemenata za zgrušavanje krvi u zaraženo područje (ovo započinje proces oporavka i blokira putovanje mikroba u druge dijelove tijela). Povećana propusnost upaljenog tkiva takođe omogućava veću migraciju fagocita na mesto infekcije, tako da mogu pojesti mikrobe.

Mastociti
Vidi članak  Mastocit
Mastociti su tip granulocita koji su prisutni u tkivima; posreduju u odbrani domaćina od patogena (npr. parazita) i alergijskih reakcija , posebno anafilaksija. Mastociti su također uključeni u posredovanje upala i autoimunosti, kao i posredovanje i regulaciju odgovora neuroimunskog sistema.

 Razviće 
Granulociti su izvedeni iz matičnih ćelija koje su u koštanoj srži. Diferencijacija ovih matičnih ćelija od pluripotentnih hematopoetskih matičnih ćelija u granulocite naziva se granulopoeza. U ovom procesu diferencijacije postoji više intermedijarnih tipova ćelija, uključujući mijeloblaste i promijelocite.

 Funkcija 
 Sadržaj granula 
Primjeri toksičnih materijala koji se proizvode ili oslobađaju degranulacijama  granulocita prilikom gutanja mikroorganizama su:

 Antimikrobna sredstva (defenzin i eozinofilni kationski proteini)
 Enzim i
 Kisela hidrolaza: dalje probavljaju bakterije
 lizozimi: rastvaraju ćelijske zidove nekih gram-pozitivnih bakterija
 Nizak pH vezikula (3,5-4,0)
 Otrovni dušikovi oksidi (dušik-oksid)
 Otrovni kisik-izvedeni proizvodi (npr. superoksid, hidrogen-peroksid, hidroksi radikali, singletni kisik, hipohalit .

 Klinički značaj 
Granulocitopenija je abnormalno niska koncentracija granulocita u krvi. Ovo stanje smanjuje otpornost tijela na mnoge infekcije. Usko povezani pojmovi uključuju agranulocitozu (etimološki, "uopće nema granulocita"; klinički, nivoi granulocita manji od 5% od normalnih) i neutropeniju (nedostatak neutrofilnih granulocita. Granulociti u cirkulaciji žive samo jedan do dva dana (četiri dana u slezeni ili drugom tkivu), pa bi transfuzija granulocita kao terapijska strategija donijela vrlo kratkotrajnu korist. Pored toga, s takvim postupkom povezano je mnogo komplikacija.

Obično postoji hemotaksijski defekt granulocita u osoba koje pate od dijabetes melitus tip 1.

Istraživanje sugerira da je davanje transfuzija granulocita za sprečavanje infekcija smanjilo  broj ljudi koji su imali bakterijsku ili gljivičnu infekciju u krvi. Daljnja istraživanja pokazuju da sudionici koji primaju terapijske transfuzije granulocita ne pokazuju razliku u kliničkom preokretu istovremene infekcije.

Dodatne slike

Također pogledajte
 Krvna slika
 Hematopoeza
 Imunološki sistem
 Urođeni imunološki sistem
 Trogocitoza
 Bijela krvna zrnca

 Reference 

Dopunska literatura









 Vanjski linkovi

MB_cgi

Kategorija:Leukociti
Kategorija:Krv