بروتين ستات

تُعد عائلة بروتين ترجام الإشارة ومفعل النسخ (STAT) مجموعة من البروتينات التي تعمل كعوامل نسخ داخل الخلية، وتشارك في العديد من جوانب المناعة الخلوية، والتكاثر، والاستماتة، والتمايز. تُفعَّل بشكل أساسي عبر إنزيمات جانوس كيناز (JAK) المرتبطة بمستقبلات الغشاء. يظهر اختلال تنظيم هذا المسار بشكل متكرر في الأورام الأولية، مما يؤدي إلى زيادة تكوّن الأوعية الدموية الذي يعزز بقاء الأورام وتثبيط المناعة. كشفت دراسات تعطيل الجين عن مساهمة بروتينات ستات في تطور وعمل الجهاز المناعي، ودورها في الحفاظ على تحمل المناعة ومراقبة الأورام.

 عائلة ستات 
يُعد أول بروتينين من عائلة ستات من البروتينات التي اكتُشفت ضمن نظام الإنترفيرون. وتضم عائلة ستات في الثدييات سبعة أعضاء معروفين: ستات1، ستات2، ستات3، ستات4، ستات5 ( وستات5بي)، و. وتشارك ثنائيات ستات1 المتجانسة في نقل الإشارة الخاص بالإنترفيرون من النوع الثاني، حيث ترتبط بمحفز GAS (تسلسل منشط الإنترفيرون-غاما) لتحفيز التعبير عن الجينات المنشطة بالإنترفيرون (ISG). أما في الإشارة الخاصة بالإنترفيرون من النوع الأول، فيتحد ثنائي ستات1-ستات2 غير المتجانس مع IRF9 (عامل الاستجابة للإنترفيرون) لتشكيل ISGF3 (عامل الجين المنبه بالإنترفيرون)، ويرتبط هذا المركب بمحفز ISRE (عنصر الاستجابة المنبه بالإنترفيرون) لتحفيز تعبير جينات المنشطة بالإنترفيرون.

 البنية 
يسار|تصغير|350x350بك|نطاقات ومواقع التعديل التساهمي لبروتينات ستات.
تشترك جميع بروتينات ستات السبعة في نمط بنيوي مشترك يتكوّن من نطاق طرفي N يليه نطاق ملفوف-حول-نفسه، ونطاق ارتباط بالحمض النووي، ووصلة، ونطاق تجانس سارك 2 (SH2)، ونطاق تفعيل نسخي طرفي C. تركّز الكثير من الأبحاث على توضيح الأدوار التي يؤديها كل من هذه النطاقات في تنظيم الأنماط المختلفة لبروتينات ستات. يساهم كل من النطاق الطرفي N ونطاق تجانس سارك 2 في تكوين ثنائيات متجانسة أو غير متجانسة، بينما يعمل نطاق الملفوف-حول-نفسه جزئيًا كإشارة توطين نووي (NLS). يحدد كل من نطاق التفعيل النسخي ونطاق ارتباط الحمض النووي النشاط النسخي وارتباط الحمض النووي على التوالي.

 التنشيط 
ارتباط السيتوكينات أو عوامل النمو خارج الخلية يؤدي إلى تنشيط جانوس كيناز المرتبطة بالمستقبلات، حيث تقوم هذه الكينازات بفوسفرة حمض أميني تيروسين محدد داخل بروتين ستات، مما يعزز التثنّي من خلال نطاقات تجانس سارك 2 الخاصة بها. ينقل الثنائي الفوسفوري بنشاط إلى النواة عبر مركب ثلاثي من امبورتين α/β. في الأصل، وُصفت بروتينات ستات بأنها عوامل نسخ خلوية كامنة، حيث كان يُعتقد أن الفسفرة ضرورية للاحتفاظ بها في النواة. مع ذلك، فإن بروتينات ستات غير الفسفورية تتنقل أيضًا بين العصارة الخلوية والنواة وتلعب دورًا في التعبير الجيني. عند وصول بروتين ستات إلى النواة، يرتبط بنمط تعرف على الحمض النووي يُسمى مواقع التنشيط-غاما في منطقة المحفز لجينات محفزة بالسيتوكينات، وينشط النسخ. يمكن إزالة الفسفرة عن بروتين ستات بواسطة الفوسفاتازات النووية، مما يؤدي إلى تعطيل ستات ونقله لاحقًا خارج النواة بواسطة مركب الكاريوفيرين-ران.

 انظر أيضاً 

 مسار تأشير جاك-ستات
 بروتين ربط الحمض النووي

 صور إضافية 

 المراجع 

 روابط خارجية 
 Drosophila Signal-transducer and activator of transcription protein at 92E - The Interactive Fly

تصنيف:توصيل الإشارة
تصنيف:عوامل نسخ
تصنيف:عائلات البروتين
تصنيف:جهاز مناعي
تصنيف:تعبير جيني