اسبرين

الأسبرين (   ) هو الاسم التجارى المُعتمد لحمض الأسيتيل ساليسيليك ( ASA )، و هو دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدى (NSAID) بيستخدم لتخفيف الألم والحمى والالتهاب ، وكمضاد للتخثر .  بيستخدم الأسبرين لعلاج حالات التهابية بتشمل داء كاواساكى والتهاب التامور والحمى الروماتيزمية .  

الأسبرين بيستخدم  كمان على المدى الطويل للمساعدة فى الوقاية من النوبات القلبية والسكتات الدماغية الإقفارية والجلطات الدموية عند الأشخاص المعرضين لخطر كبير.  أما بالنسبة للألم أو الحمى، فتبدأ آثاره فى العاده فى 30 دقيقة.  يعمل الأسبرين بطريقة مشابهة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التانيه، ولكنه يثبط كمان الوظيفة الطبيعية للصفائح الدموية . 

من الآثار الجانبية الشائعة اضطراب المعدة .  بتشمل الآثار الجانبية الاكتر خطورة قرحة المعدة ، ونزيف المعدة ، وزاد الربو .  يزداد خطر النزيف عند كبار السن، ومتناولى الكحول ، ومتناولى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التانيه، أو اللى  يتناولون مميعات الدم التانيه.  لا يُنصح بتناول الأسبرين فى الثلث الأخير من الحمل .  كما لا يُنصح به عموم للأطفال المصابين بعدوى فيروسية بسبب خطر الإصابة بمتلازمة راى .  قد توصل الجرعات العالية لطنين فى الأذنين .  

الساليسين ، و هو طليعة الأسبرين الموجودة فى لحاء شجرة الصفصاف (جنس ساليكس )، يُستقلب فى الأمعاء البشرية لحمض الساليسيليك، و هو المركب النشط طبى  ، و استُخدم لفوائده الصحية لما يقلش  عن 2400 عام.   سعى علم الصيدلة لإيجاد بديل صناعى .  سنة  1853، قام الكيميائى تشارلز فريدريك جيرهاردت بمعالجة دواء ساليسيلات الصوديوم بكلوريد الأسيتيل لإنتاج حمض أسيتيل ساليسيليك لأول مرة.  على مدى الخمسين  سنه  اللى بعد كده ، قام كيميائيون تانيين ، معظمهم من شركة باير الألمانية، بتحديد التركيب الكيميائى وابتكروا طرق إنتاج اكتر كفاءة.  : 69-75 كان فيليكس هوفمان (أو ممكن  آرثر إيشنغرون ) من شركة باير أول من أنتج حمض الأسيتيل ساليسيليك فى شكل نقى ومستقر سنة 1897.  و  سنة 1899، أطلقت شركة باير على ده الدواء اسم الأسبرين وابتدت فى بيعه على مستوى العالم. :  27 

الأسبرين يتوفربدون وصفة طبية كدواء متسجل أو بديل عام "Aspirin".  فى معظم الدول. و هو من اكتر الأدوية استخدام على مستوى العالم، حيث يُستهلك منه ما بيتقدر بحوالى  (من 50 ل120 مليار حبة )   كل سنه، Jones A (2015).   و هو مدرج فى قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية .   سنة  2023، كان الأسبرين الدواء السادس والأربعين الاكتر شيوع فى امريكا،  تم وصفه فى اكتر من 14 دولة.مليون وصفة طبية.  

 الاسم التجارى مقابل الاسم العام 
العلما فى شركة باير  سنة  1897، درسو حمض الأسيتيل ساليسيليك كدواء بديل أقل تهيج لأدوية الساليسيلات الشائعة. :  69-75  بحلول سنة 1899، أطلقت شركة باير عليه اسم "أسبرين" وابتدت ببيعه فى كل اماكن العالم. Mann CC, Plummer ML (1991). 

شعبية الأسبرين زادت خلال النصف 1 القرن العشرين،و ده اتسبب فى منافسة بين الكتير من العلامات التجارية والتركيبات.  كان اسم "أسبرين" هو الاسم التجارى لشركة باير؛ لكن حقوقها فى العلامة التجارية فُقدت أو بيعت فى الكتير من البلاد .  الاسم فى الأصل مزيج من البادئة "أ" (سيتيل) + "سبير" ، من كلمة "سبيرسير" الألمانية اللى تعنى زهرة المروج، و هو جنس النبات اللى  اتعزل منه حمض الساليسيليك، و هو المادة الأولية للأسبرين، لأول مرة (كان يُعرف قبل كده باسم "سبيريا "، ويُعرف دلوقتى باسم "فيليبندولا ") + اللى بعد كده  " -ين" ، هيا اللى بعد كده  الشائعة للأدوية فى أواخر القرن التسعتاشر. 

 الخواص الكيميائية 

الأسبرين يتحلل بسرعة فى محاليل أسيتات الأمونيوم أو أسيتات أو كربونات أو چاكات أو هيدروكسيدات الفلزات القلوية . و هو مستقر فى الهواء الجاف، ولكنه يتحلل تدريجى عند ملامسته للرطوبة لحمض الأسيتيك وحمض الساليسيليك . فى محلول فيه قلويات، يحدث التحلل المائى بسرعة، و تتكون المحاليل الصافية الناتجة بالكامل من الأسيتات والساليسيلات.  زى ما هو الحال فى مطاحن الدقيق ، لازم على المصانع اللى تنتج أقراص الأسبرين التحكم فى كمية المسحوق المتطاير فى الهواء جوه المبنى، لأن خليط المسحوق والهواء ممكن يكون  قابل للانفجار . و حدد المعهد الوطنى للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) حدًا موصى به للتعرض فى امريكا 5ملغم/ م³ (متوسط مرجح زمنى).   سنة  1989، حددت إدارة السلامة والصحة المهنية الامريكانيه (OSHA) حدًا قانونى مسموح  به للتعرض للأسبرين قدره 5ملغم/م 3 ، لكن تم إلغاء ده القرار حسب  قرار AFL-CIO ضد OSHA  سنة  1993. 

 تخليق 
تخليق الأسبرين يُصنف ضمن تفاعلات الأچاكته . يُعالج حمض الساليسيليك بأنهيدريد الخل ، و هو مشتق حمضي،و ده يُحدث تفاعل كيميائى يحول مجموعة الهيدروكسيل فى حمض الساليسيليك لمجموعة إستر (R-OH → R- OCOCH3 ). ينتج عن دى العملية الأسبرين وحمض الخل ، اللى يُعتبر ناتج ثانوى لده التفاعل. تُستخدم كميات صغيرة من حمض الكبريتيك (وأحيان حمض الفوسفوريك ) كعامل مساعد فى أغلب الأحيان. تُشرح دى الطريقة فى العاده فى مختبرات التدريس الجامعية. 
مركز|رتبه=skin-invert-image|تصغير|490x490بك|تصنيع الأسبرين
التفاعل بين حمض الخليك وحمض الساليسيليك ممكن يوصل لتكوين الأسبرين، لكن ده التفاعل الإسترى قابل للانعكاس، و يؤدى وجود الماء لتحلل الأسبرين. لذا، يُفضل استخدام كاشف لا مائى. 

 آلية التفاعل

مركز|رتبه=skin-invert-image|تصغير|800x800بك|أستلة حمض الساليسيليك، الآلية
رائحة التركيبات اللى فيها تركيزات عالية من الأسبرين غالب ما تكون زى رائحة الخل  لأن الأسبرين ممكن يتحلل بالتحلل المائى فى الظروف الرطبة،و ده ينتج عنه حمض الساليسيليك وحمض الأسيتيك. 

 الخصائص الفيزيائية 
الأسبرين، و هو مشتق أسيتيل من حمض الساليسيليك، مادة بيضاء بلورية ضعيفة الحموضة تنصهر عند  ،  ويتحلل عند حوالى  .  ثابت تفكك الحمض ( pKa ) هو 3.5 عند  . 

 تعدد الأشكال 
التعدد الشكلى هو قدرة المادة على تكوين اكتر من بنية بلورية واحدة. لحد سنة 2005، ماكانش هناك سوى شكل بلورى واحد مؤكد للأسبرين (الشكل الأول)،  رغم ان وجود شكل بلورى آخر كان موضع نقاش من ستينات القرن العشرين، و ذكر تقرير من سنة 1981 أنه عند تبلور الأسبرين فى وجود أنهيدريد الأسبرين، يظهر فى مخطط حيود الأشعة السينية للأسبرين قمم إضافية ضعيفة. ورغم أنه تم تجاهلها  ساعتها باعتبارها مجرد شوائب، إلا أنها تبين بعدين أنها الشكل التانى من الأسبرين. 

تم الإبلاغ عن الشكل التانى  سنة  2005،   و تم اكتشافه بعد محاولة التبلور المشترك للأسبرين والليفيتيراسيتام من الأسيتونيتريل الساخن. ممكن تحضير الأسبرين النقى من الشكل التانى عن طريق إضافة الأسبرين اللامائى بنسبة 15% وزن لالدفعة. Bučar DK, Lancaster RW, Bernstein J (June 2015). 

فى الشكل الأول، تُشكّل أزواج جزيئات الأسبرين ثنائيات متناظرة مركزى عبر مجموعات الأسيتيل بروابط هيدروجينية بين بروتون الميثيل (الحمضى) ومجموعة الكربونيل . أما فى الشكل التانى ، فبيشكل كل جزيء أسبرين نفس الروابط الهيدروجينية، لكن مع جزيئين متجاورين بدل جزيء واحد. وبالنسبة للروابط الهيدروجينية اللى تُشكّلها مجموعات حمض الكربوكسيل ، بيشكل الشكلين البلوريين بنى ثنائية متدورة. تحتوى الأشكال البلورية للأسبرين على أقسام ثنائية الأبعاد متدورة، و علشان كده يُوصفان بدقة اكبر بأنهما أنماط بلورية متعددة. 

تم الإبلاغ عن الشكل التالت  سنة  2015 عن طريق ضغط الشكل الاولانى فوق 2 جيجا باسكال، ولكنه يرجع لالشكل الاولانى عند إزالة الضغط.  تم الإبلاغ عن الشكل الرابع  سنة  2017، و هو مستقر فى الظروف المحيطة. 

 آلية العمل 

 اكتشاف الآلية 
عالم الصيدلة البريطانى جون روبرت فين ، اللى كان يعمل  ساعتها فى الكلية الملكية للجراحين فى لندن،  سنة  1971، أثبت أن الأسبرين يثبط إنتاج البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات .   و اتمنح جايزة نوبل فى الطب أو علم وظايف الأعضاء سنة 1982، مناصفةً مع سون بيرجستروم وبنغت إنجيمار سامويلسون ، تقدير للاكتشاف ده . 

 البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات 

قدرة الأسبرين على إنه يمنع تكوين البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات بترجع لإنه بيعطّل بشكل غير عكوس إنزيم سيكلوأكسيجيناز (COX)، واللى اسمه الرسمى بروستاجلاندين-إندوكسيد سينثاز (PTGS)، وده الإنزيم المسؤول عن تصنيع البروستاجلاندينات والثرومبوكسانات.

الأسبرين بيشتغل كعامل أستلة، يعنى مجموعة الأستيل بترتبط رابطى (تساهمى) ببقايا سيرين فى الموقع النشِط لإنزيم COX، وده نوع من التثبيط اسمه “تثبيط انتحاري”.

وده اللى بيميز الأسبرين عن باقى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية زى ديكلوفيناك و إيبوبروفين، لأن الأدوية دى مثبطات قابلة للعكس، يعنى تأثيرها مش دائم على الإنزيم.

استخدام جرعات منخفضة من الأسبرين يوصل لمنع تكوين ثرومبوكسان A2 فى الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه،و ده يمنع تجمع الصفائح الدموية طول فترة بقاء الصفيحة المتأثرة (8-9 أيام). دى الخاصية المضادة للتخثر تخللى الأسبرين مفيدًا فى تقليل حدوث النوبات القلبية عند الأشخاص اللى  سبق لهم الإصابة بنوبة قلبية، أو ذبحة صدرية غير مستقرة، أو سكتة دماغية إقفارية، أو نوبة إقفارية عابرة.  40إن تناول 100 ملغ من الأسبرين يومى قادر على تثبيط نسبة كبيرة من إطلاق الثرومبوكسان A2 الأقصى اللى يحدث بشكل حاد، مع اتأثر طفيف لتخليق البروستاجلاندين I2 ؛ بس، يلزم تناول جرعات أعلى من الأسبرين لتحقيق تثبيط إضافى. 

البروستاجلاندينات، هيا نوع من الهرمونات ، ذات تأثيرات متنوعة، بتشمل نقل معلومات الألم للدماغ، و تنظيم درجة حرارة منطقة ما تحت المهاد ، والالتهاب. أما الثرومبوكسانات فهى مسؤولة عن تجمع الصفائح الدموية اللى تُشكّل جلطات دموية . وتُعزى النوبات القلبية فى المقام الاولانى لالجلطات الدموية، ويُعتبر تناول جرعات منخفضة من الأسبرين تدخل طبى فعال للوقاية من احتشاء عضلة القلب الحاد التانى. 

 تثبيط COX-1 و COX-2 
يؤثر الأسبرين على نوعين مختلفين على الأقل من إنزيمات الأكسدة الحلقية ، وهما COX-1 و COX-2 . يثبط الأسبرين إنزيم COX-1 بشكل لا رجعة فيه، ويعدل النشاط الإنزيمى لإنزيم COX-2. ينتج إنزيم COX-2 فى العاده البروستانويدات ، ومعظمها عوامل محفزة للالتهاب. ينتج إنزيم COX-2 المعدل بالأسبرين (المعروف كمان باسم سينثاز البروستاجلاندين-إندوكسيد 2 أو PTGS2) الإيبي-ليبوكسينات ، ومعظمها عوامل مضادة للالتهاب.  اتطورت أدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأحدث، مثبطات إنزيم COX-2 (كوكسيبات)، لتثبيط إنزيم COX-2 بس، بهدف تقليل حدوث الآثار الجانبية المعوية. Warner TD, Mitchell JA (October 2002). 

تم سحب كتير من مثبطات إنزيم COX-2، زى روفيكوكسيب (فيوكس)، من الأسواق بعد ظهور أدلة تشير لأن المثبطات دى تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية.   يُعتقد أن الخلايا البطانية المبطنة للأوعية الدموية الدقيقة فى الجسم تُنتج إنزيم COX-2، وبتثبيط ده الإنزيم بشكل انتقائي، ينخفض إنتاج البروستاجلاندين (وبالتحديد البروستاسيكلين PGI2 ) مقارنةً بمستويات الثرومبوكسان، حيث لا يتأثر إنزيم COX-1 فى الصفائح الدموية. وبالتالي، يزول التأثير الوقائى المضاد للتخثر للبروستاجلاندين PGI2 ،و ده يزيد من خطر الإصابة بالجلطات الدموية وما يصاحبها من نوبات قلبية ومشاكل تانيه فى الدورة الدموية.   كمان ، الأسبرين يُثبّط قدرة إنزيم COX-2 على تكوين نواتج التهابية زى البروستاجلاندينات ، ويُحوّل نشاط  الإنزيم ده من سيكلوأكسيجيناز مُكوِّن للبروستاجلاندينات لإنزيم شبيه بالليبوأكسيجيناز : علشان يقوم إنزيم COX-2 المُعالَج بالأسبرين باستقلاب مجموعة متنوعة من الأحماض الدهنية غير المشبعة لنواتج هيدروبيروكسي، اللى تُستقلب بدورها لوسائط متخصصة مُضادة للالتهاب، زى الليبوكسينات المُحفَّزة بالأسبرين (15-إبيلبوكسين-A4/B4)، والريزولفينات ، والماريزينات . تمتلك دى الوسائط نشاط قوى مضادًا للالتهاب. يُقترح أن التحوّل ده اللى يُحفّزه الأسبرين لإنزيم COX-2 من نشاط سيكلوأكسيجيناز لنشاط ليبوأكسيجيناز، وما يترتب عليه من تكوين وسائط متخصصة مُضادة للالتهاب، يُساهم فى التأثيرات المضادة للالتهاب للأسبرين.   

 آليات إضافية 

ثبت أن للأسبرين 3 آليات عمل إضافية على الأقل. فهو يفصل عملية الفسفرة التأكسدية فى الميتوكوندريا الغضروفية (والكبدية)، عن طريق الانتشار من الغشاء الداخلى كناقل للبروتونات عائدًا لمصفوفة الميتوكوندريا، حيث يتأين تانى ليطلق البروتونات.  يعمل الأسبرين على تنظيم البروتونات ونقلها. عند تناول جرعات عالية، قد يسبب الأسبرين ارتفاع فى درجة الحرارة، نتيجة للحرارة المنبعثة من سلسلة نقل الإلكترون، على عكس تأثيره الخافض للحرارة اللى يُلاحظ مع الجرعات المنخفضة. إضافةً لذلك، يحفز الأسبرين تكوين جذور أكسيد النيتريك فى الجسم، اللى ثبت فى الفئران أنها تمتلك آلية مستقلة للحد من الالتهاب. بيعتبرده الانخفاض فى التصاق الكريات البيضاء خطوة مهمة فى الاستجابة المناعية للعدوى؛ بس، مافيش أدلة كافية لإثبات أن الأسبرين يساعد فى مكافحة العدوى.  تشير بيانات أحدث كمان لأن حمض الساليسيليك ومشتقاته تُعدّل الإشارات عبر NF-κB .  يلعب NF-κB، و هو مُركّب عامل نسخ ، دور محورى فى الكتير من العمليات البيولوجية، بما فيها الالتهاب.    الأسبرين يتحلل بسهولة فى الجسم لحمض الساليسيليك، اللى يتميز بخصائص مضادة للالتهاب، وخافضة للحرارة، ومسكنة للألم.  سنة  2012، وُجد أن حمض الساليسيليك يُنشط بروتين كيناز المنشط بAMP ، و هو ما يُقترح كتفسير محتمل لبعض تأثيرات حمض الساليسيليك والأسبرين.   يحتوى جزء الأسيتيل من جزيء الأسبرين على أهدافه الخاصة. بيعتبرأستلة البروتينات الخلوية ظاهرة راسخة فى تنظيم وظيفة البروتين على مستوى ما بعد الترجمة. يستطيع الأسبرين أستلة الكتير من الأهداف التانيه و إنزيمات COX.   قد تُفسر تفاعلات الأستلة دى الكتير من التأثيرات غير المفسرة للأسبرين لحد الآن. 

 التركيبات 

الأسبرين يتوفر فى مجموعة متنوعة من التركيبات الدوائية ، لكل منها خصائص دوائية وتانيه تتعلق بالسلامة.    خطر النزيف المعدى المعوى من أهم المخاوف فى العلاج بالأسبرين،و ده دفع لتطوير تركيبات تهدف لالحفاظ على فعاليته مع تقليل الأضرار المعوية لأدنى حد.    كما تُدمج بعض التركيبات، زى ، الأسبرين المُخفف مع فيتامين سى . ومن أمثلة دى التركيبات:

 أقراص سريعة المفعول (IR-ASA): تحتوى فى العاده على 75-100 ملغ أو 300-320 يتم امتصاص 100 ملغ من الأسبرين بسرعة فى المعدة.  
 الأقراص المغلفة معوى (EC-ASA): مصممة لتذوب فى بيئة الأمعاء الدقيقة ذات الرقم الهيدروجينى المرتفع،و ده يقلل من تهيج المعدة ولكنه قد يؤدى أحيان لامتصاص غير منتظم.  
 التركيبات المخففة: فيها الأسبرين مع عوامل مخففة لتقليل تهيج الجهاز الهضمي؛ بتبيين الدراسات معدلات إصابة الغشاء المخاطى مماثلة للأسبرين العادى. 
 الأسبرين مع فيتامين سى (ASA-VitC): يقلل من تلف المعدة وفقدان الدم مقارنة بالأسبرين العادى. 
 الأقراص الفوارة هيا شكل دوائى فموى متخصص فيه الأسبرين وقاعدة فوارة - فى العاده  تكون مزيج من حمض الستريك وحمض الطرطريك وبيكربونات الصوديوم . عند إذابتها فى الماء، تُحدث دى الأقراص تفاعل فوار يُوزّع الدواء بسرعة فى المحلول.  
 تركيبة سائلة من مركب الفوسفوليبيد والأسبرين (PL-ASA): تركيبة جديدة، معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الامريكانيه ، وتخضع لمزيد من البحث لتقييم قدرتها على الحد من إصابات الجهاز الهضمى مع الحفاظ على تثبيط موثوق للصفائح الدموية. 

تركيبات الأسبرين تختلف اختلاف كبير حسب  الحركية الدوائية والفعالية والسلامة المعوية. بيبيين الأسبرين المغلف معوى، اللى طُوِّر لتقليل تهيج المعدة عن طريق تأخير إطلاقه لحد الأمعاء الدقيقة ، امتصاص غير منتظم وتوافر حيوى منخفض، خصوصا عند الأفراد اللى  يزيد وزنهم عن 70 قد  ذه بيسبب  لتثبيط غير مثالى للثرومبوكسان A2 وانخفاض فعالية مضادات الصفيحات مقارنةً بالأسبرين العادى.  و ارتبط ده التأثير الدوائى المتناقص بانخفاض الحماية القلبية الوعائية عند الأفراد  اصحاب   الوزن الزائد.   رغم ان الأسبرين المغلف بره الجسم يرتبط بتآكل أقل فى المعدة فى الدراسات التنظيرية ، إلا أنه لا يقلل بشكل كبير من نزيف الجهاز الهضمى أو تقرحاته ،  و يزيد من خطر إصابة الغشاء المخاطى للأمعاء الدقيقة بسبب التأثيرات الموضعية.    وبنفس الطريقة، الأسبرين المخفف، اللى بفيه مواد بتعادل حمض المعدة، ما بيوفّرش أى ميزة أمان واضحة مقارنة بالأسبرين العادى. Clerici B, Cattaneo M (2023). 

فى تركيبات أحدث، زى مركب الفوسفوليبيد–أسبرين (PL-ASA)، بتحاول تغلب  المشاكل دى عن طريق ربط الأسبرين مسبق بمكوّنات دهنية. واتثبت إن PL-ASA بيقلّل إصابات المعدة الحادة، و فى نفس الوقت بيوفّر امتصاص متوقَّع وتكافؤ حيوى زى الأسبرين العادي، من غير ما الأكل يكون ليه تأثير ملحوظ عليه. التركيبة دى بتحقق تثبيط ثابت للصفايح الدموية، وبتقلّل الاختلاف بين الأشخاص فى الاستجابة للدواء مقارنةً بالأسبرين المغلّف المعوى.  للوقاية على المدى الطويل، تشير دراسة تحليلية شاملة للشبكة لأن الجرعة اليومية البالغة 100 قد توفر جرعات منخفضة من الأسبرين المغلف حماية مثالية ضد الوفاة لأى سبب والسرطان، فى الوقت نفسه تكون الجرعات الأعلى اكتر فعالية فى الحد من أمراض القلب والأوعية الدموية، و تكون الجرعات الأقل اكتر تحمل.  بس، يبقى الأسبرين العادى هو التركيبة المفضلة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية نظر لخصائصه الحركية الدوائية المتفوقة والمتسقة. Clerici B, Cattaneo M (2023). 

 الحركية الدوائية 

حمض الأسيتيل ساليسيليك حمض ضعيف ، ولا يتأين منه إلا القليل فى المعدة بعد تناوله عن طريق الفم. يُمتص حمض الأسيتيل ساليسيليك بسرعة عبر غشاء الخلية فى بيئة المعدة الحمضية . أما فى الأمعاء الدقيقة، فيؤدى ارتفاع الرقم الهيدروجينى وكبر مساحة سطحها لإبطاء امتصاص الأسبرين، حيث يتأين جزء اكبر منه. وبسبب تكوّن الحصى، يُمتص الأسبرين ببطء شديد عند تناول جرعة زائدة، و بيستمر تركيزه فى بلازما الدم بالارتفاع لمدة توصل ل24 ساعة بعد تناوله.     يقارب 50-80% من الساليسيلات فى الدم يرتبط بألبومين مصل الدم البشرى ،  الباقى يبقى فى حالته النشطة المتأينة؛  ارتباط البروتين بيعتمد على التركيز. يؤدى تشبع مواقع الارتباط لزيادة الساليسيلات الحرة وزيادة السمية. حجم التوزيع 0.1-0.2 لتر/كجم. يزيد الحماض من حجم التوزيع بسبب زيادة اختراق الساليسيلات للأنسجة. 

يتم استقلاب ما يوصل ل80% من الجرعات العلاجية لحمض الساليسيليك فى الكبد . يتحد مع الجليسين لتكوين حمض الساليسيلوريك ، ومع حمض الجلوكورونيك لتكوين نوعين مختلفين من إچاكات الجلوكورونيد. يُشار لالمركب اللى يحتفظ بمجموعة الأسيتيل باسم أسيل جلوكورونيد ، فى الوقت نفسه يُشار لالمركب منزوع الأسيتيل باسم فينول جلوكورونيد . تتميز دى المسارات الأيضية بقدرة محدودة. كما يتم هيدروكسلة كميات صغيرة من حمض الساليسيليك لتكوين حمض الجنتيسيك . مع الجرعات الكبيرة من الساليسيلات، تتحول حركية الاستقلاب من الرتبة الأولى لالرتبة الصفرية، حيث تتشبع المسارات الأيضية ويصبح الإخراج الكلوى اكتر أهمية. 

تُفرز الساليسيلات بشكل رئيسى عن طريق الكلى على هيئة حمض الساليسيل يوريك (75%)، وحمض الساليسيليك الحر (10%)، وفينول الساليسيليك (10%)، وغلوكورونيدات الأسيل (5%)، وحمض الجنتيسيك (أقل من 1%)، وحمض 2،3-ثنائى هيدروكسى بنزويك .  عند تناول جرعات صغيرة (أقل من 250عند تناول جرعات من الساليسيلات (بمقدار 100 ملغ فى البالغين)، تسير كل المسارات حسب  لحركية الدرجة الأولى، بنصف عمر إطراح يتراوح بين 2.0 و4.5 ساعة بالتقريب .   عند تناول جرعات أعلى من الساليسيلات (اكتر من 4 غرامات)، يزداد نصف العمر بشكل ملحوظ (من 15 ل30 ساعة)،  نظر لتشبع مسارات التحول الحيوى المسؤولة عن تكوين حمض الساليسيل يوريك وجلوكورونيد الساليسيل فينول.  يزداد إفراز حمض الساليسيليك عن طريق الكلى أهميةً مع تشبع المسارات الأيضية، نظر لحساسيته الشديدة لتغيرات درجة حموضة البول . ويحدث ارتفاع فى التصفية الكلوية بمقدار 10 ل20 ضعف عند رفع درجة حموضة البول من 5 ل8. ويستغل استخدام قلوية البول ده الجانب بالتحديد من إطراح الساليسيلات.  وُجد أن الاستخدام قصير الأمد للأسبرين بجرعات علاجية قد يُؤدى لإصابة كلوية حادة قابلة للعكس  لما يكون المريض مصاب بالتهاب كبيبات الكلى أو تليف الكبد .  يُمنع استخدام الأسبرين لبعض المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة وبعض الأطفال المصابين بفشل القلب الاحتقانى. 

 تاريخ 
الأدوية المصنوعة من الصفصاف ونباتات تانيه غنية بالساليسيلات تظهر فى ألواح طينية من سومر القديمة، كمان فى بردية إيبرس من مصر القديمة :  8-13  Myers RL (2007).  أشار أبقراط لاستخدام شاى الساليسيليك لخفض الحمى  حوالى سنة  400 قبل الميلاد، و كانت مستحضرات لحاء الصفصاف جزء من دستور الأدوية فى الطب الغربى فى العصور الكلاسيكية القديمة والعصور الوسطانيه .  اشتهر مستخلص لحاء الصفصاف بتأثيراته المحددة على الحمى والألم والالتهاب فى نص القرن التمنتاشر  بعد ما لاحظ القس إدوارد ستون من تشيبينغ نورتون ، أوكسفوردشاير، أن الطعم المر للحاء الصفصاف يشبه طعم لحاء شجرة الكينا ، المعروف باسم " اللحاء البيروفى "،  اللى كان بيستخدم بنجاح فى بيرو لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض. عمل ستون تجارب على مستحضرات مسحوق لحاء الصفصاف على سكان تشيبينغ نورتون لمدة خمس سنين ، ووجد أنها فعالة زى اللحاء البيروفي، بل و أرخص ثمن.  سنة  1763، بعت تقرير عن نتائجه لالجمعية الملكية فى لندن.  بحلول القرن التسعتاشر، كان الصيادلة يجربون ويصفون مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية المتعلقة بحمض الساليسيليك ، و هو المكون النشط لمستخلص الصفصاف.  : 46–55 

 بحث 

تجربة ISIS-2 أظهرت أن الأسبرين بجرعات 160أدى تناول 324 ملغ كل يوم لمدة شهر واحد لانخفاض معدل الوفيات بنسبة 21% عند المشاركين اللى  يُشتبه بإصابتهم باحتشاء عضلة القلب خلال الأسابيع الخمسة الأولى.  جرعة يومية واحدة مقدارها 324 ملغإن تناول جرعة 10 ملغ من الأسبرين لمدة 12 أسبوع له تأثير وقائى كبير ضد احتشاء عضلة القلب الحاد والوفاة عند الرجال المصابين بالذبحة الصدرية غير المستقرة.  أُعيد استخدام الأسبرين كعلاج إضافى لنوبات الاكتئاب عند مرضى الاضطراب ثنائى القطب . رغم ده ، تستند الأدلة التحليلية الشاملة لعدد قليل اوى من الدراسات، ولا تشير لأى فعالية للأسبرين فى علاج الاكتئاب ثنائى القطب. لذا، وبغض النظر عن الأساس البيولوجي، تبقى الآفاق الاكلينيكيه للأسبرين ومضادات الالتهاب فى علاج الاكتئاب ثنائى القطب مش متأكده. 

اتعملت دراسات كتير بتبحث فى الخصائص المضادة للعدوى بتاعة الأسبرين فى حالات العدوى البكتيرية والفيروسية والطفيليات. واتثبت إن الأسبرين بيقلّل تنشيط الصفايح الدموية اللى بتسببه المكورات العنقودية الذهبية والمكورات المعوية البرازية، وكمان بيقلّل التصاق المكورات العقدية بصمامات القلب.

وفى المرضى اللى عندهم التهاب السحايا السُّلّي، تناول الأسبرين قلّل خطر حدوث احتشاء دماغى جديد بنسبة ملحوظة [RR = 0.52 (0.29–0.92)]. وكمان فى أدلة متزايدة بتدعم دور الأسبرين فى التأثير على الأغشية الحيوية البكتيرية والفطرية. 

كانت الأدلة المستقاة من الدراسات الرصدية متضاربة بخصوص تأثير الأسبرين فى الوقاية من سرطان الثدي؛  تجربة عشوائية مضبوطة أظهرت أن الأسبرين ليس له تأثير يُذكر فى الحد من سرطان الثدي،  وبالتالي، هناك حاجة لمزيد من الدراسات لتوضيح تأثير الأسبرين فى الوقاية من السرطان. 

فيه تقارير غير موثقة تشير لأن الأسبرين ممكن يحسن نمو النباتات ومقاومتها،    رغم ان معظم الأبحاث تناولت حمض الساليسيليك بدل الأسبرين. 

 الطب البيطرى 
الأسبرين بيستخدم  ساعات فى الطب البيطرى كمضاد للتخثر أو لتخفيف الألم المصاحب لالتهاب العضلات والعظام أو التهاب المفاصل . لازم إعطاء الأسبرين للحيوانات تحت إشراف طبيب بيطرى مباشر بس، نظر لشيوع الآثار الجانبية، بما فيها مشاكل الجهاز الهضمى. قد توصل جرعة زائدة من الأسبرين فى أى نوع من الحيوانات لالتسمم بالساليسيلات ،  اللى يتميز بالنزيف والتشنجات والغيبوبة، و يوصل لالوفاة.  الكلاب تتحمل الأسبرين بشكل احسن من القطط.  تستقلب القطط الأسبرين ببطء لأنها تفتقر لمركبات الغلوكورونيد اللى تساعد فى إخراج الأسبرين، ده يخلليه سام إذا لم يتم توزيع الجرعات بشكل صحيح.   لم تظهر أى علامات سريرية للتسمم عند إعطاء القطط 25يُعطى الأسبرين بجرعة 10 ملغم/كغم كل 48 ساعة لمدة 4 أسابيع،  لكن الجرعة الموصى بيها لتخفيف الألم والحمى وعلاج أمراض تخثر الدم عند القطط هيا 10 ملغم/كغمملغ/كغ كل 48 ساعة للسماح بعملية التمثيل الغذائى.  

 مراجع 

تصنيف:اسبرين