ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা

ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  (এফএ) একটি বিরল, অটোজোমাল প্রচ্ছন্ন বংশাণুসম্বন্ধীয় রোগ যা অস্থিমজ্জার রক্তকণিকাসৃষ্টি ব্যর্থতা, জন্মগত ত্রুটি, অন্তঃস্রাবীয় অস্বাভাবিকতা এবং ক্যান্সার বিকাশের বর্ধিত প্রবণতা দ্বারা চিহ্নিত। ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা র অধ্যয়ন স্বাভাবিক অস্থিমজ্জার কার্যক্রম এবং ক্যান্সারের বিকাশের প্রক্রিয়া সম্পর্কে বৈজ্ঞানিক উপলব্ধি উন্নত করেছে। আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, বেশিরভাগই ক্যান্সার বিকাশ করে, প্রায়শই তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল), মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম (এমডিএস) এবং যকৃতের ক্যান্সার। ৪০ বছর বয়সের মধ্যে ৯০% রোগীর অস্থিমজ্জার রক্তকণিকাসৃষ্টি ব্যর্থতা (রক্তকণিকা উৎপাদনে অক্ষমতা) বিকাশ লাভ করে। প্রায় ৬০-৭৫% রোগীর জন্মগত ত্রুটি থাকে, সাধারণত বামনত্ব, ত্বক, বাহু, মাথা, চোখ, বৃক্ক এবং কানের অস্বাভাবিকতা, এবং বিকাশমূলক অক্ষমতা। প্রায় ৭৫% রোগীর বিভিন্ন মাত্রার তীব্রতার অন্তঃস্রাবীয় সমস্যা থাকে। ৬০% এফএ হলো এফএএনসি-এ, ১৬কিউ২৪.৩, যার অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা দেরিতে শুরু হয়।

এফএ হলো সমসংস্থ পুনর্মিলনের মাধ্যমে ডিএনএ মেরামতের জন্য দায়ী প্রোটিনগুলির একটি গুচ্ছের বংশাণুসম্বন্ধীয় ত্রুটির ফলাফল। সুপরিচিত ক্যান্সার সংবেদনশীলতা বংশাণু BRCA1 এবং BRCA2 এফএ বংশাণুর উদাহরণ (যথাক্রমে এফএএনসিএস এবং এফএএনসিডি১), এবং এই দুটি বংশাণুর যেকোনোটির দ্বৈত রূপান্তর সাধারণত ভ্রূণীয় প্রাণঘাতী ফলাফলের দিকে নিয়ে যায়, এবং যদি প্রোবান্ড সন্তান প্রসব করে, তবে তীব্র ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা র অভিজ্ঞতা লাভ করে।

অ্যান্ড্রোজেন এবং হেমাটোপয়েটিক (রক্তকণিকা) বৃদ্ধি ফ্যাক্টর দিয়ে চিকিৎসা অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা সাময়িকভাবে সাহায্য করতে পারে, কিন্তু দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসা হলো অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপন যদি দাতা পাওয়া যায়। ডিএনএ মেরামতের বংশাণুসম্বন্ধীয় ত্রুটির কারণে, এফএ রোগীদের কোষগুলি ডিএনএ ক্রস-লিঙ্কিং দ্বারা ক্যান্সার চিকিৎসা করা ওষুধের প্রতি সংবেদনশীল, যেমন মাইটোমাইসিন সি। ২০০০ সালে মৃত্যুর সাধারণ বয়স ছিল ৩০ বছর।

এফএ প্রায় প্রতি ১,৩০,০০০ জীবিত জন্মে ঘটে, অ্যাশকেনাজি ইহুদি এবং দক্ষিণ আফ্রিকার আফ্রিকানারদের মধ্যে উচ্চতর হার লক্ষ্য করা যায়। এই রোগটির নামকরণ করা হয়েছে সুইস শিশুচিকিৎসক গুইডো ফ্যানকোনির নামে, যিনি প্রথম এই ব্যাধিটি বর্ণনা করেছিলেন। (Commentary on and reprint ... ) ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা র কিছু রূপ, যেমন কমপ্লিমেন্টেশন গ্রুপ ডি১, এন, এবং এস, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে ভ্রূণীয় প্রাণঘাতী, যা এই কমপ্লিমেন্টেশন গ্রুপগুলির বিরল পর্যবেক্ষণের কারণ হতে পারে। এটিকে ফ্যানকোনি সিনড্রোম (একটি বৃক্ক রোগ) এর সাথে বিভ্রান্ত করা উচিত নয়, যার নামও ডা. ফ্যানকোনির নামে রাখা হয়েছে।

লক্ষণ ও উপসর্গ
এফএ অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা, এএমএল, কঠিন টিউমার এবং বিকাশগত অস্বাভাবিকতা দ্বারা চিহ্নিত। ধ্রুপদী বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে অস্বাভাবিক থাম্ব, অনুপস্থিত রেডিয়াস, খর্বাকৃতি, ত্বকের অতিরঞ্জিত রঞ্জকতা, যার মধ্যে ক্যাফে অ লে দাগ, অস্বাভাবিক মুখের বৈশিষ্ট্য (ত্রিভুজাকার মুখ, মাইক্রোসেফালি), অস্বাভাবিক বৃক্ক এবং প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস। অনেক এফএ রোগী (প্রায় ৩০%) ধ্রুপদী শারীরিক লক্ষণগুলির কোনটিই প্রদর্শন করে না, কিন্তু ডাইপক্সিবিউটেন ক্রোমোজোম ভঙ্গুরতা পরীক্ষায় ক্রোমোজোমাল ভাঙনের বৃদ্ধি রোগনির্ণয় নিশ্চিত করতে পারে। প্রায় ৮০% এফএ রোগীর ২০ বছর বয়সের মধ্যে অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা বিকাশ লাভ করবে।

একটি হেমাটোলজিক সমস্যার প্রথম লক্ষণ সাধারণত পেটেকিয়া এবং রক্তাক্ত দাগ, পরে ফ্যাকাশে ভাব, ক্লান্তি এবং সংক্রমণের উপসর্গ দেখা যায়। যেহেতু ম্যাক্রোসাইটোসিস সাধারণত অণুচক্রিকার সংখ্যা হ্রাসের পূর্বে ঘটে, তাই এফএর সাথে যুক্ত সাধারণ জন্মগত ত্রুটিযুক্ত রোগীদের লোহিত রক্তকণিকার গড় কোষীয় আয়তন বৃদ্ধির জন্য মূল্যায়ন করা উচিত।

বংশাণুবিদ্যা
এফএ প্রাথমিকভাবে একটি অটোজোমাল প্রচ্ছন্ন বংশাণু ব্যাধি। এর অর্থ হল রোগ সৃষ্টির জন্য দুটি পরিব্যক্ত অ্যালিল (প্রতিটি পিতা-মাতার কাছ থেকে একটি করে) প্রয়োজন। পরবর্তী প্রতিটি সন্তানের এফএ হওয়ার ঝুঁকি ২৫%। প্রায় ২% এফএ ক্ষেত্র এক্স-লিঙ্কড প্রচ্ছন্ন, যার অর্থ হল যদি মা একটি এক্স ক্রোমোজোমে একটি পরিব্যক্ত ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  অ্যালিল বহন করে, তবে ৫০% সম্ভাবনা থাকে যে পুরুষ সন্তানের এফএ দেখা দেবে।

+ ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া সংশ্লিষ্ট এফএ বংশাণুসমূহের তালিকা ক্রমিক  বংশাণুর নাম  বিকল্প নাম  ক্রোমোজোম অবস্থান ১  FANCA  —  ১৬q২৪.৩ ২  FANCB  —  Xp22.২ (এক্স ক্রোমোজোম) ৩  FANCC  —  ৯q২২.৩ ৪  FANCD1  BRCA2  ১৩q১৩.১ ৫  FANCD2  —  ৩p২৫.৩ ৬  FANCE  —  ৬p২১.৩ ৭  FANCF  —  ১১p১৫ ৮  FANCG  —  ৯p১৩ ৯  FANCI  —  ১৫q২৬.১ ১০  FANCJ  BRIP1  ১৭q২৩.২ ১১  FANCL  —  ২p১৬.১ ১২  FANCM  —  ১৪q২১.৩ ১৩  FANCN  PALB2  ১৬p১২.২ ১৪  FANCO  RAD51C  ১৭q২৫.১ ১৫  FANCP  SLX4  ১৬p১৩.৩ ১৬  FANCQ  XPF  ১৬p১৩.১২ ১৭  FANCS  BRCA1  ১৭q২১.৩১ ১৮  FANCT  UBE2T  ১q৩২.১ ১৯  FANCU  XRCC2  ৭q৩৬.২ ২০  FANCV  REV7  ১p৩৬.২২ ২১  FANCW  RFWD3  ১৬q২৩.১

অ্যাশকেনাজি ইহুদি জনগোষ্ঠীতে বাহক সংঘটন প্রায় ৯০ জনে ১ জন। বংশাণুগত পরামর্শ এবং বংশাণু পরীক্ষা সেই সমস্ত পরিবারের জন্য সুপারিশ করা হয় যারা ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা র বাহক হতে পারে।

হেমাটোলজিক উপাদানগুলির—শ্বেত রক্তকণিকা, লোহিত রক্তকণিকা এবং অণুচক্রিকাগুলির—উন্নয়নে ব্যর্থতার কারণে, সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করা, অক্সিজেন সরবরাহ করা এবং রক্তজমাট বাঁধার শরীরের ক্ষমতা সমস্তই হ্রাস পায়।

রোগসৃষ্টি প্রক্রিয়া
ক্লিনিক্যালি, হেমাটোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতাগুলি এফএর সবচেয়ে গুরুতর লক্ষণ। ৪০ বছর বয়সের মধ্যে, ৯৮% এফএ রোগীর কোনও না কোনও ধরনের হেমাটোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা বিকাশ লাভ করবে। তবে, কিছু ক্ষেত্রে ঘটেছে যেখানে বয়স্ক রোগীরা কখনও হেমাটোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা ছাড়াই মারা গেছেন। লক্ষণগুলি প্রগতিশীলভাবে প্রকাশ পায় এবং প্রায়শই সম্পূর্ণ অস্থিমজ্জা ব্যর্থতার দিকে নিয়ে যায়। জন্মের সময় রক্তের সংখ্যা সাধারণত স্বাভাবিক থাকে, ম্যাক্রোসাইটোসিস/মেগালোব্লাস্টিক রক্তশূন্যতা, অস্বাভাবিকভাবে বড় লোহিত রক্তকণিকা হিসাবে সংজ্ঞায়িত, প্রথম শনাক্ত করা অস্বাভাবিকতা, প্রায়শই জীবনের প্রথম দশকের মধ্যে (শুরুর গড় বয়স ৭ বছর)। পরবর্তী ১০ বছরের মধ্যে, হেমাটোলজিক্যাল অস্বাভাবিকতা প্রদর্শনকারী ৫০% এরও বেশি রোগী প্যানসাইটোপেনিয়া বিকাশ করবে, যা দুই বা ততোধিক রক্তকণিকা ধারায় অস্বাভাবিকতা হিসাবে সংজ্ঞায়িত। এটি ডায়মন্ড-ব্ল্যাকফ্যান রক্তশূন্যতা থেকে ভিন্ন, যা শুধুমাত্র এরিথ্রোসাইটকে প্রভাবিত করে, এবং শোয়াকম্যান-ডায়মন্ড সিনড্রোম, যা প্রাথমিকভাবে নিউট্রোপেনিয়া সৃষ্টি করে। সবচেয়ে সাধারণ, কম অণুচক্রিকা সংখ্যা (থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া) একটি কম নিউট্রোফিল সংখ্যার (নিউট্রোপেনিয়া) পূর্বে ঘটে, উভয়ই তুলনামূলকভাবে সমান ফ্রিকোয়েন্সিতে উপস্থিত হয়। ঘাটতিগুলি যথাক্রমে রক্তক্ষরণ এবং পুনরাবৃত্ত সংক্রমণের বর্ধিত ঝুঁকি সৃষ্টি করে। 

যেহেতু এফএ এখন হোমোলোগাস রিকম্বিনেশনের মাধ্যমে ডিএনএ মেরামতকে প্রভাবিত করে বলে জানা যায়, এবং অস্থিমজ্জায় গতিশীল কোষ বিভাজন সম্পর্কে বর্তমান জ্ঞান বিবেচনা করে, রোগীরা ফলস্বরূপ অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা, মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম এবং তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) বিকাশের সম্ভাবনা বেশি।

মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিনড্রোম

এমডিএস, পূর্বে প্রি-লিউকেমিয়া নামে পরিচিত, অস্থিমজ্জার নিওপ্লাস্টিক রোগগুলির একটি গোষ্ঠী যা এএমএল-এর অনেক মরফোলজিক বৈশিষ্ট্য ভাগ করে, কিছু গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য সহ। প্রথমত, অপরিণত পূর্বসূরি কোষ, ব্লাস্ট কোষগুলির শতাংশ সর্বদা ২০% এর কম হয়, এএমএল-এর ক্ষেত্রে সাধারণত যা দেখা যায় তার চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ডিসপ্লাসিয়া থাকে, যাকে এরিথ্রয়েড, গ্রানুলোসাইটিক এবং মেগাক্যারিওসাইটিক পূর্বসূরিদের মধ্যে কোষপ্লাজমিক এবং নিউক্লিয়ার মরফোলজিক পরিবর্তন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। এই পরিবর্তনগুলি বিলম্বিত অ্যাপোপটোসিস বা প্রোগ্রামড কোষ মৃত্যুর ব্যর্থতাকে প্রতিফলিত করে। চিকিৎসা না করলে, এমডিএস প্রায় ৩০% ক্ষেত্রে এএমএল-এর দিকে নিয়ে যেতে পারে। এফএ রোগবিদ্যার প্রকৃতির কারণে, শুধুমাত্র অস্থিমজ্জার সাইটোজেনেটিক বিশ্লেষণের মাধ্যমে এমডিএস রোগনির্ণয় করা যায় না। প্রকৃতপক্ষে, শুধুমাত্র যখন অস্থিমজ্জার কোষগুলির মরফোলজিক বিশ্লেষণ করা হয়, তখন এমডিএস রোগনির্ণয় নিশ্চিত করা যায়। পরীক্ষা-নিরীক্ষায়, এমডিএস-আক্রান্ত এফএ রোগীরা এমডিএস-এর আগে বা পরে অনেক ক্লোনাল বৈচিত্র্য দেখাবে। অধিকন্তু, কোষগুলি ক্রোমোজোমাল অস্বাভাবিকতা দেখাবে, সবচেয়ে ঘন ঘন মনোসোমি ৭ এবং ক্রোমোজোম ৩কিউ-এর আংশিক ট্রাইসোমি। অস্থিমজ্জার মধ্যে মনোসোমি ৭ পর্যবেক্ষণ এএমএল বিকাশের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে ভালভাবে সম্পর্কিত এবং খুব খারাপ পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত, সাধারণত ২ বছরের মধ্যে মৃত্যু ঘটে (যদি দ্রুত অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক প্রোজেনিটর কোষ প্রতিস্থাপন একটি বিকল্প না হয়)।

তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া
এফএ রোগীদের এএমএল বিকাশের ঝুঁকি বেড়ে যায়, যা অস্থিমজ্জায় ২০% বা তার বেশি মায়েলয়েড ব্লাস্ট বা রক্তে ৫ থেকে ২০% মায়েলয়েড ব্লাস্টের উপস্থিতি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। এফএতে এএমএল-এর সমস্ত উপপ্রকার ঘটতে পারে প্রোমায়েলোসাইটিক ব্যতীত। তবে, মায়েলোমোনোসাইটিক এবং তীব্র মনোসাইটিক হল সবচেয়ে সাধারণ উপপ্রকার যা পর্যবেক্ষণ করা হয়। অনেক এমডিএস রোগীর রোগ এএমএল-এ রূপান্তরিত হয় যদি তারা যথেষ্ট দিন বাঁচে। অধিকন্তু, অস্থিমজ্জা ব্যর্থতার সূত্রপাতের সাথে এএমএল বিকাশের ঝুঁকি বাড়ে।

যদিও ২০ বছর বয়সের আগে এমডিএস বা এএমএল বিকাশের ঝুঁকি মাত্র ২৭%, এই ঝুঁকি ৩০ বছর বয়সে ৪৩% এবং ৪০ বছর বয়সে ৫২% এ বৃদ্ধি পায়। ঐতিহাসিকভাবে, একটি অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপন করলেও, এমডিএস/এএলএস রোগনির্ণয় করা প্রায় এক চতুর্থাংশ এফএ রোগী দুই বছরের মধ্যে এমডিএস/এএলএস-সম্পর্কিত কারণে মারা গেছেন, যদিও আরও সাম্প্রতিক প্রকাশিত প্রমাণগুলি পরামর্শ দেয় যে এফএ-তে আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে আগে অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক প্রোজেনিটর কোষ প্রতিস্থাপন সময়ের সাথে সাথে ভাল ফলাফলের দিকে নিয়ে যাচ্ছে।

অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা
এফএর সাথে যুক্ত শেষ প্রধান হেমাটোলজিক জটিলতা হল অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা, যাকে অপর্যাপ্ত রক্তকণিকা উৎপাদন হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। এফএ রোগীদের মধ্যে বিভিন্ন ধরনের ব্যর্থতা পরিলক্ষিত হয় এবং সাধারণত এমডিএস এবং এএমএল-এর পূর্বে ঘটে। হ্রাসপ্রাপ্ত রক্তের সংখ্যা সনাক্তকরণ সাধারণত প্রথম লক্ষণ যা চিকিৎসার প্রয়োজনীয়তা এবং সম্ভাব্য প্রতিস্থাপন মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়। যদিও বেশিরভাগ এফএ রোগী প্রাথমিকভাবে অ্যান্ড্রোজেন থেরাপি এবং হেমাটোপয়েটিক বৃদ্ধি ফ্যাক্টরগুলিতে প্রতিক্রিয়াশীল, এগুলি লিউকেমিয়াকে উৎসাহিত করে, বিশেষ করে ক্লোনাল সাইটোজেনেটিক অস্বাভাবিকতা সহ রোগীদের মধ্যে, এবং গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে, যার মধ্যে যকৃতের অ্যাডিনোমা এবং অ্যাডিনোকার্সিনোমা অন্তর্ভুক্ত। একমাত্র অবশিষ্ট চিকিৎসা হবে একটি অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপন; যাইহোক, এমন একটি অপারেশনের এফএ রোগীদের মধ্যে তুলনামূলকভাবে কম সাফল্যের হার থাকে যখন দাতা অসম্পর্কিত হয় (৫ বছরের বেঁচে থাকার হার ৩০%)। অতএব, এইচএলএ-অভিন্ন ভাইবোন থেকে প্রতিস্থাপন করা অত্যাবশ্যক। অধিকন্তু, এফএ রোগীদের ক্রোমোজোমাল ক্ষতির প্রতি বর্ধিত সংবেদনশীলতার কারণে, প্রাক-প্রতিস্থাপন কন্ডিশনিংয়ে উচ্চ মাত্রার বিকিরণ বা ইমিউনোসপ্রেসেন্ট অন্তর্ভুক্ত করা যায় না, এইভাবে রোগীদের গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগ বিকাশের সম্ভাবনা বাড়ায়। যদি সমস্ত সতর্কতা অবলম্বন করা হয় এবং অস্থিমজ্জা প্রতিস্থাপন জীবনের প্রথম দশকের মধ্যে করা হয়, তবে দুই বছরের বেঁচে থাকার সম্ভাবনা ৮৯% পর্যন্ত হতে পারে। যাইহোক, যদি প্রতিস্থাপন ১০ বছরের বেশি বয়সে করা হয়, তবে দুই বছরের বেঁচে থাকার হার ৫৪% এ নেমে আসে।

ঝাং এট আল. দ্বারা একটি সাম্প্রতিক প্রতিবেদন এফএএনসিসি-/- কোষে অস্থিমজ্জা ব্যর্থতার প্রক্রিয়া তদন্ত করে। তারা অনুমান করে এবং সফলভাবে প্রদর্শন করে যে হাইপক্সিয়া-রিঅক্সিজেনেশনের অবিচ্ছিন্ন চক্র, যেমনটি হেমাটোপয়েটিক এবং প্রোজেনিটর কোষগুলিতে দেখা যায় যখন তারা হাইপারঅক্সিক রক্ত এবং হাইপক্সিক অস্থিমজ্জা টিস্যুর মধ্যে স্থানান্তরিত হয়, তা অকাল কোষীয় বার্ধক্য এবং সেইজন্য হেমাটোপয়েটিক ফাংশন বাধাগ্রস্ত করে। বার্ধক্য, অ্যাপোপটোসিসের সাথে, অস্থিমজ্জা ব্যর্থতায় ঘটে যাওয়া হেমাটোপয়েটিক কোষ হ্রাসের একটি প্রধান প্রক্রিয়া গঠন করতে পারে।

আণবিক ভিত্তি
ডিএনএ দ্বি-সূত্রক মেরামতের মধ্যে এটিএম অ্যাক্টিভেশন, সিএইচইকে২/এফএএনসিডি২-এর ফসফরাইলেশন, এফএএনসিডি২/এফএএনসিআই-এর এফএ কোর মনোইউবিকুইটিনেশন এবং পিএএলবি২ দ্বারা বিআরসিএ১, বিআরসিএ২ এবং আরএডি৫১-এর সমাবেশ অন্তর্ভুক্ত। আরএডি৫১ মেরামতের জন্য সমসংস্থ পুনর্মিলন সক্ষম করে।

(ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ক্ষতির পুনর্মিলনমূলক মেরামত - কিছু মূল ধাপ।  এটিএম (ATM) একটি প্রোটিন কাইনেজ যা ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ভাঙনের দ্বারা নিয়োগ করা হয় এবং সক্রিয় হয়।  ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ক্ষতি ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  কোর কমপ্লেক্স (FANCA/B/C/E/F/G/L/M) সক্রিয় করে।  এফএ কোর কমপ্লেক্স মনোইউবিকুইটিনেট করে ডাউনস্ট্রিম টার্গেট FANCD2 এবং FANCI কে।   এটিএম সক্রিয় করে (ফসফরাইলেট করে) CHEK2 এবং FANCD2 কে।  CHEK2 ফসফরাইলেট করে BRCA1 কে।   ইউবিকুইটিনেটেড FANCD2 কমপ্লেক্স গঠন করে BRCA1 এবং RAD51 এর সাথে।  PALB2 প্রোটিন একটি হাব হিসাবে কাজ করে, BRCA1, BRCA2 এবং RAD51 কে ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ভাঙনের স্থানে একত্রিত করে এবং RAD51C এর সাথেও আবদ্ধ হয়, যা RAD51 প্যারালগ কমপ্লেক্স RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2 (BCDX2) এর সদস্য।  BCDX2 কমপ্লেক্স ক্ষতির স্থানে RAD51 নিয়োগ বা স্থিতিশীলকরণের জন্য দায়ী।  RAD51 ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ভাঙন মেরামতের সময় হোমোলোগাস রিকম্বিনেশনাল মেরামতে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। এই প্রক্রিয়ায়, একটি এটিপি-নির্ভর ডিএনএ স্ট্র্যান্ড এক্সচেঞ্জ ঘটে যেখানে একটি একক স্ট্র্যান্ড সমসংস্থ ডিএনএ অণুর বেস-জোড়া স্ট্র্যান্ডগুলিকে আক্রমণ করে।  RAD51 প্রক্রিয়াটির সমসংস্থতার অনুসন্ধান এবং স্ট্র্যান্ড পেয়ারিং পর্যায়ে জড়িত।)

এফএর জন্য ২২টি বংশাণু দায়ী, তাদের মধ্যে একটি হল স্তন ক্যান্সার সংবেদনশীলতা বংশাণু BRCA2। এগুলি ক্ষতিগ্রস্থ ডিএনএ চিনতে এবং মেরামত করতে জড়িত; বংশাণুসম্বন্ধীয় ত্রুটিগুলি তাদের ডিএনএ মেরামত করতে অক্ষম করে তোলে। ৮টি প্রোটিনের এফএ কোর কমপ্লেক্স সাধারণত সক্রিয় হয় যখন ক্ষতির কারণে ডিএনএ প্রতিলিপি বন্ধ হয়ে যায়। কোর কমপ্লেক্স ইউবিকুইটিন যোগ করে, একটি ছোট প্রোটিন যা BRCA2 এর সাথে মিলিত হয় ডিএনএ মেরামত করতে অন্য একটি গুচ্ছে (চিত্র ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ক্ষতির পুনর্মিলনমূলক মেরামত দেখুন)। প্রক্রিয়াটির শেষে, ইউবিকুইটিন সরানো হয়।

সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে এই প্রোটিনগুলির মধ্যে আটটি, FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L, এবং -M, নিউক্লিয়াসে একটি কোর প্রোটিন কমপ্লেক্স গঠন করতে একত্রিত হয়। বর্তমান মডেল অনুসারে, কমপ্লেক্সটি সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে চলে যায় FANCA এবং FANCE-তে নিউক্লিয়ার লোকালাইজেশন সংকেত অনুসরণ করে। সমাবেশ প্রতিলিপি চাপ দ্বারা সক্রিয় হয়, বিশেষত ক্রস-লিঙ্কিং এজেন্ট (যেমন মাইটোমাইসিন সি বা সিসপ্ল্যাটিন) বা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) দ্বারা সৃষ্ট ডিএনএ ক্ষতি যা FANCM প্রোটিন দ্বারা সনাক্ত করা হয়।

সমাবেশের পরে, প্রোটিন কোর কমপ্লেক্স FANCL প্রোটিনকে সক্রিয় করে যা E3 ইউবিকুইটিন-লাইগেজ হিসাবে কাজ করে এবং FANCD2 কে মনোইউবিকুইটিনেট করে এবং FANCI কে।

মনোইউবিকুইটিনেটেড FANCD2, যা FANCD2-L নামেও পরিচিত, তারপর একটি BRCA1/BRCA2 কমপ্লেক্সের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে (চিত্র ডিএনএ দ্বি-সূত্রক ক্ষতির পুনর্মিলনমূলক মেরামত দেখুন)। বিস্তারিত জানা যায়নি, তবে অনুরূপ কমপ্লেক্সগুলি জিনোম নজরদারিতে জড়িত এবং ডিএনএ মেরামত এবং ক্রোমোজোমাল স্থিতিশীলতার সাথে জড়িত বিভিন্ন প্রোটিনের সাথে যুক্ত। কমপ্লেক্সের যেকোনো এফএ প্রোটিনে একটি অক্ষমকারী রূপান্তরের সাথে, ডিএনএ মেরামত অনেক কম কার্যকর হয়, যেমনটি সিসপ্ল্যাটিন, ডাইপক্সিবিউটেন এবং মাইটোমাইসিন সি দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় প্রদর্শিত হয়। অস্থিমজ্জা বিশেষত এই ত্রুটির প্রতি সংবেদনশীল।

আয়নাইজিং বিকিরণের প্রতি প্রতিক্রিয়া দেখানো অন্য একটি পথে, FANCD2 কে ডাবল-স্ট্র্যান্ড ডিএনএ ব্রেক দ্বারা সক্রিয় প্রোটিন কমপ্লেক্স ATM/ATR দ্বারা ফসফোরিলেট করা হয় বলে মনে করা হয় এবং এস ফেজ চেকপয়েন্ট কন্ট্রোলে অংশ নেয়। এই পথটি এফএ-ডি১ বা এফএ-ডি২ রোগীদের মধ্যে রেডিওরেসিস্টেন্ট ডিএনএ সংশ্লেষণের উপস্থিতি দ্বারা প্রমাণিত হয়েছিল, যা এস ফেজ চেকপয়েন্টে ত্রুটির চিহ্ন। এই ধরনের ত্রুটি সহজেই কোষগুলির অনিয়ন্ত্রিত প্রতিলিপির দিকে নিয়ে যেতে পারে এবং এই রোগীদের মধ্যে এএমএল-এর বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সিকেও ব্যাখ্যা করতে পারে।

এফএ প্রোটিনগুলির ডিএনএ মেরামত ছাড়াও অটোফ্যাজি এবং রাইবোজোম বায়োজেনেসিসে কোষীয় ভূমিকা রয়েছে।  FANCC, FANCA, FANCF, FANCL, FANCD2, BRCA1, এবং BRCA2 কোষ থেকে ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া অপসারণের (একটি প্রক্রিয়া যাকে মাইটোফ্যাজি বলা হয়) জন্য প্রয়োজন।  BRCA1 (FANCS নামেও পরিচিত) রাইবোজোমাল ডিএনএ (আরডিএনএ) প্রোমোটার এবং টার্মিনেটরের সাথে নিউক্লিওলাসে মিথস্ক্রিয়া করে, কোষীয় অবস্থান যেখানে রাইবোজোম বায়োজেনেসিস শুরু হয়, এবং ট্রান্সক্রিপশনের জন্য আরডিএনএ প্রয়োজন।  FANCI বড় রাইবোজোমাল সাবইউনিট উৎপাদনে কাজ করে প্রি-রাইবোজোমাল আরএনএ (প্রি-আরআরএনএ) প্রক্রিয়াকরণ, আরএনএপিআই দ্বারা প্রি-আরআরএনএ-এর ট্রান্সক্রিপশন, পরিপক্ক 28S রাইবোজোমাল আরএনএ (আরআরএনএ)-র মাত্রা বজায় রাখা এবং রাইবোজোম দ্বারা প্রোটিনের বৈশ্বিক কোষীয় অনুবাদে।   নিউক্লিওলাসে, FANCI প্রাথমিকভাবে ডিউবিকুইটিনেটেড রূপে থাকে।  উপরন্তু, স্বাভাবিক নিউক্লিওলার মরফোলজি বজায় রাখার জন্য, প্রি-আরআরএনএ-এর ট্রান্সক্রিপশন এবং বৈশ্বিক কোষীয় অনুবাদের জন্য FANCA প্রয়োজন।  FANCC, FANCD2, FANCG-ও স্বাভাবিক নিউক্লিওলার মরফোলজি বজায় রাখার জন্য প্রয়োজন এবং FANCG বৈশ্বিক কোষীয় অনুবাদের জন্যও প্রয়োজন।  রাইবোজোম বায়োজেনেসিস বা প্রোটিন অনুবাদে নিউক্লিওলাসের বাইরে এফএ প্রোটিনগুলির একটি ভূমিকা থাকতে পারে কারণ FANCI এবং FANCD2 ছিল একমাত্র এফএ প্রোটিন যা পলিসোমের সাথে যুক্ত ছিল।  অন্যান্য উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত অস্থিমজ্জা ব্যর্থতা সিনড্রোমগুলিতেও রাইবোজোম বায়োজেনেসিস বা প্রোটিন অনুবাদে ত্রুটি রয়েছে, যার মধ্যে ডিসকেরাটোসিস কনজেনিটা, ডায়মন্ড-ব্ল্যাকফ্যান  রক্তশূন্যতা এবং শোয়াকম্যান ডায়মন্ড সিনড্রোম অন্তর্ভুক্ত, এবং এই অন্যান্য রোগের মতো, এফএও একটি রাইবোসোমোপ্যাথি হতে পারে।

শুক্রাণু উৎপাদন

মানুষে, বন্ধ্যাত্ব হল এমন ব্যক্তিদের অন্যতম বৈশিষ্ট্য যাদের এফএএনসি বংশাণুতে রূপান্তরজনিত ত্রুটি রয়েছে।  ইঁদুরে, স্পার্মাটোগোনিয়া, প্রিলেপ্টোটিন স্পার্মাটোসাইট এবং লেপ্টোটিন, জাইগোটিন এবং প্রারম্ভিক প্যাকিটিন পর্যায়ে মিয়োটিক স্পার্মাটোসাইটগুলি এফএএনসি প্রোটিনে সমৃদ্ধ।  এই অনুসন্ধানটি পরামর্শ দেয় যে এফএএনসি প্রোটিন দ্বারা মধ্যস্থতাকৃত পুনর্মিলনমূলক মেরামত প্রক্রিয়াগুলি জীবকোষের বিকাশের সময় সক্রিয় থাকে, বিশেষ করে মিয়োসিসের সময়, এবং এই ক্রিয়াকলাপে ত্রুটিগুলি বন্ধ্যাত্বের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

স্নায়বিক স্টেম সেল হোমিওস্ট্যাসিস

মাইক্রোফথালমিয়া এবং মাইক্রোসেফালি এফএ রোগীদের মধ্যে ঘন ঘন জন্মগত ত্রুটি।  ইঁদুরে FANCA এবং FANCG-এর ক্ষতি প্রারম্ভিক বিকাশমূলক নিউরোজেনেসিসের সময় এবং পরে প্রাপ্তবয়স্ক নিউরোজেনেসিসের সময় উভয় ক্ষেত্রেই স্নায়বিক পূর্বসূরি অ্যাপোপটোসিস ঘটায়।  এটি বার্ধক্যের সাথে স্নায়বিক স্টেম সেল পুলের হ্রাস ঘটায়।  ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা র ফেনোটাইপের অনেকাংশ স্টেম সেলের অকাল বার্ধক্যের প্রতিফলন হিসাবে ব্যাখ্যা করা যেতে পারে।

চিকিৎসা
প্রথম সারির চিকিৎসা হল অ্যান্ড্রোজেন এবং হেমাটোপয়েটিক বৃদ্ধি ফ্যাক্টর, কিন্তু মাত্র ৫০-৭৫% রোগী সাড়া দেয়। একটি আরও স্থায়ী নিরাময় হল হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপন। যদি কোনও সম্ভাব্য দাতা না থাকে, তবে সেভিয়র সিবলিং প্রি-ইমপ্লান্টেশন জেনেটিক ডায়াগনোসিস (পিজিডি) দ্বারা গর্ভধারণ করা যেতে পারে প্রাপকের এইচএলএ টাইপের সাথে মেলে।Page 29 in 

পূর্বাভাস
অনেক রোগী শেষ পর্যন্ত তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) বিকাশ করে। বয়স্ক রোগীরা মাথা ও ঘাড়, খাদ্যনালী, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল, ভালভার এবং মলদ্বারের ক্যান্সার বিকাশের অত্যন্ত সম্ভাব্য।Institut Biologia Fonamental de Barcelona, "Constitutional chromosomal instability: a case with three primary and sequential cancers" , USUJ 2009. Retrieved 2010-04-13 যেসব রোগী সফলভাবে স্টেম সেল প্রতিস্থাপন করেছেন এবং এইভাবে এফএর সাথে যুক্ত রক্তের সমস্যা থেকে নিরাময় লাভ করেছেন, তাদের এখনও ক্যান্সারের লক্ষণ দেখার জন্য নিয়মিত পরীক্ষা করা উচিত। অনেক রোগী প্রাপ্তবয়স্কত্বে পৌঁছায় না।

ফ্যানকোনি রোগীদের মুখোমুখি হওয়া সর্বব্যাপী চিকিৎসা চ্যালেঞ্জ হল তাদের অস্থিমজ্জা রক্তকণিকা উৎপাদনে ব্যর্থতা। উপরন্তু, ফ্যানকোনি রোগীরা সাধারণত বিভিন্ন জন্মগত ত্রুটি নিয়ে জন্মায়। উল্লেখযোগ্য সংখ্যক ফ্যানকোনি রোগীর বৃক্কের সমস্যা, চোখের সমস্যা, বিকাশমূলক বিলম্ব এবং অন্যান্য গুরুতর ত্রুটি থাকে, যেমন মাইক্রোসেফালি (ছোট মাথা)।Anemia, Fanconi 

তথ্যসূত্র

 বহিঃসংযোগ 

  ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  গবেষণা তহবিল
  ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  সম্পর্কিত জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডব্লিউ এন্ট্রি
  ফ্যানকোনি রক্তশূন্যতা  সম্পর্কিত ওএমআইএম এন্ট্রি
 ফ্যানকোনিস অ্যানিমিয়া patient.info-এ

বিষয়শ্রেণী:ক্রোমোজোম অস্থিরতা সিনড্রোম
বিষয়শ্রেণী:অটোজোমাল প্রচ্ছন্ন ব্যাধি
বিষয়শ্রেণী:অস্থিমজ্জার রক্তকণিকাসৃষ্টি ব্যর্থতা
বিষয়শ্রেণী:ডিএনএ প্রতিলিপি ও মেরামতি-ঘাটতিজনিত ব্যাধি