فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة

فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة () هو نوع من فيروسات كورونا يصيب البشر والخفافيش وبعض الثدييات الأخرى.، وهو فيروس رنا مفرد السلسلة موجب الاتجاه مغلف يدخل خلايا مضيفه عبر الارتباط بمستقبل
. وينتمي إلى جنس فيروس كورونا بيتا والجنس الفرعي فيروس ساربيكو.

تسببت سلالتين من الفيروس في تفشيات لأمراض تنفسية شديدة لدى البشر: فيروس كورونا السارس (سارس-كوف) الذي تسبب في تفشي المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (السارس) بين 2002 و2003، وفيروس كورونا السارس 2 الذي يُحدث منذ أواخر 2019 جائحة مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد 19). توجد المئات من السلالات الأخرى من فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة، ومعروف بأن جميعها يصيب أنواعا غير بشرية. الخفافيش هي الخزان الرئيسي للعديد من سلالات فيروسات كورونا المرتبطة بالسارس، وتم تحديد العديد من السلالات في زباد النخل والتي على الأرجح هي أسلاف لفيروس كورونا السارس.

فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو أحد عدة فيروسات صنفتها منظمة الصحة العالمية في 2016 بأنها من الممكن أن تسبب وباء مستقبليا في مخطط جديد طُوِّر بعد وباء إيبولا للبحث والتطوير العاجل -قبل وأثناء الوباء- لاختبارات تشخيص، لقاحات وأدوية. تحقق هذا التنبؤ مع حدوث جائحة فيروس كورونا 2019–20.

 التصنيف 
فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو عضو من جنس فيروس كورونا بيتا (المجموعة 2) والجنس الفرعي فيروس كورونا ساربي (Sarbecovirus) (المجموعة الفرعية B). فيروسات كورونا ساربي وعلى خلاف فيروسات كورونا إيمبي أو فيروسات كورونا ألفا لا تملك سوى ببتيداز شبيه بالباباين وحيد بدل اثنين في إطار القراءة المفتوح 1 (ORF1). حُدِّد أن فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو تفرعٌ باكرٌ من مجموعة فيروسات كورونا بيتا وذلك استنادا على مجموعة من النطاقات المحفوظة التي يشترك فيها مع المجموعة.

الخفافيش هي المخزن المضيف الرئيسي لفيروس كورونا المرتبط بالسارس، حيث تطور الفيروس بشكل مشترك مع خفاش مضيف عبر مدة طويلة من الزمن. ومؤخرا فقط، تطورت سلالات من فيروس كورنا المرتبط بالسارس وقامت بالانتقال عبر الأنواع من الخفافيش إلى البشر، كما هو الحال في سلالتي فيروس كورونا السارس، وفيروس كورونا السارس 2. تنحدر كلا هاتين السلالتين من سلف واحد لكنهما قاما بالانتقال عبر الأنواع بشكل منفصل. فيروس كورونا السارس 2 ليس سليلا مباشرا من فيروس كورونا السارس.

 الجينوم 
300px|تصغير|يسار|مخطط لتنظيم جينوم فيروس السارس (SARS-CoV) وبروتيناته الفيروسية.
فيروس كورونا المرتبط بالسارس هو فيروس رنا مفرد السلسلة موجب الاتجاه مغلف، طول جينومه حوالي 30 ألف قاعدة وهو أحد أطول فيروسات الرنا. يملك هذا الفيروس 14 إطار قراءة مفتوح متداخلة في بعض الحالات. للجينوم قبعة 5' ممثيلة وذيل عديد أدينين 3'، ويوجد 265 نوكليوتيد في المنطقة 5' غير المترجمة (5′UTR) و342 نوكليوتيد في المنطقة 3' غير المترجمة (3′UTR).

تسمح القبعة 5' الممثيلة وذيل عديد الأدينين 3' لجينوم الرنا موجب الاتجاه بأن يُترجم مباشرة بواسطة ريبوسومات الخلية المضيفة عند دخول الفيروس. فيروس كورونا المرتبط بالسارس مماثل لفيروسات كورونا الأخرى في أن التعبير عن جينومه يبدأ بترجمة ريبوسومات الخلية لإطاري القراءة المفتوحين الكبيرين المتداخلين 1a و1b الذين ينتج كلاهما عديد بروتين.

وظيفة العديد من البروتينات الفيروسية معروفة. حيث يشفر إطارا القراءة 1a و1b عديد البروتين الخاص ببوليميراز الرنا المعتمد على الرنا (ريبليكاز الرنا) المعروف كذلك باسم منتسخة الرنا (ترنسكريبتاز)، وتشفر إطارت القراءة: 2a و4a و5a و9a على التوالي البروتينات البنيوية الرئيسية الأربعة: الحسكة، الغلاف، الغشاء والقفيصة المنواة. وتشفر إطارات القراءة التالية من 3a حتى
9b ثمانية بروتينات فريدة تعرف باسم البروتينات الملحقة أو الإضافية والتي لا يوجد نظير لمعظمها لدى فيروسات أخرى. الوظائف المختلفة للبروتينات الملحقة ليست مفهومة جيدا.
 وظيفة بروتينات جينوم فيروس السارس (SARS-CoV) من إطار القراءة المفتوح 1a حتى 9b (orf1a to orf9b). إطار القراءة المفتوح الوظيفة orf1a وorf1bعديد بروتين ريبليكاز الرنا/ منتسخة الرنا (pp1ab)، نسخ الجينوم لإنشاء فيروسات أخرى. (بروتين غير بنيوي)orf2بروتين الحسكة (S)، ارتباط الفيروس بالمستقبل ودخوله للخلية. (بروتين بنيوي)orf3a يتآثر مع البروتينات البنيوية: الحسكة S والغلاف E والغشاء M. يملك نشاط قناة أيونية. ينظم بالزيادة السيتوكينات والكيموكينات مثل إنترلوكين 8 وCCL5. ينظم بالزيادة NF-κB و  يحدث الاستماتة وتوقف دورة الخلية عبر كاسباز 8 و9، وبواسطة BAX وبي53، وكذلك كيناز MAP P38. orf3b ينظم بالزيادة السيتوكينات والكيموكينات بواسطة RUNX1. يثبط إنتاج إنترفيرون نوع 1 والتأشير بواسطته. يحدث الاستماتة وتوقف دورة الخلية. orf4بروتين الغلاف (E)، تجميع الفيروس وتبرعمه (خروجه من الخلية). (بروتين بنيوي)orf5بروتين الغشاء (M)، تجميع الفيروس وتبرعمه (خروجه من الخلية). (بروتين بنيوي) orf6  يحسن من التخليق الخلوي للدنا. يثبط إنتاج إنترفيرون نوع 1 والتأشير بواسطته.ORF7a يثبط التخليق الخلوي للبروتين. يحدث استجابة التهابية عبر NF-κB ومعزز إنترلوكين 8. ينظم بالزيادة الكيموكينات مثل إنترلوكين 8 و.CCL5. ينظم بالزيادة JNK وكيناز MAP P38. يحدث الاستماتة وتوقف دورة الخلية. orf7b  غير معروف orf8a  يحدث الاستماتة عبر مسارٍ للمتقدرات orf8b  يحسن من التخليق الخلوي للدنا.orf9aبروتين القفيصة المنواة (N)، تغليف الرنا الفيروسي. (بروتين بنيوي) orf9b  يُحدث الاستماتة الخلوية
 تطور السلالات 
أظهرت دراسات تطور السلالات أن الفرع التطوري المكون من فيروسي كورونا الخفاشيين BtKY72 وBM48-31 كان المجموعة القاعدية للشجرة التطورية الخاصة بالفيروسات المرتبطة بالسارس، والتي انفصلت عن الفيروسات المرتبطة بالسارس قبل ظهور سارس-كوف وسارس-كوف-2.

 المرتبطة بسارس-كوف-1 

 المرتبطة بسارس-كوف-2 

 الشكل البنيوي 
280px|تصغير|يسار|صورة لفيروس كورونا السارس (SARS-CoV).
مورفولوجيا فيروس كوونا المرتبط بالسارس هي سمة مميزة لكل عائلة فيروسات كورونا. وفيروسات كورونا هي جسيمات كروية متعددة الأشكال ذات امتدادات بصلية تظهر على شكل تاج (ومنه جاءت التسمية الفيروسات التاجية) حول الجسيمات في الصور المجهرية. حجم الفيروس يترواح بين 80-90 نانومتر، ويبدو غلاف الفيروس في الصور المجهرية الإلكترونية كزوج مميز من أغشية كثافة الإلكترون.

يتكون الغلاف الفيروسي من ليبيد ثنائي الطبقة تكون فيه بروتينات الغشاء (M) والغلاف (E) والحسكة (S) منغرسة أو راسية. بروتينات الحسكة هي الامتدادت البصلية الخارجة من سطح الفيروس والتي تعطيه شكله المسنن التاجي. تآثر بروتينات الحسكة مع المستقبلات المتممة لها الموجودة على سطح الخلية هو أمر أساسي لتحديد الانتحاء النسيجي، الإعداء ومجال الأجناس التي يصيبها الفيروس.

داخل الغشاء توجد القفيصة المنواة التي تتكون من عدة نسخ من بروتين القفيصة (N)، ترتبط هذه البروتينات مع جينوم الرنا الخاص بالفيروس (30 ألف قاعدة) أحادي السلسلة موجب الاتجاه في هيئية بنيوية من نوع خرزات على خيط. يحمي غشاء اللبيد ثنائي الطبقة والبروتينات الغشائية والقفيصة المنواة الفيروس حين يكون خارج مضيفه.
 دورة الحياة 
يتبع فيروس كورونا المرتبط بالسارس إستراتيجية التضاعف (التنسخ) النموذجية عند كل فيروسات كورونا.
 الارتباط والدخول 
280px|تصغير|يسار|دورة تضاعف فيروس كورونا
يحدث ارتباط فيروس كورونا السارس بالخلية المضيفة بواسطة بروتين الحسكة (spike protein) ومستقبِله، يتعرف نطاق الارتباط بالمستقبل () الخاص ببروتين الحسكة على مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 () ويرتبط به. بعد الارتباط يدخل الفيروس إلى الخلية المضيفة عبر مسارين مختلفين. المسار الذي يتخذه الفيروس يعتمد على البروتياز المتواجد في الخلية المضيفة والذي يقص وينشط بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل.

المسار الأول الذي يتخذه فيروس كورونا السارس لدخول الخلية المضيفة يتم بواسطة الإدخال الخلوي وأخذ الفيروس في جسيم داخلي. بعد ذلك يُفعَّل بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل بواسطة بروتياز السيستين كاتيبسين L المعتمد على الأس الهيدروجيني والخاص بالخلية المضيفة. يسبب تنشيط بروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل تغيرا هيئيا يتلوه اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الجسيم الداخلي.

في المسار الثاني، يستطيع الفيروس دخول الخلية مباشرة عبر قصٍ حالٍ لبروتين الحسكة المرتبط بالمستقبل بواسطة بروتيازي السيرين الخاصين بالمضيف: بروتياز السيرين عبر الغشائي 2 وTMPRSS11D وذلك في سطح الخلية. لدى فيروس كورونا السارس، يُحفِّز تنشيط جزء النهاية الكربوكسيلية من بروتين الحسكة اندماجَ الغلاف الفيروسي مع الغشاء الخلوي عبر إحداث تغيرات هيئية غير مفهومة بشكل كامل.

 ترجمة الجينوم 
 وظيفة البروتينات اللابنيوية () لفيروس كورونا البروتين  الوظيفة nsp1  يعزز تفكيك الرنا الرسول الخاص بالمضيف، يوقف الترجمة لدى المضيف. يوقف الاستجابة المناعية الفطرية. nsp2  يرتبط ببروتينات بروهبتين. غير معروف الوظيفة. nsp3 بروتين عبر غشائي عديد النطاقات، يتفاعل مع البروتين N ويعزز التعبير عن السيتوكينات. يقص نطاق باباين عديد البروتين pp1ab ويوقف الاستجابة المناعية الفطرية للمضيف. نطاقاته الأخرى غير معروفة الوظيفة. nsp4  بروتين سقالة عبر غشائي. يسمح باتخاذ البنية الصحيحة للحويصلات مزدوجة الغشاء (). nsp5 يقص 3CLPro عديد البروتين pp1ab. nsp6  بروتين سقالة عبر غشائي. وظيفة غير معروفة. nsp7  يشكل مركب سداسي القسمات مع nsp8، ملقاط عملياتية بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا () (nsp12). nsp8  يشكل مركب سداسي القسمات مع nsp7، ملقاط اضطراد بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا (nsp12)، يعمل كبريماز. nsp9 بروتين مرتبط بالرنا (). nsp10  عامل مرافق لـnsp16 وnsp14 ويشكل مثنوي مغاير مع كليهما. يحث نشاط مثيلة 2'-O (nsp16) وريبونوكلياز خارجي (nsp14). nsp11  وظيفة غير معروفة nsp12 بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا () nsp13 هيليكاز الرنا، 5' ثلاثي الفوسفاتاز. nsp14 ناقلة الميثيل N7، 3'-5' ريبونوكلياز خارجي (ExoN)، تضيف ناقلة الميثيل N7 القبعة 5'. يصحح الريبونوكلياز الخارجي (ExoN) الجينوم. nsp15 ريبونوكلياز داخلي (). nsp16 ناقلة ميثيل-2'-O (2-O-MT). يحمي الرنا الفيروسي من MDA5.
بعد الاندماج تنتقل القفيصة إلى السيتوبلازم ويُحرر الجينوم الفيروسي هناك. يعمل الجينوم الفيروسي كرنا رسول ويقوم ريبوسوم الخلية بترجمة ثلثي الجينوم وهما إطارا القراءة المفتوح ORF1a وORF1b إلى عديدي بروتين كبيرين متداخلين pp1a وpp1ab

عديد البروتين الكبير pp1ab هو نتيجة انزياح الإطار الريبوسومي بـ -1 يُحدثه التسلسل الزلق UUUAAAC وعقدة رنا كاذبة مع المسار في نهاية إطار القراءة المفتوح ORF1a. يسمح انزياح الإطار الريبوسومي بالترجمة المستمرة للإطار ORF1a متبوعا بـORF1b.

تحتوي عديدات البروتين على البروتيازات الخاصة بها: PLpro و3CLpro اللذان يقصان عديدات البروتين في مواقع محددة مختلفة. ينتج عن قص عديد البروتين pp1ab 16 بروتينا لابنيويا () (nsp1 حتى nsp16). تشمل البروتينات الناتجة العديد من بروتينات النسخ والتضاعف مثل: بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا ()، هيليكاز الرنا والريبونوكلياز الخارجي (ExoN).
 التضاعف والنسخ 
280px|تصغير|يسار|نموذج لمركب الريبليكاز-ترانسكريبتاز الخاص بفيروس كورونا. RdRp للتضاعف والتنسخ (أحمر)، ExoN للتصحيح (أزرق مسود)، ExoN عامل مرافق (أصفر)، RBPs لتجنب البنية الثانوية (أزرق خفيف)، ملقاط الرنا المنزلق من أجل  ونطاق برايماز من أجل الشروع (أخضر/برتقالي)، وهيليكاز لفك التفاف الرنا (مع المسار).
يتكتل عددٌ من بروتينات التضاعف اللابنيوية لتشكيل معقد البروتين ريبليكاز-ترانسكريبتاز () عديد البروتينات. البروتين الرئيسي في مركب الريبليكاز-ترانسكريبتاز هو بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا ()، ويعمل الأخير بشكل مباشر على مضاعفة جينوم الرنا لتشكيل جينومات أخرى وكذلك نسخ إطارات القراءات لتخليق جزيئات الرنا الرسول الخاصة بالبروتينات الفيروسية، بينما تساعد البروتينات اللابنيوية الأخرى في عملية النسخ والتضاعف.

البروتين اللابنيوي 15 (nsp15) هو 3'-5' ريبونوكلياز خارجي يعمل على تصحيح عملية النسخ وإضفاء دقة وصحة أكبر عليها. ويوفر للمعقد خاصية التصحيح التي لا يملكها بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا. يشكل بروتيني nsp8 وnsp7 ملقاطا منزلقا وهو جزء من المعقد يزيد بشكل كبير  بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا. تتطلب فيروسات كورونا دقة وعملياتية مرتفعة أثناء تخليق الرنا بسبب جينومها الكبير نسبيا مقارنة بفيروسات أخرى.

أحد الوظائف الرئيسية لمعقد الريبليكاز-ترانسكريبتاز هو نسخ الجينوم الفيروسي. يقوم بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا بالتخليق المباشر لجزيئات الرنا الجينومية الفرعية سالبة الاتجاه من الرنا الجينومي موجب الاتجاه، ثم يلي ذلك نسخ جزيئات الرنا الجينومية الفرعية سالبة الاتجاه هذه إلى جزيئات رنا رسول موجبة الاتجاه مقابلة لها تنتج عنها البروتينات الفيروسية البنيوية واللابنيوية بعد الترجمة.

وظيفة مهمة أخرى لمركب الريبليكاز-ترانسكريبتاز هي مضاعفة الجينوم الفيروسي، يقوم بوليميراز الرنا المعتمد على الرنا بالتخليق المباشر لسلسلة الرنا الجينومية سالبة الاتجاه من الجينوم الفيروسي موجب الاتجاه، ثم يلي ذلك مضاعفة جينوم الرنا سالب الاتجاه هذا إلى جينومات رنا موجبة الاتجاه.

تصبح جينومات الرنا المضاعفة جينوماتٍ لفيروسات جديدة. مختلف جزيئات الرنا الرسول الصغيرة هي نُسخٌ من الثلث الأخير من جينوم الفيروس والتي تلي إطاري القراءة ORF1a وORF1b. تُترجم جزيئات الرنا الرسول هذه إلى أربع بروتينات بنيوية (S وE وM وN) والتي ستصبح جزءا من الفيروسات الجديدة، وإلى ثمانية بروتينات ملحقة أخرى (orf3 to orf9b) والتي تساعد الفيروس في عمله.
 التجميع والتحرير 
تحدث ترجمة الرنا داخل الشبكة الإندوبلازمية، وتنتقل البروتينات البنيوية S وE وM على طول المسار الإفرازي إلى التكتل الوسطي لجهاز غولجي، وهناك يقوم البروتين الغشائي M بتوجيه معظم تآثرات بروتين-بروتين المطلوبة لتجميع الفيروسات بعد ارتباطها بالقفيصة المنواة.

تُحرَّر فيروسات النسل (الجديدة) من الخلية المضيفة بواسطة الإخراج الخلوي عبر حويصلات إفرازية.
 ملاحظات 

 مراجع 

 قراءة متعمقة 








تصنيف:الوباءات المرتبطة بمرض السارس
تصنيف:ساربيكوفيروس
تصنيف:فيروسات كورونا بيتا
تصنيف:قوالب جائحة فيروس كورونا