إنترفيرون نوع 3

الإنترفيرون النوع الثالث (بالإنجليزية: Type III Interferon)، المعروف أيضاً باسم إنترفيرون لامبدا (IFN-λ)، هو سيتوكين مضاد للفيروسات ينتمي إلى عائلة الإنترفيرونات من النوع الثالث. تم اكتشافه لأول مرة عام 2003، ويُعد أحد المكونات الأساسية في المناعة الفطرية، خصوصاً عند الحواجز الظهارية في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي.

 التصنيف الجيني 
يتكوّن الإنترفيرون النوع الثالث من أربع جينات رئيسية لدى الإنسان:
 IFNL1 (المعروف أيضاً بـ IL-29)
 IFNL2 (IL-28A)
 IFNL3 (IL-28B)
 IFNL4

تقع هذه الجينات على الذراع الطويل من الكروموسوم 19 (الموقع 19q13.12–13.13).

 التركيب والبنية 
ينتمي الإنترفيرون النوع الثالث إلى عائلة السيتوكينات من الفئة الثانية (Class II cytokines)، ويتكوّن من ستة حلزونات ألفا (α-helices) مميزة، تشبه إلى حد كبير الإنترفيرون من النوع الأول (IFN-α/β).
تُظهر الأنواع IFN-λ2 وIFN-λ3 تشابهاً يبلغ نحو 96% في تسلسل الأحماض الأمينية.

 المستقبل ومسار الإشارة 
يرتبط الإنترفيرون النوع الثالث بمستقبل مزدوج يتكوّن من وحدتين فرعيتين:
 IFNLR1 (أو IL-28Rα)
 IL-10RB (أو IL-10R2)

عند الارتباط، يُفعَّل مسار كينازات جانوس (JAK1 وTYK2) مما يؤدي إلى فسفرة STAT1 وSTAT2، وتشكيل مركّب ISGF3 الذي يدخل إلى النواة لتحفيز الجينات المحفّزة بالإنترفيرون (ISGs).
تعبير المستقبل محدود في الخلايا الظهارية وبعض الخلايا المناعية، مما يحد من انتشار الاستجابة المناعية ويقلل من الالتهاب النظامي.

 الاستحثاث والتعبير 
يُحفَّز إفراز IFN-λ عبر مستقبلات استشعار الفيروسات مثل مستقبلات شبيهة بالتول (TLRs) ومستقبلات شبيهة بريغ (RIG-I-like receptors).

 الوظائف الحيوية 
 النشاط المضاد للفيروسات 
يُظهر IFN-λ نشاطاً مضاداً للفيروسات خصوصاً في الخلايا الظهارية، مثل خلايا الجهاز التنفسي والهضمي، حيث يمنع تكاثر الفيروسات عند نقطة الدخول الأولى.

 التأثير المناعي والتنظيمي 
يُعد IFN-λ أقل تسبباً في الالتهاب من الإنترفيرونات من النوع الأول، وله تأثيرات مناعية موجهة تشمل تنظيم الخلايا التائية (T cells) والماكروفاج.

 الفروقات بين النوعين الأول والثالث 
 الخاصية  الإنترفيرون النوع الأول (IFN-α/β)  الإنترفيرون النوع الثالث (IFN-λ) انتشار المستقبل  واسع في معظم الخلايا  محدود في الخلايا الظهارية الاستجابة الالتهابية  قوية وقد تكون نظامية  معتدلة ومحصورة موضعياً الموقع الأساسي للعمل  الجهاز الدوري بأكمله  الحواجز الظهارية (الجهاز التنفسي والهضمي) سرعة الاستجابة  سريعة وقوية  بطيئة نسبياً ولكن مستدامة

 التطبيقات السريرية 
يُستخدم IFN-λ في الأبحاث لعلاج التهاب الكبد الفيروسي C وبعض العدوى الفيروسية الأخرى، ويُظهر آثاراً جانبية أقل من IFN-α.
كما يجري بحث دوره في مقاومة فيروس كورونا (SARS-CoV-2) في الخلايا الظهارية التنفسية.

 الجوانب البحثية المستقبلية 
ما زال هناك اهتمام علمي بدراسة:
 التباين في الاستجابة بين الأفراد وفقاً للمتغيرات الجينية (خاصة في جين IFNL4).
 التوازن بين الفعالية المضادة للفيروسات وتقليل الالتهاب.
 التطبيقات العلاجية في أمراض المناعة الذاتية والسرطان.

 انظر أيضاً 
 الإنترفيرون النوع الأول
 الإنترلوكين
 المناعة الفطرية

 المراجع 

تصنيف:سيتوكينات
تصنيف:إنترفيرونات
تصنيف:علم المناعة
تصنيف:بروتينات بشرية