سمية قلبية دوائية

تُعرف السمية القلبية الدوائية بأنها قصور قلب يحدث تحت تأثير الدواء. يمكن أن يحدث هذا عبر أذية العضلة القلبية أو عبر اختلال التيارات الأيونية لخلايا العضلة القلبية.

تضم فئتان دوائيتان رئيستان تظهر فيهما السمية القلبية: أدوية السرطان ومضادات اضطراب النظم. تشمل أدوية السرطان المسببة للسمية القلبية: «الأنثراسايكلينات»، و«الأجسام المضادة وحيدة النسيلة»، و«مضادات الأيض». يتجلى هذا النوع غالبًا كقصور قلبي تدريجي، لكنه قد يظهر أيضًا كاضطراب نظمي ضار. تنشأ بالمقابل السمية القلبية في مضادات اضطراب النظم من خطر اضطرابات النظم الناتجة عن اختلال التوازن في التيارات الأيونية الناجم عن العلاج نفسه.

تُعرف أدوية أخرى بالسمية القلبية، مثل «الكلوزابين» المرتبط بالتهاب العضلة القلبية.

 السمية القلبية لأدوية السرطان 
وثِقت السمية القلبية لأدوية السرطان توثيقًا جيدًا، بالإضافة لوجود تخصّص فرعي كامل «علم الأورام القلبي الوعائي» مكرَّس للتحقيق في هذه الآثار الجانبية الخطيرة وعلاجها. تضم عائلتان دوائيتان معروفتان من أدوية السرطان تسببان سمية قلبية: «الأنثراسايكلينات» و«الأجسام المضادة وحيدة النسيلة» المُستهدِفة لمستقبل عامل نمو البشري الثاني (HER2). تشمل أنواع أخرى من أدوية السرطان المسببة للسمية القلبية: «العوامل المؤلكلة» مثل سيكلوفوسفاميد، و«مثبطات كيناز التيروزين المستقبلي» التي تستهدف (BCR-ABL1) مثل إيماتينيب، و«الأجسام المضادة لعامل نمو بطانة الأوعية» مثل بيفاسيزوماب. سيركز هذا القسم من المقال على الأنثراسايكلينات وأجسام (HER2) المضادة وحيدة النسيلة نظرًا لبروز السمية القلبية في هذه المركبات.

 الفيزيولوجيا المرضية  
آلية السمية القلبية الناجمة عن الأنثراسايكلينات غير معروفة وتخضع لأبحاث مكثفة. مع ذلك، توجد نظريات متعددة. إحدى الآليات المدعومة جيدًا ترتبط بإنتاج «جذور الأنيون الفائق» التي تتلف خلايا العضلة القلبية. تشير أبحاث حديثة إلى أن «إنزيم التوبويزوميراز» IIβ (Top2b) يساعد في الوساطة لإنتاج جذور الأكسجين، مما يجعله مؤشرًا حيويًا محتملًا لهذا الأثر الجانبي الخطير. تشمل الآليات المقترحة الأخرى: التداخل مع إنتاج «أدينوسين ثلاثي الفوسفات» القلبي، والإجهاد المتعلق بالميتوكوندريا، و«بيروكسدة الدهون».

بالمقابل، آلية السمية القلبية لأجسام (HER2) المضادة معروفة بشكل أفضل. يُعبّر عن بروتين (HER2) على أغشية خلايا سرطان الثدي «إيجابية» (HER2)، لكنه موجود أيضًا على سطح خلايا العضلة القلبية. يُعتقد أن هذا البروتين في الخلايا القلبية يمتلك آلية حماية قلبية، واستهدافه في هذا السياق يؤدي إلى السمية القلبية المرتبطة بأجسام (HER2) المضادة وحيدة النسيلة.

 المظاهر السريرية وعلم الأوبئة 
يمكن تصنيف السمية القلبية للأنثراسايكلينات إلى ثلاثة أنماط: مبكرة، ومزمنة مبكرة الظهور، ومزمنة متأخرة الظهور. السمية المبكرة نادرة وتتجلى بالتالي: «اضطرابات نظمية» و«التهاب عضلة القلب» و«التهاب التامور». يحدث هذا النوع مباشرة بعد العلاج بالأنثراسايكلين. تُعرف السمية المزمنة مبكرة الظهور بأنها تظهر خلال عام من انتهاء العلاج، بينما تحدث المزمنة متأخرة الظهور بعد عام. تتبع سمية الأنثراسايكلينات نمطًا «يعتمد على الجرعة». عند مستويات تعرض أقل من 400 ملغ/م²: معدل قصور القلب 3-5%، عند تعرض 700 ملغ/م²: يرتفع المعدل إلى 48%.

تتجلى سمية أجسام (HER2) المضادة وحيدة النسيلة كانخفاض الكسر القذفي للبطين الأيسر وما ينتج عنه من قصور قلبي. سمية هذه الأجسام على عكس الأنثراسايكلينات لا تعتمد على الجرعة.

 العلاجات 
التدخل الفوري عند تطور السمية القلبية هو إيقاف الدواء. تشمل الإجراءات الوقائية لاعتلال عضلة القلب الناجم عن الأنثراسايكلينات «ديكسارازوكسان» (وهو الدواء الوقائي الوحيد المعتمد من «هيئة الغذاء والدواء الأمريكية» للوقاية من اعتلال عضلة القلب الناجم عن الأنثراسايكلينات). عمومًا، لا توجد علاجات محددة موجهة ضد سمية أدوية السرطان القلبية. بدلًا من ذلك، يتم علاج قصور القلب الناتج. غالبًا ما يتخذ هذا شكل «مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين» أو «حاصرات بيتا».

 السمية القلبية لمضادات اضطراب النظم 
تشكل مضادات اضطراب النظم فئة دوائية واسعة تُستخدم لعلاج اختلالات نظم القلب. وفقًا لنظام فوغان-ويليامز (VW)، تُصنف مضادات اضطراب النظم إلى أربع فئات رئيسية بناءً على آلية عملها: الفئة الأولى تؤدي إلى حصر قنوات الصوديوم. الفئة الثانية هي حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية. الفئة الثالثة تعمل كحاصرات لقنوات البوتاسيوم، بينما الفئة الرابعة هي حاصرات قنوات الكالسيوم غير الديهيدروبيريدينية. رغم التأثيرات المضادة لاضطراب النظم لهذه الأدوية، فإنها قد تكون مولِّدة لاضطرابات نظمية في سياقات أخرى.

 الفيزيولوجيا المرضية  
ترتبط السمية القلبية الدوائية لمركبات مضادات اضطراب النظم بآليتها الكهروفسيولوجية. تحديدًا، نظرًا لأن أدوية مضادات اضطراب النظم تعمل على فتح/إغلاق القنوات الأيونية، فإن تعديل التيارات الكهربائية قد يؤدي إلى أحداث قلبية ضارة مثل «تورساد دي بوانت» أو «الرجفان البطيني». بسبب الطبيعة الفردية لظهور هذه السمية وتطور اضطرابات نظمية محددة، أصبح تقييم المركبات في بيئة قبل سريرية مهمًا متزايدًا (انظر: السمية القلبية الدوائية#تقييم السمية القلبية حوسبيًا).

 المظاهر السريرية وعلم الأوبئة 
قد تتجلى السمية القلبية لمضادات اضطراب النظم كتفاقم لاضطراب النظم الموجود سابقًا أو تطور اضطراب نظمي جديد. ارتبط الجنس الأنثوي عند الولادة بزيادة خطر تطور اضطرابات نظمية جديدة، وتشمل عوامل الخطر الأخرى: العمر، وأمراض الكلى، وتفاعلات الأدوية، ومشكلات القلب الكامنة الأخرى.

 العلاجات 
كما في أدوية السرطان، فإن التدخل الأكثر شيوعًا عند ظهور السمية القلبية هو إيقاف الدواء المسبب. تُؤخذ عوامل الخطر الفردية (مثل خطر عودة اضطراب النظم) في الاعتبار عند تحديد الإجراءات النهائية. قد تُعتبر الأجهزة المساعدة (مثل «منظمات نبض القلب») أو «العلاج بالاستئصال» بدائل للعلاج الدوائي للاضطراب النظمي الأساسي.

يتم علاج «تورساد دي بوانت» عادةً بكبريتات المغنيسيوم الوريدية التي تساعد في استقرار الأغشية القلبية. في حالات «الرجفان البطيني»، يُستخدم إما «تقويم نظم القلب» أو «الأميودارون» أو «الإبينفرين» وفقًا لخوارزمية دعم الحياة القلبية المتقدمة (ACLS).

 تقييم السمية القلبية حوسبيًا 

 الخلفية 
ساعدت النماذج الحاسوبية (in silico) في السنوات الأخيرة العلماء والأطباء في علاج عدة أمراض. ساعدت النمذجة الحاسوبية تحديدًا العلماء على تعديل معاملات لم يكن ممكنًا دراستها بغيرها.

في مجال الفيزيولوجيا الكهربية، يمكن تقييم السمية القلبية الدوائية بالاستفادة من نماذج حاسوبية محددة. أصبح حديثًا ممكنًا تحليل التأثير الدوائي على «الأذينين» و«البطينين» بشكل منفصل.

نظرًا لاختلاف حجرتي القلب اختلافًا كبيرًا وأدائهما دورًا محوريًا على المستويين الوظيفي والتشريحي، يجب اعتماد نماذج حاسوبية ملائمة لوصف سلوكهما المختلف. عبر السنين، طُوِّرت عدة نماذج لمحاكاة سلوك «جهد الفعل الخلوي» في المناطق التشريحية القلبية الأكثر أهمية، مثل «نموذج كورتيمونش» للأذينين و«نموذج أوهارا» للبطينين.

 المراجع 

تصنيف:علم الأدوية
تصنيف:علم السموم