Tramadol

El tramadol (DCI) ye un analxésicu de tipu opioide que sollivia'l dolor actuando sobre célules nervioses específiques de la migollu espinal y del celebru. El so comportamientu ye atípicu comparáu con otros opioides del tipu de la morfina, yá que a pesar de tener un agonismo relativamente débil sobre los receptores opioides µ, el so efeutu analxésicu tamién se debe a la so aición nel sistema de neurotransmisores, yá que inhibe la recaptación de serotonina y norepinefrina.

 Farmacocinética 

Tres l'alministración oral de tramadol, absuérbese más d'un 90% de la dosis, independientemente de la ingestión simultánea d'alimentos. La biodisponibilidad ye aproximao del 70%. El tramadol esperimenta efeutu de primer pasu, n'aproximao un 30% de la dosis alministrada.

El tramadol tien una elevada afinidá tisular, siendo la so unión a les proteínes plasmátiques del 20%. La concentración plasmática máxima algámase 2 hores dempués de l'alministración. La vida útil nun supera les 6-8hs.

El tramadol traviesa les barreres hematoencefálica y placentaria y nunos porcentaxes mínimos (<0.2%) pasa a la lleche materno.

Independientemente de la manera d'alministración, la semivida ye aproximao de 6 h.

El tramadol ye metabolizado nel fégadu poles isoenzimes CYP3A4 y CYP2D6. Sufre procesos d'O-desmetilación y N-desmetilación según pola conxugación de los derivaos O-desmetilados ucurónico. Namái l'O-desmetiltramadol ye farmacológicamente activu. Esisten considerables diferencies cuantitatives interindividuales ente los demás metabolitos. Hasta agora identificáronse 11 metabolitos na orina. Los estudios realizaos n'animales demostraron qu'O-desmetiltramadol ye 2 a 4 vegaes más potente que la sustancia d'orixe.

El tramadol y los sos metabolitos esaníciense casi dafechu per vía renal (90%).

El perfil farmacocinético del tramadol ye llinial dientro del marxe de dosificación terapéuticu. La rellación ente les concentraciones séricas y l'efeutu analxésicu ye dosisdependiente.Vease ficha téunica de la FDA (Food and Drug Administration). Revisáu'l 29 de setiembre de 2008.

 Farmacodinámica 

 Mecanismu d'aición 
Ye un agonista puru, non selectivu sobre los receptores opioides µ, δ y κ, con mayor afinidá polos receptores µ. Otros mecanismos que contribúin al so efeutu analxésicu son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina, según la intensificación de la lliberación de serotonina.

La potencia del tramadol ye 1/10 - 1/6 de la de morfina.

Fármacos que interactúan coles isoenzimes CYP3A4 y CYP2D6.Swedish environmental classification of pharmaceuticals (Fakta för förskrivare),K. L. Cozza, S. C. Armstrong: The cytochrome P450 system. Drug interaction principles for medical practice. Washington: American Psychiatric Publishing, 2001.,S. H. Preskorn: Clinical pharmacology of selective serotonin reuptake inhibitors. Estaos Xuníos: Professional Communications, primer edición, 1996. Inhibidores.  Inductores. SSRI:
 Citalopram.
 Fluoxetina.
 Paroxetina.
 Terbinafina.
 Quinidina.
 Amiodarona.
 Antihistamínicos:
 Clorfenamina.
 Difenhidramina.
 Antipsicóticos:
 Pimozide.
 Tioridazina.
 Clorpromazina.
 Haloperidol.
 Bupropion.
 Celecoxib.
 Cimetidina.
 Clomipramina.
 Cloranfenicol.
 Cocaina.
 Doxorubicina.
 Metoclopramida.
 Metadona.
 Moclobemida.
 Quinidina.
 Ranitidina.
 Ranolazin.
 Ritonavir.
 Doxepina.
 Halofantrina.
 Imipramina.
 Levomepromazina. Piperidina.
 Glutetimida.
 Carbamazepina.
 Dexametasona.
 Rifampicina.
 Fenobarbital.
 Efavirenz.
 Nevirapina.
 Etravirina.
 Fenitoína.
 Modafinilo.
 Griseofulvina.
 Pioglitazona.
 Primidona.
 Topiramato.
 Troglitazona.
 Rifabutin.

Estes son les posibles interacciones a nivel del metabolismu. Sicasí pueden presentase otres interacciones:Vease Guía de Prescripción Terapéutica. Información de melecines autorizaes n'España.  (Revisáu'l 29, setiembre, 2.008)

Fármacos que interaccionan col tramadol a otros niveles. Fármacu.  Resultaos de la interacción.Ondansetrón. Antagonismu.Alcohol.Hipotensión y aumentu de la sedación.Metadona.Aumentu de la sedación y depresión respiratoriaBuprenorfina.L'alministración de buprenorfina tando en tratamientu con tramadol puede bastiar un síndrome d'astinencia opioide. Sicasí, l'alministración de tramadol tando en tratamientu con buprenorfina puede aumentar llixeramente la sedación y depresión respiratoria.Mexiletina.Retrasu de l'absorción de la mexiletina.Anticoagulantes.Potencia l'efeutu anticoagulante.Duloxetina.Posible aumentu de los efeutos serotoninérgicos.Domperidona.Antagonismu.Metoclopramida.Antagonismu.BenzodiacepinasAumentu de la sedación.

 Usu clínicu 

 Indicaciones 
Tratamiento del dolor d'intensidá de moderada a grave. Usáu tamién pa solliviar toradures.

 Efeutos adversosAxencia española de melecines y productos sanitarios. Información de prospeutos autorizaos. Enllaz consultáu'l 29 de setiembre de 2008. 
Pa la valoración de les reacciones adverses (RAM) van tener en cuenta los criterios de la CIOSM.

 Alteraciones cardiovasculares:
 Infrecuentes (≥ 1/1000, <1/100): relatives a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapsu cardiovascular). Estes reacciones adverses pueden presentase especialmente tres l'alministración intravenosa y en pacientes sometíos a esfuerciu físicu.
 Rares (≥ 1/10000, <1/1000): bradicardia, aumentu de la presión arterial.
 Alteraciones del sistema nerviosu:
 Bien frecuentes (≥ 1/10): maréu.
 Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): cefalees y somnolencia.
 Rares (≥1/10000, <1/1000): alteraciones del mambís, parestesia, temblón, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes, contraiciones musculares involuntaries, coordinación anormal, síncope.
 Alteraciones psiquiátriques:
 Rares (≥1/10000, <1/1000): allucinaciones, tracamundiu, alteraciones del suañu, ansiedá y velees. Tres l'alministración de tramadol pueden presentase diverses reacciones adverses psíquiques que la so intensidá y naturaleza varien individualmente (dependiendo de la personalidá y de la duración del tratamientu). Estos inclúin alteraciones d'humor (polo xeneral provoca euforia, dacuando disforia), de l'actividá (polo xeneral ta menguada, dacuando aumentada) y alteraciones de la capacidá cognitivo y sensorial (p.e.: toma de decisiones, alteraciones de la perceición). Puede aniciase dependencia.
 Alteraciones del güeyu:
 Rares (≥1/10000, <1/1000): visión borrosa.
 Alteraciones respiratories:
 Rares (≥1/10000, <1/1000): disnea
 Alteraciones gastrointestinales:
 Bien frecuentes (≥ 1/10): estomagaes.
 Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): vultures, estriñimientu y secañu bucal.
 Poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100): arcaes, irritación gastrointestinal (sensación de plenitú, pesadez), diarrea *
Alteraciones de la piel y subcutánees:
 Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): sudoración.
 Poco frecuentes(≥ 1/1000, < 1/100): reacciones cutanees (p.e. pruyiciu, erupción cutanea, urticaria).
 Alteraciones músculo-esquelétiques:
 Rares (≥ 1/10000, <1/1000): debilidá motora.
 Alteraciones hepatobiliares:
 En dellos casos aisllaos, coincidiendo col usu terapéuticu del tramadol, reparóse una medría de les enzimes hepátiques.
 Alteraciones renales y urinaries:
 Rares (≥ 1/10000, <1/1000)(<0,1%): perturbaciones de la micción (dificultá na micción, disuria y retención urinaria).
 Alteraciones xenerales:
 Frecuentes (≥ 1/100, <1/10): fatiga **
Rares (≥1/10000, <1/1000): reacciones alérxiques (p.e. disnea, broncospasmo, sibilaciones, edema angioneurótico) y anafilaxia; pueden presentase los siguientes síntomes, similares a los qu'apaecen cola privación de opiáceos: baturiciu, ansiedá, nerviosismu, velea, hiperquinesia, temblón y síntomes gastrointestinales.
 Bien rares <1/10.000 Ataques de llerza, ansiedá grave, allucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomes inusuales del sistema nerviosu central.

 Contraindicaciones 
 pacientes con hipersensibilidad a tramadol
 intoxicaciones agudes aniciaes por alcohol, hipnóticos, analxésicos, opioides o sicotrópicos
 pacientes baxu tratamientu con inhibidores de la MAO o que los recibieron nel intre de les últimes dos selmanes;
 pacientes con epilepsia que nun tea controlada con tratamientu;
 tratamientu del síndrome d'astinencia morfínico;
 Nun tien d'usar se en menores de 12 años.
 control especial en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática

Debíu al fuerte efeutu serotogénico del tramadol, ye desaxeradamente importante nun combinalo con cualesquier otra melecina o droga qu'actúe sobre la serotonina, como cualesquier antidepresivu qu'inhiba la recaptación de serotonina como la fluoxetina, citalopram, sertralina y paroxetina, antidepresivos tricíclicos, melecines o drogues del tipu de les anfetamines, inhibidores de la monoaminooxidasa como la selegilina y delles drogues empatógenas como'l MDMA yá que aumenten significativamente la probabilidá de sufrir el síndrome serotoninérgico.

El tramadol provoca un descensu nel estragal convulsivu, asina que nun s'encamienta que lo consuman persones que sufran d'epilepsia, nin tampoco consumilo en dosis altes (dosis mayores de 400 mg nuna sola toma) nin combinar con otres melecines que tamién amenorguen l'estragal convulsivu, como antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, el bupropion, melecines inhibidores de la monoaminooxidasa, fluoroquinolonas, teofilina, antidepresivos tricíclicos y dalgunos estimulantes del sistema nerviosu central como'l ritalin.

El tramadol tien d'alministrase con especial procuru en casu de carecer dalguna de les siguientes enfermedaes: adenoma de próstata, estrechamientu de la uretra, asma, enfermedá pulmonar obstructiva crónica, hipotiroidismu, enfermedá inflamatoria intestinal grave, presión intracraneal elevada, mancadura cerebral o enfermedaes del fégadu o del reñón.

El tramadol puede provocar somnolencia y visión borrosa. Nun s'aconseya la conducción de vehículos nin el manexu de maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente mientres los primeros díes de tratamientu.

Tien De evitase'l consumu d'alcohol mientres s'utiliza esta melecina.

Coles primeres dosis de tramadol pueden apaecer estomagaes y vultures que suelen sumir si suspender por dalgún tiempu.

Con cuenta de evitar l'apaición de ciertos efeutos adversos propios d'un síndrome d'astinencia como ansiedá, agitación, nerviosismu, velea, temblón o síntomes gastrointestinales, convién abandonar el tratamientu amenorgando la dosis progresivamente, especialmente en tratamientos enllargaos o con dosis altes.

 Usu mientres l'embaranzu o la lactancia 

Nun se realizaron estudios fayadizos en muyeres embarazaes, pero estudio n'animales demostraron que produz dañu nel fetu.
El tramadol pasa a la lleche materno y podría causar efeutos ensin deseyar nel naciellu. Por ello, nun s'encamienta'l so usu mientres la lactancia materna.

 Otros usos 
 Uso n'investigación 
Investigóse l'usu del tramadol como antidepresivu y contra el trestornu obsesivu-compulsivu, yá que actúa aumentando la lliberación de serotonina.

Nun hai estudios de los sos efeutos como antidepresivu al llargu plazu.

 Referencies 

 Enllaces esternos 
 Tramadol MedlinePlus

 Tramadol Drugs

Categoría:Fármacos
Categoría:Códigu ATC N
Categoría:Analxésicos