ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ

ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ (ভিএইচএল), যা ভন হিপেল-লিন্ডাউ লক্ষণসমষ্টি নামেও পরিচিত, হলো একটি বিরল জিনগত ব্যাধি যাতে বহু-অঙ্গ ব্যবস্থা জড়িত থাকে। এটি বহুসিস্ট রোগ এবং সৌম্য টিউমার দ্বারা চিহ্নিত, যার পরবর্তী সময়ে ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তরের সম্ভাবনা থাকে। এটি এক ধরনের ফ্যাকোমাটোসিস যা ক্রোমোজোম ৩-এর p25.3 অবস্থানে ফন হিপেল-লিন্ডাউ টিউমার নিবারক জিনের রূপান্তরের ফলে ঘটে।

লক্ষণ ও উপসর্গ
 টিউমার/সিস্টের ধরন   প্রাদুর্ভাব অগ্ন্যাশয়ের সিস্ট  ৫০-৯১% সেরেবেলার রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা  ৪৪-৭২% বৃক্কের সিস্ট  ৫৯-৬৩% রেটিনাল রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা  ৪৫-৫৯% বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার  ২৪-৪৫% স্পাইনাল কর্ড রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা  ১৩-৫৯% এপিডিডাইমিসের প্যাপিলারি সিস্টাডেনোমা  ১০-৬০%পুরুষদের মধ্যে ফিওক্রোমোসাইটোমা  ০-৬০% অগ্ন্যাশয়ের নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমার  ৫-১৭% অগ্ন্যাশয়ের সেরাস সিস্টাডেনোমা  ১২% মেডুলারি রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা  ৫%
ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের সাথে সম্পর্কিত লক্ষণ ও উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, ভারসাম্য ও হাঁটাচলায় সমস্যা, মাথাঘোরা, অঙ্গ-প্রত্যঙ্গের দুর্বলতা, দৃষ্টিশক্তির সমস্যা এবং উচ্চ রক্তচাপ।

প্রধানত ছয়টি অঙ্গ ব্যবস্থা আক্রান্ত হয়: সিএনএস (কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র); রেটিনা; অগ্ন্যাশয়; বৃক্ক; অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি; এপিডিডাইমিস।

ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের সাথে সম্পর্কিত অবস্থাগুলির মধ্যে রয়েছে রক্তবাহুরোগ, রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা, ফিওক্রোমোসাইটোমা, বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয়ের সিস্ট (প্যানক্রিয়াটিক সেরাস সিস্টাডেনোমা), এন্ডোলিম্ফ্যাটিক স্যাক টিউমার, এবং এপিডিডাইমিসের দ্বিপার্শ্বিক প্যাপিলারি সিস্টাডেনোমাস (পুরুষদের মধ্যে) বা জরায়ুর ব্রড লিগামেন্ট (নারীদের মধ্যে)। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ৩৭.২% ক্ষেত্রে রক্তবাহুরোগ ঘটে এবং এটি সাধারণত রেটিনায় ঘটে। ফলস্বরূপ, দৃষ্টিশক্তি হ্রাস খুবই সাধারণ। তবে, অন্যান্য অঙ্গও আক্রান্ত হতে পারে: স্ট্রোক, হার্ট অ্যাটাক এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ সাধারণ অতিরিক্ত লক্ষণ। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের প্রায় ৪০% ক্ষেত্রে সিএনএস রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা উপস্থিত থাকে এবং এগুলি প্রায় ৬০-৮০% ক্ষেত্রে বিদ্যমান থাকে। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের ১৩-৫৯% ক্ষেত্রে স্পাইনাল রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা পাওয়া যায় এবং এগুলি বিশেষভাবে লক্ষণীয় কারণ এগুলির ৮০% ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগেই পাওয়া যায়। যদিও এই সমস্ত টিউমার ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে সাধারণ, তবুও প্রায় অর্ধেক ক্ষেত্রে শুধুমাত্র এক ধরনের টিউমার নিয়ে রোগীরা উপস্থিত হয়। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে আক্রান্ত বেশিরভাগ মানুষ তাদের মধ্য-বিশ্বাস年纪তে লক্ষণ বিকশিত করে।

রোগপদ্ধতি
এই রোগটি ক্রোমোজোম ৩-এর স্বল্প বাহুতে (3p25-26) অবস্থিত ফন হিপেল-লিন্ডাউ টিউমার সাপ্রেসর (ভিএইচএল) জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে ১৫০০-এরও বেশি জার্মলাইন মিউটেশন এবং সোমাটিক মিউটেশন পাওয়া গেছে।


শরীরের প্রতিটি কোষে (যৌন ক্রোমোজোম, X এবং Y-এ পাওয়া জিনগুলি বাদে) প্রতিটি জিনের দুটি কপি থাকে। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে, ভিএইচএল জিনের একটি কপিতে মিউটেশন থাকে এবং একটি ত্রুটিপূর্ণ ভিএইচএল প্রোটিন (pVHL) উৎপন্ন করে। তবে, দ্বিতীয় কপিটি এখনও একটি কার্যকরী প্রোটিন উৎপন্ন করে। এই অবস্থাটি অটোসোমাল ডমিনেন্ট পদ্ধতিতে বংশাণুক্রমিক হয় – টিউমার বিকাশের ঝুঁকি বাড়ানোর জন্য ত্রুটিপূর্ণ জিনের একটি কপিই যথেষ্ট।

ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের প্রায় ২০% ক্ষেত্রে পারিবারিক ইতিহাসবিহীন ব্যক্তিদের মধ্যে পাওয়া যায়, যাকে ডি নোভো মিউটেশন বলা হয়। ভিএইচএল জিনের একটি বংশাণুক্রমিক মিউটেশন অবশিষ্ট ৮০ শতাংশ ক্ষেত্রের জন্য দায়ী।

ভিএইচএল জিনের মিউটেশনের মধ্যে, ৩০-৪০% হল ৫০-২৫০কেবি ডিলিশন মিউটেশন যা জিনের অংশ বা সম্পূর্ণ জিন এবং সংলগ্ন ডিএনএ অঞ্চল অপসারণ করে। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের অবশিষ্ট ৬০-৭০% ননসেন্স মিউটেশন, ইন্ডেল মিউটেশন বা স্প্লাইস সাইট মিউটেশন দ্বারা pVHL-এর ট্রাঙ্কেশন দ্বারা সৃষ্ট হয়।

ভিএইচএল প্রোটিন

ভিএইচএল প্রোটিন (pVHL) হাইপোক্সিয়া ইন্ডুসিবল ফ্যাক্টর ১α (HIF1α) নামক একটি প্রোটিনের নিয়ন্ত্রণে জড়িত। এটি একটি হেটেরোডাইমেরিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর-এর একটি সাবইউনিট যা স্বাভাবিক কোষীয় অক্সিজেন স্তরে অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত হয়। স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় অবস্থায়, pVHL শুধুমাত্র অক্সিজেন উপস্থিত থাকলে HIF1α-কে চিনতে ও এর সাথে আবদ্ধ হয়, কারণ HIF1α প্রোটিনের মধ্যে দুটি প্রোলিন অবশিষ্টাংশের পোস্ট ট্রান্সলেশনাল হাইড্রোক্সিলেশন ঘটে। pVHL একটি E3 লাইগেজ যা HIF1α-কে ইউবিকুইটিন করে এবং প্রোটিয়াসোম দ্বারা এর ডিগ্রেডেশন ঘটায়। কম অক্সিজেনের অবস্থায় বা ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের ক্ষেত্রে যেখানে ভিএইচএল জিন মিউটেটেড, pVHL HIF1α-এর সাথে আবদ্ধ হয় না। এটি সাবইউনিটটিকে HIF1β-এর সাথে ডাইমারাইজ করতে এবং বেশ কয়েকটি জিনের ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করতে দেয়, যার মধ্যে রয়েছে ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর, প্লেটলেট-ডেরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর B, এরিথ্রোপোইটিন এবং গ্লুকোজ গ্রহণ ও বিপাকে জড়িত জিন। ভিএইচএল জিনে একটি নতুন নভেল মিসেন্স মিউটেশন c.194 C>T, c.239 G>A, c.278 G>A, c.319 C>G, c.337 C>G নিম্নলিখিত ভেরিয়েশন p.Ala 65 Val, p.Gly 80 Asp, p.Gly 93 Glu, p.Gln 107 Glu, p.Gln 113 Glu-এর দিকে নিয়ে যায় প্রোটিনে রেনাল সেল কার্সিনোমায় অবদান রেখেছিল।
রোগনির্ণয়
ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের জন্য নির্দিষ্ট টিউমারের শনাক্তকরণ রোগের রোগনির্ণয়ে গুরুত্বপূর্ণ। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের পারিবারিক ইতিহাসযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, একটি রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা, ফিওক্রোমোসাইটোমা বা বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার রোগনির্ণয়ের জন্য যথেষ্ট হতে পারে। যেহেতু ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের সাথে সম্পর্কিত সমস্ত টিউমার পৃথকভাবে পাওয়া যেতে পারে, তাই পারিবারিক ইতিহাসবিহীন ব্যক্তির মধ্যে ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ নির্ণয়ের জন্য কমপক্ষে দুটি টিউমার শনাক্ত করতে হবে।

জিনগত রোগনির্ণয়ও ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের রোগনির্ণয়ে উপযোগী। বংশাণুক্রমিক ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে, সাদার্ন ব্লট এবং জিন অনুক্রম নির্ণয়-এর মতো কৌশল ডিএনএ বিশ্লেষণ এবং পরিব্যক্তি শনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। এই পরীক্ষাগুলি ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে আক্রান্ত ব্যক্তির পরিবারের সদস্যদের ছাঁকনি করতে ব্যবহার করা যেতে পারে; ডি নোভো কেস যা জিনগত মোজাইসিজম তৈরি করে সেগুলি শনাক্ত করা আরও কঠিন কারণ জিনগত বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত শ্বেত রক্তকণিকায় পরিব্যক্তি পাওয়া যায় না।

 শ্রেণীবিভাগ 
ফন হিপেল-লিন্ডাউ (VHL) রোগকে ফিওক্রোমোসাইটোমার (ফিও) উপস্থিতি বা অনুপস্থিতির ভিত্তিতে দুটি প্রধান প্রকারে শ্রেণীবিভাগ করা হয়। VHL টাইপ 1-এর特点是 ফিও-এর অনুপস্থিতি, অন্যদিকে VHL টাইপ 2-এ ফিও-সহ ব্যক্তিদের অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং এটিকে আরও তিনটি উপশ্রেণীতে বিভক্ত করা হয়: টাইপ 2A, টাইপ 2B এবং টাইপ 2C। VHL-এর রোগনির্ণয় দুটি মূল মানদণ্ড দ্বারা পরিচালিত হয়। প্রথমটি involves পারিবারিক ইতিহাসযুক্ত রোগীদের যাদের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (CNS) বা রেটিনাল রক্তবাহুরোগ (RA), ফিও, অগ্ন্যাশয়ের টিউমার বা সিস্ট, বা এপিডিডাইমাল সিস্টাডেনোমাস বিকশিত হয়। দ্বিতীয় মানদণ্ডটি ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের পারিবারিক ইতিহাসবিহীন রোগীদের জন্য প্রযোজ্য যারা বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার (RCC), ফিও, অগ্ন্যাশয়ের টিউমার বা সিস্ট, বা এপিডিডাইমাল সিস্টাডেনোমাসের মতো অন্যান্য টিউমারের সাথে রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা বা রেটিনাল রক্তবাহুরোগ নিয়ে উপস্থিত হয়।

 শ্রেণীবিভাগের পরিভাষা 
ফিও - একটি ফিওক্রোমোসাইটোমা হলো একটি অ্যাড্রিনাল টিউমার যা অতিরিক্ত ক্যাটেকোলামিন তৈরি ও নিঃসরণ করে। এই টিউমারগুলি স্ট্রোক, হার্ট অ্যাটাক এবং এমনকি মৃত্যুর মতো গুরুতর স্বাস্থ্য সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে।

রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা - একটি রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা হলো একটি টিউমার যা আপনার মস্তিষ্ক, স্পাইনাল কর্ড বা রেটিনার রক্তনালীতে বৃদ্ধি পায়। এটি ক্যান্সারযুক্ত নয়, তবে এটি বৃদ্ধি পেতে পারে এবং পার্শ্ববর্তী টিস্যুগুলিতে চাপ দিতে পারে। সাধারণত, স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীরা সার্জারির মাধ্যমে একটি রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা অপসারণের পরামর্শ দেন। অপসারণের পরে, একটি রক্তবাহুরসাত্ত্বিকার পুনরায় বৃদ্ধি পাওয়ার সম্ভাবনা কম।

রেটিনা রক্তবাহুরোগ - রেটিনাল ক্যাপিলারি হেমাঞ্জিওমাস, যা রেটিনাল রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা নামেও পরিচিত, প্রায়শই ফন হিপেল-লিন্ডাউ (VHL) সিন্ড্রোমের সাথে ঘটে। এই ক্ষতিগুলি স্থূল, কিন্তু অন্যথায় স্বাভাবিক, রেটিনাল ক্যাপিলারি এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা চিহ্নিত হয় যাতে স্বাভাবিক পেরিসাইট এবং বেসমেন্ট মেমব্রেন থাকে।

এপিডিডাইমাল সিস্টাডেনোমাস- একটি সিস্ট যা পুরুষদের টেস্টিসে বৃদ্ধি পায়।

বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার- সবচেয়ে সাধারণ ধরনের কিডনি ক্যান্সার।

চিকিৎসা
ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের নির্দিষ্ট প্রকাশের প্রাথমিক সনাক্তকরণ ও চিকিৎসা জটিলতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে এবং জীবনযাত্রার মান উন্নত করতে পারে। এই কারণে, ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের সাধারণত নিয়মিতভাবে রেটিনাল রক্তবাহুরোগ, সিএনএস রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা, ক্লিয়ার-সেল বৃক্কীয় ক্যান্সার এবং ফিওক্রোমোসাইটোমাসের জন্য স্ক্রিনিং করা হয়। সিএনএস রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা সাধারণত সার্জারির মাধ্যমে অপসারণ করা হয় যদি তারা লক্ষণীয় হয়। লক্ষণীয় রেটিনাল রক্তবাহুরোগের চিকিৎসার জন্য সাধারণত ফটোকোয়াগুলেশন এবং ক্রায়োথেরাপি ব্যবহার করা হয়, যদিও অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক চিকিৎসাও একটি বিকল্প হতে পারে। বৃক্কীয় টিউমারগুলি আংশিক নেফ্রেক্টমি বা রেডিওফ্রিকোয়েন্সি অ্যাবলেশন-এর মতো অন্যান্য কৌশল দ্বারা অপসারণ করা যেতে পারে।

বেলজুটিফান হলো একটি ওষুধ যা ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ-সংযুক্ত বৃক্কীয় কোষ ক্যান্সার-এর চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত এবং Merck কোম্পানির দ্বারা ওয়েলিরেগ নামে বিক্রি হয়।

মহামারীবিদ্যা
ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের ঘটনা ৩৬,০০০ জন্মে একটির। ৬৫ বছর বয়সের মধ্যে প্রবেশযোগ্যতা ৯০% এরও বেশি। রোগনির্ণয়ের বয়স শৈশব থেকে ৬০-৭০ বছর পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়, রোগনির্ণয়ের সময় রোগীর গড় বয়স ২৬ বছর।

ইতিহাস
জার্মান চক্ষুবিদ ইউজেন ফন হিপেল ১৯০৪ সালে প্রথম চোখে রক্তবাহুরোগ বর্ণনা করেছিলেন। আরভিড লিন্ডাউ ১৯২৭ সালে সেরেবেলাম এবং মেরুদণ্ডের রক্তবাহুরোগ বর্ণনা করেছিলেন। ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগ শব্দটি প্রথম ১৯৩৬ সালে ব্যবহার করা হয়েছিল; তবে, এর ব্যবহার ১৯৭০-এর দশকে সাধারণ হয়ে ওঠে।

উল্লেখযোগ্য ঘটনা
ম্যাকয় পরিবারের (যুক্তরাষ্ট্রের পশ্চিম ভার্জিনিয়া-কেন্টাকি সীমান্তে হ্যাটফিল্ড-ম্যাকয় বিবাদ-এ জড়িত) কিছু বংশধর সম্ভবত ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগে আক্রান্ত ছিলেন। অ্যাসোসিয়েটেড প্রেসে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে, ভ্যান্ডারবিল্ট বিশ্ববিদ্যালয়ের একজন অন্তঃস্রাববিজ্ঞানী অনুমান করেছেন যে হ্যাটফিল্ড-ম্যাকয় বিবাদের অন্তর্নিহিত শত্রুতা আংশিকভাবে ফন হিপেল-লিন্ডাউ রোগের ফলাফলের কারণে হতে পারে। নিবন্ধটি পরামর্শ দেয় যে ম্যাকয় পরিবার খারাপ মেজাজের প্রতি প্রবণ ছিল কারণ তাদের অনেকেরই একটি ফিওক্রোমোসাইটোমা ছিল যা অতিরিক্ত এপিনেফ্রিন উৎপন্ন করত এবং বিস্ফোরক মেজাজের দিকে ঝোঁক তৈরি করত। ২০২৩ সালে অ্যাসোসিয়েটেড প্রেস নিবন্ধের একটি আপডেটে আরও বিশদ বিবরণ রয়েছে।Marchione, Marilynn; Breed, Allen G., "The Hatfield-McCoy feud can in part be explained by a rare medical condition that causes rage", Associated Press (AP), August 4, 2023

নামকরণ
এই রোগটির অন্যান্য নামগুলির মধ্যে রয়েছে: রেটিনার রক্তবাহুরোগ, বংশাণুগত সেরেল রক্তবাহুরোগ, সেরেবেলোরেটিনাল হেম্যানজিওব্লাস্টোমাটোসিস, হিপেল রোগ, হিপেল-লিন্ডাউ লক্ষণসমষ্টি, ভিএইচএল লক্ষণসমষ্টি, লিন্ডাউ রোগ এবং রেটিনোসেরেবেলার রক্তবাহুরোগ।

আরও দেখুন
 রক্তবাহুরসাত্ত্বিকা
 এপিথেলিয়াল সোডিয়াম চ্যানেল
 নেফ্রন
 প্রক্সিমাল কনভলিউটেড টিউবিউল

তথ্যসূত্র

 বহিঃসংযোগ 
  GeneReviews/NCBI/NIH/UW-এ ফন হিপেল-লিন্ডাউ লক্ষণসমষ্টির এন্ট্রি



  (VHL জিন)

Category:অটোসোমাল ডমিনেন্ট ডিসঅর্ডার
Category:জিনোডার্মাটোসিস
Category:বংশাণুক্রমিক ক্যান্সার
Category:বিরল রোগ
Category:সিন্ড্রোম