أنوسمين-1

أنوسمين-1 هو بروتين سكري مُفرز مرتبط بالخلايا العصبية ، يوجد في الإنسان والكائنات الحية الأخرى، وهو مسؤول عن النمو الطبيعي، ويُعبَّر عنه في الدماغ والحبل الشوكي والكلى. يؤدي غياب هذا البروتين أو تلفه إلى متلازمة كالمان لدى الإنسان، والتي تتميز بفقدان البصلتين الشميتين وإفراز هرمون GnRH ، مما يؤدي إلى فقدان حاسة الشم وقصور الغدد التناسلية الثانوي . يُشفَّر أنوسمين-1 بواسطة جين KAL-1 الموجود على الكروموسوم X. يبلغ وزن أنوسمين-1 الجزيئي 100 كيلودالتون ، ويُعبَّر عنه على السطح الخارجي للخلايا. وبسبب ذلك، وبسبب مساهمته في الهجرة الطبيعية للخلايا العصبية ، يُفترض أن له دورًا في المادة الخلوية خارج الخلية . 

 الوظيفة 
يساهم أنوزمين-1 في تطور خلايا العرف العصبي، حيث يشارك في تكوين الخلايا العصبية القحفية عبر تنظيم مكاني وزماني لنموها.. يعزز أنوسمين-1 المُفرز نشاط عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) عن طريق تحفيز تكوين مُركب FGF8-FGFR1، بينما يثبط نشاط كل من BMP5 وWNT3A . ونتيجة لذلك، يتحكم التنظيم المُنسق لـ FGF وBMP وWNT بواسطة أنوسمين-1 في التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT ) والتحول الميزانشيمي-الظهاري ( MET) أثناء نمو خلايا العرف العصبي. في خلايا الظهارة الصبغية الشبكية البشرية (RPE)، يتم تنظيم التعبير عن أنوسمين-1 بواسطة TGF-β، وهو أمر لا يزال قيد البحث.

 البنية والمرضيات 
يُيشفّر بروتين أنوسمين-1 بواسطة جين ANOS1 (المعروف سابقًا باسم ADMLX، KAL، KAL1، KALIG1 ). يقع هذا الجين في الإنسان على الكروموسوم X في الموضع Xp22.3، ويتأثر به بعض الذكور المصابين بمتلازمة كالمان .  يُشفّر هذا الجين بروتينًا من المادة الخلوية خارج الخلية يُسمى أنوسمين-1، والذي يُشارك في هجرة بعض الخلايا العصبية السلفية (خلايا GnRH العصبية الصماء) خلال التكوين الجنيني . يؤدي حذف هذا الجين أو حدوث طفرة فيه إلى فقدان البروتين الوظيفي،

مما يؤثر على النمو السليم للأعصاب الشمية والبصلات الشمية . بالإضافة إلى ذلك، تفشل الخلايا العصبية المنتجة لهرمون GnRH في الهجرة إلى منطقة ما تحت المهاد .

سريرياً، تؤدي الطفرة إلى الشكل المرتبط بالكروموسوم X من متلازمة كالمان. يعاني الأفراد المصابون بمتلازمة كالمان من فقدان حاسة الشم (انعدام الشم) ولا يمرون بمرحلة البلوغ ( قصور الغدد التناسلية الثانوي الناتج عن نقص موجهات الغدد التناسلية).

يتكون جين ANOS1 من 14 إكسونًا ويمتد على مسافة تتراوح بين 120 و200 كيلوبايت . قد تُعزى 14% من حالات متلازمة كالمان العائلية و11% من الحالات الفردية لدى الذكور إلى طفرات في جين ANOS1.

 مراجع 

 روابط خارجية 

 GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على متلازمة كالمان
 NextBio.com 
 جين أطلس

تصنيف:بروتينات
تصنيف:جينات على كروموسوم X