مستضد نووي لفيروس إبشتاين بار 1

المستضد النووي لفيروس إبشتاين-بار 1  (اختصاراً: EBNA1) هو بروتين فيروسي يُشفَّر بواسطة فيروس إبشتاين-بار (EBV)، أحد فيروسات الهربس البشري (Herpesviridae). يُعد EBNA1 البروتين الوحيد الضروري للحفاظ على الكروموسوم الفيروسي الإبشتايني في الحالة الكامنة داخل الخلية المضيفة. يرتبط EBNA1 بمواقع محددة في الحمض النووي الفيروسي، مثل موقع ORI-P (origin of plasmid replication)، ويضمن نسخ الجينوم الفيروسي وتوزيعه المتساوي أثناء انقسام الخلية.

 البنية 
يتكون EBNA1 من ثلاث مناطق وظيفية رئيسية:
 النطاق المركزي الغني بالغلايسين والألانين (Gly-Ala repeats): يمنع عملية العرض المستضدي عبر معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول (MHC-I)، مما يتيح للفيروس التهرب من الخلايا التائية القاتلة.
 نطاق ربط الـDNA (DNA-binding domain): يقع في النهاية الكربوكسيلية للبروتين، ويشكل ثنائيات (dimers) ترتبط بتسلسلات متكررة في ORI-P.
 نطاق النسخ (Transactivation domain): يسهم في تنظيم نسخ الجينات الفيروسية والمضيفية.

 الوظيفة 
يقوم EBNA1 بعدة وظائف أساسية:
 الحفاظ على الجينوم الفيروسي في شكل إبيزومي (episome) داخل نواة الخلية.
 تثبيت الجينوم الفيروسي على الكروموسومات المضيفة أثناء الانقسام.
 تنشيط أو تثبيط بعض الجينات الفيروسية (مثل LMP-1 و LMP-2) المسؤولة عن بقاء الخلية المضيفة.
 تعديل البنية الكروماتينية والتفاعل مع بروتينات مضيف مثل ORC وEBP2.

 آليات الهروب المناعي 
يُعتبر EBNA1 أحد البروتينات الفيروسية الفريدة القادرة على تفادي المناعة عبر:
 منع التحلل البروتيني بواسطة البروتيازومات.
 تثبيط الترجمة داخل الخلية المضيفة.
 تقليل عرض شظايا البروتين على سطح الخلية عبر MHC-I.

 الأهمية في الأمراض 
ارتبط EBNA1 بعدد من الأمراض والأورام:
 السرطانات المرتبطة بفيروس EBV: مثل سرطان البلعوم الأنفي، ليمفوما بوركيت، سرطان المعدة المرتبط بفيروس EBV، والليمفوما الهودجكينية.
 الأمراض المناعية: وُجدت علاقة محتملة بين EBNA1 والتصلب المتعدد، حيث قد تحاكي بعض تسلسلاته بروتينات عصبية في الإنسان (molecular mimicry).

 التشخيص 
يُستخدم EBNA1 كمؤشر مصلي في:
 تشخيص العدوى الكامنة بفيروس EBV (وجود IgG ضد EBNA1 يدل على إصابة سابقة).
 التمييز بين العدوى الأولية والحالة المزمنة.

 العلاج والأبحاث 
 يُدرس EBNA1 كهدف لـ العلاج المناعي (مثل اللقاحات أو الخلايا التائية المعدلة وراثياً CAR-T).
 أظهرت أبحاث حديثة أن تثبيط EBNA1 يؤدي إلى فقدان الجينوم الفيروسي من الخلايا السرطانية، مما يجعله هدفاً واعداً للعلاجات المضادة للسرطان.
 تُطوَّر لقاحات ضد EBV تستهدف EBNA1 للوقاية من العدوى الأولية وتقليل خطر السرطانات المرتبطة بالفيروس.

 انظر أيضًا 
 فيروس إبشتاين-بار
 الأورام المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار
 سرطان البلعوم الأنفي
 التصلب المتعدد

 مراجع 

تصنيف:بروتين بشري
تصنيف:فيروسات
تصنيف:فيروس إبشتاين-بار