جودة الجنين

جودة الجنين هي قدرته على النمو بنجاح، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الحمل و/أو ولادة شخص سليم. ويُقصد بتقييم جودة الجنين تحديد خصائصه من خلال تحديد و/أو قياس معايير مختلفة. وتُستخدم هذه التقييمات لتوجيه عملية اختيار الأجنة في التلقيح الصناعي.
بشكل عام، يركز تحليل الأجنة للتنبؤ بمعدلات الحمل بشكل أساسي على السمات المرئية والمؤشرات الحيوية قصيرة المدى، بما في ذلك التعبير عن الحمض النووي الريبوزي والبروتينات، ويفضل أن يكون ذلك في محيط الأجنة لتجنب أي ضرر قد يلحق بها. من ناحية أخرى، يركز تحليل الأجنة للتنبؤ بالصحة بشكل أكبر على الجينوم، وفي حال وجود خطر الإصابة باضطراب وراثي، فإنه غالباً ما يتضمن أخذ عينات من خلايا الجنين لإجراء التشخيص الجيني قبل الزرع.

 التنبؤ بمعدلات الحمل 
 عدد الخلايا وإيقاع الانقسام 
العدد الأمثل للخلايا هو 4 في اليوم الثاني و8 في اليوم الثالث (جودة A). في اليوم الثالث، 9-10 خلايا تُصنف B، و10 خلايا أو أكثر تُصنف C (دون المستوى الأمثل)، و4 خلايا أو أقل تُصنف D (بالكاد تنغرس). معدل الانقسام الطبيعي هو مضاعفة عدد الخلايا كل 24 ساعة. يشير المعدل المرتفع إلى وجود تشوهات كروموسومية، بينما يشير المعدل المنخفض إلى احتمال توقف نمو الجنين (موته).

 المجهر 
تُقيّم جودة الأجنة بشكل أساسي باستخدام المجهر في أوقات محددة، وذلك باستخدام نظام تسجيل مورفولوجي. وقد ثبت أن هذا يُحسّن معدلات الحمل بشكل ملحوظ. يُستخدم تقييم الخصائص المورفولوجية، باعتباره طريقة موثوقة وغير جراحية تُوفّر معلومات قيّمة في التنبؤ بنتيجة التلقيح الصناعي/الحقن المجهري للبويضة (ICSI)، بشكل متكرر كنظام لتسجيل جودة الأجنة.
معايير التقييم في اليومين الثاني والثالث:

التفتت
يحدث نتيجة موت الخلايا المبرمج ويمكن قياسه كمياً بواسطة نسبة حجم الجنين الكلي التي تشغلها الشظايا. الشظايا هي أجزاء من السيتوبلازم بدون نوى.

تعدد النوى
يرتبط وجود خلايا جنينية متعددة النوى في اليومين الثاني والثالث بانخفاض معدل انغراس الجنين. غالبًا ما تكون هذه الأجنة فسيفسائية أو مصابة باختلال الصيغة الصبغية. ويرتبط هذا الأمر بالتشوهات في اليوم الثاني أكثر من ارتباطه بالتشوهات في اليوم الثالث.

تناظر الخلايا وحجمها
من الطبيعي أن تكون جميع الخلايا الجنينية متساوية أو متقاربة الحجم في الأجنة التي تحتوي على خليتين أو أربع أو ثماني خلايا، بينما يُعدّ وجود تباين معين في حجم الخلايا أمرًا طبيعيًا في بقية الأجنة. وعندما يختل عدد الخلايا، إذا كانت جميعها متساوية الحجم، يُعتبر ذلك عدم تناظر. أما الأجنة التي تحتوي على خلية جنينية واحدة كبيرة الحجم فتُعتبر غير طبيعية، وترتبط بمعدل عالٍ من تعدد الصيغ الصبغية.

مظهر السيتوبلازم
يُعتبر وجود الحويصلات في اليوم الثالث علامة على تنشيط جينوم الجنين، وبالتالي، مؤشراً على مآل جيد. أما وجود الفجوات العصارية فهو علامة على مآل سيئ.
التصوير المجهري بتقنية الفاصل الزمني هو امتداد لتقنية المجهر، حيث تُدرس مورفولوجيا الأجنة بمرور الوقت. ومنذ عام ٢٠١٤، بدأ استخدام التصوير المجهري بتقنية الفاصل الزمني لتقييم جودة الأجنة ينتقل من المرحلة التجريبية إلى تقنية مدعومة بأدلة كافية لاستخدامها سريريًا على نطاق أوسع. وقد استخدمت الدراسات التي أجريت باستخدام حاضنة EmbryoScope™ للتصوير بتقنية الفاصل الزمني عدة مؤشرات لجودة الجنين، مثل الانقسام المباشر من خلية واحدة إلى ثلاث خلايا، بالإضافة إلى بدء عملية التراص وبداية تكوين الكيسة الأريمية. كما أن الزيجوتات ثنائية النواة (2PN) التي تمر بمرحلتي 1PN أو 3PN تميل إلى التطور إلى أجنة ذات جودة أقل من تلك التي تبقى ثابتة في مرحلة 2PN.

 تحليل التعبير الجيني 
في تقييم النسخ الجيني، تعد دراسات تحديد التعبير الجيني للأجنة البشرية محدودة بسبب القضايا القانونية والأخلاقية.

يُوفر تحليل التعبير الجيني للخلايا الحاضنة المحيطة بالبويضة والجنين في مراحله المبكرة، أو للخلايا الحبيبية، بديلاً لا يتطلب أخذ عينات من الجنين نفسه. يُمكن أن يُقدم تحليل الخلايا الحاضنة معلومات قيّمة حول فعالية بروتوكول تحفيز المبيض، وقد يُساعد بشكل غير مباشر في التنبؤ باختلال الصيغة الصبغية للبويضة، ونمو الجنين، ونتائج الحمل، دون الحاجة إلى إجراء أي تدخل جراحي مباشر في الجنين.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أخذ عينات من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) والحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA) من محيط الأجنة، حيث تعمل كعلامات على مستوى النسخ الجيني لجودة الجنين.

 التحليل الجزيئي 
يمكن إجراء التحليل الجزيئي بأخذ إحدى خلايا الجنين. ويتفاوت نطاق هذا التحليل من مؤشر حيوي واحد إلى تحليل الجينومات الكاملة، والترانسكريبتومات، والبروتيومات، والميتابولومات. ويمكن استخدام النتائج لتقييم الأجنة بمقارنة أنماطها مع الأنماط التي تم رصدها سابقًا في أجنة حالات الحمل الناجحة مقابل غير الناجحة:The Evian Annual Reproduction (EVAR) Workshop Group 2010; Fauser, B. C. J. M.; Diedrich, K.; Bouchard, P.; Domínguez, F.; Matzuk, M.; Franks, S.; Hamamah, S.; Simón, C.; Devroey, P.; Ezcurra, D.; Howles, C. M. (2011). "Contemporary genetic technologies and female reproduction". Human Reproduction Update. 17 (6):829–847. doi:10.1093/humupd/dmr033. PMC 3191938. PMID 21896560.{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)

 تحليل الجينوم 
أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الموجودة عدم وجود دليل على فائدة العلاج الجيني قبل الولادة (PGP) من حيث معدل المواليد الأحياء. بل على العكس، يُقلل العلاج الجيني قبل الولادة بشكل ملحوظ من معدل المواليد الأحياء لدى النساء في سن متقدمة. وتُعدّ العيوب التقنية، مثل التدخل الجراحي لأخذ الخزعة، والفسيفساء الكروموسومية، من أهم العوامل الكامنة وراء عدم فعالية العلاج الجيني قبل الولادة.
من أبرز عيوب التحليل الجيني لجودة الأجنة أن النتائج تعتمد عمومًا على تقييم خلية واحدة، كما أن للتحليل الجيني للخلايا الجنينية قيودًا متأصلة حيث قد لا تكون الخلية المختبرة ممثلة للجنين بسبب التوزع الفسيفسائي.
عند استخدام فحص ما قبل الزرع الجيني (PGP) للنساء المتقدمات في السن وللمريضات اللاتي يعانين من فشل متكرر في التلقيح الصناعي، يُجرى هذا الفحص بشكل أساسي للكشف عن التشوهات الكروموسومية مثل اختلال الصيغة الصبغية، والانتقالات المتبادلة، والانتقالات الروبرتسونية، وفي حالات نادرة للكشف عن تشوهات أخرى مثل الانقلابات الكروموسومية أو الحذف. ويستند هذا الفحص إلى مبدأ أنه بما أن التشوهات الكروموسومية العددية تُفسر معظم حالات فقدان الحمل، وبما أن نسبة كبيرة من الأجنة البشرية تكون مختلة الصيغة الصبغية، فإن الاستبدال الانتقائي للأجنة السليمة من شأنه أن يزيد من فرص نجاح علاج التلقيح الصناعي. وتشمل طرق تحليل الكروموسومات الشاملة التهجين الجينومي المقارن المصفوفي (aCGH)، والتفاعل التسلسلي الكمي للبوليميراز (qPCR)، ومصفوفات تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP). وبالاقتران مع خزعة من خلية جنينية واحدة في اليوم الثالث من الحمل، يُعدّ التهجين الجينومي المقارن المصفوفي (aCGH) دقيقًا للغاية، حيث لا يُظهر سوى 2.9% من الأجنة المختبرة نتائج، ويرتبط بمعدلات خطأ منخفضة (1.9%). لا يوجد دليل على أن فحص الجنين بحثًا عن عدد غير طبيعي من الكروموسومات يزيد من عدد المواليد الأحياء.
إضافة إلى فحص التشوهات المحددة، يجري تطوير تقنيات يمكن استخدامها لتسلسل الجينوم الكامل، ومن خلالها يمكن للتحليل الجيني تحديد أنماط الحمض النووي عن طريق مقارنتها بتلك التي تم العثور عليها سابقًا بين الأجنة في حالات الحمل الناجحة أو غير الناجحة.

 تحليل البروتينات 
يمكن تقييم البروتينات في الأجنة بشكل غير مباشر عن طريق أخذ عينات من البروتينات الموجودة في محيطها، مما يوفر طريقة غير جراحية لتحليلها. ومن أمثلة المؤشرات البروتينية التي يتم تقييمها في هذا التحليل: CXCL13 وعامل تحفيز مستعمرات الخلايا المحببة والبلعمية، حيث يرتبط انخفاض كمية البروتين بارتفاع معدلات انغراس البويضة. ويمكن اعتبار وجود HLA-G الذائب معيارًا آخر عند المفاضلة بين أجنة ذات جودة مرئية متساوية.Rebmann, V.; Switala, M.; Eue, I.; Grosse-Wilde, H. (2010). "Soluble HLA-G is an independent factor for the prediction of pregnancy outcome after ART: A German multi-centre study". Human Reproduction. 25 (7):1691–1698. doi:10.1093/humrep/deq120. PMID 20488801.

يمكن تحقيق مستوى آخر من الفرص من خلال تخصيص تقييم خصائص الجنين وفقًا لحالة الأم، لا سيما فيما يتعلق بصحتها أو جهازها المناعي، ويمكن إضافة تفاصيل أخرى من خلال تحليل مماثل لجينوم الأم، ونسخها، وبروتيناتها، وميتابولومها. ومن الأمثلة على البروتينات التي يمكن تضمينها في تحليل خصائص الأم: بروتين ستاتمين المشتق من بطانة الرحم، وبروتين أنيكسين A2، حيث يرتبط انخفاض مستوياتهما وارتفاعها، على التوالي، بارتفاع معدلات نجاح انغراس البويضة المخصبة.

 التنبؤ الصحي 
الطريقة الرئيسية المستخدمة حاليًا للتنبؤ بصحة المولود الناتج عن عملية التلقيح الاصطناعي هي التشخيص الجيني قبل الزرع (ويُسمى أيضًا الفحص الجيني قبل الزرع، أو التنميط الجيني قبل الزرع، أو PGP)، وذلك لتحديد ما إذا كان المولود سيرث مرضًا معينًا أم لا. من جهة أخرى، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة إلى عدم وجود دليل على فائدة التشخيص الجيني قبل الزرع من حيث معدل المواليد الأحياء.Mastenbroek, S.; Twisk, M.; Van Der Veen, F.; Repping, S. (2011). "Preimplantation genetic screening: A systematic review and meta-analysis of RCTs". Human Reproduction Update. 17 (4):454–466. doi:10.1093/humupd/dmr003. PMID 21531751. بل على العكس، يُقلل التشخيص الجيني قبل الزرع بشكل ملحوظ من معدل المواليد الأحياء لدى النساء في سن متقدمة. وتُعد العيوب التقنية، مثل التدخل الجراحي لأخذ الخزعة، والفسيفساء الكروموسومية، من أهم العوامل الكامنة وراء عدم فعالية التشخيص الجيني قبل الزرع.

 مراجع 

تصنيف:تكنولوجيا إنجابية مساعدة
تصنيف:صفحات بترجمات غير مراجعة