4 -هيدروكسي كومارينات

تُعدّ مركبات 4-هيدروكسي كومارين فئة من جزيئات مضادات التخثر من نوع مضادات فيتامين ك (VKA). كيميائيًا، تُشتق هذه المركبات من الكومارين بإضافة مجموعة هيدروكسيل في الموضع 4 للحصول على 4-هيدروكسي كومارين ، ثم إضافة بديل عطري كبير في الموضع 3 (ذرة الكربون الحلقية بين مجموعة الهيدروكسيل ومجموعة الكربونيل). يُعدّ وجود البديل الكبير في الموضع 3 ضروريًا لفعالية مضادات التخثر.

تتمثل الآلية الرئيسية لأدوية 4-هيدروكسي كومارين في تثبيط إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين ك . لا تُعد هذه المركبات مضادات مباشرة (بالمعنى الدوائي) لفيتامين ك، بل تعمل على استنزاف فيتامين ك المختزل في الأنسجة. ولهذا السبب، يُعاكس فيتامين ك تأثيرها، مما أدى إلى استخدام مصطلح "مضاد فيتامين ك" بشكل غير دقيق.

 أصل 
على الرغم من أن 4-هيدروكسي كومارين ليس مضادًا للتخثر بحد ذاته، إلا أنه مستقلب فطري مهم مشتق من الكومارين ، وهو أيضًا ليس مضادًا للتخثر، ويؤدي إنتاجه إلى إنتاج تخميري إضافي لمضاد التخثر الطبيعي ديكومارول .  يحدث هذا في وجود الفورمالديهايد الطبيعي، مما يسمح بارتباط جزيء ثانٍ من 4-هيدروكسي كومارين، عبر ذرة الكربون الرابطة في الفورمالديهايد، بالموقع 3 من جزيء 4-هيدروكسي كومارين الأول، مما يُعطي ثنائي الوحدات النمط الأساسي لهذه الفئة الدوائية. يظهر ديكومارول في السيلاج الفاسد للبرسيم الحلو ، ويُعتبر مادة سامة فطرية طبيعية ذات أصل نباتي وفطري مشترك. كان اكتشاف ديكومارول في عام 1940 بمثابة مقدمة لتطوير فئة أدوية 4-هيدروكسي كومارين.

 الآثار 
تُعرف الأدوية الاصطناعية من فئة 4-هيدروكسي كومارين بشكل أساسي باستخدامها كمضادات للتخثر ، على الرغم من أنها قد تُسبب آثارًا جانبية أخرى. تؤثر جميعها على عملية التمثيل الغذائي الطبيعية لفيتامين K في الجسم عن طريق تثبيط إنزيم مختزلة إيبوكسيد فيتامين K ، المسؤول عن إعادة تدوير فيتامين K إلى شكله النشط. ولذلك، تُشكل هذه المركبات المجموعة الفرعية الأكثر أهمية واستخدامًا من مضادات فيتامين K ، ولكن توجد أدوية أخرى مماثلة لا تحتوي على بنية 4-هيدروكسي كومارين. تُقلل جميع مضادات فيتامين K من كمية فيتامين K المتاحة في الجسم، وبالتالي تُثبط عمل الإنزيمات المعتمدة على فيتامين K، والتي تُشارك بشكل حاسم في إنتاج الأشكال النشطة لبعض عوامل التخثر ، وبعض العمليات الأيضية الأخرى التي تتضمن ارتباط أيون الكالسيوم .
يمين|تصغير|500x500بك|آلية عمل فيتامين K1.

 المخدرات والسموم في الفصل 
أبسط جزيء اصطناعي في فئة 4-هيدروكسي كومارين هو الوارفارين ، حيث يكون البديل العطري في الموضع 3 عبارة عن مجموعة فينيل بسيطة. طُوّرت ما يُسمى بـ"الوارفارين الفائق" أو مضادات التخثر من الجيل الثاني في هذه الفئة كمبيدات للقوارض التي طورت مقاومة للوارفارين. تحتوي عوامل الجيل الثاني على بدائل أكبر قابلة للذوبان في الدهون في الموضع 3 (مثل بروديفاكوم )، وهو تغيير كيميائي يؤدي إلى زيادة كبيرة في عمر النصف لها في الجسم (قد يصل إلى أشهر). يُشار أحيانًا إلى هذه المواد الكيميائية المُبيدة للقوارض بشكل خاطئ باسم "الكومادين" بدلاً من 4-هيدروكسي كومارين ("الكومادين" هو اسم تجاري للوارفارين ). كما يُشار إليها أيضًا باسم "الكومارين"، نسبةً إلى اشتقاقها، على الرغم من أن هذا المصطلح قد يكون مُضللاً أيضًا لأن الكومارين نفسه، كما ذُكر، ليس له تأثير فعال في التخثر، ويُستخدم في الغالب كعامل عطري.

تشمل الأمثلة الصيدلانية للأدوية التي تحتوي على 4-هيدروكسي كومارين ما يلي:

 أسينوكومارول
 ديكومارول
 إيثيل بيسكوماسيتات
 فينبروكومون
 الوارفارين

استُخدمت المركبات في هذه الفئة أيضاً كمبيدات حشرية، وتحديداً مبيدات للقوارض . تعمل هذه المركبات عن طريق التسبب في نزيف الحيوان المصاب، مما يدفعه للبحث عن الماء، وبالتالي يترك المساكن ليموت في العراء.

تشمل عوامل مضادات فيتامين ك من الجيل الثاني، والتي تستخدم بهذه الطريقة فقط كسموم (لأن مدة عملها طويلة جدًا بحيث لا يمكن استخدامها كأدوية):

 كوماتيتراليل
 ديفيناكوم
 فلوكومافين
 بروماديولون
 تيوكلومارول
 بروديفاكوم ( د-كون " إلخ.)

 انظر أيضاً 

 مضاد فيتامين ك

 مراجع 

 روابط خارجية 


 Synthesis

*
تصنيف:أدوية الكومارين
تصنيف:صفحات بترجمات غير مراجعة
تصنيف:مبيدات القوارض