পিত্ত অ্যাসিড

পিত্ত অ্যাসিড হল স্টেরয়েড অ্যাসিড যা প্রধানত স্তন্যপায়ী ও অন্যান্য মেরুদণ্ডী প্রাণীর পিত্তরসে বিদ্যমান। যকৃতে পেরক্সিজোমে বিবিধ পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষিত হয়। পিত্ত অ্যাসিড টাউরিন বা গ্লাইসিন রেসিডিউয়ের সঙ্গে যুক্ত হয়ে পিত্ত লবণ নামক অ্যানায়ন গঠন করে।

প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিড যকৃতে সংশ্লেষিত হয়। দ্বিতীয় পর্যায়ের পিত্ত অ্যাসিড বৃহদন্ত্রে ব্যাকটেরিয়ার ক্রিয়ার ফলে উৎপন্ন হয়। মানুষের দেহে, টাউরোকোলিক অ্যাসিড ও গ্লাইকোকোলিক অ্যাসিড (কোলিক অ্যাসিড-এর ডেরিভেটিভ) এবং টাউরোকেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড ও গ্লাইকোকেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড (কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড-এর ডেরিভেটিভ) প্রধান পিত্ত লবণ। এগুলির ৭-আলফা-ডিহাইড্রক্সিলেটেড ডেরিভেটিভ, ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড ও লিথোকোলিক অ্যাসিড-এর লবণও পাওয়া যায়; মানব পিত্তরসের ৯০%-এরও বেশি পিত্ত অ্যাসিড কোলিক, কেনোডিঅক্সিকোলিক ও ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের ডেরিভেটিভ দ্বারা গঠিত।

বিবরণ
পিত্তরসের জৈব যৌগের প্রায় ৮০% হল পিত্ত অ্যাসিড (অন্যরা হল ফসফোলিপিড ও কোলেস্টেরল)। পিত্ত অ্যাসিডের নিঃসরণ বৃদ্ধি পেলে পিত্তপ্রবাহ বাড়ে। পিত্ত অ্যাসিড খাদ্যতালিকাগত চর্বি ও তেলের পরিপাকে সাহায্য করে। এগুলি মাইসেল-গঠনকারী পৃষ্ঠ-সক্রিয়কারী হিসেবে কাজ করে, যা পুষ্টি উপাদানগুলিকে আবদ্ধ করে শোষণে সহায়তা করে। কাইমে আরও প্রক্রিয়াকরণের আগে এই মাইসেলগুলি নিলম্বিত থাকে। পিত্ত অ্যাসিডের দেহজুড়ে সংকেত অণুর মতো ক্রিয়াও রয়েছে, বিশেষত ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর ও TGR5 (GPBAR1) এর মাধ্যমে।

পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণই একমাত্র উপায় যার মাধ্যমে মানুষ বা অন্যান্য স্তন্যপায়ী প্রাণী অতিরিক্ত কোলেস্টেরল নির্গত করতে পারে, কারণ সমস্ত পিত্ত অ্যাসিডের মূল যৌগ হল কোলেস্টেরল।

উৎপাদন

 প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিড 
পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণ যকৃত কোষে ঘটে, যেগুলি প্রাথমিক পিত্ত অ্যাসিড (মানুষের ক্ষেত্রে কোলিক অ্যাসিড ও কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড) সংশ্লেষণ করে সাইটোক্রোম পি৪৫০-মধ্যস্থিত কোলেস্টেরলের জারণের মাধ্যমে একটি বহু-পদক্ষেপ প্রক্রিয়ায়। প্রতিদিন প্রায় ৬০০ মিলিগ্রাম পিত্ত লবণ সংশ্লেষিত হয় মলদ্বার দিয়ে হারানো পিত্ত অ্যাসিড প্রতিস্থাপনের জন্য, যদিও নিচে বর্ণিত হিসাবে আরও বড় পরিমাণ নিঃসৃত, অন্ত্রে পুনরায় শোষিত এবং পুনর্ব্যবহৃত হয়।

সংশ্লেষণে সর্বোচ্চ বাধাপ্রাপ্ত ধাপ হল কোলেস্টেরল ৭ আলফা-হাইড্রোক্সিলেজ এনজাইম দ্বারা স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের ৭তম অবস্থানে হাইড্রক্সিল গ্রুপের সংযোজন। এই এনজাইম কোলিক অ্যাসিড দ্বারা নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত, কোলেস্টেরল দ্বারা উচ্চ-নিয়ন্ত্রিত এবং ইলিয়ামের হরমোন এফজিএফ১৫/১৯-এর ক্রিয়া দ্বারা নিষেধিত হয়।

কোনো পিত্ত অ্যাসিড (প্রাথমিক বা মাধ্যমিক) নিঃসরণের আগে, যকৃত কোষগুলি সেগুলিকে গ্লাইসিন বা টাউরিন-এর সঙ্গে যুক্ত করে, মোট ৮টি সম্ভাব্য সংযোজিত পিত্ত অ্যাসিড গঠন করে। এই সংযোজিত পিত্ত অ্যাসিডগুলিকে প্রায়শই পিত্ত লবণ বলা হয়। অযোজিত পিত্ত অ্যাসিডগুলির পিকেএ ৫ থেকে ৬.৫ এর মধ্যে থাকে, এবং ডিওডেনামের পিএইচ সাধারণত ৩ থেকে ৫-এর মধ্যে পরিবর্তিত হয়, তাই যখন ডিওডেনামে অযোজিত পিত্ত অ্যাসিড থাকে, তখন সেগুলি প্রায় সবসময় প্রোটোনেটেড (এইচএ ফর্ম) থাকে, যা সেগুলিকে জলে অপেক্ষাকৃত অদ্রবণীয় করে তোলে। অ্যামিনো অ্যাসিডের সাথে পিত্ত অ্যাসিড যুক্ত করলে পিত্ত-অ্যাসিড/অ্যামিনো-অ্যাসিড সংযোজিত যৌগের পিকেএ ১ থেকে ৪ এর মধ্যে নেমে যায়। এইভাবে সংযোজিত পিত্ত অ্যাসিডগুলি ডিওডেনামে প্রায় সবসময় তাদের প্রোটনবিহীন (এ-) ফর্মে থাকে, যা সেগুলিকে জলে অনেক বেশি দ্রবণীয় করে তোলে এবং চর্বি ইমালসিফাই করার তাদের শারীরবৃত্তীয় কার্য সম্পাদনে আরও সক্ষম করে।'Essentials of Medical Biochemistry, Lieberman, Marks and Smith, eds, p432, 2007'

 দ্বিতীয় পর্যায়ের পিত্ত অ্যাসিড 
অন্ত্রের লুমেনে একবার নিঃসৃত হলে, পিত্ত লবণ অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা পরিবর্তিত হয়। এগুলি আংশিকভাবে ডিহাইড্রক্সিলেটেড হয়। তাদের গ্লাইসিন ও টাউরিন গ্রুপগুলি অপসারিত হয়ে দ্বিতীয় পর্যায়ের পিত্ত অ্যাসিড, ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড ও লিথোকোলিক অ্যাসিড তৈরি করে। কোলিক অ্যাসিড ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয় এবং কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড লিথোকোলিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয়। এই চারটি পিত্ত অ্যাসিডই পিত্ত অ্যাসিড পুনঃসংবহন নামক প্রক্রিয়ায় পুনর্ব্যবহৃত হয়।

কর্মপদ্ধতি

 লিপিড পরিপাক 
হাইড্রোফোবিক ও হাইড্রোফিলিক অঞ্চলযুক্ত অণু হিসাবে, সংযোজিত পিত্ত লবণ লিপিড/জল ইন্টারফেসে অবস্থান করে এবং সঠিক ঘনত্বের উপরে মাইসেল গঠন করে। সংযোজিত পিত্ত লবণের দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি ক্ষুদ্রান্ত্রে নিষ্ক্রিয় পুনঃশোষণ প্রতিরোধ করে তাদের কার্যে সাহায্য করে। ফলস্বরূপ, ক্ষুদ্রান্ত্রে পিত্ত অ্যাসিড/লবণের ঘনত্ব মাইসেল গঠন ও লিপিড দ্রবীভূত করার জন্য যথেষ্ট বেশি হয়। "ক্রিটিক্যাল মাইসেলার ঘনত্ব" বলতে পিত্ত অ্যাসিডের নিজস্ব বৈশিষ্ট্য এবং মাইসেলের স্বতঃস্ফূর্ত ও গতিশীল গঠনে কাজ করার জন্য প্রয়োজনীয় পিত্ত অ্যাসিডের পরিমাণ উভয়ই বোঝায়। পিত্ত অ্যাসিড-যুক্ত মাইসেল লাইপেজগুলিকে লিপিড পরিপাক করতে ও সেগুলিকে অন্ত্রের ব্রাশ বর্ডার ঝিল্লির কাছে নিয়ে আসতে সাহায্য করে, যার ফলে চর্বি শোষিত হয়।

পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণ মানুষ ব্যতীত অধিকাংশ প্রজাতিতে কোলেস্টেরল বিপাকের একটি প্রধান পথ। দেহ প্রতিদিন প্রায় ৮০০ মিলিগ্রাম কোলেস্টেরল উৎপন্ন করে এবং তার প্রায় অর্ধেক পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়, ফলে প্রতিদিন ৪০০–৬০০ মিলিগ্রাম উৎপন্ন হয়। প্রাপ্তবয়স্ক মানুষ প্রতিদিন অন্ত্রে ১২ থেকে ১৮ গ্রাম পিত্ত অ্যাসিড নিঃসরণ করে, বেশিরভাগ খাবারের পর। পিত্ত অ্যাসিড পুলের আকার ৪–৬ গ্রামের মধ্যে, যার অর্থ পিত্ত অ্যাসিড প্রতিদিন কয়েকবার পুনর্ব্যবহৃত হয়। প্রায় ৯৫% পিত্ত অ্যাসিড সক্রিয় পরিবহনের মাধ্যমে ইলিয়ামে পুনরায় শোষিত হয় এবং পিত্ত নালী ব্যবস্থা ও পিত্তথলিতে আরও নিঃসরণের জন্য যকৃতে পুনর্ব্যবহৃত হয়। পিত্ত অ্যাসিডের এই পিত্ত অ্যাসিড পুনঃসংবহন কম সংশ্লেষণের হার অনুমোদন করে, মাত্র প্রায় ০.৩ গ্রাম/দিন, তবে অন্ত্রে প্রচুর পরিমাণে নিঃসরণ হয়।

পিত্ত অ্যাসিডের অন্যান্য কাজ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে দেহ থেকে কোলেস্টেরল নির্মূল করা, নির্দিষ্ট বিপাকজাত পদার্থ (বিলিরুবিন সহ) দূর করতে পিত্তের প্রবাহ চালনা করা, চর্বিতে দ্রবণীয় ভিটামিনগুলিকে ইমালসিফাই করে শোষণে সক্ষম করা এবং গতিশীলতা ও ক্ষুদ্রান্ত্র ও পিত্ত নালীতে বিদ্যমান ব্যাকটেরিয়া ফ্লোরা হ্রাস করতে সাহায্য করা।

 কোষ সংকেত প্রেরণ 
পিত্ত অ্যাসিডের দেহে সংকেত অণুর মতো বিপাকীয় ক্রিয়া রয়েছে, যা দুটি নির্দিষ্ট রিসেপ্টর, ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (FXR) ও জি প্রোটিন-কাপল্ড পিত্ত অ্যাসিড রিসেপ্টর (TGR5, GPBAR1) এর মাধ্যমে কাজ করে। এগুলি কম নির্দিষ্টভাবে কিছু অন্যান্য রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় এবং নির্দিষ্ট এনজাইম ও আয়ন চ্যানেলের ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে জানা গেছে, এবং দেহজ ফ্যাটি অ্যাসিড ইথানোলামাইড-এর মতো বিবিধ পদার্থের জৈবসংশ্লেষণ, যার চাপ ও ব্যথার প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা এবং আয়ুস্কালসহ বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পথে মূল ভূমিকা রয়েছে।

 পিত্ত অ্যাসিড ঝিল্লি NAPE-PLD এর সহ-গুণক 
পিত্ত অ্যাসিডগুলি তাদের হরমোন রিসেপ্টর (FXR এবং TGR5) এবং তাদের ট্রান্সপোর্টার ছাড়াও কিছু অন্যান্য প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। এই প্রোটিন লক্ষ্যগুলির মধ্যে, এন-এসাইল ফসফাটিডাইলইথানোলামাইন-নির্দিষ্ট ফসফোলিপেজ ডি (NAPE-PLD) ঝিল্লি এনজাইম এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের। পিত্ত অ্যাসিডগুলি NAPE-PLD দ্বারা মধ্যস্থতাকৃত লিপিড সংকেত অ্যামাইডগুলির (যেমন অ্যানান্ডামাইড, প্যালমিটোয়েলথানোলামাইড, ওলেওয়েলথানোলামাইড) জৈব-উৎপত্তির জন্য অপরিহার্য সহগুণক। এই লিপিড অণুগুলির (যেমন দেহজ ক্যানাবিনয়েড অ্যানান্ডামাইড) চাপ ও ব্যথার প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা এবং আয়ুস্কালসহ বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। NAPE-PLD এইভাবে পিত্ত অ্যাসিড সংকেত এবং লিপিড অ্যামাইড সংকেতের মধ্যে আন্তঃসম্পর্কের সুবিধা দেয়। এনজাইম এবং পিত্ত অ্যাসিডের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া প্রোটিন ডাইমারকে স্থিতিশীল করে, ঝিল্লি ফসফোলিপিডের সাথে এর সংযোগ এবং অতিরক্তচাপবিরোধী থেরাপি এবং নিউরোভাসকুলার সুরক্ষায় NAPE-PLD-এর মূল ভূমিকাকে উন্নীত করে।

গঠন ও সংশ্লেষণ

পিত্ত লবণ অণুর একটি বৃহৎ পরিবার গঠন করে, যা চারটি রিং সহ একটি স্টেরয়েড গঠন, একটি পাঁচ- বা আট-কার্বন পার্শ্ব শৃঙ্খল একটি কার্বক্সিলিক অ্যাসিডে শেষ হয় এবং বেশ কয়েকটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ নিয়ে গঠিত, যার সংখ্যা ও অভিমুখ নির্দিষ্ট পিত্ত লবণের মধ্যে ভিন্ন। চারটি রিং A, B, C এবং D হিসাবে চিহ্নিত করা হয়, পার্শ্ব শৃঙ্খল থেকে দূরতম থেকে কার্বক্সিল গ্রুপের সবচেয়ে কাছাকাছি। ডি-রিংটি অন্য তিনটির চেয়ে একটি কার্বন দ্বারা ছোট। গঠনটি সাধারণত বাম দিকে A এবং ডান দিকে D দিয়ে আঁকা হয়। হাইড্রক্সিল গ্রুপগুলি দুটি কনফিগারেশনের যেকোনো একটিতে থাকতে পারে: হয় উপরে (বা বাইরে), বিটা (β; প্রথাগতভাবে একটি কঠিন রেখা হিসাবে আঁকা), বা নীচে, আলফা (α; ড্যাশড লাইন হিসাবে প্রদর্শিত)। সমস্ত পিত্ত অ্যাসিডে একটি ৩-হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে, যা মূল অণু, কোলেস্টেরল থেকে প্রাপ্ত, যেখানে ৩-হাইড্রক্সিল বিটা।
class=skin-invert-image|thumb|320px|স্টেরয়েড কাঠামোর আইইউপিএসি প্রস্তাবিত রিং অক্ষর (বাম) ও পরমাণু সংখ্যা (ডান)। A-D রিংগুলি স্টেরেন কোর গঠন করে।

যকৃতীয় পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণের ধ্রুপদী পথে প্রাথমিক ধাপ হল কোলেস্টেরল ৭α-হাইড্রোক্সিলেজ (CYP7A1) দ্বারা একটি ৭α হাইড্রক্সিল গ্রুপের এনজাইমেটিক সংযোজন ৭α-হাইড্রক্সিকোলেস্টেরল গঠন করে। এটি তারপর ৭α-হাইড্রক্সি-৪-কোলেস্টেন-৩-ওয়ানে রূপান্তরিত হয়। পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণে একাধিক ধাপ রয়েছে যার জন্য মোট ১৪টি এনজাইম প্রয়োজন। এর ফলে প্রথম দুটি স্টেরয়েড রিং (A এবং B) এর মধ্যে সংযোগ পরিবর্তিত হয়, অণুটিকে বাঁকানো করে; এই প্রক্রিয়ায়, ৩-হাইড্রক্সিল α অভিমুখে রূপান্তরিত হয়। সবচেয়ে সহজ ২৪-কার্বন পিত্ত অ্যাসিডে ৩α এবং ৭α অবস্থানে দুটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে। এটি হল ৩α,৭α-ডাইহাইড্রক্সি-৫β-কোলান-২৪-ওয়িক অ্যাসিড, বা, যেমনটি সাধারণত পরিচিত, কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড। এই পিত্ত অ্যাসিডটি প্রথম গৃহপালিত হাঁস থেকে পৃথক করা হয়েছিল, যেখান থেকে নামের "চেনো" অংশটি এসেছে (গ্রীক: χήν = হাঁস)। নামের ৫β স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের A এবং B রিংয়ের মধ্যে সংযোগের অভিমুখ বোঝায় (এই ক্ষেত্রে, সেগুলি বাঁকানো)। "কোলান" শব্দটি ২৪টি কার্বনের একটি নির্দিষ্ট স্টেরয়েড গঠন বোঝায়, এবং "২৪-ওয়িক অ্যাসিড" ইঙ্গিত করে যে কার্বক্সিলিক অ্যাসিড পার্শ্ব শৃঙ্খলের শেষে ২৪তম অবস্থানে পাওয়া যায়। কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড অনেক প্রজাতি দ্বারা তৈরি হয় এবং এটি প্রোটোটাইপিক কার্যকরী পিত্ত অ্যাসিড।

পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণের একটি বিকল্প (অম্লীয়) পথ শুরু হয় মাইটোকন্ড্রিয়াল স্টেরল ২৭-হাইড্রোক্সিলেজ (CYP27A1) দ্বারা, যা যকৃতে প্রকাশিত হয় এবং ম্যাক্রোফেজ ও অন্যান্য টিস্যুতেও প্রকাশিত হয়। CYP27A1 স্টেরল পার্শ্ব শৃঙ্খলের জারণ অনুঘটক করে মোট পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণে উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে, যার পরে পেরক্সিজোমে একটি তিন-কার্বন ইউনিটের বিভাজন একটি C24 পিত্ত অ্যাসিড গঠনের দিকে পরিচালিত করে। যকৃতে ২৫-হাইড্রোক্সিলেজ এবং মস্তিষ্কে ২৪-হাইড্রোক্সিলেজ দ্বারা শুরু করা ক্ষুদ্র পথগুলিও পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণে অবদান রাখতে পারে। ৭α-হাইড্রোক্সিলেজ (CYP7B1) অক্সিস্টেরল উৎপন্ন করে, যেগুলিকে যকৃতে সিডিসিএ-তে রূপান্তরিত করা যেতে পারে।

কোলিক অ্যাসিড, ৩α,৭α,১২α-ট্রাইহাইড্রক্সি-৫β-কোলান-২৪-ওয়িক অ্যাসিড, মানুষ এবং অন্যান্য অনেক প্রজাতিতে সবচেয়ে প্রাচুর্যপূর্ণ পিত্ত অ্যাসিড, কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের আগে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এটি একটি ট্রাই-হাইড্রক্সি-পিত্ত অ্যাসিড যার ৩টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ (৩α, ৭α এবং ১২α)। যকৃতে এর সংশ্লেষণে, ১২α হাইড্রোক্সিলেশন CYP8B1-এর অতিরিক্ত ক্রিয়া দ্বারা সম্পাদিত হয়। যেহেতু এটি ইতিমধ্যেই বর্ণিত হয়েছে, কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড (২টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ সহ) আবিষ্কার এই নতুন পিত্ত অ্যাসিডটিকে একটি "ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড" করে তোলে কারণ এটির কোলিক অ্যাসিডের চেয়ে একটি কম হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে।

ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড গঠিত হয় কোলিক অ্যাসিড থেকে ৭-ডিহাইড্রক্সিলেশনের মাধ্যমে, যার ফলে ২টি হাইড্রক্সিল গ্রুপ (৩α এবং ১২α) থাকে। কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের সাথে এই প্রক্রিয়াটি একটি পিত্ত অ্যাসিডের দিকে পরিচালিত করে যার শুধুমাত্র একটি ৩α হাইড্রক্সিল গ্রুপ থাকে, যাকে লিথোকোলিক অ্যাসিড (লিথো = পাথর) বলা হয়, যা প্রথম একটি বাছুরের পিত্তপাথরে শনাক্ত করা হয়েছিল। এটি কম জল-দ্রবণীয় এবং কোষের জন্য বরং বিষাক্ত।

বিভিন্ন মেরুদণ্ডী পরিবার স্টেরয়েড নিউক্লিয়াস এবং পিত্ত অ্যাসিড গঠনের পার্শ্ব শৃঙ্খলের বেশিরভাগ অবস্থান পরিবর্তন করতে বিবর্তিত হয়েছে। লিথোকোলিক অ্যাসিড উৎপাদনের সাথে সম্পর্কিত সমস্যাগুলি এড়াতে, বেশিরভাগ প্রজাতি কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডে একটি তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ যোগ করে। তারপরে অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া দ্বারা ৭α হাইড্রক্সিল গ্রুপ অপসারণ কম বিষাক্ত কিন্তু এখনও কার্যকরী ডাইহাইড্রক্সি পিত্ত অ্যাসিডের দিকে পরিচালিত করবে। মেরুদণ্ডী প্রাণীর বিবর্তনের গতিপথে, তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ স্থাপনের জন্য বেশ কয়েকটি অবস্থান বেছে নেওয়া হয়েছে। প্রাথমিকভাবে, ১৬α অবস্থান পছন্দ করা হয়েছিল, বিশেষ করে পাখিদের মধ্যে। পরে, এই অবস্থানটি ১২α অবস্থান নির্বাচনকারী প্রচুর সংখ্যক প্রজাতিতে প্রতিস্থাপিত হয়েছিল। প্রাইমেট (মানুষ সহ) তাদের তৃতীয় হাইড্রক্সিল গ্রুপ অবস্থানের জন্য ১২α ব্যবহার করে, কোলিক অ্যাসিড উৎপাদন করে। ইঁদুর এবং অন্যান্য রোডেন্টগুলিতে, ৬β হাইড্রোক্সিলেশন মিউরিকোলিক অ্যাসিড (α বা β ৭ হাইড্রক্সিল অবস্থানের উপর নির্ভর করে) গঠন করে। শূকরের মধ্যে হায়োকোলিক অ্যাসিড (৩α,৬α,৭α-ট্রাইহাইড্রক্সি-৫β-কোলানয়িক অ্যাসিড) এ ৬α হাইড্রোক্সিলেশন রয়েছে, এবং অন্যান্য প্রজাতির পার্শ্ব শৃঙ্খলের ২৩তম অবস্থানে একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে।

অন্যান্য অনেক পিত্ত অ্যাসিড বর্ণনা করা হয়েছে, প্রায়শই অল্প পরিমাণে, ব্যাকটেরিয়ার এনজাইমেটিক বা অন্যান্য পরিবর্তনের ফলে। "আইসো-" এপিমারে ৩-হাইড্রক্সিল গ্রুপ β অবস্থানে থাকে। "অ্যালো-" এপিমারে ৫α কনফিগারেশন রয়েছে, যা A এবং B রিংগুলির আপেক্ষিক অবস্থান পরিবর্তন করে।

ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড প্রথম ভালুকের পিত্ত থেকে পৃথক করা হয়েছিল, যা শতাব্দী ধরে ঔষধি হিসাবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এর গঠন কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের মতো কিন্তু ৭-হাইড্রক্সিল গ্রুপ β অবস্থানে।

অবেটিকোলিক অ্যাসিড, ৬α-ইথাইল-কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড, হল একটি আধা-সিন্থেটিক পিত্ত অ্যাসিড যার FXR অ্যাগনিস্ট হিসাবে বেশি কার্যকলাপ রয়েছে, যা নির্দিষ্ট যকৃতের রোগে একটি ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্ট হিসাবে তৈরি করা হয়েছে।

হরমোনের ক্রিয়া
পিত্ত অ্যাসিড সংকেত অণু হিসাবেও কাজ করে, যকৃত থেকে নিঃসৃত, অন্ত্র থেকে শোষিত এবং নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (FXR) এর মাধ্যমে দেহ জুড়ে বিভিন্ন প্রত্যক্ষ বিপাকীয় ক্রিয়া করে, যা তার জিন নাম  দ্বারাও পরিচিত। আরেকটি পিত্ত অ্যাসিড রিসেপ্টর হল কোষ ঝিল্লি রিসেপ্টর যা জি প্রোটিন-কাপল্ড পিত্ত অ্যাসিড রিসেপ্টর ১ বা টিজিআর৫ (GPBAR1) নামে পরিচিত। যকৃৎ ও অন্ত্রে সংকেত অণু হিসাবে তাদের অনেক কাজ FXR সক্রিয় করার মাধ্যমে হয়, যেখানে TGR5 বিপাকীয়, অন্তঃস্রাবী এবং স্নায়বিক ক্রিয়ায় জড়িত থাকতে পারে।

 সংশ্লেষণের নিয়ন্ত্রণ 
পৃষ্ঠ-সক্রিয়কারী বা পরিষ্কারক হিসাবে, পিত্ত অ্যাসিড কোষের জন্য সম্ভাব্য বিষাক্ত, তাই তাদের ঘনত্ব কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। যকৃতে FXR সক্রিয়করণ পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণকে বাধা দেয় এবং এটি ফিডব্যাক নিয়ন্ত্রণের একটি পদ্ধতি যখন পিত্ত অ্যাসিডের মাত্রা খুব বেশি হয়। দ্বিতীয়ত, অন্ত্রে শোষণের সময় পিত্ত অ্যাসিড দ্বারা FXR সক্রিয়করণ এফজিএফ১৯-এর ট্রান্সক্রিপশন ও সংশ্লেষণ বাড়ায়, যা তারপর যকৃতে পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণকে বাধা দেয়।

 বিপাকীয় কার্যাবলী 
উদীয়মান প্রমাণ FXR সক্রিয়করণকে ট্রাইগ্লিসারাইড বিপাক, গ্লুকোজ বিপাক এবং যকৃতের বৃদ্ধির পরিবর্তনের সাথে যুক্ত করে।

 পিত্ত অ্যাসিড ঝিল্লি NAPE-PLD এর সহ-গুণক 
পিত্ত অ্যাসিডগুলি তাদের হরমোন রিসেপ্টর (FXR এবং TGR5) এবং তাদের ট্রান্সপোর্টার ছাড়াও কিছু অন্যান্য প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। এই প্রোটিন লক্ষ্যগুলির মধ্যে, এন-এসাইল ফসফাটিডাইলইথানোলামাইন-নির্দিষ্ট ফসফোলিপেজ ডি (NAPE-PLD) ঝিল্লি এনজাইম এন্ডোক্যানাবিনয়েড সিস্টেমের। পিত্ত অ্যাসিডগুলি NAPE-PLD দ্বারা মধ্যস্থতাকৃত লিপিড সংকেত অ্যামাইডগুলির (যেমন অ্যানান্ডামাইড, প্যালমিটোয়েলথানোলামাইড, ওলেওয়েলথানোলামাইড) জৈব-উৎপত্তির জন্য অপরিহার্য সহগুণক। এই লিপিড অণুগুলির (যেমন দেহজ ক্যানাবিনয়েড অ্যানান্ডামাইড) চাপ ও ব্যথার প্রতিক্রিয়া, ক্ষুধা এবং আয়ুস্কালসহ বেশ কয়েকটি শারীরবৃত্তীয় পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। NAPE-PLD এইভাবে পিত্ত অ্যাসিড সংকেত এবং লিপিড অ্যামাইড সংকেতের মধ্যে আন্তঃসম্পর্কের সুবিধা দেয়। এনজাইম এবং পিত্ত অ্যাসিডের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া প্রোটিন ডাইমারকে স্থিতিশীল করে, ঝিল্লি ফসফোলিপিডের সাথে এর সংযোগ এবং অতিরক্তচাপবিরোধী থেরাপি এবং নিউরোভাসকুলার সুরক্ষায় NAPE-PLD-এর মূল ভূমিকাকে উন্নীত করে।

চিকিৎসাগত তাৎপর্য

হাইপারলিপিডেমিয়া
যেহেতু পিত্ত অ্যাসিড দেহজ কোলেস্টেরল থেকে তৈরি, পিত্ত অ্যাসিডের পিত্ত অ্যাসিড পুনঃসংবহন ব্যাহত হলে কোলেস্টেরল কমবে। পিত্ত অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্র্যান্টগুলি অন্ত্রে পিত্ত অ্যাসিড আবদ্ধ করে, পুনঃশোষণ প্রতিরোধ করে। এমনটি করার মাধ্যমে, আরও দেহজ কোলেস্টেরল পিত্ত অ্যাসিড উৎপাদনে প্রবাহিত হয়, ফলে কোলেস্টেরলের মাত্রা কমে। সিকোয়েস্টার্ড পিত্ত অ্যাসিডগুলি তখন মলের মাধ্যমে নির্গত হয়।

কোলেস্টাসিস
পিত্ত অ্যাসিডের পরীক্ষা মানুষের পাশাপাশি পশুচিকিৎসাতেও উপযোগী, কারণ এগুলি বেশ কয়েকটি অবস্থার রোগ নির্ণয়ে সাহায্য করে, যার মধ্যে রয়েছে কোলেস্টাসিসের প্রকার যেমন গর্ভাবস্থার অন্তঃযকৃতীয় কোলেস্টাসিস, পোর্টোসিস্টেমিক শান্ট, এবং কুকুরের যকৃতীয় মাইক্রোভাসকুলার ডিসপ্লাসিয়া। পিত্ত নালী ব্যবস্থার গাঠনিক বা কার্যকরী অস্বাভাবিকতা রক্তে বিলিরুবিন (জন্ডিস) এবং পিত্ত অ্যাসিডের বৃদ্ধি ঘটায়। পিত্ত অ্যাসিড চুলকানি (প্রুরিটাস) এর সাথে সম্পর্কিত যা কোলেস্টাটিক অবস্থায় সাধারণ যেমন প্রাইমারি বিলিয়ারি সিরোসিস (PBC), প্রাইমারি স্ক্লেরোজিং কোলাঞ্জাইটিস বা গর্ভাবস্থার অন্তঃযকৃতীয় কোলেস্টাসিস। ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড দিয়ে চিকিৎসা এই কোলেস্টাটিক ব্যাধিগুলিতে বহু বছর ধরে ব্যবহৃত হয়ে আসছে।

পিত্তপাথর

পিত্তরসে কোলেস্টেরল সম্পৃক্তি এবং কোলেস্টেরল বর্ষণ করে পিত্তপাথর উৎপাদনের সাথে পিত্ত অ্যাসিডের সম্পর্ক ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। পিত্তপাথর কোলেস্টেরল বা বিলিরুবিন-এর সম্পৃক্তি বৃদ্ধি বা পিত্ত স্থবিরতার কারণে হতে পারে। পিত্তরসে পিত্ত অ্যাসিড বা ফসফোলিপিডের কম ঘনত্ব কোলেস্টেরল দ্রবণীয়তা হ্রাস করে এবং মাইক্রোক্রিস্টাল গঠনের দিকে পরিচালিত করে। কোলেস্টেরল পিত্তপাথর দ্রবীভূত করতে কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড এবং/অথবা ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড দিয়ে মৌখিক থেরাপি ব্যবহার করা হয়েছে। চিকিৎসা বন্ধ করলে পাথর পুনরাবৃত্তি হতে পারে। স্থূলতা-বিরোধী অস্ত্রোপচারের পরের মতো নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে পাথর প্রতিরোধে পিত্ত অ্যাসিড থেরাপি মূল্যবান হতে পারে।

পিত্ত অ্যাসিড ডায়রিয়া
কোলনে পিত্ত অ্যাসিডের অত্যধিক উপস্থিতি দীর্ঘমেয়াদী ডায়রিয়ার একটি কারণ। এটি সাধারণত ক্রোন রোগে ইলিয়াম ক্ষতিগ্রস্ত বা অপসারিত হলে ঘটে। এই অবস্থা সিহেক্যাট পরীক্ষা (SeHCAT, 75Se-হোমোকোলিক অ্যাসিড টরিন পরীক্ষা) দ্বারা নির্ণয়যোগ্য এবং পিত্ত অ্যাসিড সিকোয়েস্ট্র্যান্ট (যেমন: কোলেস্টাইরামাইন) দ্বারা চিকিৎসা করা হয়।

পিত্ত অ্যাসিড ও কোলোরেক্টাল ক্যান্সার
পিত্ত অ্যাসিড কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের বিকাশে কিছু গুরুত্ব থাকতে পারে। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্যের প্রতিক্রিয়ায় মানুষের কোলন উপাদানে ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড বৃদ্ধি পায়। কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের উচ্চ ঘটনা সহ জনসংখ্যায়, মলের পিত্ত অ্যাসিডের ঘনত্ব বেশি, বিশেষ করে ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড।

কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের ঝুঁকি পরিবর্তনে ইউরসোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের প্রভাব অধ্যয়নাধীন, বিশেষত প্রাইমারি স্ক্লেরোজিং কোলাঞ্জাইটিস এবং প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগে, যার ফলাফল আংশিকভাবে মাত্রার সাথে সম্পর্কিত ভিন্ন।

কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের বিকাশ ও অগ্রগতির সাথে মলের পিত্ত অ্যাসিড ঘনত্বের সম্পর্কের উপর একটি ২০২৫ মেটা-অ্যানালিসিস পাওয়া গেছে যে উচ্চ মলের কোলিক অ্যাসিড ও কেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিডের ঘনত্ব কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের উচ্চতর ঝুঁকি ও উচ্চতর ঘটনার সাথে যুক্ত। জমে থাকা প্রমাণও ইঙ্গিত দেয় যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমা কোলনে পিত্ত অ্যাসিডের বণ্টনকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এইভাবে কোলোরেক্টাল ক্যান্সার বিকাশের একটি উল্লেখযোগ্য কারণ।

পিত্ত অ্যাসিডগুলি কোলনে কার্সিনোজেন হিসাবে নয় বরং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের অন্যান্য স্থানেও জড়িত।

 চর্মবিজ্ঞান 
অযাচিত চর্বি অপসারণের জন্য (মেসোথেরাপি দেখুন) ত্বকের নিচে ইনজেকশনে পিত্ত অ্যাসিড ব্যবহার করা যেতে পারে।  ডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড একটি ইনজেকশনযোগ্য হিসাবে চিবুকের নিচের চর্বি দ্রবীভূত করার জন্য এফডিএ অনুমোদন পেয়েছে। ফেজ III ট্রায়ালগুলি উল্লেখযোগ্য প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে যদিও অনেক বিষয়ের চিকিৎসার এলাকার চারপাশে ক্ষত, ফোলা, ব্যথা, অসাড়তা, এরিথেমা এবং দৃঢ়তার মতো হালকা প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল।

তথ্যসূত্র

বহিঃসংযোগ



বিষয়শ্রেণী:ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর অ্যাগনিস্ট
বিষয়শ্রেণী:হেপাটোলজি