محصر ألفا-1

محصرات ألفا-1  وتسمى كذلك (العوامل الحاصرة لمستقبلات ألفا الأدرينالية) هي مجموعة من العقاقير التي تخفض من تأثير مستقبلات ألفا-1 الأدرينالينية. وتُستخدم أساسا في معالجة تضخم البروستات الحميد ()، ارتفاع ضغط الدم واضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية. تتواجد مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية في العضلة الملساء الحويصلية، الجهاز العصبي المركزي وأنسجة أخرى. حين ترتبط محصرات ألفا بهذه المستقبلات في العضلة الملساء الحويصلية فإنها تسبب التوسيع الوعائي.

خلال الأربيعين سنة الأخيرة، طُوِّرت مجموعة متنوعة من العقاقير من مناهضات ألفا-1 غير انتقائية إلى مناهضات ألفا-1 الانتقائية والناهضات العكسية لألفا-1. أول عقار تم استخدامه كان حاصر ألفا غير انتقائي سُمي فينوكسي بنزامين واستُعمل لعلاج تضحم البروستات. حاليا، تتوفر العديد من محصرات ألفا1- الانتقائية نسبيا، واعتبارا من 2018 برازوسين هو حاصر ألفا-1 الوحيد الذي يُعرف أن يعمل كناهضة عكسية لجميع مستقبلات ألفا-1 الإدرينالية الفرعية، في حين أن تامسولوسين هو مناهضة انتقائية لجميع مستقبلات ألفا-1 الفرعية. العقاقير التي تعمل كناهضات انتقائية لمستقبلات ألفا-1 فرعية أدرينالية محددة تم تطويرها كذلك.

 الاستخدامات الطبية 

 تضخم البروستات الحميد 

تضخم البروستات الحميد هو تضخم غدة البروستاتا. حاصرات ألفا -1 هي أكثر الأدوية استخدامًا لعلاج تضخم البروستات الحميد.Sokhal, Ashok Kumar; Sankhwar, Satyanarayan; Goel, Apul; Singh, Kawaljit; Kumar, Manoj; Purkait, Bimalesh; Saini, Durgesh Kumar (August 30, 2017). "A Prospective Study to Evaluate Sexual Dysfunction and Enlargement of Seminal Vesicles in Sexually Active Men Treated for Benign Prostatic Hyperplasia by Alpha Blockers". Urology. 118: 92–97. doi:10.1016/j.urology.2017.08.025. PMID 28860050. حاصرات ألفا -1 هي خط العلاج الأول لأعراض تضخم البروستات الحميد لدى الرجال.Stanaszek, W. F.; Kellerman, D.; Brogden, R. N.; Romankiewicz, J. A. (April 1983). "Prazosin update. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure". Drugs. 25 (4): 339–384. doi:10.2165/00003495-198325040-00002. ISSN 0012-6667. PMID 6303744. S2CID 46973044. تم إثبات كل من دوكسازوسين وتيرازوسين والفوزوسين وتامسولوسين راسخة في العلاج لتقليل أعراض المسالك البولية المنخفضة الناتجة عن تضخم البروستات الحميد. يُعتقد أنهم جميعًا فعالون بالمثل لهذا الغرض. لا ينصح باستخدام حاصرات ألفا -1 من الجيل الأول، مثل البرازوسين، لعلاج أعراض المسالك البولية السفلية بسبب تأثيرها في خفض ضغط الدم. تستخدم أدوية الجيل اللاحق في هذه الفئة لهذا الغرض. في بعض الحالات، تم استخدام حاصرات ألفا -1 في العلاج المشترك مع حاصرات إنزيم مثبط مختزلة الألفا-5. دوتاستيريد وتامسولوسين موجودان في السوق كعلاج مشترك وقد أظهرت النتائج أنهما يحسنان الأعراض بشكل ملحوظ مقابل العلاج الأحادي.

 ارتفاع ضغط الدم 

تستخدم حاصرات ألفا -1 كخط علاج ثانٍ لارتفاع ضغط الدم. لا يُعتقد أنها جيدة كخط العلاج الأول نظرًا لوجود عوامل أخرى أكثر انتقائية، على الرغم من أنها يمكن أن تكون جيدة لعلاج الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستات الحميد. لقد ثبت أن دوكسازوسين يحسن أعراض تضخم البروستاتا الحميد لدى كبار السن ويقلل من ضغط الدم في نفس الوقت. يعتبر كل من تضخم البروستاتا الحميد وارتفاع ضغط الدم شائعًا جدًا لدى الرجال فوق سن 60 عامًا.Weinberger, M. H.; Fawzy, A. (April 2000). "Doxazosin in elderly patients with hypertension". International Journal of Clinical Practice. 54 (3): 181–189. ISSN 1368-5031. PMID 10829361.

 اضطراب ما بعد الصدمة والكوابيس 
اضطراب ما بعد الصدمة هو حالة تؤدي إلى الإعاقة والتي يمكن أن تحدث بعد نوع من الصدمة التي تهدد الحياة. إنه شائع في الجنود المحاربين الذين عانوا من نوع من الصدمات. يشيع استخدام برازوسين كمضاد لارتفاع ضغط الدم، ولكن نظرًا لأن نشاط ألفا-1 الأدرينالي مرتبط بالخوف والاستجابات المفاجئة، فإنه يرى استخدامه كعلاج لاضطراب ما بعد الصدمة.Peskind, Elaine R.; Bonner, Lauren T.; Hoff, David J.; Raskind, Murray A. (September 2003). "Prazosin reduces trauma-related nightmares in older men with chronic posttraumatic stress disorder". Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. 16 (3): 165–171. doi:10.1177/0891988703256050. ISSN 0891-9887. PMID 12967060. S2CID 44736183.Taylor, Fletcher; Raskind, Murray A. (February 2002). "The alpha1-adrenergic antagonist prazosin improves sleep and nightmares in civilian trauma posttraumatic stress disorder". Journal of Clinical Psychopharmacology. 22 (1): 82–85. doi:10.1097/00004714-200202000-00013. ISSN 0271-0749. PMID 11799347. S2CID 144597560. تم إستخادم برازوسين كمضاد لمستقبلات ألفا-1 الأدرينالية بشكل فعال وآمن مركزيًا. يمكن استخدامه لعلاج كوابيس الصدمة واضطراب النوم واضطراب ما بعد الصدمة المزمن.Raskind, Murray A.; Peskind, Elaine R.; Hoff, David J.; Hart, Kimberly L.; Holmes, Hollie A.; Warren, Daniel; Shofer, Jane; O’Connell, James; Taylor, Fletcher (April 15, 2007). "A Parallel Group Placebo Controlled Study of Prazosin for Trauma Nightmares and Sleep Disturbance in Combat Veterans with Post-Traumatic Stress Disorder". Biological Psychiatry. 61 (8): 928–934. doi:10.1016/j.biopsych.2006.06.032. PMID 17069768. S2CID 12694567.

 قائمة 
مثبط ألفا 1البنيةالإستخدامالانتقائيةبرازوسينارتفاع ضغط الدم واضطراب ما بعد الصدمة والكوابيسألفا 1تيرازوسينارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميدألفا 1دوكسازوسينارتفاع ضغط الدم وتضخم البروستاتا الحميدألفا 1سيلودوسينتضخم البروستاتا الحميدألفا 1 أألفوزوسينتضخم البروستاتا الحميدألفا 1 أتامسولوسينتضخم البروستاتا الحميدألفا 1 أ

 آلية العمل 
تصغير|301x301بك|تمنع حاصرات ألفا 1 النوربينفرين من دخول العضلات الملساء وتمنع الانقباض.
تمنع حاصرات ألفا 1 النوربينفرين من دخول العضلات الملساء وتمنع الانقباض.

تمنع حاصرات ألفا 1 تنشيط مستقبلات ألفا 1 بعد التشابك العصبي عن طريق النوربينفرين وبالتالي تعارض تقلص الأوعية الدموية. حاصرات ألفا -1 ليس لها تأثير على إطلاق الرينين أو إخراج القلب.

 تضخم البروستات الحميد 
حاصر ألفا 1، يمنع مستقبلات ألفا ويريح العضلات الملساء في المثانة. يساعد على تدفق البول بسلاسة ويمكن أن يخفف الألم الناتج عن ضغط المثانة على البروستات.Chapple, C. R. (1996). "Selective alpha 1-adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: rationale and clinical experience". European Urology. 29 (2): 129–144. ISSN 0302-2838. PMID 8647139.Lepor, H. (1990). "Role of alpha-adrenergic blockers in the treatment of benign prostatic hyperplasia". The Prostate. Supplement. 3: 75–84. ISSN 1050-5881. PMID 1689172. حاصرات ألفا -1 الانتقائية يمكن تحملها بشكل أفضل من حاصرات ألفا غير الانتقائية في الجسم، وبالتالي فهي تعمل بشكل أفضل على تضخم البروستاتا الحميد. يعتبر تيرازوسين و تامسولوسين و دوكسازوسين من الأدوية الرئيسية لمضادات البروستاتا الحميد لأنها تتميز بعمر نصفي طويل وصياغة معدلة. يستخدم تامسولوسين في المقام الأول لأنه لا يؤثر على ضغط الدم والآثار الجانبية لتوسيع الأوعية قليلة.

 ارتفاع ضغط الدم 
يخفض حاصرات ألفا 1 ضغط الدم عن طريق منع مستقبلات ألفا 1 بحيث لا يتمكن النوربينفرين من ربط المستقبلات، مما يتسبب في تمدد الأوعية الدموية. بدون المقاومة في الأوعية الدموية، يجري الدم بحرية أكبر.Kaplan, N. M. (May 23, 1986). "Role of selective alpha 1 blockers in the therapy of hypertension". The American Journal of Medicine. 80 (5B): 100–104. doi:10.1016/0002-9343(86)90861-2. ISSN 0002-9343. PMID 2872800.Mathur, R. P.; Nayak, Sumanlata; Sivaramakrishnan, R.; Jain, Vikas (September 2014). "Role of Alpha Blockers in Hypertension with Benign Prostatic Hyperplasia". The Journal of the Association of Physicians of India. 62 (9 Suppl): 40–44. ISSN 0004-5772. PMID 26245042. حاصرات ألفا -1 لها تأثير جيد على البروتينات الدهنية في البلازما ومقاومة الأنسولين وتؤدي إلى انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم. Sever, P. S. (1999). "Alpha 1-blockers in hypertension". Current Medical Research and Opinion. 15 (2): 95–103. doi:10.1185/03007999909113369. ISSN 0300-7995. PMID 10494492.

 مراجع 

تصنيف:محصرات ألفا-1