Di Georq sindromu

Di Georq sindromu —  22q11.2 silinmə sindromu olaraq da bilinir, xromosomun 22 kiçik bir hissəsinin silinməsindən qaynaqlanan bir sindromdur. Semptomlar dəyişsə də, bunlara tez-tez anadangəlmə ürək problemləri, spesifik üz xüsusiyyətləri, tez-tez infeksiyalar, gecikmə inkişaf, öyrənmə problemləri və damaq yarığı. Komorbiditelere böyrək problemləri, eşitmə itkisi və romatoid artrit və ya Qraves xəstəliyi kimi otoimmün xəstəliklər daxildir.

Di Georq sindromu ümumiyyətlə 22q11.2  kimi tanınan bir yerdə 22-ci xromosomun ortasında 30-40 genin silinməsi səbəbindən meydana gəlir. Vəziyyətlərin təxminən 90% -i inkişafın ilkin mərhələsində yeni bir mutasiya səbəbindən yaranır və 10% -i valideynlərindən miras qalır . Bu otozomal dominant bir xəstəlikdir, yəni bu vəziyyətin meydana gəlməsi üçün yalnız bir təsirlənmiş xromosoma ehtiyac var.  Diaqnoz simptomlara əsaslanır və genetik testlə təsdiqlənir.

Müalicəsi olmasa da, müalicə simptomları yaxşılaşdırır . Bu, çox vaxt potensial bir çox orqan sisteminin işini yaxşılaşdırmaq səyləri ilə fənlərarası bir yanaşmanı əhatə edir. Uzunmüddətli nəticələr mövcud simptomlardan və ürək və immunitet problemlərinin şiddətindən asılıdır. Müalicə ilə ömür normal ola bilər.

Di Georq sindromu təqribən 4.000 nəfərdən birində rast gəlinir . Sindrom ilk dəfə 1968-ci ildə Amerikalı həkim Angelo DiGiorgi tərəfindən təsvir edilmişdir. 1981-ci ilin sonunda təməl genetik müəyyən edildi.
 İşarələr və simptomlar 
Bu sindromun xüsusiyyətləri eyni ailənin üzvləri arasında da geniş şəkildə dəyişir və bədənin bir çox hissəsini təsir edir. İşarələr və simptomlara anadangəlmə ürək qüsurları, sinir-əzələ bağlanması problemləri (ağız boşluğu çatışmazlığı) ilə ən çox rast gəlinən damaq qüsurları, öyrənmə qüsurları, üz cizgilərindəki cüzi fərqlər və təkrarlanan infeksiyalar daxil ola bilər. Uşaqlarda infeksiyalar tez-tez bəzi xəstələrdə timusun olmaması və ya hipoplaziyası səbəbindən meydana gələn T hüceyrəsi vasitəçiliyi ilə reaksiya ilə əlaqədar problemlər səbəbindən baş verir. Di Georq Sindromu ilk növbədə təsirlənmiş yeni doğulmuş körpədə paratiroid vəzilərinin işləməməsi və paratiroid hormonunun (paratiroid hormonu) az olması səbəbindən hipokalsemiya səbəbindən ürək qüsurları və ya tutmalar olduqda aşkar edilə bilər.

Təsirə məruz qalan insanların böyrək anomaliyaları və körpəlikdə əhəmiyyətli dərəcədə bəslənmə çətinliyi daxil olmaqla digər doğuş qüsurları ola bilər.  Bu xəstə populyasiyasında mədə-bağırsaq problemləri də çox yaygındır. Həzm hərəkətliliyindəki problemlər qəbizliyə səbəb ola bilər.  Hipotireoz və hipoparatireoz və ya trombositopeni (aşağı trombosit sayı) və zehni xəstəliklər kimi xəstəliklər ümumi gec təzahürlərdir.

22q11.2 xromosomal bölgəsindəki mikroelementlər şizofreniya riskinin 20-30 qat artması ilə əlaqələndirilir . Tədqiqatlar, şizofreniyada 22q11.2DS səviyyəsinin dəyişkən səviyyələrdə olduğunu göstərir, ümumi populyasiyada ümumi təxmin edilən 22q11.2DS risk 0.025 ilə müqayisədə% 0.5%-dən 2.0% -ə qədər və orta hesabla 1.0% -dir.

Əhəmiyyətli xüsusiyyətlər 22q11.2DS-i təsvir etmək üçün CATCH-22 mnemonik simvolu istifadə edərək xülasə edilə bilər, burada 22, 22-də aşağıda göstərildiyi kimi 22-ci xromosomda aşkar olunmuş xromosomal anormallıq deməkdir:  

 Ürək patologiyası (ümumiyyətlə kəsilmiş aorta qövsü, magistral arteriosus və Fallot tetralogiyası)
 Anormal fasiyalar
 Timik aplaziya
 Damaq yarığı
 Hipokalsemiya
 İdrak zədələnməsi 
Di Georq sindromlu uşaqlar, psikoloji testlərində xüsusi bir profilə sahibdirlər. Ümumiyyətlə IQ-lər həddin altındadır, əksəriyyəti şifahi olaraq şifahi olmayanlardan daha yüksək bal toplayırlar. Bəziləri adi məktəblərdə, digərləri evdə və ya xüsusi siniflərdə oxuya bilər. Erkən uşaqlıqda hipokalsemiyanın şiddəti autizm kimi davranış çətinlikləri ilə əlaqələndirilir .

Di Georq sindromlu yetkinlərdə şizofreniya inkişaf riski artır. Təxminən 30% -də ən az bir psixoz hadisəsi var və təxminən dörddə biri həqiqi şizofreniya inkişaf etdirir.

Di Georq sindromlu insanların da erkən başlanğıcda Parkinson xəstəliyinin (PD) inkişaf riski yüksəkdir. Parkinson xəstəliyinin diaqnozu, Parkinson simptomlarına səbəb ola biləcək antipsikotiklərin istifadəsi səbəbindən 10 ilə qədər təxirə salına bilər.

 Danışıq və dil 
Davam edən tədqiqatlar 22q11.2DS ilə əlaqəli danışıq və dil zəifliyi profilini göstərir. Uşaqlar şifahi olmayan IQ balları ilə müqayisədə tez-tez nitq və dil ballarına görə daha aşağı olurlar. [Ziddiyyətli] Yaygın problemlər arasında hipernazallıq, danışma gecikməsi və səsli nitq səhvləri var.

Hipernazallıq, danışıq səsləri danışarkən hava burundan xaric olunduqda və anlaşılanlığın pozulmasına səbəb olur. Bu, danışma və dil profilinin ümumi bir xüsusiyyəti, çünki uşaqların 69%-da palatal anormallikler var. Yumşaq palatin pərdənin quruluşu hava boşluğuna burun boşluğuna müdaxilə etməyəcək dərəcədə olarsa, bu hipernazal nitqə səbəb olacaqdır. Bu fenomenə qeyri-udlaq çatışmazlığı (VPI) deyilir. Eşitmə itkisi hipernazallığın artmasına da səbəb ola bilər, çünki eşitmə qüsurlu uşaqlar danışıq dilini idarə etməkdə çətinlik çəkə bilər. VPI üçün müalicə üsulları arasında protez və cərrahi əməliyyat mövcuddur.

 Genetika 

Di Georq sindromu otozomal dominant bir şəkildə miras qalır.
Di Georq sindromu, xromosom 22, bölgə 1, zolaq 1, alt zolaq 2 (22q11.2) uzun qolunun (q) bir hissəsinin heterozigot silinməsindən qaynaqlanır. Xəstələrin təxminən 80-90% -ində 3 MB,% 8-də 1,5 MB-da silinmə var.  Silinmədən təsirlənən genlərin sayı təxminən 30 ilə 50 arasındadır.  Çox nadir hallarda oxşar klinik əlamətləri olan xəstələrdə xromosom 10-un qısa qolunda silinmə ola bilər/

1995-2013-cü illər arasında diaqnoz qoyulmuş 749 nəfərlik bir Fransız tədqiqatı, mutasiyanın xəstələrin% 15-də irsi olduğunu, bunun 85.5% -inin anadan olduğunu aşkar etdi. Digər tədqiqatlar miras nisbətinin% 6-10 olduğunu göstərmişdir. Əksər hallarda, bu de novo (ailədə yeni) çıxarılmasının nəticəsidir . Bunun səbəbi, 22q11 bölgəsinin sperma və ya yumurta istehsalı zamanı yenidən qurulmağa çox meylli bir quruluşa sahib olmasıdır.

Bu sindromla əlaqəli bütün simptomlara səbəb olan dəqiq mexanizm məlum deyil . Uzaq bir bölgədəki 30-50 gendən bəzilərinin bəzi əlamət və simptomların inkişafında rol oynaya biləcəyi aşkar edilmişdir.
 Diaqnozu 
Di Georq sindromunun diaqnozu, çox sayda potensial simptom və fərdlər arasındakı fenotiplərdəki fərqlər səbəbindən çətin ola bilər. Bu, bir və ya daha çox silmə xüsusiyyəti olan xəstələrdə şübhələnir. Bu hallarda 22q11.2DS diaqnozu 22-ci xromosomun, bölgə 1, zolaq 1, alt zolaq 2-nin uzun qolunun (q) bir hissəsinin silinməsini müşahidə etməklə təsdiqlənir. Genetik analiz ümumiyyətlə floresan yerində hibridləşdirmə ilə aparılır. (FISH), standart karyotipləşdirmə ilə hesablanmayan mikrodelaziyaları aşkar etməyə qadirdir (məsələn, G bandı). Daha yeni təhlillərə ligasyona bağlı multipleks prob gücləndirilməsi (MLPA) və kəmiyyət polimeraz zəncirvari reaksiya (qPCR) daxildir, hər ikisi də 22q11.2-də BALIQ tərəfindən aşkar olunmayan atipik silinmələri aşkar edə bilər.  QPCR analizi də 3 gündən 14 günə qədər davam edə bilən FISH-dən daha sürətli.

2008-ci ildə 22q xromosomunda 37 nöqtəli nüsxə sayı dəyişikliyini aşkar etmək üçün hazırlanmış yeni bir yüksək qətnamə MLPA zondu üzərində aparılan bir araşdırma, normal 22q11.2 silmələrini aşkarlamaqda BALIQ qədər etibarlı olduğunu tapdı. Həm də BALIQ tərəfindən asanlıqla qaçırıla bilən kiçik, tipik olmayan silmələri aşkar edə bildi. Bu amillər, daha aşağı xərclər və daha asan testlərlə birlikdə bu MLPA probunun klinik sınaqlarda BALIĞI əvəz edə biləcəyi deməkdir.

Boncuklu BAC-lərdən istifadə edilən genetik sınaq, doğuşdan əvvəl test zamanı 22q11.2DS-ə uyğun silinmələri aşkar etməkdə müvəffəq olmuşdur. Dizilərdən istifadə edərək müqayisəli genomik hibridləşdirmə (array-CGH) bütün genomu silmək və ya təkrarlamaq üçün ekranlaşdırmaq üçün bir çip üzərində çox sayda zond istifadə edir. Postnatal və prenatal 22q11.2 diaqnostikası üçün istifadə edilə bilər.

Di Georq sindromu əlamətləri olan insanların% 5-dən azı normal standart sitogenetik müayinələrə və mənfi FISH test nəticələrinə sahibdir. Bu hallarda atipik silmələr səbəb olur. Bəzi hallarda 22q11.2 silinmə sindromu, digər xromosomlarda qüsurlar, xüsusən də 10p14 xromosom bölgəsində bir silinmə var.

 Müalicəsi 
Di Georq sindromunun müalicəsi yoxdur. Bəzi fərdi xüsusiyyətlər standart terapiyalarla müalicə edilə bilər. Əsas məsələ əlaqəli funksiyaların hər birini müəyyənləşdirmək və mövcud olan ən yaxşı müalicə üsullarından istifadə edərək hər birini idarə etməkdir.

Məsələn, uşaqlarda qan köçürülməsi və canlı aşılarla immunizasiya üçün tələb olunan xüsusi tədbirlərdən ötrü toxunulmazlıq problemlərinin erkən aşkarlanması vacibdir
. Timus transplantasiyası "tam" Di Georq sindromu deyilən timus çatışmazlığını aradan qaldırmaq üçün istifadə edilə bilər. Bakterial infeksiyalar antibiotiklərlə müalicə olunur. Ürək əməliyyatı tez-tez anadangəlmə ürək qüsurları üçün tələb olunur. Hipokalsemiyaya səbəb olan hipoparatireoz tez-tez ömür boyu D vitamini və kalsium qəbuluna ehtiyac duyur. Çox sistemli qulluq göstərən ixtisaslaşmış klinikalar Di Georq xəstələrinin bütün sağlamlıq ehtiyacları üçün qiymətləndirilməsinə və xəstələrin yaxından izlənilməsinə imkan verir. Bu tip sistemlərin bir nümunəsi, Kanadanın Toronto şəhərindəki SickKids Xəstəxanasında 22q aradan qaldırılması klinikasıdır və 22q11 silmə sindromu olan uşaqlara səhiyyə işçiləri qrupundan davamlı dəstək, tibbi yardım və məlumat verir.
 Epidemiologiya 
Di Georq sindromunun 2000-dən 4000-dək diri doğuşdan birinə təsadüf etdiyi təxmin edilir.  Bu təxmin əsas doğuş qüsurlarına əsaslanır və silinən bəzi insanlarda simptomları az olduğu və rəsmi olaraq diaqnoz qoyulmadığına görə qiymətləndirilməmiş ola bilər. Genetik silinmə sindromu səbəbindən zehni geriliyin ən çox görülən səbəblərindən biridir.

Təsirə məruz qalan insan sayının bir neçə səbəbdən artması gözlənilir

 cərrahi və tibbi inkişaf, sindromla əlaqəli ürək xəstəliyindən sağ çıxanların sayı artmaqdadır. Bu insanların öz növbəsində övladları var. Di Georq sindromlu bir insanın xəstə övlad sahibi olma ehtimalı hər hamiləlik üçün 50% -dir; 
 Uşaqları təsirləndirmiş, lakin genetik şərtlərindən xəbərsiz olan valideynlər, indi genetik test mümkün olduqda diaqnoz qoyulur; 
 FISH (floresan in situ hibridləşdirmə) kimi molekulyar genetika üsulları məhduddur və 22q11.2 silinməsinin hamısını aşkar etmir. Yeni texnologiyalar bu tipik olmayan silmələri aşkar edə bildi.

 Adı 
Di Georq sindromunun əlamətləri və simptomları o qədər müxtəlifdir ki, müxtəlif simptom qrupları bir vaxtlar ayrı şərtlər hesab olunurdu. Bu orijinal təsnifatlar arasında VCFS, Shprinzen sindromu, Di Georq ardıcıllığı  sindromu, Sedlakova sindromu və konotrunkal üz anomaliya sindromu yer alır. İndi hər kəs bunu bir sindromun təzahürü kimi başa düşür.

 İstinadlar 

Kateqoriya:Genetika