নিম্ন আণবিক ওজনের হেপারিন

নিম্ন আণবিক ওজন হেপারিন (এলএমডব্লিউএইচ) হলো এক শ্রেণীর রক্ততঞ্চনরোধী ওষুধ। এগুলো রক্ত জমাট বাঁধা প্রতিরোধে এবং শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজম (গভীর শিরাস্থ থ্রোম্বোসিস ও ফুসফুসীয় ধমনীরোধ) চিকিৎসায়, এবং হৃদ্যন্ত্রের রক্তাভাব চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

হেপারিন হলো একটি প্রাকৃতিকভাবে উৎপন্ন পলিস্যাকারাইড যা রক্ততঞ্চনকে বাধা দেয়, যার ফলে থ্রোম্বোসিস প্রতিরোধ হয়। প্রাকৃতিক হেপারিন বিভিন্ন দৈর্ঘ্য বা আণবিক ওজনের অণু শৃঙ্খল নিয়ে গঠিত। ৫০০০ থেকে ৪০,০০০ ডাল্টন পর্যন্ত বিভিন্ন আণবিক ওজনের শৃঙ্খলগুলি বহুভাজক ঔষধি-গ্রেড হেপারিন তৈরি করে। বিপরীতে, এলএমডব্লিউএইচ-গুলো কেবলমাত্র পলিস্যাকারাইডের সংক্ষিপ্ত শৃঙ্খল নিয়ে গঠিত। এলএমডব্লিউএইচ-কে এমন হেপারিন লবণ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যার গড় আণবিক ওজন ৮০০০ ডাল্টনের কম এবং যার সমস্ত শৃঙ্খলের অন্তত ৬০% শৃঙ্খলের আণবিক ওজন ৮০০০ ডাল্টনের কম। পলিমারিক হেপারিনের বিভিন্ন প্রকার ভগ্নাংশকরণ বা ডিপলিমারাইজেশন পদ্ধতির মাধ্যমে এগুলো পাওয়া যায়।

প্রাকৃতিক উৎস থেকে প্রাপ্ত হেপারিন, প্রধানত শূকরের অন্ত্র বা গোরুর ফুসফুস থেকে, থ্রোম্বোসিস প্রতিরোধের জন্য চিকিৎসাগতভাবে প্রয়োগ করা যেতে পারে। তবে, এলএমডব্লিউএইচের তুলনায় প্রাকৃতিক বা অপ্রভাজিত হেপারিনের প্রভাব কম অনুমানযোগ্য।

চিকিৎসা ব্যবহার
এটি চামড়ার নিচে প্রয়োগ করা যায় এবং এপিটিটি পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন নেই বলে, এলএমডব্লিউএইচ রোগীভিত্তিক চিকিৎসার অনুমতি দেয় যেমন গভীর শিরাস্থ থ্রোম্বোসিস বা ফুসফুসীয় ধমনীরোধ যা পূর্বে অপ্রভাজিত হেপারিন প্রয়োগের জন্য হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন হতো।

এলএমডব্লিউএইচের আরও অনুমানযোগ্য ঔষধবিজ্ঞান এবং রক্ততঞ্চনরোধী প্রভাব থাকায়, ব্যাপক ফুসফুসীয় ধমনীরোধে আক্রান্ত রোগীদের জন্য এলএমডব্লিউএইচকে অপ্রভাজিত হেপারিনের চেয়ে অগ্রাধিকার দেওয়া হয় এবং গভীর শিরাস্থ থ্রোম্বোসিসের প্রাথমিক চিকিৎসায়। প্লাসিবো বা কোনও হস্তক্ষেপের তুলনায়, এলএমডব্লিউএইচ এবং অনুরূপ রক্ততঞ্চনরোধী ব্যবহার করে হাসপাতালে ভর্তি চিকিৎসা রোগীদের শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজম, বিশেষ করে ফুসফুসীয় ধমনীরোধের ঝুঁকি হ্রাস করে।

সম্প্রতি, তীব্র হৃদ্যন্ত্রের রক্তাভাব (এসিএস) এবং ত্বকচিরা হস্তক্ষেপ (পিসিআই) দ্বারা ব্যবস্থাপনায় রক্ততঞ্চনরোধী হিসাবে এই এজেন্টগুলির মূল্যায়ন করা হয়েছে।

ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজমের উচ্চ ঝুঁকি থাকে, এবং এই ঝুঁকি কমাতে এলএমডব্লিউএইচ ব্যবহার করা হয়। ২০০৩ সালে প্রকাশিত ক্লট গবেষণায় দেখা গেছে যে, ম্যালিগন্যান্সি এবং তীব্র শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজমে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে পুনরাবৃত্তিমূলক ধমনীরোধের ঝুঁকি হ্রাস করার ক্ষেত্রে ডাল্টেপেরিন ওয়ারফারিনের চেয়ে বেশি কার্যকর। দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসার অন্তত প্রথম ৩ থেকে ৬ মাসের জন্য ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে এলএমডব্লিউএইচ ব্যবহার করা অসংখ্য নির্দেশিকায় সুপারিশ করা হয়েছে এবং এখন এটি চিকিৎসার একটি মান হিসাবে বিবেচিত হয়।

বিরুদ্ধ সংকেত

নিম্নলিখিত অবস্থায় এলএমডব্লিউএইচ-এর ব্যবহার এড়িয়ে চলতে হবে:
 এলএমডব্লিউএইচ, হেপারিন, সালফাইট বা বেনজাইল অ্যালকোহল-এর প্রতি পরিচিত অ্যালার্জিযুক্ত রোগী
 সক্রিয় গুরুতর রক্তপাতযুক্ত রোগী
 হেপারিন-প্ররোচিত নিম্ন রক্ত অণুচক্রিকা গণনার ইতিহাস (যা হেপারিন-প্ররোচিত থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া বা এইচআইটি নামেও পরিচিত)
 উচ্চ মাত্রার চিকিৎসায় তীব্র রক্তপাত যেমন মস্তিষ্ক বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তক্ষরণে বিরুদ্ধ সংকেত।
এলএমডব্লিউএইচ-এর নির্গমন অপ্রভাজিত হেপারিনের তুলনায় কিডনি কার্যকারিতার উপর বেশি নির্ভরশীল, তাই কিডনি বিকল রোগীদের মধ্যে এর জৈবিক অর্ধায়ু দীর্ঘায়িত হতে পারে। তাই, ক্রিয়েটিনিন ক্লিয়ারেন্স রেট (ক্রিক্ল) <৩০ মিলি/মিনিট রোগীদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার এড়ানো প্রয়োজন হতে পারে। অপ্রভাজিত হেপারিন ব্যবহার করার পাশাপাশি, ডোজ কমানো এবং/অথবা চিকিৎসা নির্দেশ করতে অ্যান্টি-এক্সএ কার্যকলাপ নিরীক্ষণ করা সম্ভব হতে পারে।

সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে রক্তপাত, যা গুরুতর বা এমনকি প্রাণঘাতী হতে পারে, অ্যালার্জিক প্রতিক্রিয়া, ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া এবং সাধারণত লক্ষণবিহীন লিভার এনজাইম পরীক্ষার বৃদ্ধি। হেপারিন এবং এলএমডব্লিউএইচ কখনও কখনও অণুচক্রিকা গণনা হ্রাস দ্বারা জটিল হতে পারে, যা হেপারিন-প্ররোচিত থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া নামে পরিচিত। দুটি রূপ বর্ণনা করা হয়েছে: একটি ক্লিনিক্যালি নিরীহ, অনাক্রম্য এবং বিপরীতযোগ্য রূপ (টাইপ I) এবং একটি বিরল, আরও গুরুতর অনাক্রম্য-মধ্যস্থ রূপ বা টাইপ II। এইচআইটি টাইপ II অটোঅ্যান্টিবডি গঠনের কারণে হয় যা হেপারিন এবং অণুচক্রিকা ফ্যাক্টর ৪ (পিএফ৪) এর মধ্যে কমপ্লেক্সকে স্বীকৃতি দেয় এবং তাই, থ্রোম্বোটিক জটিলতার উল্লেখযোগ্য ঝুঁকির সাথে সম্পর্কিত। ঘটনার হার অনুমান করা কঠিন তবে এটি ইউএফএইচ দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের মধ্যে ৫% বা এলএমডব্লিউএইচ দিয়ে প্রায় ১% পর্যন্ত পৌঁছাতে পারে।

প্রতিষেধক
ক্লিনিক্যাল পরিস্থিতিতে যেখানে এলএমডব্লিউএইচ-এর রক্ততঞ্চনরোধী প্রভাবকে প্রশমিত করার প্রয়োজন হয়, সেখানে হেপারিনকে বাঁধার জন্য প্রোটামিন ব্যবহার করা হয়। প্রাণী এবং ইন ভিট্রো গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে প্রোটামিন এলএমডব্লিউএইচ-এর অ্যান্টিথ্রোমবিন কার্যকলাপকে প্রশমিত করে, এপিটিটি এবং থ্রোমবিন সময়কে স্বাভাবিক করে। তবে, প্রোটামিন এলএমডব্লিউএইচের অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ কার্যকলাপকে শুধুমাত্র আংশিকভাবে প্রশমিত করে বলে মনে হয়। যেহেতু হেপারিনের আণবিক ওজন প্রোটামিনের সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করে, অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ-এর অসম্পূর্ণ প্রশমন সম্ভবত প্রস্তুতিতে এলএমডব্লিউএইচ মোয়েটিগুলির সাথে হ্রাসকৃত প্রোটামিন বাঁধাইয়ের কারণে। প্রোটামিন একটি ওষুধ যা ব্যবহার করার সময় উচ্চ সতর্কতার স্তর প্রয়োজন।

সতর্কতা
এলএমডব্লিউএইচ ট্রায়ালগুলি সাধারণত অনির্দেশ্য ঔষধবিজ্ঞানযুক্ত ব্যক্তিদের বাদ দেয়। ফলস্বরূপ, গুরুতরভাবে স্থূল বা কিডনি বিকলের উন্নত পর্যায়ে ঝুঁকিযুক্ত রোগীরা ভগ্নাংশ হেপারিনের বর্ধিত অর্ধায়ুর কারণে হ্রাসকৃত সুবিধা প্রদর্শন করে। যেকোনো পদ্ধতির মধ্য দিয়ে যাওয়া রোগীদের মধ্যে এলএমডব্লিউএইচ ব্যবহার করা উচিত যার মধ্যে স্পাইনাল অবেদন/ফুটো জড়িত, রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধির শর্তে বা হেপারিন-প্ররোচিত থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়ার ইতিহাসযুক্ত রোগীদের মধ্যে চরম সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা উচিত।

ঔষধবিজ্ঞান
কার্যপ্রণালী

রক্ততঞ্চন ক্যাসকেড হল রক্তনালীর আঘাতের পর উল্লেখযোগ্য রক্তক্ষয় বা রক্তক্ষরণ প্রতিরোধ করার একটি স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া। দুর্ভাগ্যবশত, এমন সময় আসে যখন একটি রক্ত জমাট (থ্রোম্বাস) গঠিত হয় যখন তার প্রয়োজন হয় না। উদাহরণস্বরূপ, কিছু উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ অবস্থা, যেমন দীর্ঘস্থায়ী অচলতা, অস্ত্রোপচার, বা ক্যান্সার, রক্ত জমাট বাঁধার ঝুঁকি বাড়াতে পারে, যা সম্ভাব্যভাবে উল্লেখযোগ্য পরিণতির দিকে নিয়ে যেতে পারে।

রক্ততঞ্চন ক্যাসকেডে ধারাবাহিক ধাপগুলির একটি সিরিজ নিয়ে গঠিত যেখানে একটি প্রোটিয়েজ পরবর্তী প্রোটিয়েজকে ক্লিভ এবং পরবর্তীতে সক্রিয় করে। যেহেতু প্রতিটি প্রোটিয়েজ সিরিজের পরবর্তী প্রোটিয়েজের বেশ কয়েকটি অণু সক্রিয় করতে পারে, এই জৈবিক ক্যাসকেড প্রশস্ত হয়। এই প্রতিক্রিয়াগুলির ফলাফল হল ফাইব্রিনোজেন, একটি দ্রবণীয় প্রোটিন, অদ্রবণীয় ফাইব্রিন থ্রেডে রূপান্তরিত করা। অণুচক্রিকার সাথে, ফাইব্রিন থ্রেডগুলি একটি স্থিতিশীল রক্ত জমাট গঠন করে।

অ্যান্টিথ্রোমবিন (এটি), একটি সেরিন প্রোটিয়েজ ইনহিবিটার, হল রক্ততঞ্চন প্রোটিয়েজের প্রধান প্লাজমা ইনহিবিটার।Jeske W, Walenga J, Fareed J. Differentiating between the Low-Molecular-Weight-Heparin used for VTE treatment and prophylaxis. Thromb Clin. 2008;2(৩) এলএমডব্লিউএইচ-গুলি একটি পেন্টাস্যাকারাইড অনুক্রমের মাধ্যমে এটির সাথে আবদ্ধ হয়ে রক্ততঞ্চন প্রক্রিয়াকে বাধা দেয়। এই বাঁধাই এটির গঠনগত পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে, এটি সক্রিয় ফ্যাক্টর এক্স (ফ্যাক্টর এক্সএ) বাধা দেওয়ার হার বাড়ায়। একবার বিচ্ছিন্ন হয়ে গেলে, এলএমডব্লিউএইচ অন্য একটি অ্যান্টিথ্রোমবিন অণুর সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য মুক্ত থাকে এবং পরবর্তীতে আরও সক্রিয় ফ্যাক্টর এক্স বাধা দেয়। হেপারিন দ্বারা সক্রিয় এটির বিপরীতে, এলএমডব্লিউএইচ দ্বারা সক্রিয় এটি থ্রোমবিন (ফ্যাক্টর IIa) বাধা দিতে পারে না তবে শুধুমাত্র রক্ততঞ্চন ফ্যাক্টর এক্সএ বাধা দিতে পারে।

আংশিক থ্রোম্বোপ্লাস্টিন সময় (পিটিটি) বা সক্রিয় রক্ততঞ্চন সময় (এসিটিটি) পরীক্ষা ব্যবহার করে এলএমডব্লিউএইচ-এর প্রভাবগুলি গ্রহণযোগ্যভাবে পরিমাপ করা যায় না।enotes.com > Encyclopedia of Nursing & Allied Health > Coagulation Tests  Retrieved on  এপ্রিল ৫, 2010 পরিবর্তে, এলএমডব্লিউএইচ থেরাপি অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ অ্যাসে দ্বারা নিরীক্ষণ করা হয়, রক্ততঞ্চন সময়ের পরিবর্তে অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ কার্যকলাপ পরিমাপ করা হয়। একটি অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ অ্যাসের পদ্ধতিটি হল যে রোগীর প্লাজমাতে অতিরিক্ত পুনঃসংযোজক ফ্যাক্টর এক্স এবং অতিরিক্ত অ্যান্টিথ্রোমবিন যোগ করা হয়। যদি রোগীর প্লাজমাতে হেপারিন বা এলএমডব্লিউএইচ উপস্থিত থাকে, তবে এটি অ্যান্টিথ্রোমবিনের সাথে আবদ্ধ হবে এবং ফ্যাক্টর এক্সের সাথে একটি কমপ্লেক্স গঠন করবে, এটিকে ফ্যাক্টর এক্সএ হওয়া থেকে বাধা দেবে। অবশিষ্ট ফ্যাক্টর এক্সএ এর পরিমাণ প্লাজমাতে 
হেপারিন/এলএমডব্লিউএইচ এর পরিমাণের বিপরীতভাবে সমানুপাতিক। অবশিষ্ট ফ্যাক্টর এক্সএ এর পরিমাণ একটি ক্রোমোজেনিক সাবস্ট্রেট যোগ করে সনাক্ত করা হয় যা ফ্যাক্টর এক্সএ-এর প্রাকৃতিক সাবস্ট্রেটের অনুকরণ করে, যা অবশিষ্ট ফ্যাক্টর এক্সএ-কে ক্লিভ করতে বাধ্য করে, একটি রঙিন যৌগ প্রকাশ করে যা একটি স্পেকট্রোফটোমিটার সনাক্ত করতে পারে।massgeneral.org > Heparin Antifactor Xa Assay  Page Updated:  সেপ্টেম্বর ১৮, 2009 রোগীর অ্যান্টিথ্রোমবিনের ঘাটতি অ্যাসে প্রভাবিত করে না কারণ প্রতিক্রিয়ায় অতিরিক্ত পরিমাণে অ্যান্টিথ্রোমবিন সরবরাহ করা হয়। ফলাফলগুলি অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ ইউনিট/মিলি-তে দেওয়া হয়, যেমন উচ্চ মানগুলি প্লাজমা নমুনায় উচ্চ মাত্রার রক্ততঞ্চনরোধ এবং নিম্ন মানগুলি প্লাজমা নমুনায় রক্ততঞ্চনরোধের নিম্ন স্তর নির্দেশ করে।

এলএমডব্লিউএইচ-গুলির প্রায় ০.৬–১.২ IU/ml একটি লক্ষ্যযুক্ত থেরাপিউটিক উইন্ডো আছে। এলএমডব্লিউএইচ-এর অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ কার্যকলাপের ৭০ ইউনিট/মিলিগ্রাম শক্তি এবং অ্যান্টি-ফ্যাক্টর এক্সএ কার্যকলাপ থেকে অ্যান্টি-থ্রোমবিন কার্যকলাপের অনুপাত >১.৫। (সারণী ১ দেখুন)

 এলএমডব্লিউএইচ  গড় আণবিক ওজন  অনুপাত অ্যান্টি-এক্সএ/অ্যান্টি-আইআইএ কার্যকলাপ বেমিপেরিন  ৩৬০০  ৯.৭ ন্যাড্রোপেরিন  ৪৩০০  ৩.৩ রিভিপেরিন  ৪৪০০  ৪.২ এনোক্সাপেরিন  ৪৫০০  ৩.৯ পার্নাপেরিন  ৫০০০  ২.৩ সার্টোপেরিন  ৫৪০০  ২.৪ ডাল্টেপেরিন  ৬০০০  ২.৫ টিনজাপেরিন  ৬৫০০  ১.৬

সারণী ১ বর্তমানে উপলব্ধ এলএমডব্লিউএইচ পণ্যগুলির আণবিক ওজন (এমডব্লিউ) ডেটা এবং রক্ততঞ্চনরোধী কার্যকলাপ। গ্রে ই এবং অন্যান্য ২০০৮ থেকে অভিযোজিত।Gray E, Mulloy B, Barrowcliffe TW. Heparin and low-molecular-weight-heparin. Thromb Haemost 2008; 99: 807–818.

উৎপাদন প্রক্রিয়া
নিম্ন-আণবিক-ওজন হেপারিন উৎপাদনে হেপারিন ডিপলিমারাইজেশনের বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহৃত হয়।  এগুলি নীচে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে:
 হাইড্রোজেন পারঅক্সাইডের সাথে অক্সিডেটিভ ডিপলিমারাইজেশন। আর্ডেপেরিন (নরমিফ্লো) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়
 আইসোঅ্যামিল নাইট্রাইটের সাথে ডিঅ্যামিনেটিভ ক্লিভেজ। সার্টোপেরিন (স্যান্ডোপেরিন) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়
 হেপারিনের বেনজাইল এস্টারের ক্ষারীয় বিটা-এলিমিনেটিভ ক্লিভেজ। এনোক্সাপেরিন (লোভেনক্স এবং ক্লেক্সেন) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়
 Cu2+ এবং হাইড্রোজেন পারঅক্সাইডের সাথে অক্সিডেটিভ ডিপলিমারাইজেশন। পার্নাপেরিন (ফ্লাক্সাম) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়
 হেপারিনেজ এনজাইম দ্বারা বিটা-এলিমিনেটিভ ক্লিভেজ। টিনজাপেরিন (ইনোহেপ এবং লজিপেরিন) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়
 নাইট্রাস অ্যাসিডের সাথে ডিঅ্যামিনেটিভ ক্লিভেজ। ডাল্টেপেরিন (ফ্র্যাগমিন), রিভিপেরিন (ক্লিভারিন), এবং ন্যাড্রোপেরিন (ফ্র্যাক্সিপেরিন) উৎপাদনে ব্যবহৃত হয়

নাইট্রাস অ্যাসিডের সাথে ডিঅ্যামিনেটিভ ক্লিভেজ উত্পাদিত অলিগোস্যাকারাইডের হ্রাসকারী টার্মিনালে একটি অপ্রাকৃত অ্যানহাইড্রোম্যানোজ অবশিষ্টাংশ গঠন করে। এটি পরবর্তীতে একটি উপযুক্ত হ্রাসকারী এজেন্ট ব্যবহার করে অ্যানহাইড্রোম্যানিটলে রূপান্তরিত করা যেতে পারে, যেমন চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে।


তদতিরিক্ত, সরল ডিস্যাকারাইড থেকে রাসায়নিক-এনজাইমেটিকভাবে নিম্ন আণবিক ওজন হেপারিন সংশ্লেষণ করা যেতে পারে।

এলএমডব্লিউএইচ-গুলির মধ্যে পার্থক্য
অনুরূপ প্রক্রিয়া দ্বারা প্রস্তুত এলএমডব্লিউএইচ-গুলির মধ্যে তুলনাগুলি পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, ডাল্টেপেরিন এবং ন্যাড্রোপেরিনের একটি তুলনায় পরামর্শ দেওয়া হয় যে তারা বিভিন্ন প্রক্রিয়া দ্বারা উত্পাদিত পণ্যগুলির চেয়ে বেশি অনুরূপ। যাইহোক, এনোক্সাপেরিন এবং টিনজাপেরিনের একটি তুলনায় দেখায় যে তারা রাসায়নিক, শারীরিক এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যের ক্ষেত্রে একে অপরের থেকে খুব আলাদা।

যেমনটি প্রত্যাশিত, স্বতন্ত্রভাবে ভিন্ন প্রক্রিয়া দ্বারা প্রস্তুত পণ্যগুলি শারীরিক, রাসায়নিক এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যে অসদৃশ। তাই, ডিপলিমারাইজেশন প্রক্রিয়ায় একটি সামান্য পরিবর্তন একটি প্রদত্ত এলএমডব্লিউএইচ-এর গঠন বা গঠনে উল্লেখযোগ্য তারতম্যের দিকে নিয়ে যেতে পারে।

অতএব, প্রতিটি এলএমডব্লিউএইচ-এর জন্য, চূড়ান্ত এলএমডব্লিউএইচ পণ্যের অভিন্নতা এবং ক্লিনিকাল ফলাফলের অনুমানযোগ্যতা নিশ্চিত করার জন্য একটি কঠোরভাবে সংজ্ঞায়িত ডিপলিমারাইজেশন পদ্ধতি প্রয়োজন। জৈবিক উৎপত্তির পণ্য হিসাবে, এলএমডব্লিউএইচ-গুলি জৈবিক বা রাসায়নিক দূষণের অনুপস্থিতি নিশ্চিত করতে কঠোর উৎপাদন পদ্ধতির উপর নির্ভর করে। অতএব, উত্পাদিত এলএমডব্লিউএইচ-এর সর্বোচ্চ গুণমান নিশ্চিত করতে এবং রোগীর সুরক্ষা নিশ্চিত করতে কঠোর গুণমান নিশ্চয়তার পদক্ষেপগুলির মাধ্যমে কঠোর উৎপাদন অনুশীলনগুলি গ্রহণ করা সমালোচনামূলক। এই গুণমান নিশ্চয়তার পদক্ষেপগুলি কার্যকর হওয়ার জন্য, কাঁচামাল (অপরিশোধিত হেপারিন) সংগ্রহ থেকে চূড়ান্ত এলএমডব্লিউএইচ পণ্য পর্যন্ত প্রয়োগ করা প্রয়োজন।

এই চিহ্নিত এবং সম্ভাব্য পার্থক্যের কারণে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি এবং বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা সহ বেশ কয়েকটি সংস্থা এলএমডব্লিউএইচ-গুলিকে পৃথক পণ্য হিসাবে বিবেচনা করে যা ক্লিনিক্যালি সমতুল্য হিসাবে বিবেচিত হওয়া উচিত নয়, কারণ তারা অনেক গুরুত্বপূর্ণ দিক যেমন আণবিক, গঠনগত, শারীরিক-রাসায়নিক এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যে ভিন্ন।WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin, WHO Headquarters, Geneva, Switzerland, 7–৮  সেপ্টেম্বর 1999EMA/CHMP/BMWP/118264/2007. Guideline on non-clinical andclinical development of similar biological medicinal products containing Low-molecular-weight-heparins.  মার্চ 2009. আন্তর্জাতিক নির্দেশিকা অনুসারে, একটি পৃথক এলএমডব্লিউএইচ-এর পছন্দ প্রতিটি নির্দেশের জন্য এর প্রমাণিত ক্লিনিকাল সুরক্ষা এবং কার্যকারিতার উপর ভিত্তি করে হওয়া উচিত। তাই, চিকিৎসা অনুশীলনে চিকিৎসার সময় এক এলএমডব্লিউএইচ থেকে অন্য এলএমডব্লিউএইচ-এ পরিবর্তন করা সুপারিশ করা হয় না।

অপ্রভাজিত হেপারিন থেকে পার্থক্য
হেপারিন (অর্থাৎ "অপ্রভাজিত হেপারিন") থেকে পার্থক্যগুলির মধ্যে রয়েছে:
 গড় আণবিক ওজন: হেপারিন প্রায় ১৫ kDa, এবং এলএমডব্লিউএইচ প্রায় 4.৫ kDa।Michael D Randall; Karen E Neil (২০০৪). Disease management. 2nd ed. London: Pharmaceutical Press. 186.
 শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজম-এর জন্য হেপারিনের তুলনায় কম ঘনত্বে চামড়ার নিচে ডোজিং।
 শিরাস্থ থ্রোম্বোয়েম্বলিজম এবং অস্থির অ্যানজাইনার চিকিৎসায় উচ্চ-ডোজ হেপারিনের শিরায় ইনফিউশনের পরিবর্তে দিনে এক বা দুবার চামড়ার নিচে ইনজেকশন।
 উচ্চ-ডোজ হেপারিনের জন্য প্রয়োজনীয় এপিটিটি রক্ততঞ্চন পরামিতি নিরীক্ষণ করার প্রয়োজন নেই।
 সম্ভবত রক্তপাতের একটি ছোট ঝুঁকি।
 দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারে অস্টিওপরোসিস-এর ছোট ঝুঁকি।
 হেপারিন-প্ররোচিত থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া-এর একটি ছোট ঝুঁকি, হেপারিন-এর একটি সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া।
 হেপারিনের রক্ততঞ্চনরোধী প্রভাবগুলি সাধারণত প্রোটামিন সালফেট দিয়ে বিপরীত করা যায়, যখন এলএমডব্লিউএইচ-এ প্রোটামিনের প্রভাব সীমিত।
 এলএমডব্লিউএইচ হেপারিনের তুলনায় থ্রোমবিন-এর উপর কম প্রভাব ফেলে, তবে ফ্যাক্টর এক্সএ-এর উপর প্রায় একই প্রভাব রয়েছে।
 এর কিডনি ক্লিয়ারেন্সের কারণে, এলএমডব্লিউএইচ কিডনি রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে বিরুদ্ধ সংকেত যারা নিরাপদে অপ্রভাজিত হেপারিন ব্যবহার করতে পারে।

জেনেরিক এবং বায়োসিমিলার

যখন এলএমডব্লিউএইচ-এর বাণিজ্যিক পেটেন্ট মেয়াদ শেষ হয়, তখন একটি জেনেরিক বা বায়োসিমিলার এলএমডব্লিউএইচ বিপণন করা যেতে পারে। খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন জুলাই ২০১০ সালে প্রথম "জেনেরিক" এলএমডব্লিউএইচ অনুমোদন করে। এফডিএ রোগীদের মধ্যে ক্লিনিক্যাল স্টাডি ছাড়াই একটি জেনেরিক এলএমডব্লিউএইচ-এর সত্যতা প্রতিষ্ঠার জন্য পাঁচটি বিশ্লেষণাত্মক এবং ঔষধবৈজ্ঞানিক মানদণ্ড ব্যবহার করেছে।Harenberg J. Overview on guidelines and recommendations for generic low-molecular-weight heparins. Thrombosis Research ১২৭ Suppl. ৩ (২০১১) S100–S104

একটি নিয়ন্ত্রক দৃষ্টিকোণ থেকে, এফডিএ এলএমডব্লিউএইচ-কে (পাশাপাশি ইনসুলিন, গ্লুকাগন এবং সোমাট্রোপিন) "জেনেরিক" ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করে, যদিও সেগুলি জৈবিক উপাদান থেকে উত্সাহিত হতে পারে। ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি এলএমডব্লিউএইচ-কে বায়োলজিক্যাল হিসাবে বিবেচনা করে, তাই তাদের নিয়ন্ত্রক অনুমোদন – বায়োসিমিলার হিসাবে – এফডিএ-এর চেয়ে ভিন্নভাবে যোগাযোগ করা হয়।

 তথ্যসূত্র 

 বহিঃসংযোগ 


বিষয়শ্রেণী:হেপারিন