عامل إطلاق مونوامين

العامل المُحرر للأمينات الأحادية (MRA)، أو ببساطة مُحرر الأمينات الأحادية أو عامل إطلاق مونوامين، هو دواء يحفز إطلاق واحد أو أكثر من النواقل العصبية الأمينية الأحادية من الخلايا العصبية قبل المشبكية إلى داخل الشق التشابكي، مما يؤدي إلى زيادة في التركيزات خارج الخلية لهذه النواقل العصبية وبالتالي تعزيز الإشارات بواسطة تلك النواقل العصبية. تشمل النواقل العصبية الأمينية الأحادية السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين؛ ويمكن للعوامل المُحررة للأمينات الأحادية أن تحفز إطلاق واحد أو أكثر من هذه النواقل العصبية.

تعمل العوامل المُحررة للأمينات الأحادية (MRAs) عن طريق عكس اتجاه نواقل الأمينات الأحادية (MATs)، بما في ذلك ناقل السيروتونين (SERT) وناقل النورإبينفرين (NET) و/أو ناقل الدوبامين (DAT)، مما يتسبب في تعزيز تدفق الناقل العصبي الأميني الأحادي السيتوبلازمي غير الحويصلي بدلاً من إعادة امتصاص الناقل العصبي الأميني الأحادي المشبكي. تعكس العديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، ولكن ليس كلها، اتجاه ناقل الأمينات الأحادية الحويصلي 2 (VMAT2)، مما يؤدي بالتالي أيضًا إلى تدفق الناقل العصبي الأميني الأحادي الحويصلي إلى داخل السيتوبلازم.

تُحدث مجموعة متنوعة من الفئات المختلفة من الأدوية تأثيراتها في الجسم و/أو الدماغ عن طريق إطلاق النواقل العصبية الأمينية الأحادية. وتشمل هذه الفئات المنشطات النفسية وكابتات الشهية التي تعمل كمحررات للدوبامين والنورإبينفرين مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينترمين؛ والعوامل المحاكية للودي التي تعمل كمحررات للنورإبينفرين مثل الإيفيدرين والسودوإيفيدرين؛ وكابتات الشهية غير المنشطة التي تعمل كمحررات للسيروتونين مثل الفينفلورامين والكلورفينتيرمين؛ والمولدات المتعاطفة التي تعمل كمحررات للسيروتونين و/أو غيرها من الأمينات الأحادية مثل MDMA. تُعد الأمينات النزرة مثل فينيثيلامين وتريبتامين، وكذلك النواقل العصبية الأمينية الأحادية نفسها، من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية الداخلية. يُعتقد أن إطلاق الأمينات الأحادية بواسطة الوسائط الداخلية قد يلعب دورًا تنظيميًا فسيولوجيًا.

يجب التمييز بين العوامل المُحررة للأمينات الأحادية (MRAs) ومثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs) ومعززات النشاط الأميني الأحادي (MAEs)، التي تزيد بالمثل مستويات الناقل العصبي الأميني الأحادي المشبكي وتعزز الإشارات الأمينية الأحادية ولكنها تعمل عبر آليات متميزة.

 الأنواع والانتقائية 
يمكن تصنيف عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) حسب الأمينات الأحادية التي تطلقها بشكل أساسي، على الرغم من أن هذه الأدوية تقع على طيف:

 انتقائية لناقل عصبي واحد:
 عامل إطلاق النوربينفرين (NRA) (مثل الإيفيدرين، ليفوميثامفيتامين)
 عامل إطلاق الدوبامين (DRA) (لا توجد عوامل انتقائية قوية معروفة)
 عامل إطلاق السيروتونين (SRA) (مثل الكلورفينتيرمين، وMMAI)
 غير انتقائي، يطلق اثنين أو أكثر من الناقلات العصبية:
 عامل إطلاق النورإبينفرين والدوبامين (NDRA) (مثل الأمفيتامين، والميثامفيتامين)
 عامل إطلاق السيروتونين والنورإبينفرين (SNRA) (مثل الفينفلورامين، وMDAI)
 عامل إطلاق السيروتونين والدوبامين (SDRA) (مثل 5-كلورو-αMT، وBK-NM-AMT)
 عامل إطلاق السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين (SNDRA) (مثل MDMA، وميفيدرون)

تنتج الاختلافات في انتقائية عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) عن اختلاف ميولها كركائز لناقلات الأمينات الأحادية، وبالتالي اختلاف القدرة على الوصول إلى الخلايا العصبية الأحادية الأمين وتحفيز إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين.

حتى الآن، لا توجد عوامل انتقائية لإطلاق الدوبامين (DRAs) معروفة. والسبب في ذلك هو أنه ثبت أنه من الصعب للغاية فصل الألفة لناقل الدوبامين (DAT) عن الألفة لناقل النورإبينفرين (NET) والحفاظ على فعالية الإطلاق في نفس الوقت. توجد العديد من العوامل الانتقائية لإطلاق السيروتونين والدوبامين (SDRAs)، بما في ذلك التريبتامين، (+)-ألفا-إيثيل تريبتامين (αET)، 5-كلورو-αMT، و5-فلورو-αET. ومع ذلك، بالإضافة إلى إطلاقها للسيروتونين، فإن العديد من هذه المركبات تعمل أيضًا كناهضات غير انتقائية لمستقبلات السيروتونين، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5-HT2A (مع تأثيرات مهلوسة مصاحبة)، ومن المعروف أن بعضها يعمل كمثبطات لأوكسيداز أحادي الأمين.

 التأثيرات والاستخدامات 
تستطيع عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) أن تُحدث تأثيرات متنوعة بناءً على انتقائيتها لتحفيز إطلاق ناقلات عصبية أحادية الأمين مختلفة.

وُصفت عوامل إطلاق السيروتونين الانتقائية مثل الكلورفينتيرمين بأنها مُنَفِّرة ومُثَبِّطة. بينما توصف عوامل إطلاق السيروتونين الأقل انتقائية التي تحفز أيضًا إطلاق الدوبامين، مثل ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)، بأنها أكثر متعة، وأكثر موثوقية في تحسين المزاج وزيادة الطاقة والاجتماعية. استُخدمت عوامل إطلاق السيروتونين (SRAs) كمثبطات للشهية وكمواد مُولِّدة للعاطفة. كما اقتُرح استخدامها كمضادات اكتئاب ومضادات قلق أكثر فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لأنها قادرة على إحداث زيادات أكبر بكثير في مستويات السيروتونين مقارنةً بها.

تُحدث عوامل إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين (DRAs)، والتي عادةً ما تكون غير انتقائية لكل من النورإبينفرين والدوبامين، تأثيرات نفسية محفزة، مما يؤدي إلى زيادة في الطاقة والدافع وتحسين المزاج والنشوة. يمكن أن تؤثر متغيرات أخرى بشكل كبير على التأثيرات الذاتية، مثل معدل التسريب (الذي يزيد من الآثار الإيجابية لعوامل إطلاق الدوبامين والنورإبينفرين) وتأثيرات التوقع النفسي. تُستخدم هذه العوامل في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة (ADHD)، كمثبطات للشهية، وكعوامل معززة لليقظة، ولتحسين الدافع، وهي أدوية للاستخدام الترفيهي وإساءة الاستخدام.

تُعد مُحفزات إطلاق النورإبينفرين الانتقائية ذات تأثير نفسي ضئيل، ولكن كما يتضح من الإيفيدرين، يمكن تمييزها عن الدواء الوهمي، وقد تميل نحو الاستحسان. كذلك قد تكون مُحسنة للأداء،  على عكس ريبوكسيتين الذي يعمل فقط كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين. بالإضافة إلى تأثيراتها المركزية، تُنتج مُحفزات إطلاق النورإبينفرين تأثيرات محيطية محاكية للودي مثل زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وقوة تقلصات القلب. تُستخدم هذه المحفزات كمزيلات لاحتقان الأنف وموسعات للقصبات الهوائية، ولكنها استُخدمت أيضًا كعوامل معززة لليقظة ومثبطات للشهية وعوامل مضادة لانخفاض ضغط الدم. علاوة على ذلك، شوهد استخدامها كأدوية لتحسين الأداء، على سبيل المثال في الرياضة.

 آلية العمل 

 آليات إطلاق الأمينات الأحادية بواسطة العوامل المُحررة للأمينات الأحادية 
تحفز العوامل المُحررة للأمينات الأحادية إطلاق النواقل العصبية الأمينية الأحاديةالسيروتونين و/أو النورإبينفرين و/أو الدوبامين من الخلايا العصبية الأمينية الأحادية في الدماغ و/أو الأطراف. تُعد العوامل المُحررة للأمينات الأحادية موادًا أساسية لناقلات الأمينات الأحادية المرتبطة بالغشاء البلازمي (MATs)، بما في ذلك ناقل السيروتونين (SERT) و/أو ناقل النورإبينفرين (NET) و/أو ناقل الدوبامين (DAT)، وتدخل الخلايا العصبية الأمينية الأحادية قبل المشبكية عبر هذه الناقلات. بدرجة أقل بكثير، قد تنتشر العوامل المُحررة للأمينات الأحادية المحبة للدهون بدرجة كافية بشكل سلبي إلى داخل الخلايا العصبية الأمينية الأحادية. بمجرد دخولها إلى الحيز داخل الخلوي للعصبون، تعكس العوامل المُحررة للأمينات الأحادية اتجاه ناقلات الأمينات الأحادية، وكذلك ناقل الكاتيونات العضوية 3 (OCT3)،  بحيث تتوسط تدفق النواقل العصبية الأمينية الأحادية السيتوبلازمية إلى داخل الشق المشبكي خارج الخلوي بدلًا من إعادة الامتصاص المعتادة. تعمل العديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، على الرغم من عدم وجودها جميعًا بشكل ملحوظ، 

أيضًا على ناقل الأمينات الأحادية الحويصلي 2 (VMAT2) الموجود على الحويصلات المشبكية لتعزيز مجموعة النواقل العصبية الأمينية الأحادية السيتوبلازمية المتاحة للتدفق. ومع ذلك، لا يزال بإمكان العوامل المُحررة للأمينات الأحادية تحفيز إطلاق الأمينات الأحادية بدون ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2، على سبيل المثال عن طريق إطلاق النواقل العصبية السيتوبلازمية المُصنعة حديثًا. بالإضافة إلى تحفيزها لإطلاق الأمينات الأحادية، تعمل العوامل المُحررة للأمينات الأحادية بقوة أقل كمثبطات لإعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs). يعزى ذلك إلى تنافس الركيزة مع النواقل العصبية الأمينية الأحادية على ناقلات الأمينات الأحادية  و/أو تحفيز استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية وبالتالي تعطيلها. ترتبط النواقل العصبية الأمينية الأحادية التي تطلقها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية بمستقبلات الأمينات الأحادية الموجودة على الخلايا العصبية قبل المشبكية وبعد المشبكية وتنشطها لتسهيل انتقال الإشارات العصبية الأمينية الأحادية. على هذا النحو، يمكن وصف العوامل المُحررة للأمينات الأحادية بأنها ناهضات غير مباشرة لمستقبلات الأمينات الأحادية.

الآليات التي تحفز بها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية النقل العكسي والتدفق لناقلات الأمينات الأحادية معقدة وغير مفهومة بشكل كامل. يبدو أن العملية تعتمد على عدد من التغييرات داخل الخلايا، بما في ذلك ارتفاع أيونات الصوديوم (Na+) وأيونات الكالسيوم (Ca2+)، وتنشيط بروتين كيناز سي (PKC)، وتنشيط بروتين كيناز ألفا المعتمد على الكالسيوم/الكالمودولين 2 (CaMKIIα)، من بين أمور أخرى. يؤدي تنشيط بروتينات كيناز بما في ذلك "كيناز البروتين C" و"كيناز البروتين المعتمد على الكالموديولين/الكالسيوم 2 الوحدة الفرعية ألفا" وغيرها إلى فسفرة ناقلات الأمينات الأحادية مما يجعلها تتوسط التدفق بدلًا من إعادة الامتصاص. ومع ذلك، فإن الكيفية التي تحفز بها العوامل المُحررة للأمينات الأحادية التأثيرات السابقة غير واضحة. تشير دراسة أحدث إلى أن ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا وتنشيط "كيناز البروتين C" و"كيناز البروتين المعتمد على الكالموديولين/الكالسيوم 2 الوحدة الفرعية ألفا" قد تكون جميعها غير ضرورية لإطلاق الأمينات الأحادية الناتج عن العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

يُعد مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1) مستقبلًا للأمينات النزرة مثل بيتا-فينيثيلامين والتريبتامين، وكذلك للنواقل العصبية الأمينية الأحادية مثل الدوبامين والسيروتونين، وهو هدف معروف للعديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين. مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 هو مستقبل داخل خلوي إلى حد كبير ويُعبَّر عنه في الخلايا العصبية الأمينية الأحادية قبل المشبكية وبعد المشبكية ويبدو أنه متمركز بشكل كبير مع ناقلات الأمينات الأحادية في الدماغ. وجدت بعض الدراسات المختبرية أن تنبيه مستقبل "الأمينات النزرة المرتبطة 1" بواسطة ركائز ناقلات الأمينات الأحادية مثل العوامل المُحررة للأمينات الأحادية يمكن أن ينتج عنه تنشيط بروتين كيناز C وبالتالي تحفيز النقل العكسي لناقلات الأمينات الأحادية وتدفق الأمينات الأحادية. على هذا النحو، فإن تنبيه مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1، إلى جانب نشاط ركائز ناقلات الأمينات الأحادية، يمكن أن يتوسط أو يساهم في إطلاق الأمينات الأحادية للعوامل المُحررة للأمينات الأحادية. ومع ذلك، فإن النتائج في هذا المجال متضاربة، حيث لم تتمكن دراسات أخرى من تكرار النتائج. بالإضافة إلى ذلك، لا يزال بإمكان العوامل المُحررة للأمينات الأحادية تحفيز تدفق الأمينات الأحادية في غياب مستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 في المختبر،  وتُظهر العوامل المُحررة للأمينات الأحادية المعروفة مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين تنبيهًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 البشري منخفض الفعالية  ذي أهمية عامة غير مؤكدة في البشر،  والعديد من العوامل المُحررة للأمينات الأحادية الأخرى غير نشطة كمنبهات لمستقبل الأمينات النزرة المرتبطة 1 في البشر، 

تُحفظ تأثيرات إطلاق الأمينات الأحادية والسلوك للأمفيتامينات وتعزيزها بشكل كبير في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 (TAAR1)،  بينما تنخفض أو تُزال تأثيرات إطلاق الأمينات الأحادية والسلوك للأمفيتامينات بقوة في الفئران التي لديها فرط في التعبير عن مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1. بالإضافة إلى تحفيز إطلاق الأمينات الأحادية، قد تتوسط آلية عمل مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 - وكذلك آليات أخرى - استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية (MAT). قد يحد استيعاب ناقلات الأمينات الأحادية من قدرة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) على إحداث نقل عكسي لناقلات الأمينات الأحادية وتدفق الأمينات الأحادية إلى الخارج. كذلك، تُنشط إشارات مستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي المقترنة بالبروتين ج، وبالتالي تثبط بقوة معدلات إطلاق الخلايا العصبية الأمينية الأحادية في الدماغ وتمنع إطلاق الأمينات الأحادية بالإخراج الخلوي. نتيجة للآليات السابقة، قد يؤدي التنشيط القوي لمستقبلات التتبع الأمينية المرتبطة بالآمين 1 بواسطة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية التي تمتلك هذا التأثير إلى تثبيط ذاتي وتقييد تأثيراتها الأمينية الأحادية.

على الرغم من أن تحفيز النقل العكسي لناقلات الأمينات الأحادية والتدفق اللاحق للأمينات الأحادية إلى الخارج يُعد النظرية الرائدة حول كيفية عمل عوامل إطلاق الأمينات الأحادية، فقد اقترحت نظرية بديلة وأحدث أن الأمفيتامين، عند الجرعات العلاجية، قد لا يعمل في الواقع عن طريق تحفيز النقل العكسي لناقل الدوبامين وتدفق الدوبامين إلى الخارج، بل عن طريق زيادة إطلاق الدوبامين بالإخراج الخلوي، وبالتالي عن طريق تعزيز الإشارات الدوبامينية الطورية بدلاً من الإشارات الدوبامينية المقوية. وفقًا لهذا النموذج، قد يكون النقل العكسي لناقل الدوبامين ذا صلة فقط بالجرعات فوق العلاجية وقد يكون مرتبطًا بشكل أكبر بالسمية، مثل تحفيز الذهان. من غير الواضح كيف يمكن للأمفيتامين أن يعمل على تعزيز إطلاق الدوبامين بالإخراج الخلوي، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم هذه النظرية.

 الاختلافات عن الإطلاق الفسيولوجي ومثبطات إعادة الامتصاص 
يختلف إطلاق الناقلات العصبية الذي تحفزه عوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs) اختلافًا كبيرًا عن إطلاق الأمينات الأحادية بالإخراج الخلوي الطبيعي، حيث تحفز جهود الفعل الحويصلات المشبكية على الاندماج مع غشاء الخلية وإطلاق الناقلات العصبية في الشق المشبكي. وفيما يتعلق بذلك، تعزز عوامل إطلاق الأمينات الأحادية الإشارات الأمينية الأحادية المقوية، في حين أن إطلاق الأمينات الأحادية بالإخراج الخلوي الطبيعي يتضمن إشارات أمينية أحادية طورية.

كذلك، يختلف تعزيز الإشارات الأمينية الأحادية بواسطة عوامل إطلاق الأمينات الأحادية عن ذلك الذي يحدث مع مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية (MRIs). نظرًا لأن مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية تمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية الأحادية الأمين وما يترتب على ذلك من تعطيل بعد جهود الفعل والإطلاق بالإخراج الخلوي، فإنها تعزز بشكل تفضيلي الإشارات الأمينية الأحادية الطورية بدلًا من الإشارات المقوية. بالإضافة إلى ذلك، تستجيب المستقبلات الذاتية للأمينات الأحادية المثبطة قبل المشبكية والجسمية الشجيرية، بما في ذلك المستقبلات الذاتية للسيروتونين 5-HT1A و5-HT1B، والمستقبلات الذاتية للدوبامين D2 وD3، ومستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، لمستويات الناقلات العصبية الأحادية الأمين المرتفعة في المشبك عن طريق تثبيط معدلات إطلاق الخلايا العصبية الأحادية الأمين قبل المشبكية، وهذا يحد بشكل كبير من تأثيرات مثبطات إعادة الامتصاص الأمينية الأحادية.

في المقابل، لا تعتمد عوامل إطلاق الأمينات الأحادية على جهود الفعل لتحفيز إطلاق الأمينات الأحادية، وبالتالي فهي قادرة على تجاوز التغذية الراجعة السلبية التي تتوسطها المستقبلات الذاتية إلى حد كبير. وبشكل مرتبط، يمكن لعوامل إطلاق الأمينات الأحادية أن تُحدث زيادات قصوى أكبر بكثير في مستويات الناقلات العصبية الأحادية الأمين مقارنة بمثبطات إعادة الامتصاص الأمينية الأحادية. على سبيل المثال، يمكن لمثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية أن تحقق ارتفاعات قصوى في مستويات الأمينات الأحادية في الدماغ تبلغ حوالي 5 إلى 10 أضعاف في الحيوانات، في حين أن عوامل إطلاق الأمينات الأحادية يمكن أن تُحدث ارتفاعات تصل إلى 10 إلى 50 ضعفًا، دون وجود حد أقصى واضح. نظرًا لأن عوامل إطلاق الأمينات الأحادية تعتمد على الامتصاص بواسطة ناقلات الأمينات الأحادية (MATs) لتحفيز إطلاق الأمينات الأحادية، يمكن حظر توسطها في إطلاق الأمينات الأحادية والتأثيرات اللاحقة بواسطة مثبطات إعادة امتصاص الأمينات الأحادية .

 المتطلبات الهيكلية وعوامل إطلاق الأمينات الأحادية الجزئية 
يسار|تصغير|300x300بك|الشكل الدوائي العام لعوامل إطلاق الأمينات الأحادية.الاستبدالات في النيتروجين أو ذرة الكربون ألفا أو حلقة الفينيل التي تمتد إلى ما وراء الدائرة الحمراء ستؤدي إلى مُطلِقات جزئية أو حاصرات للناقل أو ستكون غير نشطة.
يُشترط حجم جزيئي مُقيد وصغير نسبيًا للمركبات لكي تعمل كعوامل إطلاق الأمينات الأحادية (MRAs). والسبب في ذلك هو أنه يجب أن تكون صغيرة بما يكفي لكي تعمل كركائز لناقلات الأمينات الأحادية، وبالتالي يتم نقلها داخل الخلايا العصبية الأحادية الأمين بواسطة هذه البروتينات، مما يسمح لها بدورها بتحفيز إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين. المركبات ذات الخصائص الكيميائية التي تتجاوز قيود الحجم للمُطلِقات ستعمل بدلًا من ذلك كمُطلِقات جزئية أو مثبطات لإعادة الامتصاص أو ستكون غير نشطة. تُظهر المُطلِقات الجزئية فعالية قصوى منخفضة في إطلاق الناقلات العصبية الأحادية الأمين مقارنة بالمُطلِقات الكاملة التقليدية. في حين أن معظم عوامل إطلاق الأمينات الأحادية هي مُطلِقات كاملة، إلا أن هناك عددًا من المُطلِقات الجزئية المعروفة وقد يكون لها خصائص غير نمطية. تشمل أمثلة المُطلِقات الجزئية 3,4-ميثيلين ديوكسي إيثيل أمفيتامين (MDEA) وN-إيثيل نافثيل أمينوبروبان (ENAP). الآليات المسؤولة عن الاختلافات بين المُطلِقات الكاملة والمُطلِقات الجزئية غير معروفة إلى حد كبير.

 العوامل الأخرى ذات الصلة 

 ناهضات عكسية لمُستقبل ناقل الدوبامين 
صُنفت مُثبطات استرداد الدوبامين (DRIs) إلى نوعين، مثبطات استرداد الدوبامين نموذجية أو تقليدية مثل الكوكايين ووين-35428 (β-CFT) وميثيل فينيدات التي تُنتج تأثيرات نفسية محفزة قوية ومبهجة ومعززة، ومثبطات استرداد الدوبامين غير نمطية مثل فانكسيرين (GBR-12909) ومودافينيل وبنزتروبين وبوبروبيون، والتي لا تُنتج مثل هذه التأثيرات أو لديها مثل هذه التأثيرات مُخفَّضة بشكل كبير. اقتُرح أن مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية قد لا تعمل في الواقع بشكل أساسي كمثبطات لاسترداد الدوبامين بل كعوامل إطلاق للدوبامين (DRAs) عبر آليات متميزة عن عوامل إطلاق الدوبامين التقليدية من نوع الركيزة مثل الأمفيتامينات. تدعم مجموعة متنوعة من الأدلة المختلفة هذه الفرضية وتساعد في تفسير النتائج التي قد تكون مربكة بخلاف ذلك. بموجب هذا النموذج، أُشير إلى مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية الشبيهة بالكوكايين بالتسمية الجديدة "ناهضات عكسية" لمستقبل ناقل الدوبامين لتمييزها عن عوامل إطلاق الدوبامين التقليدية من نوع الركيزة. تتمثل نظرية بديلة في أن مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية وغير النمطية تُثبت مستقبل ناقل الدوبامين في تكوينات مختلفة، حيث تؤدي مثبطات استرداد الدوبامين النموذجية إلى تكوين مفتوح متجه للخارج يُنتج تأثيرات دوائية مختلفة عن تأثيرات مثبطات استرداد الدوبامين غير النمطية.

 مُحسِّنات النشاط أحادي الأمين 
تُعد بعض مُعززات إطلاق أحادي الأمين (MRAs)، مثل الأمفيتامينات (أمفيتامين وميثامفيتامين)، بالإضافة إلى الأمينات الضئيلة مثل فينيثيلامين وتريبتامين وتيرامين، أيضًا مُحسِّنة للنشاط أحادي الأمين (MAEs). أي أنها تُعزز إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطة جهد الفعل (على عكس مُعززات إطلاق أحادي الأمين التي تُحفز إطلاق أحادي الأمين بشكل غير مُنضبط ومستقل عن إطلاق الخلايا العصبية). عادةً ما تكون هذه المُحسِّنات نشطة كمُحسِّنة للنشاط أحادي الأمين بتركيزات أقل بكثير من تلك التي تُحفز بها إطلاق أحادي الأمين. قد تتوسط تأثيرات مُحسِّنات النشاط أحادي الأمين عن طريق تنشيط مستقبلات TAAR1، والتي تورطت بالمثل في تأثيرات إطلاق أحادي الأمين في بعض الدراسات. جرى تطوير مُحسِّنات للنشاط أحادي الأمين بدون تأثيرات قوية مصاحبة لإطلاق أحادي الأمين، مثل سيليجيلين (إل-دبرينيل) وفينيل بروبيل أمينوبنتان (PPAP) وبنزوفورانيل بروبيل أمينوبنتان (BPAP).

 العوامل المُحررة للأمينات الأحادية الذاتية 
يُعرف عدد من المركبات الداخلية بأنها تعمل كمُعززات لإطلاق أحادي الأمين (MRAs). تشمل هذه المركبات النواقل العصبية أحادية الأمين نفسها، وهي الدوبامين (مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،  والنورإبينفرين (مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،  والسيروتونين (مُعزز لإطلاق السيروتونين)،  بالإضافة إلى الأمينات الضئيلة فينيثيلامين (مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين)،  وتريبتامين (مُعزز لإطلاق السيروتونين والدوبامين أو مُعزز غير متوازن لإطلاق السيروتونين والدوبامين)،  وتيرامين (مُعزز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين). تعتمد مُعززات إطلاق أحادي الأمين الاصطناعية بشكل كبير على التعديل الهيكلي لهذه المركبات الداخلية،  وأبرزها الفينيثيلامينات المستبدلة والتريبتامينات المستبدلة.

يُشار إلى إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين من تلقاء نفسها، على سبيل المثال في حالات السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين، باسم "الإطلاق الذاتي". تظل الأهمية الفسيولوجية لنتائج مفادها أن النواقل العصبية أحادية الأمين يمكن أن تعمل كعوامل إطلاق لذاتها غير واضحة. ومع ذلك، يمكن أن يشير ذلك إلى أن التدفق الخارجي هو آلية تنظيمية شائعة للناقلات العصبية يمكن أن يحفزها أي ركيزة ناقلة.

من المحتمل أن يكون الإطلاق الذاتي للناقلات العصبية أحادية الأمين آلية وقائية. من الجدير بالذكر في هذا الصدد أن الدوبامين غير الحويصلي أو السيتوبلازمي داخل الخلايا سام للخلايا العصبية، وأن ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 يعمل على حماية الأعصاب عن طريق تعبئة هذا الدوبامين في حويصلات متشابكة. على غرار ذلك، تُحفز مُعززات إطلاق أحادي الأمين تدفق الناقل العصبي أحادي الأمين غير الحويصلي، وبالتالي تنقل الناقل العصبي السيتوبلازمي إلى الفضاء خارج الخلية. من ناحية أخرى، تعمل العديد من مُعززات إطلاق أحادي الأمين، ولكن ليس كلها، أيضًا كمثبطات وعوامل عكسية لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2، وبالتالي تُحفز بشكل متزامن إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين الحويصلية مثل الدوبامين في السيتوبلازم. يبدو أن تحفيز تدفق ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 بواسطة مُعززات إطلاق أحادي الأمين مرتبط بسميتها العصبية أحادية الأمين.

 السمية العصبية الأحادية الأمين 
ثبت أن بعض مُعززات إطلاق أحادي الأمين تعمل كسموم عصبية أحادية الأمين، وبالتالي تُحدث تلفًا طويل الأمد في الخلايا العصبية أحادية الأمين. تشمل الأمثلة سمية عصبية دوبامينية مع الأمفيتامين والميثامفيتامين وسمية عصبية سيروتونينية مع ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA). قد يُحدث الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية كبيرة حتى عند الجرعات العلاجية. ومع ذلك، فإن الجرعات السريرية من الأمفيتامين التي تُحدث سمية عصبية أمر مثير للجدل ومحل نزاع. على النقيض من الأمفيتامينات، تفتقر مُثبطات استرداد أحادي الأمين مثل ميثيل فينيدات إلى التأثيرات السامة العصبية الظاهرة.

جرى تطوير نظائر لميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) مع الاحتفاظ بنشاط مُعزز إطلاق أحادي الأمين ولكن مع تقليل أو انعدام السمية العصبية السيروتونينية، مثل 5,6-ميثيلين ديوكسي-2-أمينوإندين (MDAI) و5-يودو-2-أمينوإندين (5-IAI). وُجد أن بعض الأدوية تمنع السمية العصبية لمُعززات إطلاق أحادي الأمين في الحيوانات. على سبيل المثال، ثبت أن مثبط MAO-B الانتقائي سيليجيلين يمنع السمية العصبية السيروتونينية لميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) في القوارض.

 العائلات الكيميائية 
عادةً ما تكون مُعززات إطلاق أحادي الأمين من نوع أريل ألكيلامين. عُثر على عدد من العائلات التركيبية المختلفة من المركبات التي تعمل كمُعززات لإطلاق أحادي الأمين. تتقيد الأشكال التركيبية المحتملة لمُعززات إطلاق أحادي الأمين بمتطلب صغر الحجم الجزيئي للنشاط. حيث تصبح الجزيئات الكبيرة جدًا مُثبطات لاسترداد أحادي الأمين نظرًا لعدم قدرتها على الانتقال إلى الخلايا العصبية بواسطة نواقل أحادي الأمين وتحفيز إطلاق أحادي الأمين داخل الخلايا.

 شبيه الفينيثيلامين 

 فينيثيلامينات (2-فينيل إيثيلامينات) (مثل: فينيثيلامين، وتيرامين، ودوبامين، ونورإبينفرين)
 أمفيتامينات (α-ميثيل فينيثيلامينات) (مثل أمفيتامين، وميثامفيتامين، وفينفلورامين)
 كاثينولات (β-هيدروكسي أمفيتامينات) (مثل فينيل بروبانولامين، وإفيدرين، وسودوإفيدرين، وكاثين)
 كاثينونات (β-كيتو أمفيتامينات) (مثل: كاثينون، وميثكاثينون، وميفيدرون)
 فينتيرمينات (α-ميثيل أمفيتامينات) (مثل: فينترمين، وميفينتيرمين، وكلورفينتيرمين، وكلورتيرمين)
 فينيل أيزوبوتيلامينات (α-إيثيل فينيثيلامينات) (مثل: فينيل أيزوبوتيلامين، و4-CAB، و4-MAB، وبوفيدرون)
 أمفيتامينات ذات حلقة ممتدة
 بنزوديوكسوليلامينوبروبانات (ميثيلين ديوكسي أمفيتامينات) (مثل: MDA، وMDMA، وMDEA، وميثيلون)
 ميثيلين ديوكسي كاثينونات (مثل: ميثيلون، وإيثيلون، وبوتيلون)
 ميثيلين ديوكسي فينتيرمينات (مثل: MDPH، وMDMPH)
 بنزوديوكسوليلي أيزوبوتيلامينات (مثل: BDB، وMBDB، وبوتيلون) 
 بنزوديوكسانيلي أمينوبروبانات (إيثيلين ديوكسي أمفيتامينات) (مثل: EDA، وEDMA، وEDA-2، وIDA، وEDMC) 
 بنزوفورانيل أمينوبروبانات (مثل: 5-APB، و5-MAPB، و6-APB، و6-MAPB، و5-APDB، و5-MAPDB، و6-APDB، و6-MAPDB، وIBF5MAP) 
 بنزوفورانيل أيزوبوتيلامينات (مثل: 5-MBPB، و6-MBPB) 
 بنزوثيوفينيل أمينوبروبانات (مثل: 4-APBT، و5-APBT، و5-MAPBT، و6-APBT، و7-APBT) 
 بنزوثيازوليلي أمينوبروبانات (مثل: 5-BZT-MDMA، و6-BZT-MDMA) 
 إندوليلي أمينوبروبانات (مثل: 5-IT/5-API، و6-IT/6-API) 
 إندانيل أمينوبروبانات (مثل: 5-APDI/IAP، و5-MAPDI) 
 نافثيلي أمينوبروبانات (مثل: NAP، وميثامنيتامين/MNAP، وENAP، وBMAPN) 
 تترالينيلي أمينوبروبانات (مثل: 6-APT/TAP) 
 أمفيتامينات أخرى ذات حلقة ممتدة (مثل: ODMA، و SeDMA، و TDMA )
 سيكلوبنتانيلي أمينوبروبانات (مثل: سيكلوبنتامين)
 سيكلوهكسيلي أمينوبروبانات (مثل: نوربروبيل هكسيدرين، وبروبيل هكسيدرين)
 فينيل بروبيل أمينات (مثل: فينيل بروبيل أمين) 
 ثيوفينيل أيزوبروبيلامينات (مثل: ثيوبروبامين، وميثيوبروبامين، وثيوتينون)
 فينيل ألكينيل أمينات وفينيل ألكينيل أمينات (مثل: فينيل بوتينامين، وفينيل بوتينامين) 
 مجموعات أخرى محتملة (مثل: 2-فوريل إيثيلامينات، و2-تتراهيدروفوريل إيثيلامينات، و2-بيروليل إيثيلامينات) 
 أمين مُدمج في حلقة 
 فينيل ألكيل بيروليدينات (مثل: α-PPP، و4-MePPP) 
 ميثيلين ديوكسي فينيل ألكيل بيروليدينات (مثل: MDPPP) 
 فينيل مورفولينات (مثل: فينميترازين، وفينديميترازين)
 ميثيلين ديوكسي فينيل مورفولينات (مثل: 3-MDPM)
 نافثيل مورفولينات (مثل: نافثيل مورفولين، ونافثيل ميترازين)
 فينيل أوكسازولامينات (مثل: أمينوركس، و4-ميثيل أمينوركس، وبيمولين)
 بنزيل بيبيرازينات (مثل: 1-بنزيل بيبيرازين، وMBZP)
 ميثيلين ديوكسي بنزيل بيبيرازينات (مثل: MDBZP، وفيبكسيد)
 بنزيل بيبيريدينات (مثل: 4-بنزيل بيبيريدين)
 فينيل بيبيرازينات (مثل: 1-فينيل بيبيرازين، وmCPP، وTFMPP، وoMPP، وpFPP، وpMeOPP) 

 سلسلة ألكيل مُدمجة في حلقة 
 2-أمينوإندانات (مثل: 2-أمينوإندان، وNM-2-AI، وMMAI، وMEAI، وETAI، وTAI، و5-IAI) 
 ميثيلين ديوكسي أمينوإندانات (مثل: MDAI، وMDMAI) 
 بنزوفوران سيكلوبنتيل أمينات (مثل: BFAI، وBFMAI) 
 2-أمينوتترالينات (مثل: 2-أمينوتترالين، و6-CAT) 
 ميثيلين ديوكسي أمينوتترالينات (مثل: MDAT، وMDMAT) 
 مجموعات أخرى محتملة (مثل: 2-أمينو-1,2-ثنائي هيدرونافثالينات، و أمينوبنزوسيكلوهبتينات )

 شبيه بالتريبتامين 
 تريبتامينات (2-(3-إندوليل) إيثيلامينات) (مثل: تريبتامين، وسيروتونين، وبوفوتينين، وDMT، وسيلوسين) 
 α-ألكيل تريبتامينات (مثل: αMT (3-API)، وαET، و5-كلورو-αMT، و5-فلورو-αMT) 
 β-كيتو-α-ألكيل تريبتامينات (مثل: BK-NM-AMT، وBK-5F-NM-AMT) 
 أيزوتريبتامينات (2-(1-إندوليل) إيثيلامينات) (مثل: isoAMT) 
 بنزوثيوفينيل أمينوبروبانات (مثل: 2-APBT، و3-APBT) 
 بنزوفورانيل أمينوبروبانات (مثل: 2-APB، و2-MAPB، و3-APB، و3-MAPB) 
 مجموعات أخرى محتملة (مثل: 2-بيروليل إيثيلامينات) 

 بدون حلقة (ألكيلامينات) 
 ألكيلامينات (مثل: 1,3-DMBA، و1,4-DMAA،  وهيبتامينول،  وإيبروهيبتين،  وإيزوميثيبتين، وميثيل هكسانامين، وأوكتودرين، وأونيثيل،  وتوامينوهيبتان ) 

 معرض هياكل العائلة الكيميائية 

 ملامح النشاط 
تتميز أنشطة العديد من مُعززات إطلاق أحادي الأمين من حيث فعاليتها وقدرتها الانتقائية لتحفيز إطلاق أحادي الأمين في المختبر في العديد من الدراسات في الأدبيات العلمية. أُجريت هذه الدراسات بشكل خاص بواسطة مختبر الأبحاث بقيادة ريتشارد بي روثمان ومايكل هـ. باومان في المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA). طور هؤلاء الباحثون في عام 1999 مقايسة تقيس إطلاق أحادي الأمين من جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، والتي استخدمت على نطاق واسع فيما بعد. تُقدم البيانات المتعلقة بهذا الإجراء من العديد من الدراسات ذات الصلة في الجدول أدناه. يشير مختبر روثمان وباومان إلى هذه البيانات باسم "مكتبة فينيل أمين"، و"مكتبة فينيثيلامين"، و"مكتبة فينيل إيثيلامين"، أو مكتبة "PAL"، وهي مكتبة كبيرة لقيم نظائر فينيثيلامين في نواقل أحادي الأمين (1400 مركب اعتبارًا من عام 2015)، وحدد أسماء رموز PAL-# للأدوية المدرجة فيها.

تتضمن طريقة أخرى لقياس إطلاق أحادي الأمين استخدام خلايا HEK293 بشرية مُستنسخة ومُعبِّرة لنواقل أحادي الأمين. مع ذلك، تُظهر مُعززات إطلاق أحادي الأمين فعاليات مختلفة وأقل بكثير في هذا النظام مقارنةً بجسيمات متشابكة من دماغ الفئران، ويُستخدم بشكل أقل تكرارًا. أسباب هذه الاختلافات ليست واضحة تمامًا، ولكنها قد تكون مرتبطة باختلافات الأنواع، والاختلافات في طرق مقايسة الإطلاق، و/أو غياب بروتينات غشاء عصبية مهمة في خلايا HEK293 غير عصبية.

+  المركب    5-HT  NE  DA  النوع  الفئة  المرجع 1-Methyl-T  PAL-637  53.1  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   1-فينيل بيبرازين (PP)    880  186  2530  SNRA  فينيل بيبرازين   2-أمينوإندان (2-AI, AI)    >10000  86  439  NDRA  أمينوإندان   2-APBT    8.9  21.6  38.6  SNDRA     2-BMC    2837  156  650  NDRA  كاثينون   2-CA      19.1  62.4    أمفيتامين   2-CMC    2815  93  179  NDRA  كاثينون   2-FA      24.1  38.1    أمفيتامين   2-FMA    ~15000  <100  ~90  NDRA  أمفيتامين   2-FMC    >10000    48.7  NDRA  كاثينون   2-FPM    4808  28  112  NDRA  فينيل مورفولين   2-MA      37  127    أمفيتامين   2-MeO-A      473  1478    أمفيتامين   2-MeO-MC    7220  339  920  NDRA  كاثينون   2-MMC    347–490  53  81–97.9  SNDRA  كاثينون   2-MPM    1758  102  374  NDRA  فينيل مورفولين   2-فينيل مورفولين  PAL-632  20260  79  86  NDRA  فينيل مورفولين   2-TFMeO-MC    >10000    >10000    كاثينون   2-TFMMC (2-TFMAP)    8400–>10000  2200  8000–>10000  SNDRA  كاثينون   2C-C    >100000  >100000  100000    فينيثيلامين   2C-D            فينيثيلامين   2C-E    >100000  >100000  >100000    فينيثيلامين   2C-I    >100000  >100000  >100000    فينيثيلامين   2C-T-2            فينيثيلامين   3-APBT    21.9  13.4  21.7  SNDRA     3-BCPC  PAL-586  621     ()    كاثينون   3-BMC    136–137  25  21–28.0  SNDRA  كاثينون   3-CA  PAL-304  120  9.4  11.8  SNDRA  أمفيتامين   3-CC    567  105  64  SNDRA  كاثينون   3-CCPC (RTI-6037-39)  PAL-433  1328     ()    كاثينون   (–)-3-CCPC  PAL-1122  562     ()    كاثينون   (+)-3-CCPC  PAL-1123  733     ()    كاثينون   3-CEC  PAL-361          كاثينون   3-Cl-4-Me-CPC  PAL-820  181     ()    كاثينون   3′-Cl-5-Me-PM  PAL-738  23  65  58  SNDRA  فينيل مورفولين   3-CMC (clophedrone)  PAL-434  211–410  19–54.4  26–46.8  SNDRA  كاثينون   3-CPC  PAL-363       ()    كاثينون   3′-CPM  PAL-594  301  75  27    فينيل مورفولين   3-FA  PAL-353  1937  16.1  24.2  NDRA  أمفيتامين   3-FMC    1460    64.8  NDRA  كاثينون   3′-FPM  PAL-593  1269–2558  17–30  43–60  NDRA  فينيل مورفولين   3-MA  PAL-314  218  18.3  33.3  NDRA  أمفيتامين   3-MCPC  PAL-588  1067     ()    كاثينون   3-MeO-A      58.0  103    أمفيتامين   3-MeO-CPC  PAL-591  1014     ()    كاثينون   3-MeO-MC    306–683  111  109–129  SNDRA  كاثينون   3-MeO-PM  PAL-823          فينيل مورفولين   3-MMC    268–292  27  28–70.6  SNDRA  كاثينون   3-MPM  PAL-773  86  62  227  SNDRA  فينيل مورفولين   3-TFMeO-MC    188    729  SNDRA  كاثينون   3-TFMMC (3-TFMAP)    297–380  2700  610–1290  SNDRA  كاثينون   3,4-DCCPC  PAL-787  356     ()    كاثينون   4-APBT    21.2  46.2  66.6  SNDRA     4-بنزيل بيبيريدين    5246  41.4  109  NDRA  بنزيل بيبيريدين   4-BMC (brephedrone)    42.5–60.2  100  59.4  SNDRA  كاثينون   4-CA (PCA)    28.3  23.5–26.2  42.2–68.5  SNDRA  أمفيتامين   4-CC    128.4  85.1  221.8  SNDRA  كاثينون   4-CCPC  PAL-743  1632     ()    كاثينون   4-CEA (PCEA)    33.8  162.6  238.0  SNDRA  أمفيتامين   4-CEC    152.6  5194.0  353.6  SDRA  كاثينون   4-CMA (PCMA)    29.9  36.5  54.7  SNDRA  أمفيتامين   4-CMC (clephedrone)    71.1–144  44–90.9  42.2–74.7  SNDRA  كاثينون   4-Et-PEA  PAL-505      2087    فينيثيلامين   4-FA  PAL-303  730–939  28.0–37  51.5–200  NDRA  أمفيتامين   4-Fluoro-T  PAL-551  108  1123  106  SDRA  تريبتامين   4-FMC (flephedrone)    1290–1450  62  83.4–119  NDRA  كاثينون   4-FPM  PAL-635  2403  285  529  SNDRA  فينيل مورفولين   4′-FPM  PAL-748  1895  58  191  NDRA  فينيل مورفولين   4-iPr-PEA  PAL-595          فينيثيلامين   4-MA  PAL-313  53.4  22.2  44.1  SNDRA  أمفيتامين   4-MAR            فينيل أوكسازولامين   cis-4-MAR    53.2  4.8  1.7  NDRA  فينيل أوكسازولامين   4-MBA            أمفيتامين   4-MCPC  PAL-744  667     ()    كاثينون   4-MEA    102  182  550  SNDRA  أمفيتامين   4-MeO-MC (methedrone)    120–195  111  506–881  SNDRA  كاثينون   4-MeO-T  PAL-548  4114  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   4-MMA    67.4  66.9  41.3  SNDRA  أمفيتامين   4-MPA    650  752    SNRA  أمفيتامين   4-MPEA (4-Me-PEA)  PAL-503      271    فينيثيلامين   4-MPM  PAL-747  86  62  227  SNDRA  فينيل مورفولين   4-MTA            أمفيتامين   4-MTMA    21        أمفيتامين   4-tBu-MC        942(Emax ≈ 50%)    كاثينون   4-TFMeO-MC    118    7510    كاثينون   4-TFMMC (4-TFMAP)    190–270  900  2700–4230  SNRA  كاثينون   4,4'-DMAR          SNDRA  فينيل أوكسازولامين   cis-4,4'-DMAR    17.7–59.9  11.8–31.6  8.6–24.4  SNDRA  فينيل أوكسازولامين   trans-4,4'-DMAR    59.9  31.6  24.4  SNDRA  فينيل أوكسازولامين   5-APB    19  21  31  SNDRA  أمفيتامين   5-APBT    10.3  38.4  92.8  SNDRA     5-API (5-IT)  PAL-571  28–104.8  13.3–79  12.9–173  SNDRA  أمفيتامين   5-Bromo-T  PAL-518  75.0  >10000  478  SDRA  تريبتامين   5-Chloro-αET  PAL-526  33.2  >10000   ()  SRA  α-إيثيل تريبتامين   5-Chloro-αMT  PAL-542  16.2  3434  54.3  SDRA  α-ميثيل تريبتامين   5-Chloro-T  PAL-441  19.1  >10000  476  SRA  تريبتامين   5-Fluoro-αET  PAL-545  36.6  5334  150  SDRA  α-إيثيل تريبتامين   5-Fluoro-αMT  PAL-544PAL-212  14–19  78–126  32–37  SNDRA  α-ميثيل تريبتامين   5-Fluoro-T  PAL-284  10.1  464  82.3  SDRA  تريبتامين   5-MABB (5-MBPB)            أمفيتامين   (S)-5-MABB    31  158  210  SNDRA  أمفيتامين   (R)-5-MABB    49  850    SRA أمفيتامين   5-MAPB    64–90  24  41–459  SNDRA  أمفيتامين   (S)-5-MAPB    67    258    أمفيتامين   (R)-5-MAPB    184    1951    أمفيتامين   5-MeO-αMT    460  8900  1500  SNDRA  α-ميثيل تريبتامين   5-MeO-DALT    >100000  >100000  >100000    تريبتامين   5-MeO-DET     ()      SRI  تريبتامين   5-MeO-DiPT    >100000 ()  >100000 ()  >100000    تريبتامين   5-MeO-DMT    >100000 ()  >100000 ()  >100000    تريبتامين   5-MeO-DPT     ()     ()  SRI  تريبتامين   5-MeO-MiPT    >100000  >100000  >100000    تريبتامين   5-MeO-NET    284  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   5-MeO-NiPT     ()      SRI  تريبتامين   5-MeO-NMT    1114  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   5-MeO-T  PAL-234  2169  >10000  11031  SDRA  تريبتامين   5-Methyl-T  PAL-22  139  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   6-APB    36  14  10  SNDRA  أمفيتامين   6-APBT    10.7  13.6  7.2  SNDRA     6-API (6-IT)    19.9  25.6  164.0  SNDRA  أمفيتامين   6-Fluoro-T  PAL-227  4.4  1575  106  SRA  تريبتامين   6-MABB (6-MBPB)            أمفيتامين   (R)-6-MABB    172  227    SNRA  أمفيتامين   (S)-6-MABB    54  77  41  SNDRA  أمفيتامين   6-MAPB    33  14  20  SNDRA  أمفيتامين   6-MeO-T  PAL-263  53.8  465  113  SNDRA  تريبتامين   6-Methyl-T  PAL-522  51.6  >10000  353  SDRA  تريبتامين   7-APBT    36.9  28.5  16.8  SNDRA     7-Chloro-T  PAL-532  8.03  656  1330  SRA  تريبتامين   7-MeO-T  PAL-533  44.6  5600  2118  SRA  تريبتامين   7-Methyl-T  PAL-286  23.7  >10000  3380  SRA  تريبتامين   α-إيثيل تريبتامين (AET, αET)  PAL-125  23.2  640  232  SDRA  α-إيثيل تريبتامين   (–)-α-إيثيل تريبتامين  PAL-640  54.9  3670  654  SRA  α-إيثيل تريبتامين   (+)-α-إيثيل تريبتامين  PAL-647  34.7  592  57.6  SDRA  α-إيثيل تريبتامين   α-Me-MC (βk-mephentermine; RAD-081)    12860  153  590  NDRA  كاثينون   α-Methylisotryptamine (isoAMT)  PAL-569  177  81  1062  SNRA  أيزوتريبتامين   ألفا ميثيل تريبتامين (αMT; AMT)  PAL-17  21.7–68  79–112  78.6–180  SNDRA  α-ميثيل تريبتامين   βk-NMPEA (FTS-096)    >60000  148  1860  NRA  فينيثيلامين   AMAPN    21    55    كاثينون   أمفيبرامون (diethylpropion)    >10000  >10000  >10000    كاثينون   Aminorex    193–414  15.1–26.4  9.1–49.4  SNDRA  فينيل أوكسازولامين   أمفيتامين (A)          NDRA  أمفيتامين   دكستروأمفيتامين    698–1765  6.6–10.2  5.8–24.8  NDRA  أمفيتامين   ليفوأمفيتامين      9.5  27.7  NDRA  أمفيتامين   APPEA (α-Pr-PEA)  PAL-550       ()    أمفيتامين   BDB    180  540  2,300  NDRA  أمفيتامين   Benzylpiperazine (BZP)    6050–>10000  62–68  175–600  NDRA  فينيل بيبرازين   BK-NM-AMT    41.3    92.8  SDRA  α-ميثيل تريبتامين   BK-5F-NM-AMT    190    620    α-ميثيل تريبتامين   BK-5Cl-NM-AMT    200    865    α-ميثيل تريبتامين   BK-5Br-NM-AMT    295    2100    α-ميثيل تريبتامين   BMAPN    27    34  SNDRA  كاثينون   BMPEA (β-Me-PEA)      126  627    فينيثيلامين   بوفوتينين (DMS, 5-HO-DMT)    30.5  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   Buphedrone (βk-MEPEA)  PAL-429      411    كاثينون   بوبروبيون (amfebutamone)     ()   ()   ()  NDRI  كاثينون   Butylamphetamine (NBA, BA)  PAL-90          أمفيتامين   Butylone (βk-MBDB)    330   ()   ()  SRA/NDRI  كاثينون   كاثينون (C; βk-AMPH)    6100–7595  23.6–25.6  34.8–83.1  NDRA  كاثينون   -كاثينون    >10000  72.0  183.9  NDRA  كاثينون   -كاثينون    2366–9267  12.4–28  18–24.6  NDRA  كاثينون   Chlorphentermine    18.2–30.9  >10000 (RI)  935–2650  SRA  أمفيتامين   DEPEA (α-Et-EPEA)      209  604    أمفيتامين   Dibutylone       ()   ()  DRI  كاثينون   Diethyltryptamine (DET)     ()      SRI  تريبتامين   Diisopropyltryptamine (DiPT)     ()   ()    SRI  تريبتامين   Dimethylamphetamine      223  1250    أمفيتامين   ثنائي ميثيل التربتامين (DMT)    114  4166  >10000  SRA  تريبتامين   Dipropyltryptamine (DPT)    >100000 ()  >100000 ()  >100000 ()    تريبتامين   DMPP (2,3-DMPP)  PAL-218  24–26  13.7–56  1207–1320  SNRA  فينيل بيبرازين   DOC            أمفيتامين   DOM            أمفيتامين   دوبامين (DA)    >10000 ()  66.2  86.9  NDRA  فينيثيلامين   EDMA    117  325  597  SNDRA  أمفيتامين   EDMC    347  327  496  SNDRA  كاثينون   ENAP    12  137  46  SDRA  أمفيتامين   Ephedrine (racephedrine)          NDRA  كاثينول   -Ephedrine (ephedrine)    >10000  43.1–72.4  236–1350  NDRA  كاثينول   -Ephedrine    >10000  218  2104  NRA  كاثينول   Ephylone     ()   ()   ()   (NDRI)  كاثينون   أدرينالين          NDRA  فينيثيلامين   Ethcathinone (EC)    1923–2118  88.3–99.3  267.6–>1000  NRA  كاثينون   Ethylamphetamine (EA)  PAL-99      88.5    أمفيتامين   S(+)-Ethylamphetamine    333.0  28.8  44.1  NDRA  أمفيتامين   Ethylone (βk-MDEA)    617.4  4251  1122  SNDRA  كاثينون   Eutylone (βk-EBDB)    1020   ()   ()  SRA/NDRI  كاثينون   فينفلورامين (3-TFM-EA)    79.3–108  739  >10000 ()  SRA  أمفيتامين   -Fenfluramine    51.7  302  >10000  SNRA  أمفيتامين   -Fenfluramine    147  >10000  >10000  SRA  أمفيتامين   HHA      33  3485    أمفيتامين   HHMA    1729  77  130  NDRA  أمفيتامين   HHMC    14100  110  90  NDRA  كاثينون   HMA    897  694  1450–3423  SNDRA  أمفيتامين   HMMA    589–607  625  607–3652  SNDRA  أمفيتامين   HMMC    7210  6340  5840  SNDRA  كاثينون   MBDB    540  3300  >100000  SNRA  أمفيتامين   mCPP (3-CPP, 3CPP)    28–38.1  ≥1400  63000  SRA  فينيل بيبرازين   MDA    160–162  47–108  106–190  SNDRA  أمفيتامين   (R)-MDA    310  290  900  SNDRA  أمفيتامين   (S)-MDA    100  50.0  98.5  SNDRA  أمفيتامين   MDAI    114  117  1334  SNRA  أمينوإندان   MDC    966  394  370  SNDRA  كاثينون   MDEA  PAL-192  47  2608  622  SNDRA  أمفيتامين   (R)-MDEA  PAL-193  52  651  507  SNDRA  أمفيتامين   (S)-MDEA  PAL-194  465      SRA  أمفيتامين   MDMA    50–85  54–110  51–278  SNDRA  أمفيتامين   (R)-MDMA    340  560  3700  SNDRA  أمفيتامين   (S)-MDMA    74  136  142  SNDRA  أمفيتامين   MDMAR          SNDRA  فينيل أوكسازولامين   cis-MDMAR    43.9  14.8  10.2  SNDRA  فينيل أوكسازولامين   trans-MDMAR    73.4  38.9  36.2  SNDRA  فينيل أوكسازولامين   MDPV      13(Emax = 24%)  2.3( = 24%)  NDRI  فينيل إيثيل بيروليدين   MEAI (5-MeO-AI)    134  861  2646  SNRA  أمينوإندان   MEPEA (α-Et-MPEA)  PAL-426  4698  58  179–225  SNDRA  أمفيتامين   ميفيدرون (4-MMC)    118.3–122  58–62.7  49.1–51  SNDRA  كاثينون   S(–)-Mephedrone    61    74    كاثينون   R(+)-Mephedrone    1470    31    كاثينون   ميسوكارب        >100000 ()  DRI  أمفيتامين   ميثامفيتامين (MA)          NDRA  أمفيتامين   ميثامفيتامين    736–1292  12.3–14.3  8.5–40.4  NDRA  أمفيتامين   Levomethamphetamine    4640  28.5  416  NRA  أمفيتامين   Methcathinone (MC)    2592–5853  22–26.1  12.5–49.9  NDRA  كاثينون   -Methcathinone          NRA  كاثينون   -Methcathinone    1772  13.1  14.8  NDRA  كاثينون   Methiopropamine     ()   ()   ()  NDRI  ثيوبروبامين   Methylone (MDMC)    234–708  140–270  117–220  SNDRA  كاثينون   ميثيل فينيدات     ()   ()   ()  NDRI  فينيدات   Mexedrone (4-MMC-MeO)    2525   ()   ()  SRA/NDRI  كاثينون   MiPT            تريبتامين   MMAI    31  3101  >10000  SRA  أمينوإندان   MNAP (methamnetamine)    13  34  10  SNDRA  أمفيتامين   MPPA (BMMPEA, β-Me-NMPEA)      154  574    فينيثيلامين   Naphthylisopropylamine (NAP)  PAL-287  3.4  11.1  12.6  SNDRA  أمفيتامين   Naphthylmetrazine  PAL-704   ()  203  111  NDRA/SRI  فينيل مورفولين   Naphthylmorpholine  PAL-678          فينيل مورفولين   NET (NETP; N-Et-T)  PAL-536  18.6   ()   ()  SRA  تريبتامين   NiPT     ()      SRI  تريبتامين   NMT  PAL-152  22.4  733  321  SRA  تريبتامين   فينيل بروبانولامين (phenylpropanolamine)          NDRA  كاثينول   -Norephedrine    >10000  42.1  302  NDRA  كاثينول   -Norephedrine    >10000  137  1371  NRA  كاثينول   نورإبينفرين (NE)    >10000  164  869  NDRA  فينيثيلامين   Norfenfluramine (3-TFMA)    104  168–170  1900–1925  SNRA  أمفيتامين   (+)-Norfenfluramine    59.3  72.7  924  SNRA  أمفيتامين   (–)-Norfenfluramine    287  474  >10000  SNRA  أمفيتامين   Normephedrone (4-MC)    210  100  220  SNDRA  كاثينون   R(+)-Normephedrone    179  89  150  SNDRA  كاثينون   S(–)-Normephedrone    1592  115  391  NDRA  كاثينون   Norpropylhexedrine          NDRA  سيكلوهكسيل إيثيلامين   Norpseudoephedrine          NDRA  كاثينول   -Norpseudoephedrine (cathine)    >10000  15.0  68.3  NDRA  كاثينول   -Norpseudoephedrine    >10000  30.1  294  NDRA  كاثينول   ODMA          SNDRA  أمفيتامين   oMPP (2-MPP)  PAL-169  175  39.1  296–542  SNDRA  فينيل بيبرازين   PMA (4-MeO-A)      166  867  SNDRA  أمفيتامين   PMMA (4-MeO-MA)          SNDRA  أمفيتامين   (S)-PMMA    41  147  1000  SNRA  أمفيتامين   (R)-PMMA    134  >14000  1600  SRA  أمفيتامين   Pentylone    476–1030(Emax ≈ 50%)   ()   ()  SRA/NDRI  كاثينون   Phenacylamine (βk-PEA)  PAL-27  >10000    208  NDRA  فينيثيلامين   فينديميترازين    >100000  >10000  >10000    فينيل مورفولين   فينيثيلامين (PEA)    >10000  10.9  39.5  NDRA  فينيثيلامين   فينميترازين (PM)  PAL-55  7765–>10000  29–50.4  70–131  NDRA  فينيل مورفولين   (+)-Phenmetrazine    3246  37.5  87.4  NDRA  فينيل مورفولين   (–)-Phenmetrazine    >10000  62.9  415  NDRA  فينيل مورفولين   فينترمين (P, PH)    2575–3511  28.8–39.4  262  NDRA  أمفيتامين   Phenylalaninol            أمفيتامين   -Phenylalaninol  PAL-329  >10000  106  1355  NRA  أمفيتامين   فينيل بوتينامين           فينيل بوتينامين   (3E)-فينيل بوتينامين PAL-881  >10000  308  666  SNRA  فينيل بوتينامين   (3Z)-فينيل بوتينامين PAL-893  >10000  301  1114  SNRA  فينيل بوتينامين   فينيل بوتينامين  PAL-874  >10000  305  688  NDRA  فينيل بوتينامين   Phenylisobutylamine (α-Et-PEA, AEPEA)  PAL-426  4698  80  225–273  NDRA  أمفيتامين   فينيل بروبيل أمينات      222  1491  NDRA  فينيل بروبيل أمينات   pMeOPP (4-MeOPP)    3200  440–1500  6300–11000  SNRA  فينيل بيبرازين   pMPP (4-MPP)  PAL-233       ()    فينيل بيبرازين   pNPP (4-NPP)  PAL-175  19–43(Emax = 57%)  >10000  >10000  SRA  فينيل بيبرازين   Propylamphetamine (PA)  PAL-424       (1013)    أمفيتامين   Propylcathinone (PC)  PAL-359          كاثينون   بروبيل هكسيدرين          NDRA  سيكلوهكسيل إيثيلامين   Propylone    3128   ()  975.9  SDRA  كاثينون   Pseudoephedrine (racemic)          NDRA  كاثينول   -Pseudoephedrine    >10000  4092  9125  NDRA  كاثينول   -Pseudoephedrine (pseudoephedrine)    >10000  224  1988  NRA  كاثينول   Pseudophenmetrazine    >10000  514   ()  NRA/DRI  فينيل مورفولين   (+)-Pseudophenmetrazine    >10000  349  1457  NDRA  فينيل مورفولين   (–)-Pseudophenmetrazine    >10000  2511   ()  NRA/DRI  فينيل مورفولين   سيلوسين  PAL-153  561(Emax = 54%)  >10000  >10000  SRA  تريبتامين   SeDMA          SNDRA  أمفيتامين   سيروتونين (5-HT)    44.4  >10000 ()  ≥1960  SRA  تريبتامين   TDMA          SNDRA  أمفيتامين   TFMCPP (3-TFM-4-C-PP)  PAL-179  33(Emax = 66%)  >10000  >10000  SRA  فينيل بيبرازين   TFMPP (3-TFMPP)    121  >10000  >10000  SRA  فينيل بيبرازين   TMA (3,4,5-TMeO-A)    16000  >100000  >100000  SRA  أمفيتامين   TMA-2 (2,4,5-TMeO-A)    >100000  >100000  >100000    أمفيتامين   TMA-6 (2,4,6-TMeO-A)    >100000  >100000  >100000    أمفيتامين   ترامادول     ()   ()    SNRI     تريبتامين (T)  PAL-235  32.6  716  164  SDRA  تريبتامين   تيرامين    2775  40.6  119  NDRA  فينيثيلامين   ملاحظات: (1) كلما كانت القيمة أصغر، دل ذلك على زيادة قدرة المادة على إطلاق الناقل العصبي. (2) اُستخلصت هذه القيم من فحوصات أُجريت باستخدام جسيمات متشابكة من دماغ الفئران. لا تماثل القيم المستخلصة من طرق أخرى لقياس إطلاق أحادي الأمين، مثل خلايا HEK293 المحقونة بناقلات أحادي الأمين، الخلايا العصبية بشكل كامل، وتؤدي إلى فعاليات مختلفة وأقل بكثير. نتيجة لذلك، لم تُدرج في هذا الجدول.

 ملحوظات 

 مراجع 

 روابط خارجية 

تصنيف:أدوية مطلقة لأحاديات الأمين