المتلازمة السمعية الإصبعية الأنفية

المتلازمة السمعية الإصبعية الأنفية تُسمّى أيضًا بمُتَلازِمَة كيبرت، وَهِي مُتَلازمَة خلقيَّة نَادرة وصفهَا لأول مَرة جيمس كيبرت وزملاؤه فِي عَام 1973. تَتَميّز المتلازمة بتشوه الأنف، وعرض الإِبهَام وإصبع القَدَم الكَبِير، وتقزم فِي الأصَابِع، وفُقدَان السَّمع الحِسّي العَصَبي، وتشوه فِي مَلاَمِح الوَجه مِثل فَرّط التَّبَاعد (عيون بَعِيدَة عَن بَعضِهَا بشَكل غَير عادي)، وَتَأخر فِي النّمو.

يُعتقد أنه مَورُوث بِطَريقه متنحية مُرتَبطَة بالكروموسوم X، مِمّا يَعنِي وُجُود طَفْرة جينية تَسَبب الاضطِرَاب فِي الكروموسوم X، أي تَكفِي نُسخَة وَاحِدَة فَقط لتسبب ولَادَة ذَكَر مصابًا بهَذَا الاضطِرَاب بَينَما يَجب أن يُتم تَورِيث نُسخَتَين مِنْ الجين المتحور لِكَي توَلد الأُنثَى بِهَذَا الاضطِرَاب. مِنْ المُحتَمَل أنْ تَكُونَ مُتَلَازِمَة كيبرت نَاتِجَة عَن جين متحور يَقع عَلَى كرُومُوسوم X بَيْن المَوَاضِع Xq22. 2 – q28.

لَمْ يَتِم تَحْدِيد مَدَى حُدُوث المتلازمة، وَلَكِن يُعتقد أنهَا تؤثِر عَلَى أقَل مِنْ 200000 شَخص فِي الوِلَايَات المُتّحِدة، ولَا تَزِيدُ عَنْ 1 لِكُل 2000 فِي أورُوبا. أنَه مُشَابه لمتلازمة كويتل (keutel) وموينكي Muenke ومتلازمة روبينشتاين – تايبي (Rubinstein) ومتلازمة Teunissen-Cremers.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Nasodigitoacoustic syndrome - 255980Keipert, JA; Fitzgerald, MG; Danks, DM (Feb 1973). "A new syndrome of broad terminal phalanges and facial abnormalities". Australian Paediatric Journal. 9 (1): 10–13. doi:10.1111/j.1440-1754.1973.tb02215.x. PMID 4708024Amor, D. J.; Dahl, H-H.; Bahlo, M.; Bankier, A. (Oct 2007). "Keipert syndrome (Nasodigitoacoustic syndrome) is X-linked and maps to Xq22.2–Xq28". American Journal of Medical Genetics Part A. 143A (19): 2236–2241. doi:10.1002/ajmg.a.31917. PMID 17726694. S2CID 34320632.Cappon, SM; Khalifa, MM (Jul–Aug 2000). "Additional case of Keipert syndrome and review of the literature" (Free full text). Medical Science Monitor. 6 (4): 776–778. PMID 11208408."Prevalence and Incidence of Nasodigitoacoustic syndrome". WrongDiagnosis.com. Retrieved April 7, 2011.

 الخَصَائِص 
تصغير|272x272بك|السلاميات القصوى (البرتقالية) الموجودة في نهاية أصابع اليدين والقدمين.
كيبرت متلازمة خلقِية وَتَتَميَز بِعَدد مِنْ المَلامِح بِالنّسبَة للأنف وَالوَجه والجُمجمَة. وتَشمَل هَذِه جِسر أنف عَرِيض وعالي، وأحيانًا مُنخَفِض (قمة الأنف بَيْن العينين) وَطَرَف أنف مسطَح،Balci, S; Dagli, S (Oct 1996). "Keipert syndrome in two brothers from Turkey". Clinical Genetics. 50 (4): 223–228. doi:10.1111/j.1399-0004.1996.tb02631.x. PMID 9001804.Nik-Zainal, S.; Holder, S. E.; Cruwys, M.; Hall, C. M.; Shaw-Smith, C. (Jul 2008). "Keipert syndrome: two further cases and review of the literature". Clinical Dysmorphology. 17 (3): 169–175. doi:10.1097/MCD.0b013e3282f4afc3. PMID 18541962. وهَذا يُمكِن أنْ يُعطي الأنف مظهرًا قصيرًا يُشبِه القَوس،Gorlin (1995). illustration, p. 209. غَيْر أنه قَدْ يَكُون عِنْدَه فَرط التبَاعد (عيون بَعِيدَة عَنْ بَعْدها بشَكل غَيْر معتاد)، وعِظَام أمَامِية بَارِزَة وحافة فَوق عَظْمة تَجْوِيف العَين (حافة الحاجب)، ازدِوَاج ثَنَايَا الجِلد فِي الجَفن العُلوِي (رفرف إضَافِي مِنْ الجِلد فَوْق الجفون)، وجبهة عَرِيضَة وَمُحِيط رَأْس متضخم مُلَاحظ بشَكل عَام. أفيَد أيضاً بانتِفَاخ الشفَة العُلْوِية مَع شَكل قَوس كِيُوبِيد «شكل مِنْ أشكَال الشفاه» (Cupid ' s bow) مَبَالِغ فِيه،Gorlin (1995). p. 208 وَنَقص تَكُون الفَك العُلوِي (عدم تَطَوَّر نُمُو الفك العلوي) مَع تَرَاجَع للفك.Dumic, M.; Kokic, D. D.; Matic, T.; Potocki, K. (Nov 2006). "Daughter and her mildly affected father with Keipert syndrome". American Journal of Medical Genetics Part A. 140A (22): 2488–2492. doi:10.1002/ajmg.a.31489. PMID 17036315. S2CID 2978286.

وَقَد لوحِظَت العَدِيد مِنَ التشوهات التِي ترافق المتلازمة والتي تُؤَثر عَلَى الأصَابِع (أصابع اليَدَين والقدمين). تَمّ الإبلَاغ عَن اتسَاع فِي الإبهَام وإصبع القَدَم الكَبِير. يَكُون الاتسَاع واضحًا تحديداً فِي نِهَايَة الأَصَابِع، عَلَى الرَغمِ مِنْ أنّ الخِنصر لَمْ يَتأثَر، لَكِن بَدا وَكَأنه ملتَوي أو منحَني تجَاه الأصَابِع الأُخرَى (تقوس الأصابع). وَصَفت تقارير إضَافِية اتسَاع الإبهَام وَإصبع القَدَم الكَبِير، مَع قِصَرِ السلاميات القصوى (نهايات الأصَابِع) باستثناء الخنصر بَيْنَ الأفرَاد المُصابِين. رصدت الأشعة السِّينية لِطِفل يَبلغ مِنْ العُمرِ عَامَين مصابًا بالمتلازمة أن قَصر الأصَابِع نَاتِج عَن قصرِ فِي مَنطِقة المشاشة epiphysis (أطراف المفاصل) لِنهَاية الأصَابِع.Reardon, W.; Hall, C. M. (Apr 2003). "Broad thumbs and halluces with deafness: A patient with Keipert syndrome". American Journal of Medical Genetics. 118A (1): 86–89. doi:10.1002/ajmg.a.10063. PMID 12605449. S2CID 27419345. قَدْ يُؤَدي اتِّساع وَقصر إصبع القدم الكَبِيرَ عَلَى وَجهِ الخُصُوص إلَى مَنح الأصابع مظهرًا متقزمًا ومستديرًا.

تَشْمَل الاضطِرَابَات السمعِيَّة «الصوتية» التي لُوحِظَت مَع المتلازمة فقدَان السَّمع الحِسي العَصَبِي وبحة فِي الصّوت. أِصيب شَقِيقان تركيان بِنَوع خَفِيف مِنْ فِقدَان السَّمع هَذَا، وَامتلاكهما صَوت أجَش. كَشف فَحص الحَنجَرَة لِكِلا الأخَوَين عَنْ تَوَرَم فِي الأحبَال الصوتِيَّة، وتشوه لِسَان المِزمَار. كَمَا لُوحِظ صمم حسي عصبي وبحة فِي الصّوت عِنْد فَتاة تَبْلغ مِنْ العُمرِ 10 سَنَوات وعِند وَالِدَها، ولوحظ فِي عَدَد مِنْ الحَالَات الأخرَى.

تَشْمل الخَصَائص الأخرَى التِي تَظْهَر مَع المتلازمة تَأخر النّمُو، والتضيق الرِئَوي (انسداد تَدَفّق الدّم مِنْ البُطَين الأيمَن لِلقَلْب إلَى الشّريَان الرئوي) مَعَ ضِيق التنَفّس، وغياب الكلَى الخلقي (فشل تَطوّر الكلَى خِلالَ فَتْرَة الحمل). كَمَا لُوحِظ وُجُود الخصيَة المُعَلَّقَة، وَفَرط النَّشَاط والسُّلوك العدوَانِي.

 عَلِم الوِرَاثَة (الجينات) 
يمين|تصغير|348x348بك|رسم تخطيطي للكرموسوم X البشري
تصغير|364x364بك|متلازمة Nasodigitoacoustic لها نمط وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X.
يُعتقد أن مُتَلَازِمة كيبرت نَاتِجة عَن طَفرَة فِي جين عَلَى الكروموسوم X. استَنتج مِنْ دِرَاسة أجرِيَت عَام 2007، بناءً عَلَى تَحلِيل عَلَامات التكرَارَات المُتَرادفة القَصِيرة (تسلسل جيني صَغِير مُشتَرَك بَيْن الأفرَاد الذِين لَدَيهِم نَفس العِرق أوِ الأصل أو المَرَض الوراثي) مِنَ العَائِلة التِي وَصَفَها كيبرت، إلَى أَن هَذَا الجين كَان عَلَى الأرجَح موجودًا عَلَى الذرَاع الطَّوِيلَة لـكروموسوم X بَيْن المَوَاضع Xq22. 2 - q28. لَمْ يَكُن هَذَا نهائيًا لذلِك لَمْ يَتم تَسمِيَة جين مُحَدد.

يعْتقد بشدة أن المتلازمة مَورُوثة بِطَرِيقة متنحية مُرتَبِطَة بـ X. عِندَمَا تَحمِل أنثَى جينًا متحورًا «طفرة» عَلَى إحْدَى نُسخَتَين مِنْ الكروموسوم X لَدَيهَا، فَهُنَاك فرصَة بِنسبَة 50٪ لتمرير الطفرة إلَى أطفالها. لِذلك فَإِن الإبنَة التِي تَرث هَذه الطفرة سَتَكُون حَامِلة لِلمَرَض، لَكِنهَا لَن تَكُون مُصَابة بِالمَرَض المُرتبِط بِهَا. وَمَع ذَلِك فَإِن الابن الذِي يَرث الطفرة سيصاب بِالمَرَض؛ هَذَا لأن الذكُور لَدَيهم نُسخَة وَاحدَة فَقَط مِنْ الكروموسوم X وبالتالي يُمْكِنهم هُم فَقط التعبير عَنْ طَفرَة المَرَض.

هَذَا الشكل مِن وِرَاثة مُتَلازمَة كيبرت لَيس مطلقًا بَعد، لأنهُ عَلَى الرغمِ مِنْ التوضيح أعلاه تَمّ الإبلَاغ عَنْ إصَابَة فَتَاة بِهَذا الاضطِرَاب، لِذَلك يقترِح أن هُنَاك حَاجَة إلَى المَزِيد مِنْ التحلِيل لكيّ يَتِم تَأْسِيس آلية المِيرَاث رسميًا. 

تَمّ تَعيِين الطفرات المُسَببَة لِهَذه المتلازمة عَلَى جين glypican 4 (GPC4).Amor DJ, Stephenson SEM, Mustapha M, Mensah MA, Ockeloen CW, Lee WS, Tankard RM, Phelan DG, Shinawi M, de Brouwer APM, Pfundt R, Dowling C, Toler TL, Sutton VR, Agolini E, Rinelli M, Capolino R, Martinelli D, Zampino G, Dumić M, Reardon W, Shaw-Smith C, Leventer RJ, Delatycki MB, Kleefstra T7, Mundlos S, Mortier G, Bahlo M, Allen NJ, Lockhart P (2019) Pathogenic variants in GPC4 cause Keipert syndrome. Am J Hum Genet يَقع هَذَا الجين عَلَى الذرَاع الطّويلَة للكروموسوم إكس (Xq26. 2)

 التشخيص 
ينتج تَشخيص وَاضِح عَن مَجْموعة الحَالاَت الشّاذة التي تَظهَر مَع مُتَلازِمَة كيبرت. المعايير التشخيصية للِاضطِرَاب هِي اتسَاع السلاميات القصوَى (نهايات الأصابع) فِي الإبهَام وإصبع القدَم الكَبِير، مَصحُوبَة بأنف عَرِيض وَقَصِير، وَضعف سمع حِسِّي عَصَبِي وَتَأخر فِي النّمُو، مَع إصابة سائدة عِنْد الذكُور.

 تَصنِيف 
تُشبه مُتَلَازِمَة كيبرت العَدِيد مِنَ المُتَلازمَات التِي تَشتَرِك فِي سماتها. يُعتَبر قصر السلاميات القصوَى (نهايات الأصابع) والصّمَم الحِسِّي العَصَبِي والتضيق الرِئَوي مِنْ الأعرَاض الشائِعَة مَع مُتلَازِمَة كِويتل.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Keutel syndrome - 245150 فِي مُتَلازِمَة موينكي، تَمّ الإبلَاغ عَنْ تَأخر فِي النّمُو، وَفقدَان السَّمع الحِسِّي العَصَبِي، تَشْمَل سِمَات مُتَلازمَة تيونيسين-كريمر (Teunissen–Cremers) انحرافات فِي الأنف وَاتِّسَاع الإبهَام وَإصبع القَدَم الكَبِير، وَكَذَلِك قصر الأصَابِع.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Meunke syndrome - 602849Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Teunissen-Cremers syndrome - 184460 إتساع الإبهَام وَإصبع القدم الكَبِير هِي الخَصَائِص الأسَاسِيَّة لمتلازمة روبينشتاين.Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Rubinstein-Taybi syndrome - 180849

 إدَارَة وَعِلَاج 
يُمْكِن إدَارَة أو عِلَاج عَدَد مِنْ الميزات المَوجُودَة فِي مُتَلَازِمة كيبرت. قَدْ يَكُون فِقدَان السمع الحِسِّي العَصَبِي عِند البَشر ناتجًا عَنْ فقدَان خَلَايا الشعر (المستقبلات الحِسِّية فِي الأذن الداخِلِيّة المُرتَبِطَة بالسمع). يُمْكِن أَن يَكُون هَذَا وراثيًا أَو دَاخل مُتَلازمَة كَمَا هُوَ الحَال مَعَ المتلازمة السمعية الإصبعية الأنفية  أو قد يُنسب إلَى عَدْوَى مِثل العدوى الفيروسية. لعلاج ضَعْف السمْع الحِسِّي العَصَبِي تَمّ استِخدَام سماعات الأذن. قَدْ تَشْمَل العلاجات اعتمادًا عَلَى السبَب وَالشدة نهجًا دوائيًا (كإستِخدَام بَعْض الستيرويد «المنشطات»)، أو التدَخل الجرَاحِي مِثْل زرَاعَة القوقعة الصنَاعِيَّة.Feghali, J.; Lefebvre, P.; Staecker, H.; Kopke, R.; Frenz, D.; Malgrange, B.; Liu, W.; Moonen, G.; Ruben, R.; Van De Water, T. R. (Apr 1998). "Mammalian auditory hair cell regeneration/repair and protection: A review and future directions". Ear, Nose, & Throat Journal. 77 (4): 276, 280, 282–285. doi:10.1177/014556139807700409. PMID 9581394. S2CID 46494159.Smith, R.; Hildebrand, M.; Van Camp, G.; Pagon, R.; Bird, T.; Dolan, C.; Stephens, K. (1993). "Deafness and Hereditary Hearing Loss Overview". PMID 20301607.Kikidis, D.; Nikolopoulos, T. P.; Kampessis, G.; Stamatiou, G.; Chrysovergis, A. (2011). "Sudden Sensorineural Hearing Loss: Subclinical Viral and Toxoplasmosis Infections as Aetiology and How They Alter the Clinical Course". ORL. 73 (2): 110–115. doi:10.1159/000324210. PMID 21389742. S2CID 25767318.

التضيق الرِئَوي هُو تَضيق خلقِي فِي الصِّمَام الرّئَوي، يُمْكِن أنْ يَكُون موجودًا فِي الرُّضع المُصابين بمتلازمة كيبرت. قَد يَتَطلَّب علَاج هَذَا التشوه القلبِي إِجْرَاء عَمَليّة جِرَاحِيَّة أو قد يتم بإِجرَاءات غَير جِرَاحِيَّة مِثل إِصلاح صمَام القَلب (توسيع الصمَام بقسطرة بالون).Ali Khan, M.; Al-Yousef, S.; Huhta, J.; Bricker, J.; Mullins, C.; Sawyer, W. (May 1989). "Critical pulmonary valve stenosis in patients less than 1 year of age: Treatment with percutaneous gradational balloon pulmonary valvuloplasty". American Heart Journal. 117 (5): 1008–1014. doi:10.1016/0002-8703(89)90854-5. PMID 2711961.

 التَّارِيخ وَعُلِم الأوبئة 
تَمّ وَصْف المتلازمة فِي البِدَايَة فِي عَام 1973 بِوَاسطَة جيمس كيبرت وزملاؤه. أبلغُوا عَن شَقِيقين مصابين باتسَاع السلاميات القُصوَى (نهايات الأصابع)، وَفُقدَان سَمع حِسِّي عَصَبِي، وملامح وَجه تَتفق مَع مَا أَصبَح يُعرَف بِاسم مُتَلازمَة كيبرت أو المُتلازمَة السمعية الإصبعية الأنفية. عَلَى الرغمِ مِنْ عَدَم تَحْديد معْدَل مُحَدد لِلإصَابة بالمَرَض، فَإِن المتلازمة تُعتَبر مرضًا نادرًا مِنْ قِبَل كُل مِنْ مَكتَب الأمرَاض النَّادرَة (ORDR) فِي المعَاهَد الوَطَنيَّة لِلصّحة، وأورفانت (Orphanet). يُشِير هَذَا، عَلَى التّوَالِي إلَى أنْ مُتَلَازمَة كيبرت تُؤثّر عَلَى أقَل مِنْ 200000 شَخص فِي الوِلَايَات المُتّحدَة، أو تُؤثّر عَلَى مَا لا يَزيد عَنْ 1 لِكُل 2000 شَخص فِي أورُوبّا.

 المنشورات 
جورلين، ر.ج. Toriello، H. V.؛ كوهين، م. (1995). فقدان السمع الوراثي ومتلازماته. الولايات المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 208 - 209. ISBN 9780195065527. تم استرجاعه في 21 أبريل 2011.

 انظر أيضًا 

 متلازمة كويتل
 علم الوراثة
 جين
 صمم حسي عصبي

 المراجع 

تصنيف:أمراض نادرة
تصنيف:اضطرابات خلقية
تصنيف:اضطرابات متنحية مرتبطة بكروموسوم إكس
تصنيف:متلازمات