ثلاسيميا بيتا المنجلية

الثلاسيميا بيتا المنجلية هو مرض وراثي في الدم، ناتج عن وراثة طفرتين مختلفتين في الجين HBB، الطفرة المسببة لمرض الخلايا المنجلية والطفرة المسببة لثلاسيميا بيتا، قد يتراوح المرض في شدته من كونه حميداً نسبياً ويشبه سمة الخلية المنجلية إلى كونه مشابهاً لمرض الخلية المنجلية .

وهو يعتبر مرضاً جسمياً متنحياً؛ لكونه يتطلب وجود نسختين من طفرتين مسببتين للمرض (حتى لو كانتا طفرتين مختلفتين)، وهذه الحالة تدعى بـ"تغاير الزيجوت المركب".

 العلامات والأعراض 
تعتمد الأعراض التي قد يواجهها الشخص على ما إذا كان لديه HbS beta+ (إذا كانت لديه طفرة بيتا ثلاسيميا بلس) أو HbS beta0 (إذا كانت لديه طفرة بيتا ثلاسيميا صفر). تحدد كمية الهيموغلوبين الطبيعي التي يمكن للشخص إنتاجها إلى حد كبير مدى شدة الحالة.

من المرجح أن يعاني الشخص المصاب بـ HbS beta+ (الذي لديه طفرة بيتا ثلاسيميا بلس) من أعراض أكثر اعتدالاً؛ لأنه على الرغم من أن إنتاجه للهيموغلوبين أقل من المعتاد، إلا أنه لا يزال قادراً على إنتاج الهيموغلوبين الطبيعي (HbA). غالباً ما يكون فقر الدم بسيطاً أو متوسطاً، ولكن في بعض الحالات، إذا كانت نسبة الهيموغلوبين قليلة، يمكن أن يؤدي ذلك إلى فقر دم أشد.

الأفراد الذين يعانون من أي من النوعين سوف ينتجون كريات الدم الحمراء على شكل منجل والتي يمكن أن تمنع الدورة الدموية وتسبب تلف الخلايا والألم.

قد يواجه الشخص المصاب بالبيتا ثلاسيميا ما يلي:

 فقر الدم
 التعب
 ضعف
 ضعف النمو وتأخر البلوغ
 تورم اليدين والقدمين
 السكتة الدماغية
 ارتفاع خطر الإصابة بالعدوى
 مشاكل العين
 مشاكل الطحال 
 أمراض القلب والرئة
 مشاكل العظام
 مشاكل الكلى 
مع اختلاف شدة الأعراض بين HbS beta0  وHbS beta+.

 السبب الجيني والوراثة 

 السبب الجيني: 
تقع الطفرات المسببة لمرض الخلايا المنجلية والثلاسيميا بيتا في نفس الجين، جين HBB، الذي يقع في الكروموسوم 11 لدى الإنسان.

تحدث الثلاسيميا بيتا المنجلية نتيجة وراثة أليل الخلية المنجلية من أحد الوالدين وأليل بيتا ثلاسيميا من الآخر.

عُثر على مئات المتغيرات (الطفرات) في جين HBB التي تسبب الثلاسيميا بيتا، تتضمن معظم الطفرات تغييراً في وحدة بناء DNA واحدة (النيوكليوتيدات) داخل جين HBB أو بالقرب منه. تقوم الطفرات الأخرى بإدخال أو حذف عدد صغير من النيوكليوتيدات في جين HBB.

تؤدي متغيرات جين HBB التي تقلل إنتاج بيتا غلوبين إلى حالة تسمى الثلاسيميا بيتا بلس (β+)، أما المتغيرات التي تمنع الخلايا من إنتاج أي بيتا غلوبين فتؤدي إلى مرض الثلاسيميا بيتا صفر (β0).

أما جين مرض الخلايا المنجلية فغالباً ينتج عن طفرة تؤدي إلى إنتاج نسخة غير طبيعية من بيتا غلوبين تسمى الهيموغلوبين S أو HbS. في هذه الحالة، يحل الهيموغلوبين S محل وحدتي بيتا غلوبين في الهيموغلوبين.

عندما تكون لدى الشخص طفرة مسببة للبيتا ثلاسيميا وأخرى مسببة لمرض الخلايا المنجلية، فإن ذلك يؤدي إلى الإصابة بمرض ثلاسيميا بيتا المنجلية، الذي يتميز بأعراض كل من مرض فقر الدم المنجلي وثلاسيميا بيتا، فهو يتسبب في اتخاذ كريات الدم الحمراء شكلاً منجلياً، مما يجعلها غير قادرة على التدفق عبر الأوعية الدموية بسلاسة. كما أنه يؤثر على كمية الهيموغلوبين الطبيعية الموجودة في الدم.

 الوراثة: 
عندما يكون أحد الزوجين حاملاً لطفرة بيتا ثلاسيميا والآخر حاملاً لطفرة الأنيميا المنجلية فإنه تكون لدى أي طفل ينجبانه هذه الاحتمالات:

احتمالية 25% (أو 1 من 4) أن يصاب بمرض ثلاسيميا بيتا المنجلية (في حالة وراثته لكل من جين مرض الخلايا المنجلية وجين بيتا ثلاسيميا).

احتمالية 25% (أو 1 من 4) أن يكون حاملاً لطفرة فقر الدم المنجلي (دون الإصابة به).

احتمالية 25% (1 من 4) أن يكون حاملاً لطفرة بيتا ثلاسيميا (دون الإصابة بها).

احتمالية 25% (1 من 4) ألا يحمل أياً من الطفرتين.
 التشخيص 
في البلدان التي لديها برامج فحص حديثي الولادة، يمكن التعرف على المرض عند الأطفال حديثي الولادة.

تشمل الاختبارات التشخيصية تسلسل الحمض النووي، والفصل الكهربائي للهيموجلوبين، واستشراب السائل رفيع الإنجاز.

 العلاج 
يهدف العلاج إلى منع حدوث المضاعفات وعلاج الأعراض التي قد يعاني منها الشخص.

تشمل خيارات علاج الثلاسيميا بيتا المنجلية ما يلي: هيدروكسي يوريا، ونقل الدم، وزرع نخاع العظم.

وتشمل العلاجات المحتملة التي تغير الأساس الجيني لمرض فقر الدم المنجلي: زرع الخلايا الجذعية، والعلاجات الجينية المعتمدة حديثاً لمرض فقر الدم المنجلي ومرض بيتا ثلاسيميا المنجلية صفر.

من العلاجات الجينية التي تعالج فقر الدم المنجلي والبيتا ثلاسيميا علاج اكساغامغلوغين اوتوتيمسيل (Exagamglogene autotemcel) أو كاسجفي (Casgevy)، وهو علاج يعمل باستخدام تقنية التحرير الجيني "كريسبر-كاس9"، ويستخدم لعلاج مريض الأنيميا المنجلية أو مريض البيتا ثلاسيميا الذي يبلغ من العمر 12 سنة فأكثر، يعمل العلاج بطريقة التحرير الجيني للطفرة الوراثية في الجين المتأثر، بحيث يمكن للجسم إنتاج الهيموغلوبين بشكل سليم، من خلال استخلاص خلايا جذعية من نخاع عظم المريض وتحريرها جينياً في المختبر، ومن ثم إعادة زراعتها في جسم المريض ليعطي مفعولاً طويل المدى.

ولكن العلاجات الجينية غير متوفرة لجميع المرضى، حيث تبلغ تكلفتها ملايين الدولارات.

كما قد يتلقى المصاب أدوية مسكنة للألم ومضادات حيوية للمساعدة في تقليل الألم والالتهابات والوقاية من العدوى.

 الوقاية 
من أجل الوقاية من الإصابة بمرض بيتا ثلاسيميا المنجلية يخضع الزوجان أو الشخصان المقبلان على الزواج أو الإنجاب لفحص وراثي لمعرفة ما إن كانا حاملين لجين مرض بيتا ثلاسيميا وجين فقر الدم المنجلي، خاصة إذا كان لدى أحدهما تاريخ عائلي للإصابة بأحد المرضين.

وفي حالة تبين أن الزوجين حاملان لجيني بيتا ثلاسيميا وفقر الدم المنجلي فيمكنهما إنجاب طفل غير مصاب بالمرض عن طريق عمل تلقيح اصطناعي، مع تشخيص وراثي قبل زرع الجنين، حيث يُختبر الجنين لمعرفة ما إن كان يحمل الخلل الجيني، ويوضع الجنين غير المصاب في رحم الأم.

 مراجع 

تصنيف:اضطرابات بروتينات الغلوبين والغلوبولين
تصنيف:اضطرابات وأمراض جينية
تصنيف:فقر الدم المنجلي
تصنيف:علم أمراض الدم
تصنيف:فقر الدم
تصنيف:فقر الدم الانحلالي الوراثي
تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية
تصنيف:حوض البحر الأبيض المتوسط
تصنيف:متلازمات الألم المزمن