মেদকলা ম্যাক্রোফেজ

মেদকলা ম্যাক্রোফেজ (এটিএম) মেদকলায় উপস্থিত আবাসিক ম্যাক্রোফেজগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করে। মেদকোষগুলি ছাড়াও, মেদকলায় স্ট্রোমাল ভাস্কুলার ফ্র্যাকশন (এসভিএফ) কোষ থাকে যার মধ্যে রয়েছে প্রাক-মেদকোষ, তন্তুকোষ, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং বিভিন্ন ধরনের রোগপ্রতিরোধক কোষ। পরেরগুলিতে মাস্ট কোষ, ইওসিনোফিল, বি কোষ, টি কোষ এবং ম্যাক্রোফেজ অন্তর্ভুক্ত। মেদকলার মধ্যে ম্যাক্রোফেজের সংখ্যা বিপাকীয় অবস্থার উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। কলম্বিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ে রুডলফ লেইবেল এবং অ্যান্থনি ফেরান্টে ২০০৩ সালে আবিষ্কার করেছেন যে, মেদকলার মধ্যে ম্যাক্রোফেজের শতাংশ চিকন ইঁদুর ও মানুষের মধ্যে ১০% থেকে স্থূল লেপটিন-ঘাটতিযুক্ত ইঁদুরে ৫০% এবং স্থূল মানুষের মধ্যে ৪০% পর্যন্ত পৌঁছায়। স্বাভাবিক অবস্থায় এটিএমগুলি সমস্ত রোগপ্রতিরোধক কোষের প্রায় ৫০% গঠন করে, যা মেদকলার স্বাভাবিক কার্যকারিতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে। মেদকলা ম্যাক্রোফেজের সংখ্যা বৃদ্ধি প্রদাহ-সৃষ্টিকারী অণুর উৎপাদন বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত এবং তাই স্থূলতার রোগ-শারীরবৈজ্ঞানিক পরিণতিতে (যেমন ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স, টাইপ ২ ডায়াবেটিস) অবদান রাখতে পারে, যদিও এটি স্বীকৃত হচ্ছে যে স্বাস্থ্যকর অবস্থায় কলা-আবাসিক ম্যাক্রোফেজগুলি সক্রিয়ভাবে মেদকলা সহ প্রায় সমস্ত অঙ্গ ও কলায় বিভিন্ন গুরুত্বপূর্ণ শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকে সমর্থন করে।

 উৎপত্তি, অবস্থান এবং এটিএম পরিচয়ের নির্দিষ্টকরণ 
মেদকলা ম্যাক্রোফেজের বেশ কয়েকটি স্বতন্ত্র উপ-জনগোষ্ঠী রয়েছে যা উৎপত্তি ও কার্যের দিক থেকে ভিন্ন। স্বাস্থ্যবান, চিকন ইঁদুরে প্রায় সমস্ত ম্যাক্রোফেজ রক্তনালীর বাইরের দিকে অবস্থিত, কলার মধ্যে মেদকোষ এবং অন্যান্য কোষের সাথে নিবিড় যোগাযোগে থাকে। ইঁদুরে এগুলিকে তাদের TIM4 এবং MHC class II চিহ্নিতকারকের অভিব্যক্তি দ্বারা সহজেই আলাদা করা যায়। দেখা গেছে যে TIM4+ MHCII− ম্যাক্রোফেজগুলি ভ্রূণে উৎপন্ন হয়, এমনকি মেদকোষ সম্পূর্ণ গঠিত হওয়ার আগেই, অন্যদিকে TIM4− MHCII+ ম্যাক্রোফেজ অস্থি মজ্জায় উৎপন্ন হয়। এটিএম পরিচয় গঠন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর c-Maf-এর উপর নির্ভরশীল। ইঁদুর ও মানুষের উভয় ক্ষেত্রেই একক-কোষ আরএনএ-সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে বিভিন্ন ভাণ্ডার (ইনগুইনাল এবং এপিডিডাইমাল) থেকে ম্যাক্রোফেজ সম্প্রতি পুঙ্খানুপুঙ্খভাবে চিহ্নিত করা হয়েছে।

 এম১/এম২ ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ 
ম্যাক্রোফেজগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে প্লাস্টিক কোষ যা বিভিন্ন কলা অণুবাতাবরণের সাথে খাপ খাইয়ে নেওয়ার জন্য বিভিন্ন ফিনোটাইপ ধারণ করতে পারে। তদনুসারে, ম্যাক্রোফেজগুলি প্রদাহ-সৃষ্টিকারী বা প্রদাহ-বিরোধী ফিনোটাইপ প্রদর্শন করতে পারে এবং এগুলিকে রুটিন অনুসারে এম১ (শাস্ত্রীয়ভাবে সক্রিয়) ফিনোটাইপ এবং এম২ (বিকল্পভাবে সক্রিয়) ফিনোটাইপে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। এই শ্রেণীবিভাগ অনুসারে, ম্যাক্রোফেজগুলি ইন্টারফেরন গামা (IFN-γ) দিয়ে ইন ভিট্রো উদ্দীপনা অনুসরণ করে এম১ ফিনোটাইপ অর্জন করে, হয় এককভাবে বা TLR লিগ্যান্ডের (যেমন লাইপোপলিস্যাকারাইড (LPS)) সাথে সংমিশ্রণে, অন্যদিকে ম্যাক্রোফেজগুলি IL-4 এবং IL-13-এর ইন ভিট্রো এক্সপোজারের পরে এম২ ফিনোটাইপ অর্জন করে। এম১ ম্যাক্রোফেজ উচ্চ মাত্রার প্রদাহ-সৃষ্টিকারী সাইটোকাইন (যেমন টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF-α), IL-6, IL-1β) নিঃসরণ করে এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন ও নাইট্রোজেন প্রজাতি তৈরি করে, যেমন নাইট্রিক অক্সাইড ইনডিউসিবল নাইট্রিক অক্সাইড সিনথেস (iNOS) সক্রিয়করণের মাধ্যমে। বিপরীতভাবে, এম২ ম্যাক্রোফেজ আর্জিনেজ ১ (Arg1) সক্রিয় করে যা iNOS কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং সেইজন্য নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদনকে নিষ্ক্রিয় করে। এগুলি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া সমাধানের জন্য অপরিহার্য প্রদাহ-বিরোধী সাইটোকাইন (যেমন IL-10, TGF-β, IL-4) নিঃসরণ করে। এম১ ম্যাক্রোফেজগুলি জীবাণুনাশক এবং টিউমারনাশক, এবং অভিযোজিত রোগপ্রতিরোধ প্রতিক্রিয়াকে উদ্দীপিত করে। এম২ ম্যাক্রোফেজগুলি ক্ষত নিরাময়ের সাথে সম্পর্কিত প্রদাহ-বিরোধী ও সমতা-রক্ষাকারী কার্যের সাথে যুক্ত। যাইহোক, এই শ্রেণীবিভাগ ব্যবস্থায়, এম১ এবং এম২ ম্যাক্রোফেজগুলিকে দুটি চরম ফিনোটাইপ হিসাবে বিবেচনা করা হয়। উদাহরণস্বরূপ, IL-4 এবং IL-13 দ্বারা উদ্দীপিত ম্যাক্রোফেজগুলিকে M2a হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়, যেখানে LPS এবং অ্যাপোপটোটিক কোষ দ্বারা উদ্দীপিত ম্যাক্রোফেজগুলিকে M2b হিসাবে এবং IL-10, ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-β (TGF-β) বা গ্লুকোকর্টিকয়েড দ্বারা উদ্দীপিত ম্যাক্রোফেজগুলিকে M2c হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। মেদকলায়, এম১ এবং এম২ ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণের মধ্যে পার্থক্য নির্বাচিত চিহ্নিতকারকগুলির অভিব্যক্তি মূল্যায়ন করে পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে। এম১ ফিনোটাইপ প্রদর্শনকারী ম্যাক্রোফেজগুলিকে F4/80, CD11c এবং iNOS-এর অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে, যেখানে এম২ ফিনোটাইপ প্রদর্শনকারী ম্যাক্রোফেজগুলিকে F4/80, CD301 এবং Arg1-এর অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে।
অ্যাপ্পারি এম এট আল. এর একটি পর্যালোচনা নিবন্ধে মেদকলা ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণকে সংক্ষিপ্ত করা হয়েছে।

এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে এম১/এম২ মেরুকরণ অনুপাত প্রাথমিকভাবে কলার প্রেক্ষিতের বাইরে কোষের ইন ভিট্রো গবেষণার উপর ভিত্তি করে তৈরি। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি প্রকাশ করেছে যে কলা-নির্দিষ্ট আবাসিক ম্যাক্রোফেজগুলি সাধারণত খাঁটি এম১ বা এম২ মেরুকরণ অবস্থায় শ্রেণীবদ্ধ করা যায় না। ফলস্বরূপ, উপরে বর্ণিত কিছু কার্যকারিতা প্রকৃতপক্ষে এটিএম দ্বারা সম্পাদিত নাও হতে পারে, এবং অতিরিক্ত অবস্থাও (যেমন "মেটাবলিক্যালি অ্যাক্টিভেটেড" এটিএম) বিদ্যমান থাকতে পারে।

 মেদকলা ম্যাক্রোফেজ এবং স্থূলতা 

মেদকলায় ম্যাক্রোফেজের বর্ধিত নিয়োগ বহু-কারণিক। রোগগতভাবে সম্প্রসারিত মেদকলার মধ্যে পরিলক্ষিত মেদকোষের মৃত্যু একটি কারণ। ম্যাক্রোফেজগুলি বিশেষায়িত ভক্ষকোষ যা মৃতপ্রায় বা মৃত কোষ বা কোষীয় ধ্বংসাবশেষ অপসারণ করে। মেদকলার মধ্যে, মৃত মেদকোষের উপস্থিতি স্থূলতার একটি বৈশিষ্ট্য। মৃতপ্রায় বা মৃত মেদকোষকে ঘিরে থাকা ম্যাক্রোফেজগুলি মুকুট-সদৃশ কাঠামো (CLS) গঠন করে, যেগুলো পেরিলিপিন রঞ্জনের অনুপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

মেদকলার মধ্যে ম্যাক্রোফেজের সংখ্যা বৃদ্ধি ছাড়াও, স্থূলতা এই কোষগুলিতে প্রদাহ-সৃষ্টিকারী ফিনোটাইপের দিকে একটি ফিনোটাইপিক পরিবর্তনও ঘটায়। তদুপরি, কিছু প্রদাহজনক সাইটোকাইন যেমন টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর বেশিরভাগ মেদকোষের পরিবর্তে ম্যাক্রোফেজ থেকে উদ্ভূত হয়। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে তাদের উপস্থিতি ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স এবং টাইপ ২ ডায়াবেটিস বিকাশে অবদান রাখে। খাদ্য-প্ররোচিত স্থূলতার প্রাথমিক ও পরবর্তী পর্যায়গুলি ম্যাক্রোফেজ জনগোষ্ঠীকেও প্ররোচিত করতে পারে যা এম১ বা এম২ ফিনোটাইপের প্রতিনিধিত্ব করে না, যার মধ্যে রয়েছে বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ (MMe) এবং জারিত ম্যাক্রোফেজ (Mox), উভয়ই ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্সের সাথে সম্পর্কিত।

স্থূল রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন মেদকলা ম্যাক্রোফেজগুলি বৃদ্ধি ফ্যাক্টর, সাইটোকাইন, কেমোকাইন এবং প্রোটিওলাইটিক এনজাইম প্রকাশ করে যা টিউমার বৃদ্ধি, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাটিক বিস্তারের নিয়ন্ত্রণে জড়িত এবং টিউমার স্ট্রোমাতে উপস্থিত ম্যাক্রোফেজের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ।

 মেদকলা ম্যাক্রোফেজ এবং ওজন হ্রাস 

তীব্র ওজন হ্রাসও মেদকলায় ম্যাক্রোফেজের বর্ধিত, তবুও অস্থায়ী নিয়োগের সাথে যুক্ত। তবে নিয়োগকৃত ম্যাক্রোফেজগুলি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে উৎসাহিত করে না বরং লাইপোলাইসিস নিয়ন্ত্রণ করে। নিয়োগকৃত ম্যাক্রোফেজগুলিকে স্ক্যাভেঞ্জার রিসেপ্টর-এর উচ্চতর অভিব্যক্তি (যেমন CD36 এবং ম্যাক্রোফেজ স্ক্যাভেঞ্জার রিসেপ্টর 1 (MSR1)) এবং লিপিড-হ্যান্ডলিং জিনের (যেমন অ্যাডিপোজ ডিফারেন্সিয়েশন-রিলেটেড প্রোটিন (Adfp), ফ্যাটি অ্যাসিড-বাইন্ডিং প্রোটিন 4 (Fabp4), ApoE এবং ABCA1) উচ্চতর অভিব্যক্তি এবং অয়েল রেড ও-ধনাত্মক লিপিডের বর্ধিত সঞ্চয় দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই ক্ষেত্রে, মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড (FFA) নিঃসরণ ম্যাক্রোফেজ নিয়োগের জন্য একটি সংকেত হিসাবে কাজ করে।

ইঁদুরে দেখানো হয়েছে যে মেদকলা ম্যাক্রোফেজগুলি বৃদ্ধ বয়সের সময় মেদকোষ লাইপোলাইসিসের বয়স-সম্পর্কিত হ্রাসকে নোরাড্রেনালিনের প্রাপ্যতা কমিয়ে নিয়ন্ত্রণ করে। MAOA-এর বাধা, যা নোরাড্রেনালিন ভাঙ্গার জন্য পরিচিত একটি এনজাইম, ইঁদুরে নোরাড্রেনালিন ঘনত্বের হ্রাসকে বিপরীত করে এবং লাইপোলাইসিস পুনরুদ্ধার করে।

 মেদকলা ম্যাক্রোফেজ এবং টিউমার বৃদ্ধি 

টিউমারের স্ট্রোমার মধ্যে থাকা ম্যাক্রোফেজ, তথাকথিত টিউমার-সংযুক্ত ম্যাক্রোফেজ (TAM) টিউমার বৃদ্ধি ও মেটাস্ট্যাসিসকে উন্নীত করে। টিউমার-সংযুক্ত ম্যাক্রোফেজ অনুপ্রবেশ স্তন, জরায়ুমুখ, মূত্রাশয় এবং মস্তিষ্কের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত। টিউমার-সংযুক্ত ম্যাক্রোফেজ এবং পার্শ্ববর্তী কোষ, যেমন এন্ডোথেলিয়াল কোষের মধ্যে রোগ-শারীরবৈজ্ঞানিক মিথস্ক্রিয়া টিউমার অগ্রগতিকে উন্নীত করে। ১৯৭১ সালে, জুডাহ ফল্কম্যান প্রস্তাব করেছিলেন যে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস টিউমার বৃদ্ধিতে অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে। ম্যাক্রোফেজগুলি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (VEGF), TNF-α, গ্রানুলোসাইট ম্যাক্রোফেজ কলোনি-উদ্দীপক ফ্যাক্টর (GM-CSF) এবং IL-1 এবং IL-6 সহ অনেক প্রদাহ-সৃষ্টিকারী অ্যাঞ্জিওজেনিক ফ্যাক্টর নিঃসরণ করে। তাছাড়া দেখা গেছে যে নির্দিষ্ট টিউমার বা লসিকাগ্রন্থিতে মেটাস্ট্যাসিসের চারপাশের মেদকলা, যা মেদকলায় এম্বেড করা, টিউমার বৃদ্ধিকে শক্তিশালী করে টিউমার-সংযুক্ত ম্যাক্রোফেজের জন্য একটি ভান্ডার হিসাবে কাজ করে যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে উদ্দীপিত করে এবং TAM-এর মতো।

 তথ্যসূত্র 



বিষয়শ্রেণী:স্থূলতা
বিষয়শ্রেণী:রোগপ্রতিরোধ ব্যবস্থা
বিষয়শ্রেণী:ম্যাক্রোফেজ