مسار الميفالونات

مسار الميفالونات أو مسار الإيزوبرينويد أو يعرف باسم مسار مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل تميم الإنزيم أ هو مسار أيضي أساسي موجود في حقيقيات النوى والعتائق وبعض البكتيريا.بوهايسكو، عز الدين (2007). مسار الميفالونات: مراجعة للآثار السريرية والعلاجية. كلين بيوكيم 40: 575-584. ينتج المسار كتلتين بنائيتين من خمسة ذرات كربون تسمّى ثنائي فوسفات إيزوبنتينيل (IPP)، وثنائي ميثيل أليل ثنائي الفوسفات (DMAPP)، والتي تُستخدم في صنع الإيزوبرينويدات، وهي فئة متنوعة تضم أكثر من 30 ألف جزيء حيوي مثل الكولسترول وفيتامين ك والإنزيم المساعد Q10 وجميع الهرمونات الستيرويدية.هولشتاين، س. أ.، وهول، ر. ج. (2004) الإيزوبرينويدات: تنوع ملحوظ في الشكل والوظيفة. الليبيدات 39، 293-309

يبدأ مسار الميفالونات مع الأسيتيل كو-أ وينتهي بإنتاج (IPP) و (DMAPP).جولدشتاين، ج. ل.، وبراون، س. ب. (1990) تنظيم مسار الميفالونات. مجلة الطبيعة 343، 425-430 ومن المعروف أن هذا العنصر هو هدف الستاتينات، وهي فئة من الأدوية الخافضة للكولسترول. تعمل الستاتينات على تثبيط مختزلة 3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل تميم الإنزيم أ ضمن مسار الميفالونات.

 مسار الميفالونات العلوي 
يبدأ مسار الميفالونات في حقيقيات النوى، والعتائق، والبكتيريا الحقيقية بنفس الطريقة. إن مخزون الكربون الوحيد للمسار هو أسيتيل كو-أ. الخطوة الأولى هي تكثيف جزيئين من الأسيتيل كو-أ لإنتاج أسيتوأسيتيل كو-أ. ويتبع ذلك تكثيف ثانٍ لتكوين بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل غلوتاريل مرافق الإنزيم أ (3-هيدروكسي-3-ميثيل-غلوتاريل مرافق الإنزيم أ). تخفيض إنتاج بيتا-هيدروكسي بيتا-ميثيل غلوتاريل كو-أ (R)-حمض الميفالونيك. تُسمّى هذه الخطوات الأنزيمية الثلاث الأولى بمسار الميفالونات العلوي.ميزوركو هـ (2011) إنزيمات مسار الميفالونات في تخليق الإيزوبرينويد. Arch Biochem Biophys 505:131-143.

 مسار الميفالونات السفلي 
يحتوي مسار الميفالونات السفلي الذي يحول (R)-الميفالونات إلى ثنائي فوسفات إيزوبنتينيل (IPP) وثنائي ميثيل أليل ثنائي الفوسفات (DMAPP) على 3 متغيرات. في حقيقيات النوى، يتمّ فسفرة الميفالونات مرتين في موضع 5-OH، ثمّ يتمّ نزع الكربوكسيل منها لإنتاج (IPP). في بعض العتائق مثل الهالوفيراكس البركاني، يتمّ فسفرة الميفالونات مرة واحدة في موضع 5-OH، ثم يتم نزع الكربوكسيل منها لإنتاج فوسفات إيزوبنتينيل (IP)، ثمّ يتمّ فسفرتها مرة أخرى لإنتاج ثنائي فوسفات إيزوبنتينيل (IPP) (مسار عتائق الميفالونات الأول).ديلاس، ن.، توماس، س. ت.، مانينغ، ج.، ونويل، ج. ب. (2013) اكتشاف بديل أيضي لمسار الميفالونات الكلاسيكي. eLife 2، e00672 يوجد مسار ثالث لميفالونات في الثيرموبلازما أسيدوفيلوم يقوم بفسفرة الميفالونات عند موضع 3-OH، ثم يفسفرها عند موضع 5-OH. يتمّ نزع الكربوكسيل من المستقلب الناتج، ميفالونات-3،5-ثنائي الفوسفات، إلى فوسفات إيزوبنتينيل (IP)، ليتمّ فسفرته أخيراً لإنتاج ثنائي فوسفات إيزوبنتينيل (IPP) (مسار عتائق الميفالونات الثاني).فينوكور جيه إم، كورمان تي بي، كاو زد، باوي جيه يو (2014). دليل على مسار ميفالونات جديد في العتائق. الكيمياء الحيوية 53: 4161-4168.Azami Y، Hattori A، Nishimura H، Kawaide H، Yoshimura T، Hemmi H (2014) (R)-mevalonate-3-phosphate هو وسيط لمسار الميفالونات في Thermoplasma acidophilum. J Biol Chem 289: 15957–15967.

 مراجع 

تصنيف:مسارات أيضية