اضطراب صبغي جسدي متنحي

الاضطراب الصبغي الجسدي المتنحي أو المرض الجسمي المتنحي هو اضطراب وراثي يحدث نتيجة وجود طفرة متنحية في جين يقع على أحد الكروموسومات الجسدية (غير الجنسية). ويظهر هذا النوع من الأمراض إذا ورث الفرد نسختين من الطفرة، إحداهما من الأب والأخرى من الأم، اللذين يكونان عادةً حاملين للطفرة دون ظهور أي أعراض. أو إذا ورث الفرد طفرتين متنحيتين مختلفتين على نفس الجين، وهذه الحالة تدعى بـ"تغاير الزيجوت المركب".

أما الشخص الذي يحمل نسخة واحدة فقط من الطفرة المتنحية، فلا يُصاب بالمرض، بل يُعد حاملاً للمرض، ويمكنه نقله لأبنائه دون أن تظهر عليه الأعراض. ويصيب المرض الجسمي المتنحي الذكور والإناث على حد سواء؛ لأن الجين لا يرتبط بكروموسوم الجنس.

 احتمالات وراثة المرض الجسمي المتنحي 
تعتمد احتمالية إصابة الأبناء بالمرض الجسمي المتنحي على ما إذا كان والداهم حاملين للطفرة، وعلى كم نسخة من الطفرة يحمل كلٌ منهما.

 إذا كان الوالدان حاملين للطفرة (كل منهما يحمل نسخة واحدة فقط من الطفرة المتنحية): 

 25% (1 من 4) طفل مصاب بالمرض (ورث نسختين من طفرة المرض).
 50% (2 من 4) طفل حامل للطفرة، بلا أعراض (ورث نسخة واحدة من الطفرة المتنحية).
 25% (1 من 4) طفل سليم (غير حامل للطفرة).

 إذا كان أحد الوالدين حاملاً للطفرة، والآخر غير حامل: 

 50% طفل حامل للطفرة المتنحية، بلا أعراض.
 50% طفل سليم غير حامل للطفرة.

 إذا كان أحد الوالدين مصاباً (لديه نسختان من الطفرة)، والآخر غير حامل: 

 100% من الأطفال سيكونون حاملين للطفرة، ولكن لن تظهر عليهم أعراض المرض؛ لأنهم لن يرثوا سوى نسخة واحدة من الطفرة المتنحية من والدهم المصاب أو والدتهم المصابة.

 إذا كان أحد الوالدين مصاباً، والآخر حاملاً: 

 50% طفل مصاب (ورث نسختين من الطفرة).
 50% طفل حامل للطفرة المتنحية، بلا أعراض.  

 إذا كان كلا الوالدين مصابين بالمرض: 

 100% من الأطفال سيكونون مصابين بالمرض.

 أعراض بسيطة لدى الحاملين 
عادةً لا تظهر أعراض على حاملي الأمراض الجسمية المتنحية (الأشخاص الذين يمتلكون نسخة واحدة فقط من طفرة المرض)؛ لأن ظهور المرض يتطلب وراثة نسختين من الطفرة.

ومع ذلك، فقد تُلاحظ لدى بعض الحاملين أعراض خفيفة أو تغيّرات مخبرية بسيطة في بعض الاضطرابات.

 أمثلة: 

 بيتا ثلاسيميا الصغرى: 
يسمى حمل نسخة واحدة من الطفرة المسببة للبيتا ثلاسيميا "بيتا ثلاسيميا الصغرى". قد تسبب هذه الحالة فقر دم بسيط وانخفاض في حجم كريات الدم الحمراء. ولكنها عادةً لا تتطلب علاجاً طبياً.

 حاملو طفرة التليف الكيسي: 
معظم من يحملون نسخة واحدة من طفرة التليف الكيسي بلا أعراض. ولكنهم أكثر عرضة من غيرهم للإصابة بالتهاب البنكرياس المزمن، والعدوى بالمتفطرات اللانمطية، وتوسّع القصبات.

 التكرار أحادي الوالدين 
في بعض الحالات النادرة جداً يمكن أن يصاب الطفل بمرض جسدي متنحي بسبب وراثته للطفرة من أحد والديه، وليس كليهما، ويحدث هذا بسبب حالة نادرة تدعى "التكرار أحادي الأبوين".

التكرار أحادي الوالدين يحدث عندما يتلقى الشخص نسختين من كروموسوم معين، أو جزءاً من كروموسوم، من أحد الوالدين، ولا يحصل على أي نسخة من الوالد الآخر.

يمكن أن يحدث هذا الأمر بشكل عشوائي أثناء تكوّن البويضة أو الحيوان المنوي، أو قد يحدث خلال المراحل المبكرة من تطور الجنين.

إذا كانت هناك طفرة متنحية معيبة في إحدى جينات الكروموسوم الذي ورث الشخص نسختين منه من والده أو والدته، فإن هذا الشخص سيصاب بالمرض الناتج عن هذه الطفرة المتنحية، رغم أن والده الآخر غير حامل للطفرة.

 مثال: 

 إصابة شخص بمرض تأتر العضل الخلقي المتنحي (بيكر) نتيجة لوراثته لنسختين من الكروموسوم السابع من الأم: 
مرض تأتر العضل الخلقي المتنحي ينتج عن طفرة متنحية في الجين CLCN1، الذي يقع في الكروموسوم السابع، عادة لا يصاب الشخص بهذا المرض إلا إذا كان كلا والديه حاملين للطفرة، وهو ورث الطفرة من كلٍ منهما.

ولكن توجد حالة لشخص ورث نسختين من الكروموسوم السابع من والدته (الحاملة للطفرة)، فأصيب بالمرض.

 تماثل الزيجوت وتغاير الزيجوت المركب 
تماثل الزيجوت أو تماثل الألائل هو وجود نسختين متطابقتين من جين معين في فرد ما، نسخة موروثة من الأب وأخرى من الأم.

إذا كان المرض المتنحي لدى المصاب ناتجاً عن تماثل في الزيجوت، فهذا يعني أن المريض قد ورث نسختين متطابقتين من طفرة المرض من كلا والديه.

أما تغاير الزيجوت فهو وجود نسختين غير متجانستين (غير متطابقتين) من جين معين في فرد ما.

إذا كان المرض المتنحي لدى المصاب ناتجاً عن تغاير الزيجوت المركب، فهذا يعني أن المريض قد ورث نسختين مختلفتين من طفرة المرض من كلا والديه، ولكن كلا الطفرتين في نفس الجين.

 أمثلة: 

 ثلاسيميا بيتا: 
رصدت المئات من الطفرات في جين (HBB) التي يمكن أن تتسبب في مرض ثلاسيميا بيتا،  ليس من الضروري أن يرث الشخص نفس الطفرة من كلا والديه كي يصاب بثلاسيميا بيتا، بل حتى وراثة طفرتين متنحيتين مختلفتين في هذا الجين يمكن أن تتسبب في إصابته.

 ثلاسيميا بيتا المنجلية: 
ينتج ثلاسيميا بيتا المنجلية عن وجود طفرتين مختلفتين في جين (HBB) لدى المصاب، الطفرة التي عادة ما تتسبب في مرض فقر الدم المنجلي، وإحدى الطفرات التي عادة ما تتسبب في مرض ثلاسيميا بيتا، ويحدث هذا عند زواج شخص حامل لطفرة مرض فقر الدم المنجلي بشخص حامل لطفرة ثلاسيميا بيتا ووراثة طفلهما لكلا الطفرتين.

 بعض حالات التليف الكيسي: 
توجد أكثر من 2000 طفرة متنحية مختلفة في جين (CFTR) يمكن أن تسبب مرض التليف الكيسي. ليس من الضروري أن يرث الشخص نفس الطفرة من كلا والديه كي يصاب بالمرض، بل حتى وراثة طفرتين متنحيتين مختلفتين في هذا الجين يمكن أن تتسبب في إصابته.

 علاقة زواج الأقارب بالأمراض الجسمية المتنحية 
يزيد زواج الأقارب من احتمالية إصابة الأبناء بالمرض الجسمي المتنحي؛ لأن الأقارب لديهم احتمالية أعلى من غير الأقارب لأن يحملوا نفس الجينات، بما في ذلك جينات الأمراض الوراثية، وتزداد الاحتمالية كلما زادت درجة القرابة، وكلما استمر زواج الأقارب لأجيال أكثر.

ومع ذلك، فهذا لا يعني أن جميع الأبناء الناتجين عن زواج الأقارب سيُصابون بأمراض وراثية، كما لا يعني أيضاً أن جميع المصابين بأمراض جسمية متنحية هم بالضرورة من أبناء الأقارب، خاصة عندما تكون الطفرات المسببة للمرض شائعة في المجتمع.

فلو كانت هناك طفرة مرضية جسمية متنحية شائعة بشكل كبير في مجتمع أو مجموعة عرقية ما، فإن المرض الناتج عن هذه الطفرة سيكون شائعاً في المجتمع، حتى بين أبناء الأزواج الذين لا تربطهم صلة قرابة. ومن الأمثلة على ذلك مرض فقر الدم المنجلي، حيث إنه منتشر بشكل كبير في بعض المجتمعات في إفريقيا والشرق الأوسط والهند ومناطق أخرى، ففي بعض الدول مثل نيجيريا، والغابون، وغانا حوالي 20% إلى 30% من السكان حاملون للجين، وفي بعض مناطق أوغندا تصل نسبة الحاملين إلى حوالي 45% من السكان،  مع هذه النسب الكبيرة من الحاملين للطفرة من الطبيعي أن يكون المرض شائعاً حتى بين أبناء الأزواج الذين لا تربطهم صلة قرابة.

 تأثير المؤسس 
تنتشر أمراض وراثية في مجتمعات أو مجموعات عرقية معينة نتيجة لظاهرة تدعى بـ "تأثير المؤسس".

يشير تأثير المؤسس إلى انخفاض التباين الجيني الذي يحدث عند انفصال مجموعة صغيرة من الأفراد عن مجموعة سكانية أكبر وتأسيسها لمجتمع جديد. بمرور الوقت، ستحمل المجموعة الفرعية الجديدة الناتجة أنماطاً جينية وسمات جسدية تشبه المجموعة الصغيرة المنفصلة في البداية، وقد تختلف هذه السمات اختلافاً كبيراً عن المجموعة السكانية الأكبر الأصلية. كما يُمكن لتأثير المؤسس أن يفسر سبب وجود بعض الأمراض الوراثية بشكل أكثر شيوعاً في بعض المجموعات السكانية المحدودة.

 أمثلة على انتشار الأمراض الجسمية المتنحية نتيجة لتأثير المؤسس: 

 الصمم في قرية بنغكالا الإندونيسية: 
لدى قرية بنغكالا الإندونيسية التي تقع في شمال جزيرة بالي نسبة مرتفعة من الصم؛ وذلك بسبب انتشار طفرة DFNB3 التي تقع في الجين MYO15A بين سكانها، حيث يحمل 9.4% من سكان القرية السامعين نسخة واحدة من الطفرة، وحوالي 2% من سكان القرية صُم؛ نتيجة لحملهم نسختين من الطفرة.

 مرض غوشيه لدى اليهود الأشكناز: 
تقدر نسبة حاملي طفرة مرض غوشيه بين اليهود الأشكناز بنسبة تتراوح تقريباً من 1 من بين كل 10 أشخاص إلى 1 من كل 15 شخص،  وهي نسبة مرتفعة جداً تعزى إلى ظاهرة تأثير المؤسس، حيث تعود الطفرة إلى مؤسسين قليلين من الأجيال الأولى للأشكناز. مع نمو المجتمع الأشكنازي وعزلته التاريخية، ازدادت نسبة انتشار الطفرة بين أفراده. أما عن نسبة المصابين (الذين يحملون نسختين من طفرة المرض، وتظهر عليهم الأعراض) فتقدر بحوالي شخص واحد من بين كل 450 شخص، مقارنةً بنحو 1 من كل 100,000 لدى عامة السكان.

 متلازمة إيليس-فان كريفيلد لدى طائفة الأميش في لانكستر (بنسلفانيا): 
تظهر متلازمة إيليس–فان كريفيلد بمعدل أعلى بكثير لدى طائفة الأميش في مقاطعة لانكستر (بنسلفانيا) بالولايات المتحدة نتيجة لظاهرة تأثير المؤسس والتزاوج الداخلي عبر الأجيال. فعلى الرغم من أن معدل الإصابة الطبيعي في عموم السكان يبلغ تقريباً مولوداً واحداً من بين كل 60 ألف مولود، إلا أن معدل الإصابة في مجتمع الأميش من طائفة "النظام القديم" في لانكستر يصل إلى 5 حالات من بين كل ألف مولود.

 الانتخاب الطبيعي ودوره في انتشار بعض الأمراض الوراثية المتنحية 
الانتخاب الطبيعي أو الانتقاء الطبيعي هو العملية التي تميل من خلالها المجموعات السكانية الأكثر تكيفاً مع بيئتها إلى البقاء وإنجاب المزيد من النسل، مما يؤدي إلى تغيرات في ترددات الأليلات بناءً على التكيف البيئي لا الصدفة. يؤثر الانتقاء الطبيعي على الأنماط الظاهرية، فيُغيِّر النمط الجيني للمجموعة الجينية بتفضيل الأليلات المفيدة.

بعض حاملي الأمراض الوراثية المتنحية لديهم أفضلية تكيفية مقارنة بمن لا يحملونها، وهي ظاهرة تُعرف باسم "ميزة متغاير الزيجوت".

ميزة متغاير الزيجوت تعني أن من يملك أليلين مختلفين (أي نسختين مختلفتين من الجين) لديه أفضلية تكيفية مقارنة بمتماثل الزيجوت الذي لديه أليلين متطابقين (أي نسختين متطابقتين من الجين).

من الأمثلة على ميزة متغاير الزيجوت المناعة التي توفرها طفرات فقر الدم المنجلي والثلاسيميا ضد الملاريا. حيث إن المناطق التي ينتشر فيها مرض الملاريا (أو كان منتشراً فيها سابقاً)، مثل إفريقيا ودول الحوض الأبيض المتوسط، تُظهر أعلى معدلات انتشار لطفرات الأنيميا المنجلية والثلاسيميا؛ نتيجة للانتقاء الطبيعي الذي فضّل بقاء الحاملين لهذه الطفرات عبر الأجيال بسبب ميزتهم التكيفية الناتجة عن مناعتهم ضد الملاريا.

في نيجيريا، والغابون، وغانا حوالي 20% إلى 30% من السكان حاملون للأنيميا المنجلية، وفي بعض مناطق أوغندا تصل نسبة الحاملين إلى حوالي 45% من السكان،  وهي دول تنتشر فيها الملاريا. وفي قبرص حوالي 12% إلى 15% من السكان حاملون للبيتا ثلاسيميا،  وقد كانت الملاريا منتشرة في قبرص سابقاً (إلى أن نجحت حملتها للقضاء على بعوض الأنوفيليس المسؤول عن عدوى الملاريا في نهاية الأربعينات من القرن العشرين). وهذا يفسر انتشار طفرات الأنيميا المنجلية والثلاسيميا في تلك الدول.

 الفرق بين الوراثة الجسمية المتنحية والوراثة المتنحية على الكروموسوم إكس 
الوراثة الجسمية المتنحية:
 تقع الجينات المسؤولة عنها على الكروموسومات الجسدية (الكروموسومات 1–22)، أي غير مرتبطة بالكروموسومات الجنسية.
 يظهر المرض أو الصفة فقط إذا ورث الفرد نسختين متنحيتين من الجين، واحدة من كل والد.
 كلا الجنسين، الذكور والإناث، معرضان للإصابة بنفس النسبة، لأن الجين ليس مرتبطاً بالجنس.
 من الأمثلة: فقر الدم المنجلي، والتليف الكيسي، ومرض تاي ساكس. 

الوراثة المتنحية على الكروموسوم إكس:

 تقع الجينات المسؤولة عنها على الكروموسوم إكس.
 الذكور الذين لديهم نسخة واحدة من الطفرة على كروموسوم إكس ستظهر عليهم الصفة؛ لأنهم لا يملكون نسخة أخرى من الكروموسوم إكس.
 الإناث الحاملات لنسخة واحدة من طفرة متنحية على الكروموسوم إكس غالباً ما يكن مجرد حاملات ولا تظهر عليهن الصفة (قد تصاب بعضهن بأعراض بسيطة)؛ لأن لديهن نسخة أخرى سليمة من الكروموسوم إكس.
 يرث الذكور الكروموسوم إكس من أمهاتهم فقط، ولا يرثونه من آبائهم، فبالتالي يمكنهم أن يرثوا الطفرة من الأم الحاملة، ولكن ليس من الأب المصاب.
 معظم المصابين بالأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم إكس من الذكور.
 من الحالات النادرة التي يمكن أن تصاب فيها الإناث بهذا النوع من الأمراض: إذا كان الأب مصاباً وكانت الأم حاملة وورثت الابنة نسختين من الطفرة،  وتعطيل الكروموسوم إكس،  ومتلازمة تيرنر (إذا كانت المصابة بمتلازمة تيرنر تحمل طفرة مرضية في الكروموسوم إكس الوحيد لديها)،  والتكرار أحادي الأبوين.
 من الأمثلة: الهيموفيليا (من النوعين أ وب)، وعمى الألوان، والحثل العضلي الدوشيني.

 الوقاية 
من أجل تقليل احتمالية إنجاب أطفال مصابين بمرض جسمي متنحي يخضع الزوجان أو الشخصان المقبلان على الزواج أو الإنجاب لفحص وراثي لمعرفة ما إن كانا حاملين لجينات الأمراض المتنحية الشائعة في مجتمعهما أو مجموعتهما العرقية، أو أي أمراض وراثية متنحية لديهما تاريخ عائلي للإصابة بها.

عادة ما تقتصر فحوصات الزواج (في الدول التي لديها برامج لفحص الأمراض الوراثية للمقبلين على الزواج) على الأمراض الشائعة فقط، ولا تشمل الأمراض النادرة.

ولكن توجد فحوصات تشمل أعداداً أكبر من الأمراض الوراثية، من بينها تحليل تسلسل الإكسوم الكامل، الذي يشمل معظم الطفرات المرضية المعروفة (ولكن ليس كلها)،  ولكنه قد يكون مكلفاً بالنسبة لبعض الناس.

إذا تبين أن الزوجين حاملان لطفرة مرض وراثي، سواء عن طريق الفحوصات، أو بسبب إنجابهما لطفل مصاب، فيمكنهما إنجاب طفل غير مصاب بالمرض عن طريق الإخصاب المجهري مع التشخيص وراثي قبل زرع الجنين، حيث يُختبر الجنين لمعرفة ما إن كان يحمل الخلل الجيني، ويوضع الجنين غير المصاب في رحم الأم.

 أمثلة على الأمراض الجسمية المتنحية 

 فقر الدم المنجلي
 بيتا ثلاسيميا
 ثلاسيميا بيتا المنجلية
 التليف الكيسي
 ضمور العضلات الشوكي
 بيلة هوموسيستينية
 متلازمة سنجد سقطي
 متلازمة روبرتس
 بيلة الفينيل كيتون
 متلازمة إيليس–فان كريفيلد
 داء غوشيه
 داء تاي ساكس
 متلازمة أشر-هولجرين
 جفاف الجلد المصطبغ
 مرض الوليد المهرج

 مراجع 

تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية
تصنيف:أمراض وراثية حسب نمط الوراثة
تصنيف:اضطرابات وأمراض جينية
تصنيف:أمراض وراثية حسب الآلية