جين كيب 1

البروتين 1 الشبيه بـ كيلش والمرتبط بـ إي سي إتش (كيلش-لايك إي سي إتش-أسوشيتد بروتين 1) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين كيب 1. يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على توازن الأكسدة-اختزال في الخلايا وحمايتها من الضرر الناتج عن الإجهاد التأكسدي. يقع هذا الجين على الكروموسوم 19 في الإنسان ويُعتبر مكونًا أساسيًا في مسار الإشارات المضادة للأكسدة الذي ينظم عناصر الاستجابة المضادة للمؤكسدات في الجينوم.

 البنية 
يحتوي بروتين كيب 1 على أربعة نطاقات بروتينية متميزة:

 نطاق (BTB): وهو النطاق الطرفي النيتروجيني (إن-تيرمينال) المعروف باسم "برود كومبلكس، ترامتراك، وبريك-أ-براك"، ويحتوي على ثمالة السيستين 151، وهي واحدة من أحماض السيستين المهمة في استشعار الإجهاد.
 نطاق المنطقة الفاصلة (IVR): ويحتوي على ثمالتين حيويتين من السيستين، وهما سيستين 273 وسيستين 288، واللتان تشكلان مجموعة ثانية من أحماض السيستين المهمة لاستشعار الإجهاد.
 نطاق تكرار الجليسين المزدوج (DGR) ونطاق المنطقة الطرفية الكربونية (C-terminal): يتعاون هذان النطاقان لتشكيل بنية مروحة بيتا، وهي الموقع الذي يتفاعل فيه بروتين كيب 1 مع عامل الانتساخ نرف 2.

 الوظيفة 
يُشكل بروتين كيب 1 جزءاً من معقد حيوي يُنظم نشاط عامل النسخ نرف 2؛ وهو العامل المسؤول عن تشغيل العديد من الجينات المضادة للأكسدة والواقية داخل الخلية. في الظروف الطبيعية، يرتبط كيب 1 بـ نرف 2، مما يؤدي إلى تحلل الأخير ومنعه من تنشيط تلك الجينات. أما في حالات الإجهاد التأكسدي، فتطرأ تعديلات كيميائية على بروتين كيب 1 تؤدي إلى تحرير نرف 2 وانتقاله إلى النواة، حيث يبدأ بتنشيط الجينات الواقية.

 الأهمية الطبية 
ترتبط الاضطرابات في وظائف بروتيني كيب 1 ونرف 2 بعدة أمراض، بما في ذلك السرطان، والأمراض العصبية كمرض الزهايمر، وأمراض القلب والأوعية الدموية. وفي سياق السرطان، قد يؤدي فقدان وظيفة كيب 1 أو الإفراط في نشاط نرف 2 إلى زيادة مقاومة الخلايا السرطانية للعقاقير الكيميائية والعلاجات الإشعاعية، مما يمنحها قدرة أكبر على البقاء والنمو والانتشار.

 الدراسات والتطبيقات 
تتركز دراسات عديدة حالياً على تطوير استراتيجيات لتعديل نشاط مسار كيب 1-نرف 2 المزدوج لعلاج أمراض متنوعة. فعلى سبيل المثال، يمكن للمركبات التي تعزز نشاط نرف 2 أن توفر فوائد وقائية ضد الأمراض المرتبطة بالإجهاد التأكسدي، بينما يُبحث في إمكانية تثبيط نرف 2 داخل الخلايا السرطانية لزيادة فاعلية العلاجات الكيميائية وتقليل مقاومتها.

 انظر أيضا 
 كيراس

 المراجع 

تصنيف:جينات على كروموسوم 19