حمض الساليسيليك

حمض الساليسيليك مركب عضوى صيغته الكيميائية C₇H₆O₃ . [  و هو مادة صلبة عديمة اللون (أو بيضاء) ذات مذاق مر، وطليعةً ومستقلب لحمض الأسيتيل ساليسيليك (الأسبرين).  و هو هرمون نباتى ،  و حطته وكالة حماية البيئة الامريكانيه (EPA) فى قائمة المواد الكيميائية التبع قانون مراقبة المواد السامة (TSCA) كمادة مُشوِّهة للأجنة تجريبى.  واسمه  من الكلمة اللاتينية  يُشتق حمض الساليسيليك من شجرة الصفصاف ، اللى تم التعرف عليه واستخلاصه منها فى البداية. و هو  واحد من مكونات بعض منتجات مكافحة حب الشباب . معروفه أملاح و إچاكات حمض الساليسيليك باسم الساليسيلات . 

 استخدامات 

 الدواء 

حمض الساليسيليك بيستخدم كدواء شائع لإزالة الطبقة الخارجية من الجلد . و علشان كده ، بيستخدم لعلاج الثآليل ، والصدفية ، وحب الشباب الشائع ، والقوباء الحلقية ، وقشرة الرأس ، والسماك .    على  مثال الأحماض الهيدروكسية التانيه،  حمض الساليسيليك مكون فى كتير من منتجات العناية بالبشرة لعلاج التهاب الجلد الدهنى ، وحب الشباب ، والصدفية ، والمسامير الجلدية ، ومسامير القدم ، والتقرن الشعرى ، والشوكان الأسود ، والسماك، والثآليل. 

 الاستخدامات فى التصنيع 
حمض الساليسيليك  بيستخدم كمادة حافظة للأغذية ، ومبيد للجراثيم ، ومطهر .    بيستخدم فى إنتاج أدوية تانيه، بما فيها حمض 4-أمينوساليسيليك ، وساندولبيريد ، ولانديتيميد (عن طريق ساليثاميد).   بيستخدم كمان فى إنتاج حمض البيكريك . 

حمض الساليسيليك طول عمر كان مادةً أساسيةً فى تصنيع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA أو الأسبرين).  يُحضّر الأسبرين عن طريق أستلة حمض الساليسيليك بمجموعة الأسيتيل من أنهيدريد الخل أو كلوريد الأسيتيل .  الأسبرين المعيار اللى تُقارن به كل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التانيه. فى الطب البيطري، مجموعة الأدوية  دى تُستخدم بشكل رئيسى لعلاج اضطرابات الجهاز العضلى الهيكلى الالتهابية.  

بيزمِث سابساليسيلات، و هو مركّب (ملح) مكوَّن من البيزمِث وحمض الساليسيليك، “ليـه تأثير مضاد للالتهاب (بسبب حمض الساليسيليك)، وكمان بيشتغل كمضاد للحموضة ومضاد حيوى خفيف”.

وهو المادة الفعّالة فى أدوية لتهدئة المعدة زى بيبتو-بيسمول وبعض تركيبات كاوبيكتات.

المشتقات التانيه بتشمل ساليسيلات الميثيل ، اللى بيستخدم كمرهم لتخفيف آلام المفاصل والعضلات، وساليسيلات الكولين ، اللى بيستخدم موضعى لتخفيف آلام قرح الفم .    بيستخدم حمض أمينوساليسيليك لتحفيز الهدأة فى التهاب القولون التقرحى ، و استُخدم كعامل مضاد للسل، و فى الغالب   يُعطى مع الإيزونيازيد . 

ساليسيلات الصوديوم مادة فسفورية مفيدة فى نطاق الأشعة فوق البنفسجية الفراغية ، حيث يتميز بكفاءة كمية ثابتة بالتقريب  للأطوال الموجية بين 10 و 100 نانومتر.  يتألق باللون الأزرق عند 420 نانومتر. يتم تحضيره بسهولة على سطح نظيف عن طريق رش محلول مشبع من الملح فى الميثانول متبوع بالتبخير. 

 آلية العمل 

حمض الساليسيليك بييعدل النشاط الإنزيمى لـ COX-1 لتقليل تكوين البروستاجلاندينات المُحفِّزة للالتهاب. و يُثبِّط الساليسيلات تكوين البروستاجلاندينات تنافسى.حمض الساليسيليك، عند وضعه على سطح الجلد، يعمل على تسهيل تقشير خلايا البشرة،و ده يمنع انسداد المسام، ويُفسح المجال لنمو خلايا جديدة. يثبط حمض الساليسيليك أكسدة يوريدين-5-ثنائى فوسفات الجلوكوز (UDPG) تنافسى مع NADH و مش تنافسى مع UDPG. كما يثبط تنافسى نقل مجموعة الجلوكورونيل من يوريدين-5-فوسفوجلوكورونيك أسيد لالمستقبل الفينولى. محتمل يكون تأثير الساليسيلات فى إبطاء التئام الجروح ناتج بشكل أساسى عن تأثيرها المثبط على تخليق كتيرات السكاريد المخاطية . 

 أمان 

لما تتاخد بكميات زيادة، الساليسيلات ممكن تسبب آثار سُمّية ممكن توصل للوفاة. و فى الغالب  التسمم بيحصل نتيجة جرعة زيادة عن طريق الفم. الاستخدامات التجميلية للدواء ده مفيهاش أى خطر يُذكر.  حتا فى أسوأ سيناريو للاستخدام، لو اتستخدمت كذا منتج موضعى فيه حمض الساليسيليك، إجمالى تركيزه فى البلازما بيكون أقل بكتير من الحد المسموح به لحمض الأسيتيل ساليسيليك. ( الأسبرين )  . وبما أن تناول الأسبرين عن طريق الفم (الذى ينتج عنه تركيزات أعلى بكتير من حمض الساليسيليك فى البلازما مقارنةً بالاستخدامات الجلدية) لا يُسبب أى آثار سلبية خطيرة على الحمل حسب  معدل ولادة جنين ميت، أو تشوهات خلقية، أو تأخر فى النمو، استخدام مستحضرات التجميل اللى فيها حمض الساليسيليك آمن للستات الحوامل.  يتواجد حمض الساليسيليك فى معظم الفواكه والخضراوات، زى  بكميات كبيرة فى التوت و فى مشروبات زى الشاى.

فى  واحده من الحالات الموثقة،  مريض حط مستويات عالية اوى من مرهم الساليسيلات موضعى (40% مرهم، على اكتر من 41% من إجمالى سطح الجلد)، بعدين خضع لغسيل الكلى لتقليل تركيز الساليسيلات فى الدم. 

 الإنتاج والتفاعلات الكيميائية 

 التخليق الحيوى 
يتم تصنيع حمض الساليسيليك حيوى من الحمض الأمينى فينيل ألانين . فى نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana )، ممكن تصنيعه عبر مسار مستقل عن فينيل ألانين.

 التخليق الكيميائى 
التُجّار بيحضّرو ساليسيلات الصوديوم بمعالجة فينولات الصوديوم (ملح الصوديوم للفينول) بتانى أكسيد الكربون تحت ضغط عالى (100 ضغط جوى) ودرجة حرارة عالية (115°م) – وده معروف باسم تفاعل كولبه-شميت. وبعدين لما بيتم تحميض الناتج بحمض الكبريتيك، بيتم الحصول على حمض الساليسيليك.

 رتبه=skin-invert-image|400x400بك

على نطاق المختبر، ممكن كمان تحضيره عن طريق التحلل المائى للأسبرين (حمض الأسيتيل ساليسيليك)  أو ساليسيلات الميثيل (زيت الغلطيرة ) باستخدام حمض أو قاعدة قوية؛ دى التفاعلات تعكس عمليات التخليق التجارية لتلك المواد الكيميائية.

 الفعل 
عند التسخين، يتحول حمض الساليسيليك لفينيل ساليسيلات :  Boullard O, Leblanc H, Besson B (2000). 

التسخين الإضافى يوصل لإنتاج الزانثون . Boullard O, Leblanc H, Besson B (2000). 

حمض الساليسيليك كقاعدة مترافقة له هو عامل مخلبي، وله ألفة للحديد (III). 

يتحلل حمض الساليسيليك ببطء لفينول وتانى أكسيد الكربون عند درجة حرارة 200-230 °م: 

جميع متصاوغات حمض الكلوروساليسيليك وحمض ثنائى الكلوروساليسيليك معروفة. يُنتج حمض 5-كلوروساليسيليك عن طريق الكلورة المباشرة لحمض الساليسيليك. Boullard O, Leblanc H, Besson B (2000). 

 تاريخ 

الصفصاف استُخدم من القدم لأغراض طبية. ديوسقوريدس ، اللى كان لكتاباته تأثير كبير لاكتر من 1500 عام،  استخدم نبات "إيتيا" (الذى يُحتمل أنه نوع من الصفصاف) لعلاج "انسدادات الأمعاء المؤلمة"، ومنع الحمل، ولمن يعانو من سعال الدم، ولإزالة مسامير القدم، وكضمادة دافئة للنقرس. و سنة 1597، كرّر ويليام تيرنر ده، قال إن لحاء الصفصاف، "عند حرقه لحد يبقا رماد و نقعه فى الخل، يُزيل مسامير القدم و غيرها من النتوءات المماثلة فى القدمين و أصابع القدم".  ممكن تُعزى بعض العلاجات دى لتأثير حمض الساليسيليك، اللى بيستخرج من الساليسين الموجود فى الصفصاف. بس، ففكرة إن أبقراط استخدم الصفصاف كمسكن للألم مجرد خرافة حديثة..   أبقراط وجالينوس وبلينيوس الاكبر و غيرهم عرفو أن مغلى الأعشاب اللى فيه الساليسيلات ممكن يخفف الألم ويخفض الحرارة.  

العلاج ده استُخدم  فى  اوروبا والصين لعلاج الحالات دى .  العلاج ده  ذُكر فى نصوص من مصر القديمة وسومر وآشور .  يستخدم شعب الشيروكى وغيرهم من السكان الأصليين لامريكا منقوع لحاء الشجرة لعلاج الحمى ولأغراض طبية تانيه.   سنة  2014، اكتشف علما الآثار آثار لحمض الساليسيليك على شظايا فخارية تعود للقرن السابع عُثر عليها فى شرق وسط ولاية كولورادو. 

إدوارد ستون ، و هو قس من تشيبينغ نورتون، أوكسفوردشاير ، انجلترا،  سنة  1763 ذكر أن لحاء الصفصاف كان فعال فى خفض الحمى. 
تصغير|رسالة من فلورنس نايتينجيل حول "الحرير الساليسيليك" كضمادة لمرضى السرطان 
 اتعزل مستخلص من لحاء الصفصاف، يُسمى ساليسين (نسبةً لالاسم اللاتينى للصفصاف الأبيض Salix alba )، وسُمّى بده الاسم من قِبل الكيميائى الألمانى يوهان أندرياس بوخنر سنة 1828.  و سنة 1829،  اتعزلت كمية اكبر من دى المادة على ايد الصيدلى الفرنساوى هنرى ليرو.  وتمكن الكيميائى الإيطالى رافاييل بيريا من تحويل دى المادة لسكر ومكون ثانى، يتحول عند أكسدته لحمض الساليسيليك.   كما  اتعزل حمض الساليسيليك من عشبة المروج الحلوة ( Filipendula ulmaria ، اللى كانت بتتصنف قبل كده باسم Spiraea ulmaria ) على ايد باحثين ألمان سنة 1839.  و تسبب مستخلص دى العشبة فى مشاكل هضمية زى تهيج المعدة والنزيف والإسهال ، بل وحتى الموت عند تناوله بجرعات عالية.

الطبيب الاسكتلندى توماس ماكلاغان  سنة  1874، عمل تجارب على الساليسين كعلاج للروماتيزم الحاد ونجح بشكل ملحوظ، وده اتذكر فى مجلة لانسيت سنة 1876. فى الوقت نفسه، جرب علما ألمان ساليسيلات الصوديوم بنجاح أقل وآثار جانبية اكتر حدة.    سنة  1979، وُجد أن الساليسيلات تُساهم فى آليات الدفاع المُستحثة فى نبات التبغ ضد فيروس تبرقش التبغ .  و سنة 1987، تم تحديد حمض الساليسيليك باعتباره الإشارة اللى طال البحث عنها اللى تُحفز النباتات المُولدة للحرارة ، زى زنبق الفودو ( Sauromatum guttatum )، على إنتاج الحرارة. 

 المصادر الغذائية 

حمض الساليسيليك موجود فى النباتات على شكل حمض ساليسيليك حر، وكمان على شكل إستراته الكربوكسيلية وجليكوسيداته الفينولية. وبتشير دراسات كتير إن الإنسان بيستقلب كميات قابلة للقياس من حمض الساليسيليك اللى مصدرها النباتات دى..  بتشمل المشروبات والأطعمة الغنية بالساليسيلات البيرة ، والقهوة ، والشاى ، و كتير من الفواكه والخضراوات، والبطاطا الحلوة ، والمكسرات ، وزيت الزيتون .  فى الوقت نفسه تحتوى اللحوم، والفراخ، والأسماك، والبيض، ومنتجات الألبان، والسكر، والخبز، والحبوب على نسبة منخفضة من الساليسيلات.   ممكن يعانى بعض الناس اللى عندهم حساسية تجاه الساليسيلات الغذائية من أعراض رد فعل تحسسي، زى الربو القصبي، أو التهاب الأنف، أو اضطرابات الجهاز الهضمي، أو الإسهال، و علشان كده ممكن يحتاجو يتبعو نظام غذائى منخفض الساليسيلات.. "Low salicylate diet". 

 هرمون نباتى 

حمض الساليسيليك هو هرمون نباتى فينولى ، فيه فى النباتات ويؤدى أدوار فى نمو النبات وتطوره، وعملية التمثيل الضوئى ، والنتح ، وامتصاص الأيونات ونقلها.  يشارك حمض الساليسيليك فى الإشارات الداخلية ، حيث يتوسط دفاع النبات ضد مسببات الأمراض .  يلعب دور فى مقاومة مسببات الأمراض (أى المقاومة المكتسبة الجهازية ) عن طريق تشجيع إنتاج البروتينات المرتبطة بالإمراضية ومستقلبات دفاعية تانيه.  يتضح دور حمض الساليسيليك فى الإشارات الدفاعية بشكل جليّ بالتجارب اللى استُبعد فيها: استخدم ديلانى وتانيين (1994)، وغافنى وتانيين (1993)، ولوتون وتانيين (1995)، وفيرنوى وتانيين (1994) نبات التبغ (Nicotiana tabacum) أو نبات الرشاد (Arabidopsis) المُعبِّر عن جين nahG ، و هو جين هيدروكسيلاز الساليسيلات . لم يُنتج تلقيح العامل الممرض مستويات عالية من حمض الساليسيليك المعتادة، ولم يتم إنتاج المقاومة الجهازية المكتسبة، ولم يتم التعبير عن أى جينات مرتبطة بالإمراضية فى الأوراق الجهازية. فى الواقع، كانت العينات اكتر عرضة للإصابة بالعوامل الممرضة  و حتا العوامل  غير الممرضة فى العاده.   ممكن لحمض الساليسيليك، عند تناوله خارجى ، أن يساعد فى نمو النبات بتعزيز إنبات البذور، وتفتح البراعم، ونضج الثمار، لكن التركيز العالى جداً من حمض الساليسيليك قد يؤثر سلب على تنظيم دى العمليات النمائية. 

ميثيل ساليسيلات ، و هو إستر ميثيل متطاير لحمض الساليسيليك، ممكن ينتشر عبر الهواء،و ده يسهل التواصل بين النباتات.  يمتص النبات المجاور ميثيل ساليسيلات عبر ثغوره ، حيث يمكنه تشجيع استجابة مناعية بعد تحوله تانى لحمض الساليسيليك. 

 تحويل الإشارة 
تم تحديد عدد من البروتينات اللى تتفاعل مع حمض الساليسيليك فى النباتات، و بالخصوص البروتينات الرابطة لحمض الساليسيليك (SABPs) وجينات NPR (الجينات غير المعبرة عن الجينات المرتبطة بالإمراض)، اللى تعتبر مستقبلات محتملة. 

 مراجع 

 لينكات برانيه 

 "حول تركيب حمض الساليسيليك"    : الترجمة الإنجليزية للمقالة الألمانية اللى كتبها هيرمان كولبى سنة 1860 بعنوان "Ueber Synthese der Salicylsäure" فى Annalen der Chemie und Pharmacie فى MJLPHD    .

تصنيف:حمض الساليسيليك