سالينوميسين

السالينوميسين هو دواء يُستخدم كمضاد حيوي وكابح الأكريات حامل الأيون.

 نشاط مضاد للجراثيم 
يُظهر السالينوميسين ومشتقاته نشاطًا عاليًا لمضادات الميكروبات ضد البكتيريا إيجابية الجرام، بما في ذلك سلالات البكتيريا الأكثر إشكالية مثل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والمكورات العنقودية البشروية المقاومة للميثيسيلين والمتفطرة السلية. يُعد السالينوميسين غير فعال ضد الفطريات مثل المبيضة والبكتيريا سلبية الغرام.

 أبحاث السرطان 

 قبل السريرية 
عُرِض السالينوميسين بواسطة بيوش جوبتا وآخرين من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ومعهد برود لقتل الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في الفئران على الأقل 100 مرة أكثر فعالية من عقار باكليتاكسيل المضاد للسرطان. فحصت الدراسة 16000 مركب كيميائي مختلف ووجدت أن مجموعة فرعية صغيرة فقط -بما في ذلك سالينومايسين وإيتوبوسيد- تستهدف الخلايا الجذعية السرطانية المسؤولة عن الانبثاث والانتكاس.

تتضمن آلية العمل التي يقتل بها السالينوميسين الخلايا الجذعية السرطانية عزل الحديد الليزوزومي، مما يؤدي إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ونفاذية الغشاء الليزوزومي فيروتوسيس . أظهرت الدراسات التي أجريت في عام 2011 أن السالينوميسين يمكن أن يحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية البشرية بتركيزات أعلى. أظهرت مشتقات C20 الأمينية -مثل إيرونوميسين- أنها أكثر فاعلية في النماذج المختبرية للخلايا السرطانية المستمرة وفي الجسم الحي . تكشف النتائج الواعدة من عدد قليل من الدراسات التجريبية السريرية أن السالينوميسين قادر على القضاء بشكل فعال على الخلايا الجذعية السرطانية والحث على الانحدار السريري الجزئي للسرطانات المعالجة مسبقًا والمقاومة للعلاج.C.  Naujokat, R. Steinhart "Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, , open access review article A. Huczyński, ”Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,, open access review article  إن قدرة سالينوميسين على قتل كل من الخلايا الجذعية السرطانية والخلايا السرطانية المقاومة للعلاج (بيرسيستر) قد تحدد المركب كدواء جديد وفعال مضاد للسرطان. وقد ثبت أيضًا أن السالينوميسين ومشتقاته تظهر نشاطًا قويًا مضادًا للتكاثر ضد خطوط الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية.A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, ” Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, 22, 7146-7150,,review article السالينوميسين هو المركب الرئيسي في جهود شركة الأدوية فيراستيم لإنتاج عقار مضاد للسرطان للخلايا الجذعية.

 الاستخدم في الزراعة 
يستخدم سالينوميسين في علف الدجاج كعامل كوكسيديوستات.

 التخليق الحيوي 
قام فريق من جامعة كامبريدج باستنساخ وتسلسل مجموعة التخليق الحيوي المسؤولة عن إنتاج سالينوميسين، من متسلسلة albus DSM 41398. وقد أظهر هذا أن السلسلة الرئيسية متعددة الكيتيد من سالينوميسين تُصنَّع على خط تجميع مكون من تسعة إنزيمات متعددة الكيتيد. علاوة على ذلك تحتوي الكتلة على الجينات المشاركة في التحليق التأكسدي بما في ذلك جينات salC (إيبوكسيداز) و salBI / BII / BIII (هيدرولاز الإيبوكسيد). تحتوي المجموعة أيضًا على جينات يشتبه في مشاركتها في المقاومة الذاتية والتصدير وتوريد السلائف والتنظيم. تحتوي المجموعة على البروتين الحامل مثل NRPS و SalX الذي يشتبه في أنه يربط «ما قبل السالينوميسين» أثناء التدوير التأكسدي. من خلال تعطيل salC، أظهر الباحثون أن التخليق الحيوي للسالينوميسين يستمر عبر وسيط دييني.

 انظر أيضًا 
 العلاج الموجه

 المراجع 

تصنيف:متعددات الكيتيد
تصنيف:أحماض كربوكسيلية
تصنيف:أكسولانات
تصنيف:حاملات أيونية
تصنيف:رباعي هيدرو بيرانات
تصنيف:كحولات
تصنيف:كيتونات
تصنيف:مركبات سبايرو
تصنيف:مضادات الطفيليات
تصنيف:مضادات حيوية
تصنيف:Articles with changed ChemSpider identifier
تصنيف:Articles with changed EBI identifier
تصنيف:Articles with changed FDA identifier