خلية شبه ظهارية

تصغير|فيديو يظهر الحافة الخارجية لعقدة تحتوي على خلايا شبه ظهارية في السل. في الجزء السفلي، تظهر طبقة من الخلايا شبه الظهارية التي تبدأ بالاندماج لتكوين خلايا لانغانز العملاقة، مع ملاحظة انقسام نوى الخلايا شبه الظهارية وإنتاج نوى أصغر. تتواجد بعض البلعميات المتغيرة بالتحلّل المبرمج (استماتة (علم أحياء)) أو المتكثفة (تغلظ) ضمن هذه الطبقة. فوقها، طبقة من الخلايا الليفية تشكل نوعًا من "الغلاف"، وفي الأعلى، طبقة من اللمفويات. الفيديو يعرض نتيجة المسح الضوئي ثلاثي الأبعاد باستخدام الضوء التبايني الطوري مع تغيير عمق الحقل.
تصغير|خلايا شبه ظهارية (بالشكل المستقطب، نوى باللون الأخضر) والبلعميات (نوى باللون الأحمر) في مزرعة خلايا الصفاق للفئران، محفّزة بواسطة المتفطرة السلية المعطلة في اليوم العاشر من الزراعة. تم استخدام صورة ملونة زائفًا لتوضيح اختلاف الكثافة البصرية، حيث يحدد شكل الخلايا الهيكل الخلوي، وتوضح الألوان اختلافاتها البنيوية والوظيفية.

الخلية شبه الظهارية Epithelioid cell هي خلية مناعية متمايزة تنشأ في سياق الالتهاب المزمن، وتشتق أساسا من الوحيدات الدموية أو البلاعم المنشطة، وتتميز بتشابهها الشكلي والبنيوي مع الخلايا الظهارية، من دون أن تنتمي إليها من حيث الأصل الجنيني أو النسيجي أو الوظيفة الفيزيولوجية. يظهر هذا النمط الخلوي بصورة نموذجية في الالتهاب الحبيبي، حيث يؤدي دورا مركزيا في تنظيم الآفة الالتهابية وعزل العامل الممرض أو المادة غير القابلة للهضم.

تظهر هذه الخلايا في حالات فرط التحسس الحبيبي المزمن، وتشكل مكونًا رئيسيًا في العقديات الحبيبية التي تتكون حول المستضدات أو الكائنات الممرضة المقاومة للبلعمة، مثل المتفطرة السلية، وتؤدي وظيفة الحد من انتشار المستضدات أو العوامل الممرضة إلى الأنسجة السليمة.

 التركيب والوظيفة 
تصغير|الخلايا الظهارانية الشكل تتجمع حول مركز النخر، مكوِّنة منطقة فاصلة تحمي الأنسجة السليمة.

من الناحية التركيبية، تظهر الخلايا شبه الظهارية عند فحصها بالمجهر الضوئي بعد صبغها بهيماتوكسيلين ويوزين، مطاولة الشكل، ذات سيتوبلازم حبيبي دقيق شاحب الصبغ، وأنوية بيضاوية أو مطاولة مركزية أقل كثافة من نوى الخلايا اللمفاوية. تميل هذه الخلايا إلى الاندماج الجزئي لتكوين تجمعات تعرف باسم الخلايا العملاقة متعددة الأنوية.van Maarsseveen TCM Th, Vos W, van Diest PJ. Giant cell formation in sarcoidosis: cell fusion or proliferation with non‑division? Clinical and Experimental Immunology. 2009 Mar;155(3):476‑486. doi:10.1111/j.1365‑2249.2008.03841.x. PP 478‑480.

وظيفيًا، تساهم الخلايا شبه الظهارية في عزل المستضدات أو العوامل الممرضة غير القابلة للهضم ضمن الحبيبات الالتهابية، وتشكل بنية متماسكة تحد من انتشارها إلى الأنسجة السليمة. تتميز هذه الخلايا بانخفاض نسبي في القدرة البلعميّة مقارنة بالبلاعم التقليدية، مع ازدياد دورها البنيوي والتنظيمي في الاستجابة الالتهابية.Ramakrishnan L. Revisiting the role of the granuloma in tuberculosis. Nature Reviews Immunology. 2012 May;12(5):352‑366. doi:10.1038/nri3211. PP 355‑357.

عند الفحص بالمجهر الإلكتروني، يظهر أن مجال جهاز جولجي واسع نسبيًا، يحتوي على أكوام من الأكياس، وحويصلات ناعمة، وأجسام كثيفة تساعد على إنتاج الإنزيمات والمواد الكيميائية اللازمة لتفعيل الالتهاب والسيطرة على المستضدات.
كما تتميز أغشية هذه الخلايا بتشابك محكم مع الخلايا المجاورة على شكل "سحّاب"، ما يسهم في تكوين حدود محكمة لعزل المستضدات عن الأنسجة السليمة.

كما تلعب هذه الخلايا دورًا أساسيًا في تشكيل العقديات الحبيبية وحصر الالتهاب ضمن منطقة معينة، مما يمنع انتشار المستضدات أو المواد الضارة إلى الأنسجة المحيطة، وهو ما يبرز أهميتها في الأمراض المزمنة مثل السل والساركويد.

 المنشأ والتمايز 

تنشأ الخلايا شبه الظهارية من الوحيدات الدمويّة التي تهاجر إلى الأنسجة وتتمايز إلى البلعميات، ثم تخضع لاحقاً لعملية تمايز إضافي في سياق الالتهاب المزمن، خصوصاً ضمن حالات فرط التحسس الحبيبي، وذلك تحت تأثير تنبيه مستضديٍ مستمر وتفاعل وثيق مع الخلايا التائية المساعدة.

أظهرت الدراسات الكلاسيكيّة أن هذا التمايز يتم عبر سلسلة تدريجية من التغيرات البنيوية والوظيفية، حيث تفقد البلعميات تدريجياً قدرتها البلعمية العالية وتكتسب خصائص بنيويّة أقرب إلى الخلايا شبه الظهارية، وهو ما يميزها عن البلعميّات التقليديّة.

يلعب الوسط الخلوي المحيط، وخاصة السيتوكينات الصادرة عن الخلايا التائية، دوراً حاسماً في توجيه هذا التمايز، حيث تؤدي الإشارات المناعية المستمرة إلى إعادة برمجة البلعميات باتجاه نمط خلوي متخصص يساهم في تنظيم الاستجابة الحبيبية بدلاً من الاقتصار على البلعمة المباشرة.

ويمثل هذا المسار التمايزي أساساً لفهم الدور الخاص الذي تؤديه الخلايا شبه الظهارية في العقدية الحبيبية، حيث تكون مهيأة بنيوياً ووظيفياً للمشاركة في تنظيم الالتهاب المزمن وعزل العوامل الممرضة المقاومة للبلعمة، مثل المتفطرة السلية.

 الدور في الالتهاب الحبيبي 

تمثّل الخلايا شبه الظهارية عنصرًا محوريًّا في تكوين الالتهاب الحبيبي وتنظيمه، إذ تشارك في المراحل المتقدّمة من الاستجابة الالتهابية المزمنة الناتجة عن وجود عوامل ممرضة أو مستضدات يصعب التخلص منها بالبلعمة التقليدية، مثل المتفطرة السلية وبعض الفطور والطفيليات.

تتجمع هذه الخلايا بإحكام داخل النسيج المصاب لتشكّل البنية الأساسية للعقدية الحبيبية، حيث تؤدي وظيفة عازلة تهدف إلى احتواء العامل المسبب ومنع انتشاره إلى الأنسجة المجاورة، بدلًا من القضاء عليه بشكل مباشر، وهو ما يميّز الالتهاب الحبيبي عن أنماط الالتهاب الحاد.

تلعب الخلايا شبه الظهارية دورًا تنظيميًا مهمًا عبر تفاعلها الوثيق مع الخلايا التائية، ولا سيما الخلايا التائية المساعدة من النمط الأول، حيث تسهم السيتوكينات الصادرة عنها، مثل الإنترفيرون غاما، في تعزيز تمايز البلعميات المجاورة إلى خلايا شبه ظهارية إضافية، مما يحافظ على استقرار البنية الحبيبية واستمرارها.

كما تشارك هذه الخلايا في ضبط شدة الالتهاب عبر تقليل النشاط البلعمي المفرط وإعادة توجيه الاستجابة المناعية نحو الاحتواء الموضعي، وهو ما يفسّر وجودها البارز في أمراض مزمنة مثل السل والساركويد وبعض حالات داء كرون.

ويُنظر حاليًا إلى الخلايا شبه الظهارية على أنها خلايا متخصصة في التواصل المناعي داخل العقدية الحبيبية، حيث تسهم في تنظيم بقاء الالتهاب أو انحساره، تبعًا لطبيعة العامل المسبب واستمرارية التنبيه المستضدي، مما يجعلها عنصرًا أساسيًا في فهم آليات الأمراض الحبيبية المزمنة.

 الأهمية السريرية والتشخيصية 
تكتسب الخلايا شبه الظهارية أهميةً سريرية وتشخيصية كبيرة لكونها علامة نسيجية مميزة للالتهاب الحبيبي المزمن، ويسهم التعرف عليها في العينات النسيجية في توجيه التشخيص التفريقي لعدد واسع من الأمراض الالتهابية والمناعية والمعدية.

يُعد وجود هذه الخلايا ضمن العقديات الحبيبية دليلاً داعمًا لتشخيص أمراض معينة، مثل السل والساركويد وبعض الأخماج الفطرية والطفيليات، إضافة إلى أمراض التهابية مزمنة غير إنتانية مثل داء كرون، حيث يساعد نمط توزعها وبنيتها على تمييز السبب المحتمل للحالة المرضية.

في الممارسة التشخيصية، تُقيم الخلايا شبه الظهارية عادة ضمن خزعات الأنسجة المصبوغة بهيماتوكسيلين وإيوسين، ويستفاد من غياب أو وجود النخر الجبني، وطبيعة الخلايا المرافقة مثل الخلايا العملاقة ونمط الارتشاح اللمفاوي، في التفريق بين الأسباب الإنتانية وغير الإنتانية للالتهاب الحبيبي.

كما تمثل هذه الخلايا هدفًا مهمًا في الدراسات المناعية المرضية، إذ يسهم فهم دورها الوظيفي في تفسير استمرار الالتهاب أو تحوله إلى حالة مزمنة، وهو ما ينعكس على التوجهات العلاجية، ولا سيما في الأمراض التي تعتمد على كبح الاستجابة المناعية أو تعديلها.

 التشخيص التفريقي 
تصغير|عقدية غير متجبنة تحتوي على خلايا شبه ظهارية وخلايا عملاقة، بدون نخر جبني. تُستخدم هذه الصورة لمقارنة العقديات الإنتانية وغير الإنتانية، مثل الساركويد.|alt=عقدية غير متجبنة

تصغير|عقدية ساركويدية تُظهر خلايا شبه ظهارية مع خلايا عملاقة، مع غياب النخر. توضع هذه الصورة لتوضيح البنية الحبيبية في الأمراض غير الإنتانية ضمن قسم التشخيص التفريقي.|alt=عقدية ساركويدية

يعد تمييز الخلايا شبه الظهارية ضمن السياق النسيجي خطوة أساسية في التشخيص التفريقي للالتهاب الحبيبي، إذ قد تتشابه مظاهر العقديات الحبيبية في عدد من الاضطرابات ذات الأسباب الإنتانية وغير الإنتانية، ما يستلزم تفسيرها بالاقتران مع المعطيات السريرية والمخبرية.

في الأمراض الإنتانية، مثل السل وبعض الأمراض الفطرية، غالبًا ما ترتبط الخلايا شبه الظهارية بعقديات حبيبية مترافقة مع النخر الجبني (Caseous necrosis)، في حين تميل العقديات غير الإنتانية، كما في الساركويد، إلى غياب النخر وظهور بنية حبيبية أكثر انتظامًا.

يساعد وجود الخلايا العملاقة متعددة الأنوية، ونمط توزع اللمفويات المحيطة، وكثافة الارتشاح الالتهابي، في التفريق بين الالتهاب الحبيبي المناعي والالتهاب الناتج عن الأجسام الغريبة، حيث تتميز الأخيرة غالبًا بوجود مواد غريبة قابلة للرصد تحت الضوء المستقطب.

كما يشمل التشخيص التفريقي أمراضًا التهابية مزمنة أخرى، مثل داء كرون، حيث قد تظهر عقديات حبيبية صغيرة غير متجبنة، وتكون الخلايا شبه الظهارية أقل انتظامًا مقارنة بما يشاهد في الساركويد، مما يستدعي الربط بين الصورة النسيجية والمظاهر السريرية والهضمية للمريض.

 الآليات المناعية 
تنشأ الخلايا شبه الظهارية نتيجة تنشيط البلعميات بفعل استجابة مناعية خلوية مستمرة، يقودها أساسا الخلايا التائية من نمط الخلايا التائية المساعدة، ولا سيما النمط Th1، التي تفرز وسائط مناعية تحفز التحول البنيوي والوظيفي للبلعميات.

يؤدي إفراز إنترفيرون غاما دورا محوريا في هذا التحول، إذ يعزز فقدان الخلايا البالعة لقدرتها البلعميّة التقليدية مقابل اكتسابها خصائص إفرازية وتنظيمية، ما يهيئها للمشاركة في بناء العقديات الحبيبية بدل القضاء المباشر على العوامل الممرضة.

تسهم السيتوكينات الأخرى، مثل عامل نخر الورم ألفا، في الحفاظ على بنية العقدية الحبيبية واستقرارها، من خلال تعزيز التماسك الخلوي وتنظيم توضع الخلايا الالتهابية داخل الآفة، ويؤدي اختلال هذه الإشارات إلى تفكك العقديات أو انتشار العامل الممرض.

تعكس هذه الآليات المناعية طبيعة الخلايا شبه الظهارية بوصفها خلايا تنظيمية متخصصة ضمن الالتهاب المزمن، تجمع بين خصائص مناعية وبنيوية تهدف إلى احتواء المستضدات التي يصعب التخلص منها، بدل إزالتها السريعة كما يحدث في الالتهاب الحاد.

+ مقارنة بين الخلايا شبه الظهارية والخلايا الظهارية الحقيقية الخاصية  الخلايا الظهارية الحقيقية  الخلايا شبه الظهارية الأصل  تنشأ من النسيج الظهاري المبطن، متخصصة في وظائف البطانة والإفراز والامتصاص  مشتقة من البلعميات أو الوحيدات الدمويّة، تتحول تحت تأثير الالتهاب المزمن واستجابة مناعية خلوية الشكل  خلايا متراصة، أسطوانية أو مكعبة، أنوية مستديرة أو بيضاوية مركزية، سيتوبلازم متجانس  خلايا مطاولة، أنوية بيضاوية أو مطاولة مركزية أقل كثافة، سيتوبلازم حبيبي شاحب، تميل للاندماج الجزئي لتكوين خلايا عملاقة الوظيفة  تبطين الأسطح، حماية، إفراز، امتصاص  عزل المستضدات والعوامل الممرضة المقاومة للبلعمة، تشكيل بنية متماسكة داخل العقديات الحبيبية، تنظيم الالتهاب المزمن السياق  موجودة ضمن الأنسجة الطبيعية أو السليمة  تظهر في الالتهاب الحبيبي، ضمن العقديات الحبيبية، وخصوصًا في أمراض مثل السل والساركويد

 التمييز عن الخلايا المشابهة 
تتشابه الخلايا شبه الظهارية شكليا مع بعض أنواع الخلايا الأخرى، إلا أن تمييزها يعتمد على السياق النسيجي والوظيفي. فهي تختلف عن الخلايا الظهارانية الحقيقية من حيث الأصل، إذ إنها مشتقة من البلعميات ولا تشكل جزءا من نسيج ظهاري مبطن أو إفرازي.The Origin, Morphology, and Function of Epithelioid Cells. Immunobiology. 1982;161(3‑4):274‑282. doi:10.1016/S0171‑2985(82)80083‑1.

كما تختلف عن البلعميات التقليدية في أن قدرتها على البلعمة أقل وضوحا، مقابل زيادة النشاط الإفرازي والتنظيمي، وازدياد التماسك الخلوي داخل العقدية الحبيبية، وهو ما يمنحها مظهرا أقرب إلى الخلايا البنائية منه إلى الخلايا البالعة.

وقد يحدث التباس بينها وبين الخلايا العملاقة متعددة الأنوية، إلا أن الأخيرة تمثل مرحلة لاحقة من اندماج الخلايا شبه الظهارية، وتتميز بوجود عدة أنوية ضمن سيتوبلازم واحد، في حين تبقى الخلايا شبه الظهارية غالبا أحادية النواة أو قليلة الاندماج.

يساعد هذا التمييز النسيجي في التشخيص التفريقي للأمراض الحبيبية، ولا سيما عند التفريق بين الالتهابات المزمنة ذات المنشأ المناعي، والآفات الورمية أو التفاعلات الالتهابية غير النوعية.Katzenstein AL, Mukhopadhyay S. The pathology and diagnostic significance of epithelioid cells in granulomatous inflammation. Human Pathology. 2000;31(12):1499‑1509. doi:10.1053/hupa.2000.18599. PP 1502‑1505.

 المراجع 

تصنيف:جهاز مناعي
تصنيف:علم المناعة
تصنيف:بلعميات
تصنيف:خلايا الإنسان
تصنيف:علم الأحياء الخلوي
تصنيف:خلايا طلائية
تصنيف:أمراض معدية
تصنيف:جهاز لمفي
تصنيف:سيتوكينات